hóa chất phác đồ XELOX

ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ BƯỚC ĐẦU CỦA PHÁC ĐỒ XELOX TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG GIAI ĐOẠN IV TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU ĐÀ NẴNG NGUYỄN THỊ LAN HƯƠNG1, NGƠ TUYẾT NGỌC1, LÊ THỊ BÍCH NGỌC1 Khoa Nội 1, bệnh viện Ung Bướu Đà Nẵng TÓM TẮT Phác đồ XELOX sử dụng điều trị ung thư đại trực tràng giai đoạn IV, với kết hợp Oxaliplatin Capecitabin việc đánh giá hiệu tính an tồn phác đồ thực cần thiết Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu thực nghiệm lâm sàng thực 18 bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn IV Kết quả: Sau chu kỳ điều trị, có 44,4% bệnh đáp ứng; 27,7% bệnh ổn định 27,7% bệnh tiến triển Các độc tính hay gặp tăng men gan 61,1%; độc tính thần kinh ngoại vi 55,7%; giảm bạch cầu 55,7% nơn, buồn nơn 50% Trong đó, độc tính độ 34 giảm bạch cầu 16,7%; nơn mửa độc tính thần kinh ngoại vi 11,1% Kết luận: Phác đồ XELOX có hiệu tốt độc tính kiểm sốt được, tỷ lệ độc tính độ 3-4 chấp nhận Từ khóa: Ung thư đại trực tràng, phác đồ XELOX, tỷ lệ đáp ứng, độc tính ABSTRACT Evaluation The Initial Outcomes Of XELOX Regimen For Patients With Stage IV Colonrectal Cancer at Da Nang Oncology Hospital XELOX regimen is used in chemotherapy for colonrectal cancer stage IV, with the combination of Oxaliplatin and capcetabin evaluating the efficacy and safety of this regimen is really necessary Patients and method: clinical experimental study on 18 colonrectal cancer stage IV patents Ressults: After cycles, response rate was 44,4%; stable rate was 27,7% and evolutive rate was 27,7% The common toxicity was increased liver enzymes (61,1%); peripheral neurotoxicity (55.7%); leukopenia (55.7%) and nausea, vomiting (50%) In which, toxicity grade 3-4: neutropenia (16.7%); vomiting (11.1%) and peripheral neurotoxicity (11,1%) Conclude: The XELOX regimen has been good efficacy and the toxicity was controllable; in which, the rate of grade 3-4 toxicity was acceptable Key word: colonrectal cancer, XELOX regimen, response rate, toxicity ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại trực tràng bệnh ung thư phổ biến thứ ba giới nguyên nhân tử vong thứ hai ung thư Hoa Kỳ (thống kê năm 2016) Ung thư đại trực tràng liên quan chặt chẽ với chế độ ăn uống, sinh hoạt tỷ lệ mắc bệnh ngày gia tăng Đối với ung thư đại tràng giai đoạn IV, hóa trị triệu chứng điều trị chủ yếu nhằm giảm nhẹ triệu chứng, cải thiện chất lượng sống thời gian sống bệnh nhân Phác đồ XELOX phác đồ thường sử dụng nhiều lâm sàng, với kết hợp Oxaliplatin Capecitabin Do việc đánh giá hiệu tính an tồn phác đồ thực cần thiết Chúng thực nghiên cứu với mục tiêu: Đánh giá hiệu phác đồ XELOX thông qua tỉ lệ đáp ứng Đánh giá độc tính phác đồ XELOX ung thư đại trực tràng giai đoạn IV ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Gồm bệnh nhân chẩn đoán ung thư đại trực tràng giai đoạn IV, điều trị phác đồ XELOX bệnh viên Ung Bướu Đà Nẵng từ tháng 9/2014 đến 8/2015 Tiêu chuẩn chọn bệnh Bệnh ung thư đại trực tràng giai đoạn IV, di từ đầu di sau phẫu thuật triệt Bệnh nhân chưa điều trị hóa chất trước Tiêu chuẩn loại trừ Điều trị chưa đủ chu kỳ Bệnh nhân khơng có đầy đủ số liệu: huyết học, sinh hóa, marker, siêu âm, x quang phổi, CT scan Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu thực nghiệm lâm sàng Thời điểm bắt đầu chọn bệnh: lấy ngày hóa trị Thời điểm kết thúc nghiên cứu: Khi bệnh nhân ngừng điều trị phác đồ XELOX bệnh tiến triển độc tính thuốc đủ chu kỳ Các bước tiến hành Đánh giá bệnh trước điều trị Các bệnh nhân khám lâm sàng, ghi nhận kết xét nghiệm CEA, CA199, huyết học, sinh hóa, CT scan vào câu hỏi Điều trị Phác đồ XELOX Oxaliplatin: liều 130mg/m2, pha với dung dịch Glucose 5% truyền trong ngày Capecitabine: liều 1000mg/m2 x lần/ ngày, uống sau ăn 30 phút, liều uống vào buổi chiều ngày đầu tiên, từ ngày đến ngày 14, nghỉ ngày, chu kỳ 21 ngày Đánh giá tỷ lệ đáp ứng Dựa theo tiêu chuẩn RECIST: Đáp ứng hoàn toàn: Sự biến hoàn toàn tổn thương Đáp ứng phần: Giảm 30% đường kính tổn thương Bệnh tiến triển: Gia tăng 20% đường kính tổn thương tăng kích thước tuyệt đối mm,sự xuất hay vài tổn thương xem tiến triển Bệnh ổn định: Đường kính tổn thương có giảm 30% tăng 20% Đánh giá độc tính hóa chất Được đánh giá theo tiêu chuẩn Viện Ung Thư Hoa Kỳ Phương pháp xử lý phân tích số liệu Số liệu xử lý phần mềm SPSS 16 EXCEL 2010 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Từ tháng 9/2014 đến tháng 8/2016, chọn 18 bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn IV điều trị phác đồ XELOX bệnh viện Ung Bướu Đà Nẵng Đặc điểm nhóm nghiên cứu Bảng Đặc điểm nhóm nghiên cứu Đặc điểm Giới Nhóm tuổi n = 18 Tỷ lệ % Nam 10 55,6% Nữ 44,4% 37 Tỷ lệ đáp ứng Bảng Tỷ lệ đáp ứng n = 18 Tỉ lệ % Bệnh đáp ứng 44,4% Bệnh ổn định 27,8% Bệnh tiến triển 27,8% Độc tính phác đồ XELOX Bảng Các độc tính phác đồ XELOX Độc tính n Tỉ lệ % Nơn, buồn nơn 50% Tiêu chảy 27,8% Tê tay chân 10 55,7% HC bàn tay, bàn chân 16,7% Giảm bạch cầu 10 55,7% Giảm tiểu cầu 44,4% Giảm Hemoglobin 27,8% Tăng men gan 11 61,1% Tăng Bilirubin 11,1% Suy thận 0% Bảng Đánh giá độc tính độ Độc tính n Tỉ lệ % Nôn mửa 11,1% Tiêu chảy 5,6% Tê tay chân 11,1% Giảm bạch cầu 16,7% Giảm Hemoglobin 5,6% BÀN LUẬN Đặc điểm nhóm nghiên cứu Trong nghiên cứu chúng tôi, nam chiếm nhiều nữ (55,6%), tuổi trung bình nhóm nghiên cứu 52,5 ± 12 tuổi, độ tuổi 60 chiếm đa số 61,1%, tuổi lớn 75 tuổi, nhỏ 26 tuổi Kết tương tự với nghiên cứu khác, nghiên cứu Nguyễn Văn Hiếu 34 bệnh nhân ung thư đại trực tràng di Bệnh viện K Bệnh viện Đại học Y Hà Nội có nam chiếm đa số với 61,8%; tuổi trung bình 55,12 ± 9,35; đa số bệnh nhân 40 tuổi Một nghiên cứu Jim Cassidy 96 bệnh nhân 13 trung tâm Châu âu, Irael Nam Mỹ tuổi trung bình 64 tuổi; nam chiếm 64% Tương tự, nhóm nghiên cứu Twelves CJ Anh có tuổi trung bình 64 tuổi, có 54% bệnh nhân 65 tuổi Về vị trí u ngun phát, nhóm nghiên cứu chúng tơi có ung thư đại tràng chiếm 55,5%, ung thư đại tràng phải ung thư đai tràng trái chiếm tủ lệ (22,2%) Nghiên cứu Nguyễn Anh Thắng 30 bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn II-III bệnh viện ung thư Đà Nẵng, vị trí đại tràng chiếm đa số 76,7%; ung thư đại tràng phải 33,3% Theo nghiên cứu Jim Cassidy 96 bệnh nhân ung thư đại trực tràng di có 64% ung thư đại tràng; 36% ung thư trực tràng Tác giả Pasquale Comella nghiên cứu 96 bệnh nhân ung thư đại trực tràng di đưa tỉ lệ ung thư đại tràng 65% Cơ quan di nhiều gan (72,2%), đến phổi (22,2%) xương (11,1%) Có 72,2% trường hợp di quan Tỷ lệ không khác biệt nhiều với nghiên cứu khác, nghiên cứu Võ Văn Kha 108 bệnh nhân ung thư đại trực tràng di Bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ có 77,6% di gan; 33,3% di phổi; 25% di ổ bụng; 47,2% trường hợp có di quan Nghiên cứu Jim Cassidy có di gan 77%, di hạch 38% di phổi 32%; di quan có 45% Trong tác giả Pasquale Comella đưa tỉ lệ tương tự: di gan 72%; di phổi 40%; di hạch 20%; có 45% di quan Về giải phẫu bệnh 100% ung thư biểu mơ tuyến, grade chiếm đa số (38,9%) Tương tự với nghiên cứu tác giả Phan Văn Nhân 32 bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn III Bệnh viện đa khoa Bình định, ung thư biểu mơ tuyến chiếm 93,7%; biệt hóa vừa 71,9% Nghiên cứu Daniel nhóm bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn III điều trị phác đồ XELOX có độ biệt hóa vừa chiếm đa số (70%) Trong 18 bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn IVB có 44,4% bệnh nhân điều trị đủ chu kỳ, số lại ngừng hóa chất bệnh tiến triển độc tính Trước điều trị, có 72,2% bệnh nhân có CEA 5ng/ml 44,4%; CA 199 37 Nghiên cứu Nguyễn Văn Hiếu Bệnh viện K Bệnh viện Đại Học Y Hà Nội có 79,4% bệnh nhân có CEA trước điều trị ng/ml Tác giả Pasquale Comella đưa tỷ lệ bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn cuối có CEA 5ng/ml 80% Tỉ lệ đáp ứng đánh giá sau chu kỳ XELOX Sau chu kỳ hóa chất, 18 bệnh nhân nghiên cứu chúng tơi có bệnh có đáp ứng, chiếm 44,4%, có 27,8% bệnh ổn định 27,8% bệnh tiến triển Nghiên cứu Võ Văn Khoa hiệu phác đồ XELOX 108 bệnh nhân ung thư đại trực tràng Bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ có 49,1% bệnh đáp ứng, có trường hợp đáp ứng hoàn toàn, 26,9% bệnh ổn định 18,5% bệnh tiến triển Nghiên cứu Jim Cassidy 96 bệnh nhân ung thư đại trực tràng di điều trị hóa chất XELOX có 55% bệnh có đáp ứng, 31% bệnh ổn định sau tháng theo dõi Nghiên cứu Yu Hong Li 124 bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn cuối điều trị bước XELOX có 49,1% bệnh đáp ứng; có 11 trường hợp đáp ứng hoàn toàn; 50 trường hợp đáp ứng phần Độc tính hóa trị Trong nghiên cứu chúng tơi, độc tính hay gặp tăng men gan (61,1%), tê tay chân (55,7%), giảm bạch cầu (55,7%), nôn buồn nơn (50%) Trong độc tính độ 3-4, có trường hợp giảm bạch cầu (16,7%); trường hợp nôn mửa trường hợp tê tay chân làm ảnh hưởng đến chất lượng sống hoạt động thường ngày Kết tương đồng với nghiên cứu khác, nghiên cứu Nguyễn Anh Thắng điều trị hóa chất XELOX hỗ trợ 30 bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn II-III Bệnh viện Ung Bướu Đà Nẵng, độc tính hay gặp buồn nơn (86,7%); độc tính lên gan (70%); giảm bạch cầu hạt (56,7%); tổn thương thần kinh (50%) Trong đặc tính độ 3-4 giảm bạch cầu hạt 16,7%; tổn thương thần kinh (10%) Ở nghiên cứu khác, Jim Cassidy so sánh hai nhóm điều trị XELOX FOLFOX4 đưa tỉ lệ tác dụng phụ độ 3,4 nhóm điều trị XELOX là: tiêu chảy (19%); giảm bạch cầu hạt (7%); hội chứng bàn tay – bàn chân (6%); huyết khối tĩnh mạch (3,8%) giảm bạch cầu có sốt (0,9%) Nghiên cứu Yu Hong Li 124 bệnh nhân Trung Quốc điều trị hóa chất XELOX có tỉ lệ tác dụng phụ độ 3-4 là: giảm bạch cầu (5,6%); nôn, buồn nôn (4%); huyết khối tĩnh mạch (2,4%); tiêu chảy (2,4%) hội chứng bàn tay bàn chân (2,4%) KẾT LUẬN Sau chu kỳ điều trị, có 44,4% bệnh đáp ứng; 27,7% bệnh ổn định 27,7% bệnh tiến triển Các độc tính hay gặp tăng men gan 61,1%; tê tay chân 55,7%; giảm bạch cầu 55,7% nôn, buồn nôn 50% Trong độc tính độ 3-4 giảm bạch cầu 16,7%; nôn mửa tê tay chân 11,1% TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn, Nguyễn Tuyết Mai (2010) Ung thư đại trực tràng, Điều trị nội khoa bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr.153-161 Nguyễn Văn Hiếu, Lê Văn Quảng, Vi Trần Doanh cs (2015) Đánh giá đáp ứng điều trị ung thư đại trực tràng di phác đồ FOLFOX4 phối hợp Bevacizumab Tạp chí Ung thư học Việt Nam, 3, tr.166-173 Nguyễn Anh Thắng, Ngô Tuyết Ngọc, Nguyễn Hồng Long (2015) Đánh giá kết bước đầu hóa trị hỗ trợ ung thư đại trực tràng giai đoạn II-III Bệnh viện Ung Thư Đà Nẵng, Tạp chí Ung thư học Việt Nam, 1, tr 292-295 Phan văn Nhân, Nguyễn Minh Trí, Nguyễn Phan Sơn cs (2015) Kết bước đầu hóa trị bổ trợ phác đồ XELOX bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn III bệnh viện đa khoa tỉnh Bình Định Tạp chí Ung thư học Việt Nam, 2, tr 138-143 Võ Văn Kha, Hồ Long Hiển, Lê Thanh Vũ cs (2015) Hiệu tính an tồn phác đồ XELOX ung thư đại trực tràng di Tạp chí Ung thư học Việt Nam, 1, tr 233-239 Cassidy J, Clarke S, Dıaz-Rubio E, et al (2008) Randomized Phase III Study of Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil/Folinic Acid Plus Oxaliplatin As First-Line Therapy for Metastatic Colorectal Cancer Journal of clinical oncology, 26, pp 2006-2012 Cassidy J, Tabernero J, Twelves C, et al (2004) XELOX (Capecitabine Plus Oxaliplatin): Active First-Line Therapy for PatientsWith Metastatic Colorectal Cancer Journal of clinical oncology, 22, pp 2084-2091 Comella P, Natale D, Farris A, et al (2005) Capecitabine plus oxaliplatin for the firstline treatment of elderly patients with metastatic colorectal carcinoma Cancer, 104, pp 282-289 Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al (2014) Cancer incidence and mortality worldwide: Sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 International Journal of Cancer, 136, pp 359-386 10 Haller D, Schmoll H, Tabernero J, et al (2011) Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil/Folinic Acid As Adjuvant Therapy for Stage III Colon Cancer Journal of clinical oncology, 29, pp 1-8 11 NCCN (2016) National comprehensive cancer network http://www.nccn.org 12 Twelves CJ, Butts CA, Cassidy J, et al (2005) Capecitabine/oxaliplatin, a safe and active first-line regimen for older patients with metastatic colorectal cancer: post hoc analysis of a large phase II study Clinical Colorectal Cancer, 5, pp 101-107 13 Yu Hong Li, Hui Yan Luo, Feng Hua Wang, et al (2010) Phase II study of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) as first-line treatment and followed by maintenance of capecitabine in patients with metastatic colorectal cancer Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 136, pp 503-510  ... capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) as first-line treatment and followed by maintenance of capecitabine in patients with metastatic colorectal cancer Journal of Cancer Research and Clinical Oncology,... III Study of Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil/Folinic Acid Plus Oxaliplatin As First-Line Therapy for Metastatic Colorectal Cancer Journal of clinical oncology, 26, pp... patterns in GLOBOCAN 2012 International Journal of Cancer, 136, pp 359-386 10 Haller D, Schmoll H, Tabernero J, et al (2011) Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil/Folinic Acid