28 11 K UBHH Prevention in TUMOR LYSIS SYNDROME

28 11 K UBHH Prevention in TUMOR LYSIS SYNDROME tài liệu, giáo án, bài giảng , luận văn, luận án, đồ án, bài tập lớn về...

Int. J. Med. Sci. 2010, 7 http://www. medsci. org 15IInntteerrnnaattiioonnaall JJoouurrnnaall ooff MMeeddiiccaall SScciieenncceess 2010; 7(1):15-18 © Ivyspring International Publisher. All rights reserved Research Paper Comparison between single antiplatelet therapy and combination of anti-platelet and anticoagulation therapy for secondary prevention in ischemic stroke patients with antiphospholipid syndrome Hirohisa Okuma 1 , Yasuhisa Kitagawa 2, Takashi Yasuda 2, Kentaro Tokuoka 2, Shigeharu Takagi 3 1. Department of Neurology, Tokai University Tokyo Hospital; 2. Department of Neurology, Tokai University Hachioji Hospital; 3. Department of Neurology, Tokai University School of Medicine.  Correspondence to: Hirohisa Okuma, Department of Neurology, Tokai University Tokyo Hospital, 1-2-5 Shibuya-ku, Yoyogi, Tokyo 151-0053, Japan. Tel: +81-3-3370-2321, Fax: +81-3-3370-2321, E-mail: ookuma@tok.u-tokai.ac.jp Received: 2009.10.02; Accepted: 2009.11.30; Published: 2009.12.05 Abstract Satisfactory results have not yet been obtained in therapy for secondary prevention in ischemic stroke patients with antiphospholipid syndrome (APS). We therefore compared single antiplatelet therapy and a combination of antiplatelet and anticoagulation therapy for secondary prevention in ischemic stroke patients with APS. The subjects were 20 ischemic stroke patients with antiphospholipid antibody, 13 with pri-mary antiphospholipid syndrome and 7 with SLE-related antiphospholipid syndrome. Diag-nosis of APS was based on the 2006 Sydney criteria. Eligible patients were randomly assigned to either single antiplatelet therapy (aspirin 100 mg) or a combination of antiplatelet and an-ticoagulation therapy (target INR: 2.0-3.0; mean 2.4±0.3) for the secondary prevention of stroke according to a double-blind protocol. There was no significant difference between the two groups in age, gender, NIH Stroke Scale on admission, mRS at discharge, or rate of hypertension, diabetes mellitus, hyperlipidemia, or cardiac disease. We obtained Kap-lan-Meier survival curves for each treatment. The primary outcome was the occurrence of stroke. The mean follow-up time was 3.9±2.0 years. The cumulative incidence of stroke in patients with single antiplatelet treatment was statistically significantly higher than that in patients receiving the combination of antiplatelet and anticoagulation therapy (log-rank test, p-value=0.026). The incidence of hemorrhagic complications was similar in the two groups. The recent APASS study did not show any difference in effectiveness for secondary preven-tion between single antiplatelet (aspirin) and single anticoagulant (warfarin) therapy. Our results indicate that combination therapy may be more effective in APS-related ischemic stroke. Key words: antiphospholipid syndrome, APS-related ischemic stroke, single antiplatelet therapy, combination therapy, Kaplan-Meier survival curves. Introduction Antiphospholipid syndrome (APS) [1] is a common autoimmune prothrombotic condition char-acterized by arterial and venous thrombosis and pregnancy morbidity, associated with persistently positive Prevention in TUMOR LYSIS SYNDROME Hemato-Oncology Department Slide Tumor Lysis Syndrome • Caused by rapid & massive tumor cell lysis and release of intracellular contents (potassium, phosphate and nucleic acids) into the bloodstream that overwhelms the kidney’s ability to excrete those products • Can occur at presentation or more commonly after initiation of chemo for high grade lymphomas (e.g., Burkitt’s) and leukemia • Can also be precipitated by radiation, steroid or antibody therapy • Risk of renal failure and life-threatening electrolyte disturbances is caused by the breakdown of nucleic acids -> uric acid, which can precipitate in the renal tubules • Hyperphostatemia with deposition of calcium phosphate in the renal tubules can also cause renal failure Slide Slide Common Tumors Associated with TLS • ALL 63% • Non-Hodgkin’s Lymphoma 18% • AML 11% • Solid Tumors 5% - Neuroblastoma; Medulloblastoma; germ cell tumors; sarcoma Slide Risk Factors • Patients with highly proliferative tumors and/or high tumor burden (>10cm diameter; WBC>50,000) • Pretreatment LDH > 2x upper limit of normal • Pre-existing renal insufficiency • Tumor with high sensitivity to treatment Slide Cairo Bishop Grading System • Laboratory TLS requires or more abnormal serum values be present days before or days after instituting chemotherapy in the setting of adequate hydration and use of a hypouricemic agent Slide Cairo Bishop Grading System • Laboratory tumor lysis syndrome: Uric acid ≥8 mg/dL (≥476 mol/L) or 25% increase from baseline Potassium ≥6.0 mEq/L (≥6 mmol/L) or 25% increase from baseline Phosphorus ≥6.5 mg/dL (≥2.1 mmol/L) or 25% increase from baseline Calcium ≤7 mg/dL (≤1.75 mmol/L) or 25% decrease from baseline Slide Clinical TLS • Clinical TLS constitutes laboratory TLS plus at least one of the following: – serum Creatinine > 1.5 x ULN – cardiac arrythmia/sudden death – seizure Slide Clinical TLS Grade 0† Grade I Grade II Grade III Grade IV Grade V LTLS No Yes Yes Yes Yes Yes Creatinine‡ ≤1.5 × ULN 1.5 × ULN >1.5–3.0 × ULN >3.0–6.0 × ULN >6 × ULN Death§ Intervention not needed Nonurgent intervention needed Symptomatic and incompletely controlled medically or controlled with a device Lifethreatening (eg, arrhythmia associated Death§ with CHF, hypotension, or shock) None One brief, generalized seizure, seizures controlled with anticonvulsant drugs, or infrequent motor seizures Seizures with impaired consciousness , poorly controlled Status seizures, epilepticus generalized seizures despite medical interventions Cardiac arrhythmia‡ Seizures‡ None None Slide Death§ Clinical Manifestations of TLS • • • • Nausea/Vomiting, diarrhea, anoxeria Hyperkalemia weakness, dysrhythmias Hyperphosphatemia hypocalcemia, renal failure Hypocalcemia muscle cramps, tetany, mental status changes, seizures • Hyperuricemia “uric acid nephropathy” = oliguria, renal failure Slide 10 Hyperuricemia Slide 11 Hyperuricemia Slide 12 Hyperphosphatemia • Malignant cells contain higher concentration of phosphorus • Hyperphosphatemia causes hypocalcemia (precipitation in renal tubules/heart is increased when phos*ca product > 60 mg/dL) • More common cause of renal failure since the use of Allopurinol and UO Slide 13 Slide 14 Slide 15 Prevention - Monitoring • Follow laboratory parameters (UA, phosphate, potassium, calcium, creatinine, LDH) closely, starting 4-6 hours after initiation of chemo & then every hours therafter • Monitor UOP/Intake; monitor for seizures/cardiac arrthymias • Monitor for 24-72 hours after intiation of chemo Slide 16 Prevention - Hydration • Hydration to produce high urine output – Fluid intake = 2-3 L/m2/day (or 200 ml/kg/day for patients 7.5 • Fallen out of favor as no demonstrated advantage; may be appropriate for patients with underlying metabolic acidosis Slide 18 Prevention - Hypouricemic Agents • Allopurinol – a hypoxanthine analog that inhibits XO producing more hypoxanthine and xanthine which are more soluble in acidic urine; takes 2-3 days to be effective • Urate Oxidase/Rasburicase – breaks down uric acid to allantoin which is more soluble in urine; acts within several hours • UO has significantly reduced the need for rescue dialysis therapy for TLS Slide 19 Prevention - Allopurinol • Decrease production of uric acid – allopurinol inhibits xanthine oxidase • 300 mg/m2/day divided tid PO/IV • Dose reduction in renal insufficiency • Long-time standard Rx Slide ...Int. J. Med. Sci. 2007, 4 83International Journal of Medical Sciences ISSN 1449-1907 www.medsci.org 2007 4(2):83-93 © Ivyspring International Publisher. All rights reserved Review Rasburicase represents a new tool for hyperuricemia in tumor lysis syn-drome and in gout Lisa Cammalleri and Mariano Malaguarnera Dept of Senescence, Urological and Neurological Sciences, University of Catania, Catania, Italy Correspondence to: Mariano Malaguarnera, A.P., Via Messina 829 – 95125 Catania (Italy). Phone ++39 95 7262008; Fax ++39 95 7262011; E-Mail: malaguar@unict.it Received: 2007.01.12; Accepted: 2007.03.01; Published: 2007.03.02 Hyperuricemia is a feature of several pathologies and requires an appropriate and often early treatment, owing to the severe consequences that it may cause. A rapid and massive raise of uric acid, during tumor lysis syn-drome (TLS), and also a lower and chronic hyperuricemia, as in gout, mainly damage the kidney. To prevent or treat these consequences, a new therapeutic option is represented by rasburicase, a recombinant form of an en-zyme, urate oxidase. This enzyme converts hypoxanthine and xanthine into allantoin, a more soluble molecule, easily cleared by kidney. The several types of urate oxidase have followed each other, with progressive reduc-tion of adverse reactions. The most important among them are allergenicity and the development of antibodies which compromise their effectiveness. Nevertheless, a limit of rasburicase’s use remains its cost, which obliges to a judicious choice to prevent TLS in high risk patients with cancer and in case of allergy or impossibility to take allopurinol orally both in TLS and in gout. A large body of evidence confirms the efficacy and safety of rasburicase, even in comparison to the standard drugs used in the aforementioned pathologies. Key words: Urate oxidase, allantoin, rasburicase, hyperuricemia, tumor lysis syndrome, acute renal failure, gout, allopurinol, uric acid 1. Introduction Uric acid is a weak organic acid (pKa 5.8), poorly water-soluble at acidic pH. It derives partly from diet and partly from endogenous biosynthesis and it is eliminated by enteric (25-35%) and renal (65-75%) ways. We define hyperuricemia the uric acid blood level over 8 mg/dl (4.76 µmol/l).[1] The impact of hyperuricemia is wide felt because it may cause pathologic consequences in several organs, such as kidney, brain, subcutaneous tissue, joints. Many stud-ies underline the direct proportionality between se-rum urate and risk of gout. [2,3] Hyperuricemia, in fact, is considered its biochemical hallmark, because the precipitation of uric acid is possible when uric acid exceeds the limit of solubility (about 4.20 µmol/l at 37º C). Gout attack is one of the most painful situations suffered by humans, [4] owing to the crystallization of uric acid within joints with the consequent intermit-tent attacks of arthritis. The tophaceous gout is the chronic and insidious evolution that happens after 10 or more years. It is characterized by the deposition of monosodium urate (tophi) in soft tissues around joints, in kidney and in subcutaneous tissue. Kidney is one of the most involved organs in case of hyperuricemia, because it is the main site of uric acid excretion. Its impairment may be of different types. Hyperuricemia is a cause of urolithiasis. Calculi predominantly composed of uric acid represent around 13% of human kidney stones. [5] It is possible also an acute urate nephropathy, due to a dramatic Đề thi kiểm tra chất lượng học kỳ I năm học 2008 -2009 Môn: Lịch sử 11 ( ban cơ bản) – THPT Hòa Phú Tiết 18 THI KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG HỌC KỲ I MÔN LỊCH SỬ 11 ( BAN CƠ BẢN) Ngày thi: 11B1- 11B5: thứ… ngày……tháng 12 năm 2008 I. MỤC ĐÍCH YÊU CẦU. 1. Về kiến thức. - Giúp học sinh củng cố, hệ thống, khắc sâu kiến thức đã học từ chương I đến chương III ( LSTG cận đại) và chưng I- III ( LSTG hiện đại) - Giúp học sinh tự kiểm tra, đánh giá khả năng và mức độ nhận thức và kỹ năng vận dụng kiến thức của học sinh vào làm bài. 2. Về tư tưởng. - Học sinh hiểu được quy luật của Lịch sử phát triển từ thấp đến cao. - Thấy được giá trị lịch sử của sự sinh tồn, sức lao động và sáng tạo không ngừng của con người. 3. Về kỹ năng. - Học sinh rèn luyện được kỹ năng phân tích, đánh giá, so sánh các sự kiện lịch sử. II. THIẾT LẬP MA TRẬN HAI CHIỀU MỨC ĐỘ CHỦ ĐỀ NHẬN BIẾT THÔNG HIỂU VẬN DỤNG TỔNG Bài 9: CMT10 Nga 1917 Bài 10: Liên Xô xây dựng chủ nghĩa xã hội 1 ( 7 đ) 1 ( 7 đ Bài 11: Tình hình các nước tư bản giữa hai cuộc chiến tranh thế giới ( 1918 -1939) 1 (3 đ) 1 (3 đ) TỔNG 1 (3 đ) 1 ( 7 đ 2 (10 đ) III. ĐỀ KIỂM TRA 1 Đề thi kiểm tra chất lượng học kỳ I năm học 2008 -2009 Môn: Lịch sử 11 ( ban cơ bản) – THPT Hòa Phú SỞ GD & ĐT TUYÊN QUANG CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM TRƯỜNG THPT HÒA PHÚ ĐỘC LẬP – TỰ DO – HẠNH PHÚC ĐỀ THI KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG HỌC KỲ I NĂM HỌC 2008 -2009 MÔN: LỊCH SỬ 11 ( BAN CƠ BẢN) Thời gian làm bài : 45 phút ( Không kể thời gian chép đề) Câu 1: ( 7đ). So sánh điểm khác nhau giữa “ Chính sách cộng sản thời chiến ” và “chính sách kinh tế mới ”- NEP ở nước Nga Xô viết trên các mặt. - Hoàn cảnh ra đời của chính sách - Nội dung - Tác động và ý nghĩa lịch sử Câu 2: (3đ). Hoàn cảnh lịch sử ? Nội dung của Hòa ước Vécxai- Oasinhtơn 1919 - 1922? …………………….HẾT………………… 2 Đề thi kiểm tra chất lượng học kỳ I năm học 2008 -2009 Môn: Lịch sử 11 ( ban cơ bản) – THPT Hòa Phú IV. ĐÁP ÁN VÀ BIỂU ĐIỂM ĐÁP ÁN BIỂU ĐIỂM Câu 1: a. Chính sách “ Cộng sản thời chiến ” * Hoàn cảnh: Sau khi CMT10 Nga thành công năm 1917 đến 1919, nước Nga Xô viết đứng trước muôn vàn khó khăn thử thách: + Bị 14 nước đế quốc bao vây + Nền kinh tế còn gặp hiều khó khăn sau chiến tranh + Nội phản -> Nước Nga phải thực hiện chính sách “ Cộng sản thời chiến” nhằm đưa nước Nga vượt qua khó khăn. * Nội dung: - Nhà nước kiểm soát toàn bộ nền công nghiệp. - Trưng thu lương thực thừa của nông dân - Thi hành chế độ lao động cưỡng bức đối với toàn dân ( từ 16 đến 50 tuổi)… * Tác động và ý nghĩa: - Sau khi thực hiện chính sách “ Cộng sản thời chiến”, Nước Nga xô viết đã huy động tới mức tối đa nhân lực và vật lực cho cuộc chiến và đã đánh đuổi được thù trong giặc ngoài, bảo vệ thành công chế độ mới. - Thể hiện sự nhanh nhạy kịp thời sang suốt của Đảng Bôn sê vích Nga trong những hoàn cảnh khó khăn đặc biệt. b. “ Chính sách kinh tế mới ” * Hoàn cảnh: - Sau khi chiến thắng thù trong giặc ngoài ( 1919 -1920) + Nền kinh tế quốc dân bị tàn phá nghiêm trọng + Tình hình chính trị không ổn định, các lực lượng cách mạng điên cuồng chống phá ở nhiều nơi. + Chính sách “ Cộng sản thời chiến ” kìm hãm nền kinh tế phát triển, khiến nhân dân bất bình - Tháng 3/ 1921 Đảng cộng sản Bônsêvích quyết định thực hiện chính sách mới do Lê Nin đề xuất * Nội dung - Nông nghiệp: Ban hành thuế nông nghiệp cố định thay cho trưng thu lương thực thừa. - Công nghiệp: Nhà nước khôi phục lại công nghiệp nặng, tư nhân hóa những xí nghiệp dưới 20 công nhân, khuyến khích nước ngoài đầu tư vào nước nga ( 7 đ) 1đ 1đ 1,5đ 1đ 1đ 3 Đề thi kiểm tra chất lượng học kỳ - 1 - SỞ GIÁO DỤC-ĐÀO TẠO KỲ THI GIẢI TOÁN TRÊN MÁY TÍNH CẦM TAY SÓC TRĂNG Khoá thi ngày: 28/11/2010 Đề chính thức Môn : SINH HỌC ( Thời gian làm bài : 150 phút, không kể phát đề) Đề thi này có 07 trang Điểm bằng số Điểm bằng chữ Giám khảo 1 (Họ tên và chữ ký) Giám khảo 2 (Họ tên và chữ ký) Số phách (do CTHĐ ghi) Quy định: + Học sinh trình bày vắn tắt cách giải, kết quả tính toán vào ô trống. + Các kết quả tính chính xác tới 06 chữ số thập phân sau dấu phẩy theo qui tắc làm tròn số. + Đề thi gồm 10 bài. Mỗi bài 5 điểm. Bài 1: Ở một loài thực vật, các gen trên một nhiễm sắc thể đều liên kết hoàn toàn, khi tự thụ phấn nó có khả năng tạo được 16384 kiểu tổ hợp giao tử. Trong một thí nghiệm, người ta thu được một số hợp tử. Sau đó, ⅓ số hợp tử nguyên phân 3 lần liên tiếp ; ½ số hợp tử nguyên phân 2 lần liên tiếp, số còn lại chỉ qua 1 lần nguyên phân. Sau khi nguyên phân, tổng số nhiễm sắc thể của tất cả các tế bào con được tạo thành bằng 1260. Tính số noãn được thụ tinh. Cách giải Kết quả . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . - 2 - Bài 2: Ở một loài thực vật, cho gen A qui định thân cao, a qui định thân thấp; gen B qui định quả đỏ, b qui định quả vàng; gen D qui định chín sớm, d qui định chín muộn. Cho biết không xảy ra đột biến, giảm phân và thụ tinh xảy ra bình thường. Không lập sơ đồ lai, tìm kiểu hình được tạo ra từ 2 phép lai sau đây : a. P: ab AB ( f = 20% ) x aB Ab ( f = 40% ) (f là tần số hoán vị gen) b. P: bD Bd (f = 5% ) x bD Bd (f = 1% ) Cách giải Kết quả . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bài 3: Ở một loài, trong quá trình phát sinh giao tử nếu có trao đổi chéo tại một điểm trên 1 cặp nhiễm sắc thể tương đồng thì số loại giao tử tối đa có thể đạt được là 32. a. Hãy xác định bộ nhiễm sắc thể lưỡng bội của loài. b. Trong vùng sinh sản của ống dẫn sinh dục ở cá thể đực có 1số tế bào sinh dục sơ khai CASE REP O R T Open Access Transient myeloproliferative disorder in a newborn with Down Syndrome treated with rasburicase for the risk of development of tumor lysis syndrome: A case report Athanasios Tragiannidis, Zoe Dorothea Pana * , Theodotis Papageorgiou, Emmanuel Hatzipantelis, Maria Hatzistilianou and Fani Athanassiadou Abstract Introduction: Transient myeloproliferative disorder is a hematologic abnormality characterized by an uncontrolled proliferation of myeloblasts in peripheral blood and bone marrow that primarily affects newborns and babies with Down syndrome. Tumor lysis syndrome is rarely associated with transient myeloproli ferative disorder. Case presentation: Transient myeloproliferative disorder was diagnosed in a seven-day-old baby girl with Down syndrome, who was referred to our department due to hyperleukocytosis. Our patient developed tumor lysis syndrome, successfully treated with rasburicase, as a complication of transient myeloproliferative disorder resulting from rapid degradation of myeloid blasts after initiation of effective chemotherapy. Conclusions: Tumor lysis syndrome is rarely reported as a complication of transient myeloproliferative disorder. To the best of our knowledge, this is the first case of a newborn with Down syndrome and transient myeloproliferative disorder treated with rasburicase for developing tumor lysis syndrome. Introduction Transient myeloproliferative disorder (TMD) of Down syndrome (DS), also known as transient abnormal mye- lopoiesis, characteristically manifests in the first few days of life with numerous circulating blast cells exceed- ing the number of blast cells in the bone marrow and with spontaneous or no resolution within a few weeks [1-3]. Occasionally, however, TMD has preceded acute megakaryoblastic leukemia ( AML-M7) after a period of remission lasting several months to years [4-6]. Tumor lysis syndrome (TLS) is rarely reported after initiation of effective chemotherapy as a complication of transient myeloproliferative disorder [7]. In this report, we present a case of a baby with DS and TMD who developed TLS successfully treated with rasburicase. Case presentation A seven-day-old Caucasian baby girl with DS was referred to our department due to hyperleukocytosis. The b aby was born by vaginal delivery at 39 weeks and two days of gestation. Her Apgar scores were 8 and 9 at one and five minutes, respectively. Her birth weight and body length were 3420 g and 49 cm, respectively. Our patient showed typical signs consistent with trisomy 21 confi rmed by karyotype analysis (47, XX, +21). The sec- ond day after birth, she presented to our facility with reduced feeding intake. Peripheral blood test results revealed a white blood cell (WBC) count of 70.8 × 10 9 cells/mm 3 with 70% of blasts. Due to hyperleukocytosis our patient w as referred to the Hematology On cology Unit of the Second Pediatric Department of Aristotle University of Thessaloniki.Onadmissionourpatient had hepat ospl enomegaly, abdominal distension, hypoto - nia and dyspnea, probably due to hyperviscosity. Echo- cardiography revealed a ventricular septal defect (VSD), pericardial effusion and persistent pulmonary hyperten- sion of newborn (PPHN). An ultrasound scan of the * Correspondence: panazoi@gmail.com Second Pediatric Department, Aristotle University of Thessaloniki, Ahepa General Hospital, Thessaloniki, Greece Tragiannidis et al. Journal of Medical Case Reports 2011, 5:407 http://www.jmedicalcasereports.com/content/5/1/407 JOURNAL OF MEDICAL CASE REPORTS © 2011 Tragiannidis et al; licensee BioMed Central Ltd. This is an Open Access article distributed unde r the terms of the Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0 ), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. abdomen confirmed hepatosplenomegaly with an increased echo signaling of the liver. Biochemi cal data revealed ... standard Rx Slide 20 Xanthine Hypoxanthine xanthine oxidase Uric acid Allopurinol Tumor Lysis Syndrome Prevention & Management • ALLOPURINOL: -Competitive inhibitor of xanthine oxidase which decreases... and allopurinol in children with lymphoma or leukemia at high risk for tumor lysis Blood 2001;97:2998-3003 • Contraindicated with G6PD deficiency, asthma Slide 22 Tumor Lysis Syndrome Prevention. .. allantoin – Allantoin more soluble, easily excreted by kidneys • Urine alkalinization unnecessary if used • Recombinant urate oxidase (rasburicase) more effective than allopurinol in prevention