Alkaloid nicotine

Nicotin là một ancaloit tìm thấy trong các cây họ Cà (Solanaceae), chủ yếu trong cây thuốc lá, và với số lượng nhỏ trong cà chua, khoai tây, cà tím và ớt chuông. Ancaloit nicotin cũng được tìm thấy trong lá của cây coca. Nicotin chiếm 0,6 đến 3% trọng lượng cây thuốc lá khô,[1] và có từ 2–7 µg/kg trong nhiều loài thực vật ăn được.[2] Nicotin được tổng hợp sinh học thực hiện từ gốc và tích luỹ trên lá. Nó là một chất độc thần kinh rất mạnh với ảnh hưởng rõ rệt đến các loài côn trùng; do vậy trong quá khứ nicotin được sử dụng rộng rãi như là một loại thuốc trừ sâu, và hiện tại các phái sinh của nicotin như imidacloprid tiếp tục được sử dụng rộng rãi. Với liều lượng nhỏ hơn (trung bình một điếu thuốc tẩm một lượng khoảng 1 mg nicotin), chất này hoạt động như một chất kích thích cho các động vật có vú và là một trong những nhân tố chính chịu trách nhiệm cho việc lệ thuộc vào việc hút thuốc lá. Với liều lương cao (30–60 mg[3]) có thể gây tử vong.[4] Theo Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ, "Nghiện nicotin đã và đang là những thói nghiện ngập khó bỏ nhất"[5]

MỤC LỤC GIỚI THIỆU Chương Tổng quan Chương NICOTINE I Nguồn gốc[1] a Cây thuốc b Cây cà tím II Tên gọi công thức cấu tạo[2] III Cách cô lập chiết xuất Phương pháp Scott Glym[7] Phương pháp M.Rey[7] Sử dụng phương pháp TLC HPLC để phân tích nicotine [3] IV Các tính chất hóa lý 10 Tính chất vật lý 10 Tính chất hóa học[7] 10 a Phản ứng oxy hóa: 10 b Phản ứng khử Hidrogen 10 c Tác dụng với Ag2O/H2O 10 V Các phổ đặc trưng 11 Phổ khối lượng (MS) [6] 11 Phổ hồng ngoại (IR) [6] 11 Phổ 1H-NMR [5] 12 Phổ 13C- NMR[5] 12 VI Phương pháp tổng hợp Nicotin[4] 12 Sơ đồ tổng hợp nicotin từ ornicothin 12 Tổng hợp đồng phân quang học (S)-Nicotine 13 Tổng hợp đồng phân quang học (R)-Nicotine 13 VII Sinh tổng hợp nicotine 14 VIII Hoạt tính sinh học 14 IX Ứng dụng: 16 Làm thuốc diệt côn trùng[2] 16 Nicotine gây nguy hiểm cho thể nào? 17 KẾT LUẬN 19 TÀI LIỆU THAM KHẢO 20 Các Hợp Chất Tự Nhiên GIỚI THIỆU Alkaloid nhóm hợp chất thiên nhiên có chứa Nito, hầu hết có tính kiềm có tính trung tính acid Một số chất tổng hợp có cấu trúc tương tự gọi alkaloid Alkaloid tổng hợp từ nhiều loài sinh vật: nấm , động vật thực vật, vi khuẩn gram âm hay dương… Alkaloid có tác dụng dược lý phong phú chống sốt rét (quinidin), chống ung thư(homoharringtonine) , kháng acetyl cholin(galantamine), giãn mạch(vincamine), chống loạn nhịp tim(quinidin) … Trong số loại alkaloid nghiên cứu nicotine chất người biết đến nghiên cứu gần sớm , nhiều alkaloid chất có độc tính cao, có Nicotine tìm thấy họ Cà (Solanaceae), chủ yếu thuốc (Nicotiana tabacum) Các Hợp Chất Tự Nhiên Chương Tổng quan Nicotine alkaloid (alkaloid nhóm hợp chất thiên nhiên thường có chứa nguyên tử nitrogen; màu xanh da trời) Nicotine với liều lượng lớn gây độc, thiên nhiên xem chất giúp thuốc chống lại xâm hại động vật ăn cỏ; từ lâu người sử dụng nicotine chất điệt côn trùng Nói đến việc sử dụng nicotine, cụ hay dùng dịch điếu thuốc lào để chữa bệnh ghẻ cho chó, nicotine có vai trò định cách sử dụng Với liều lượng thấp, nicotine gây nên cảm giác hưng phấn cho thú người; giống arecoline trầu, chất gây “bệnh” nghiện thuốc lá, thuốc lào Nicotine alkaloid độc, vài mg gây nhức đầu, ói mửa, với lượng lớn kìm hãm hoạt động hệ thần kinh, làm ngưng hô hấp, làm tê liệt hoạt động tim, không nên hút thuốc Một số nghiên cứu cho thấy người nghiện thuốc bị nám phổi, số đáng kể bị ung thư phổi dẫn đến tử vong Không độc với người mà nicotine độc với côn trùng, làm thuốc trừ sâu nông nghiệp - không gây ô nhiễm môi trường Nicotine chiếm 0,3 đến 5% thuốc khô, tổng hợp sinh học thực từ gốc tích luỹ Nó chất độc thần kinh mạnh với ảnh hưởng rõ rệt đến loài côn trùng; khứ nicotine sử dụng rộng rãi loại thuốc trừ sâu, phái sinh nicotine imidacloprid tiếp tục sử dụng rộng rãi Với liều lượng nhỏ (trung bình điếu thuốc tẩm lượng khoảng mg nicotine), chất hoạt động chất kích thích cho động vật có vú nhân tố chịu trách nhiệm cho việc lệ thuộc vào việc hút thuốc Theo Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ, "Nghiện nicotin thói nghiện ngập khó bỏ nhất" Các Hợp Chất Tự Nhiên Chương NICOTINE I Nguồn gốc[1] Cây thuốc  Bộ (ordo): Cà (Solanales)  Họ (familia): Cà (Solanaceae)  Chi (genus): Thuốc (Nicotiana)  Loài (species): Nicotiana tabacum L Cây thuốc (Nicotiana tabacum) thuộc họ Cà Đây loài trồng phổ biến chi Thuốc lá, dùng để chế biến sản phẩm thuốc Nicotine đặt tên theo thuốc Nicotiana tabacum, mà đến lượt lại đặt tên theo tên Jean Nicot, đại sứ người Pháp Ông gửi thuốc hạt từ Bồ Đào Nha tới Paris vào năm 1550 Nicotine nhà hoá học người Đức, Posselt & Reimann chiết xuất từ thuốc vào năm 1828 Công thức hoá học nicotine Melsen miêu tả vào năm 1843, cấu trúc Adolf Pinner Richard Wolffenstein phát năm 1893 Pictet A Rotschy tổng hợp năm 1904 N tabacum loài địa vùng nhiệt đới cân nhiệt đới châu Mỹ, trồng khắp giới N tabacum nhạy cảm với nhiệt độ, độ ẩm không khí đất, loại đất trồng Điều kiện thích hợp cho sinh trưởng 20 đến 30°C, độ ẩm không khí từ 80 đến 85% đất không chứa nhiều nitơ Cây cao từ m đến m Cây thuốc cho có nguồn gốc từ loài Nicotiana hoang dại, dòng lai loài Nicotiana sylvestris, Nicotiana tomentosiformis, Nicotiana otophora Thuốc trồng hạt, thu hái từ tháng 4-tháng 5, sấy giai đoạn định chất lượng thuốc Các Hợp Chất Tự Nhiên Cây thuốc chứa hợp chất:Nicotine, Anabasine (một alkaloid tương tự nicotine có hoạt tính thấp hơn), Glucosides (tabacinine, tabacine), 2,3,6-Trimethyl-1,4naphthoquinone, 2-Methylquinone, 2-Napthylamine, Propionic acid, Anatalline, Anthalin, Anethole, Acrolein, Anatabine, Cembrene, Choline, Nicotelline, Nicotianine, Pyrene Nicotine chiếm 0,6 - 3% trọng lượng thuốc khô có từ - pg/kg nhiều loài thực vật ăn Cây thuốc trồng Gia Lai Cây cà tím Thu hoạch thuốc  Tên gọi khác: Cà nâu, cà dái dê  Tên khoa học: Solanum melongena L Chi cà (Solanum) có tên tiếng Anh (nightshades , horsenettles) với khoảng 1,5002,000 loài năn hàng năm phân bố rộng rải vùng nhiệt đới, cận nhiệt đới ôn đới Nguồn gốc xuất xứ củ chi cà chưa xác định Đây chi lớn chia thành Phân chi (Subgenus) Phân chi Bassovia bao gồm nhiều giống cà có ăn Các Hợp Chất Tự Nhiên Cây Cà tím (S melongena)là loại thuộc họ nhà Cà, sử dụng làm loại rau thực phẩm Có nguồn gốc từ Tiểu lục địa Ấn Độ, sau giới thiệu sang nước thuộc vùng Nam Á , Đông Nam Á Đông Á từ thời tiền sử Ở Trung Quốc cà tím xuất sách nông nghiệp cổ đại vào năm 544 Ở Địa Trung Hải mô tả loài khoảng kỷ thứ 12 Anh ghi nhận loài khoảng kỷ thứ 16 (năm 1597) Theo FAO năm 2010, sản xuất cà tím tập trung cao độ, với 90% sản lượng đến từ năm quốc gia Trung Quốc nhà sản xuất hàng đầu (58% sản lượng giới) Ấn Độ lần thứ hai (25%), Ai Cập, Iran Thổ Nhĩ Kỳ Nhiều 4.000.000 mẫu Anh (1.600.000 ha) dành cho việc trồng cà tím giới Loài cà tím có nhiều giống khác nhau, từ tròn, hình trứng, hình dái dê máu sắc từ trắng, xanh, vàng tím (hay nâu) Cây cà tím Trái cà tím Nghiên cứu thành phần dinh dưỡng hoạt chất cà tím, người ta ghi nhận có chứa hợp chất trigonellin, beta-amino-4-ethylglyoxalin cholin, vỏ màu tím có chứa nhiều sắc tố thuộc nhóm anthocyanidin, người ta tách chiết ester para-cumarin delphinidol Thịt chứa nhiều protid, cellulose, đường, chất béo, đặc biệt nhiều loại vitamin A, B1, B2, B3, B5, B6, B9, C, PP, nhiều khoáng tố vi lượng Fe, Zn, Ca, P, K, Mg, Mn Quả có chứa alkaloit solanin hầu hết loại cà khác Kết nghiên cứu viện Sinh học thuộc đại học bang Sao Paulo, Brazil, chứng minh cà tím hiệu điều trị chứng cholesterol cao máu Các Hợp Chất Tự Nhiên Một nghiên cứu khác viện Tim mạch đại học Sao Paulo cho thấy cà tím giúp giảm nguy bệnh tim mạch nhờ tác dụng giống nhóm statins, giúp phòng ngừa bệnh cao huyết áp bệnh tiểu đường số người có nguy cao, song họ cảnh báo người bệnh thay cà tím cho statins Cà tím giúp ngăn chặn hình thành gốc tự nhờ nguồn axit folic kali dồi dào, giúp ngăn ngừa ung thư chống lão hoá tế bào thể Tuy nhiên cà tím có chứa lượng nicotine cao loại trái khác, với nồng độ 0,01mg/100g – không đáng kể so với lượng nicotine có người hút thuốc thụ động: phải ăn khoảng 9kg (50 – 70 trái) cà tím hấp thụ lượng nicotine tương đương hút điếu thuốc II Tên gọi công thức cấu tạo[2] - Tên thông thường: nicotine - Tên khoa học: -(N-metyl-α-pirolidil) piridin - Công thức phân tử: C10H14N2 - Khối lượng phân tử: 162,23 g/mol - Công thức cấu tạo: gồm nhân piridine kết hợp với nhân N-methyl- pirolidine III Cách cô lập chiết xuất Chưng cất lôi nước thuốc môi trường kiềm (NaOH, NaCl) để phóng thích nicotin dạng tự Từ thu dung dịch chứa nicotin Sau dung dung môi hữu như: eter eter dầu hỏa, clorofom, toluene, keroren, xilen,… đê trích nicotin khỏi Các Hợp Chất Tự Nhiên dung dịch nước thu dược dung dịch nicotin cuối chưng cất phân đoạn dung dịch nicotin để thu nicotin Mặt khác, sulfat nicotin dễ tan nước khó tan dung môi hữu cơ, nên trích nicotin từ thuốc dạng sulfat nicotin sau kiềm hóa dung dịch sulfat nicotin dùng dung môi hữu trích nicotin [7] Phương pháp Scott Glym[7] Trộn thuốc với dung dịch H2SO4 0.1N đun toàn lưu 24 giờ, làm lạnh lọc, phần bã trích ly với eter dầu hỏa lần, lần 200ml, thu lấy phần eter Dung dịch axit trung hòa NaOH 5N, trích eter lần, lần 200ml dịch eter có chứa nicotin làm khô Na2SO4, lọc bỏ Na2SO4 Làm bay eter thu nicotin Hòa tan nicotin thu vào etanol tuyệt đối sau đó, thêm vao dung dịch axit picric bảo hòa etanol, ta thu kết tủa dipicrat nicotin lọc kết tủa rửa với etanol lạnh Hòa tan dipicrat nicotin vào dung dịch NaOH 2N chưng cất phân đoạn dung dịch thu nicotin tinh khiết Phương pháp M.Rey[7] Cho phơi thuốc sau đưa dung dịch nước ammoniac qua thuốc Hơi phân hủy muối nicotin thuốc dạng nicotin tự thể Ngưng tụ thu hỗn hợp nicotin –amoniac tách nicotin khỏi hỗn hợp cách dùng tricloroetilen hay xăng Dung dịch nicotin axit hóa H2SO4 đến toàn nicotin thành sulfat nicotin Dung dịch sulfat nicotin dùng trung hòa Ca(OH)2 sau chưng cất phân đoạn chân không thu hồi nicotin tự Sơ đồ trích ly nicotine theo phương pháp M.Rey: Các Hợp Chất Tự Nhiên Sử dụng phương pháp TLC HPLC để phân tích nicotine [3] Chuẩn bị TLC với pha thường silica gel để phân tích định tính nicotine Sử dụng hệ dung môi CHCl3:CH3OH (10:1, v/v) để phân tích nicotine Tất TLC nhuộm màu Iot sau phát triển Đối với HPLC sử dụng hệ thống Shimadzu SPD-20A HPLC (Shimadzu, Nhật Bản) với detector LC-20AT UV cột ODS bao YMC (250mm x 4,6mm, 5pm) sử dụng để phân tích định tính định lượng nicotine Nicotine phân tích cách sử dụng pha động methanol:dung dịch trietyamine 0,2% (4:6, v/v) với tốc độ dòng chảy 0,8 mL/min phát 254 nm Tất mẫu dùng để phân tích HPLC lọc thông qua màng lọc 0.45 pm trước thêm vào Quá trình thực tóm tắt qua sơ đồ sau: Các Hợp Chất Tự Nhiên IV Các tính chất hóa lý Tính chất vật lý - Là chất lỏng dầu, không màu - Hút ẩm trộn lẫn với nước dạng bazo - Nhiệt độ sôi: 2470C - Bị nâu lại nhanh chóng không khí bị oxy hóa - Dễ tan nước, tan dung môi hữu - Dễ bay có mùi thuốc - Nicotin dễ dàng thẩm thấu qua da Tính chất hóa học[7] - Dung dịch có tính bazơ mạnh làm xanh quỳ tím a Phản ứng oxy hóa: Khi bị oxy hóa, nicotine cho acid nicotinic nóng chảy 2350C-2360C Các tác nhân oxid hóa thường dung là: HNO3, KMnO4, H2SO4 xúc tác Se, NaClO… b Phản ứng khử Hidrogen Nicotine dễ dàng cho phản ứng khử hydrogen xúc tác tạo thành sản phẩm 3,2-Nicotirin Chất xúc tác thường dung amiăng pha platin pha palladium c Tác dụng với Ag2O/H2O Nicotine tác dụng với Ag2O/H2O 10 Các Hợp Chất Tự Nhiên V Các phổ đặc trưng Phổ khối lượng (MS) [6]  Peak 84 m/z  Peak phân tử 162 m/z Phổ hồng ngoại (IR) [6]  Peak 2970 cm-1 2780 cm-1: liên kết C-H  Peak 1677 cm-1: liên kết đôi C=N vòng thơm  Peak 1691 cm-1: liên kết đôi C=C vòng thơm  Peak 717 cm-1 904 cm-1: liên kết C-H vòng pyridine 11 Các Hợp Chất Tự Nhiên Phổ 1H-NMR [5] Phổ 13C- NMR[5] VI Phương pháp tổng hợp Nicotin[4] Sơ đồ tổng hợp nicotin từ ornicothin 12 Các Hợp Chất Tự Nhiên Tổng hợp đồng phân quang học (S)-Nicotine Hydroxyxetone (3) tạo thành trao đổi lithi-halogen 3- bromopyridine (1) với N-BuLi tác dụng với lacton (2) Oxi hóa (3) tới andehyt thực phương pháp Swern: (COCl)2, DMSO ((CH3)2SO), NEt3 Sản phẩm (4’) tạo thành phản ứng (pyridin-3'-yl)-4-oxobutanone (4) với 2,3,4,6- tetra-O-pivaloyl-P-D-Galactopyranosylamine (a) Thủy phân (4’) môi trường acid cho ta chất quang hoạt (S)-nornicotine: 1M HCl/ MeOH Sơ đồ phản ứng: Tổng hợp đồng phân quang học (R)-Nicotine Allyl hoá pyridinecarboxaldehyde(1) với (2:B-allyl diisopinocampheylborane) Et2O 100oC (S)-Homoallylicalcool (2) tạo (hiệu suất 86%) Azide bất đối (3) tạo từ rượu (2) phương pháp Thompson tiêu triền hoá Với tác nhân DBU, (PhO)2P(O)- N3, Toluen Sự Hydrobore hoá vòng hoá nội phân tử azido-olefin (tác nhân B(C6Hn)2H THF) Bước xuất phát từ hydroboron hoá liên kết đôi 3, hình thành liên kết boron-nitrogen azide trialkylborane Sự đóng vòng xuất chuyển vị nhóm methylene borane tạo nitrogen- đồng thời Nitrogen Sự Ankyl hoá (R)-Nornicotin cho ta (R)- Nicotine 13 Các Hợp Chất Tự Nhiên Sơ đồ phản ứng: VII Sinh tổng hợp nicotine[9] Nicotine sản phẩm tự nhiên thuốc lá, xuất khoảng từ 0,5 đến 7,5% tùy thuộc vào giống Nicotin tự nhiên xảy với số lượng nhỏ thực vật từ gia đình Solanaceae (chẳng hạn khoai tây , cà chua , cà tím ) Con đường tổng hợp nicotin liên quan đến phản ứng ghép nối hai cấu trúc tuần hoàn tạo nicotin Nghiên cứu trao đổi chất cho thấy pyridin nhẫn nicotine có nguồn gốc từ niacin (acid nicotinic) pyrolidon có nguồn gốc từ N -metyl-Δ -pyrrollidium cation sinh tổng hợp hai cấu trúc tiền thành phần thông qua hai trình tổng hợp độc lập, đường NAD cho niacin đường tropane cho N -metyl-Δ -pyrrollidium cation Con đường NAD chi nicotiana bắt đầu với trình oxy hóa axit aspartic thành αimino succinate aspartate oxidase (AO) Tiếp theo ngưng tụ với glyceraldehyde-3phosphate cyclization xúc tác synthase quinolinate (QS) để tạo axit quinolinic Sau acid quinolinic phản ứng với phosphoriboxyl pyrophosphate xúc tác quinolinic acid phosphoribosyl transferase (QPT) để tạo niacin mononucleotide (NaMN) Phản ứng tiến hành thông qua chu kỳ cứu hộ NAD để sản xuất niacin qua chuyển đổi nicotinamide enzym nicotinamidase Các N -metyl-Δ -pyrrollidium cation sử dụng trình tổng hợp nicotine chất trung gian trình tổng hợp alkaloid tropane có nguồn gốc từ Sinh tổng hợp bắt đầu với decarboxylation ornithine decarboxylase ornithine (ODC) để sản xuất putrescine Putrescine sau chuyển đổi thành N -metyl putrescine qua methyl 14 Các Hợp Chất Tự Nhiên SAM xúc tác putrescine N -methyltransferase (PMT) N-methylputrescine sau khử khuẩn thành 4-methylaminobutanal enzyme N- methylmetalxin oxidase (MPO), 4-methylaminobutanal sau tự cyclic thành Nmetyl-Δ -pyrrollidium cation Bước cuối trình tổng hợp nicotine khớp nối N -metyl-Δ pyrrollidium cation niacin Mặc dù nghiên cứu kết luận số hình thức ghép nối hai cấu trúc thành phần, trình xác định chế chưa xác định Lý thuyết chấp thuận liên quan đến việc chuyển đổi niacin thành 2,5-dihydropyridin qua acid 3,6dihydronicotinic Các trung gian 2,5-dihydropyridin sau phản ứng với N -metyl-Δ pyrrollidium cation để tạo enantiomerically tinh khiết (-) - nicotine VIII Hoạt tính sinh học[9] Khi nicotine xâm nhập vào thể, phân bố nhanh chóng qua mạch máu vượt qua hàng rào máu-não tới não vòng 10-20 giây sau hít phải Thời gian bán hủy nicotine thể khoảng hai Lượng nicotine hấp thụ thể từ việc hút thuốc phụ thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm loại thuốc lá, khói thuốc hít, liệu có sử dụng lọc hay không Tuy nhiên, người ta phát suất nicotin sản phẩm riêng lẻ có tác dụng 15 Các Hợp Chất Tự Nhiên nhỏ (4.4%) nồng độ nicotin máu, cho thấy lợi ích sức khoẻ giả định chuyển sang dùng thuốc thấp thấp nicotine phần lớn bù đắp xu hướng người hút thuốc để bù đắp cách tăng hít phải " Nicotine có thời gian bán hủy từ 1-2 Cotinine chất chuyển hoá hoạt động nicotin máu với thời gian bán hủy 18-20 giờ, giúp phân tích dễ dàng Nicotin chuyển hóa gan enzyme cytochrome P450 (chủ yếu CYP2A6 , CYP2B6 ) FMO3 , có chọn lọc chuyển hóa ( S ) niknik Một chất chuyển hóa chủ yếu cotinin Các chất chuyển hóa khác bao gồm nicotine N ' -oxide, nornicotine, nicotine isomethonium ion, 2-hydroxynicotine nicotine glucuronide Trong số điều kiện, chất khác hình thành myosmine Glucuronidation trình trao đổi chất oxy hóa nicotine với cotinine bị ức chế menthol , chất phụ gia với thuốc mentholated , làm tăng thời gian bán hủy nicotin thể IX Ứng dụng: Làm thuốc diệt côn trùng[2] Thuốc du nhập vào châu Âu vào năm 1559, vào cuối kỷ 17, không dùng để hút mà làm thuốc diệt côn trùng Sau chiến tranh giới thứ 2, 2.500 16 Các Hợp Chất Tự Nhiên thuốc diệt côn trùng nicotin (chất thải từ công nghiệp thuốc lá) sử dụng toàn cầu, đến thập niên 1980 việc sử dụng thuốc diệt côn trùng nicotin giảm xuống 200 Sự sụt giảm có loại thuốc diệt côn trùng khác rẻ độc hại động vật có vú Hiện tại, nicotin, chí sản phẩm từ bụi thuốc lá, loại thuốc trừ sâu bị cấm sử dụng ngành trồng trọt hữu Nicotin xếp vào danh mục chất cấm sử dụng Organic Materials Review Institute: Thuốc trừ sâu thủ công: Cách chế biến thuốc trừ sâu thảo mộc sản phẩm thuốc lào, thuốc lá: 1kg thuốc lá, thuốc lào khô (lá cọng, cành, thân) thái nhỏ + 0,2kg vôi cục ngâm với 10lít nước ấm 3035oC 24 giờ, lọc lấy nước pha loãng với nước lã 15-20 lần + 200ml chất bám dính (hoặc 0,2% xà phòng bột) để phun Viện Bảo vệ thực vật nghiên cứu chế tạo thành công chế phẩm thuốc Nicotin thô 96-98%; Nicotin xông khói 14%; Nicotin Sunfat 40% Lượng dùng 200-450g Nicotin/ha Chú ý, hiệu lực thuốc Nicotin cao nhiệt độ môi trường 30oC giảm nhiệt độ môi trường thấp 20oC Sản phẩm thuốc trừ sâu chế biến thuốc lào, thuốc không diệt sâu hại pha trứng, pha trưởng thành Diệt mạnh sâu nở, tuổi nhỏ (tuổi 1-3), nên cần phải điều tra tuổi sâu hại cụ thể trước phòng trừ đạt hiệu trừ sâu cao Nicotine gây nguy hiểm cho thể nào? Nicotin chất chuyển hóa gây nguy hiểm cho thể Nicotin chất có khả gây bệnh ung thư mạnh Trong thực tế, Nicotine trải qua vài loại biến đổi mở vòng pyrole Nhóm methyl vòng trở thành tác nhân ankyl mạnh bị loại bỏ từ vòng Nhóm amin nicotine phản ứng với Nitrogen monoxide hay với Nitro axit tạo thành "nitrosonium" dạng phân tử Hỗn hợp thay đổi thể, oxi hoá mở vòng Sự mở vòng cho hai chất đồng phân, hai "nitrosamino" dạng phân tử (R2NN=O) nơi mà số hai nhóm R nhóm methyl Phản ứng xảy sau: A=4(N-methyl-N-nitrosamino)-1-(3-pyridyl)-butan-1-one B=4(N-methyl-N-nitrosamino)-4-(3-pyridyl)-butanal Trong môi trường axit, oxy nhóm "nitrosamino" nhận proton liên kết đôi chuyển tới 17 Các Hợp Chất Tự Nhiên nitrogen trung tâm, trở nên tích điện dương Phân tử " nitrosamino" phản ứng với amine khác, với loại bỏ điện tích dương nitrogen Nếu amin phản ứng lại phần cấu trúc DNA, ankyl hóa không thuận nghịch DNA xuất hiện: Sự ankyl hóa thật độc hại gây nên phát triển ung thư ngăn cản phát triển bình thường tế bào [8] Có thuốc lá, thuốc lào hình thức acid hữu (0,5 - 8,0%) Khi hút thuốc, nicotin giải phóng dạng base tự Trung bình, hút điếu thuốc lá, hấp thu khoảng - mg nicotin Liều chết khoảng 60mg Trên hạch thực vật, liều nhẹ (0,02- 1,0mg/ kg chó, tiêm tĩnh mạch) kích thích; liều cao (10 - 30 mg/ kg chó) làm liệt hạch gây biến cực sau tranh chấp với acetylcholin Tác dụng: - Trên tim mạch, gây tác dụng ba pha: hạ huyết áp tạm thời, tăng huyết áp mạnh cuối hạ huyết áp kéo dài - Trên hô hấp, kích thích làm tăng biên độ tần số - Giãn đồng tử, tăng tiết dịch, tăng nhu động ruột Nguyên nhân tác dụng do: - Lúc đầu nicotin kích thích hạch phó giao cảm trung tâm ức chế tim hành não nên làm ti m đập chậm, hạ huyết áp - Nhưng sau đó, nicotin kích thích hạch giao cảm, trung tâm vận mạch trơn, làm tim đập nhanh, tăng huyết áp, giãn đồng tử tăng nhu động ruột Đồng thời kích thích tuỷ thượng thận (coi hạch giao cảm khổng lồ) l àm tiết adrenalin, qua receptor nhận cảm hóa học xoang cảnh kích thích phản xạ lên trung tâm hô hấp - Cuối giai đoạn liệt sau bị kích thích mức nên làm hạ huyết áp kéo dài Nicotin gây nghiện, cai thuốc không gây biến chứng cai thuốc phiện Hút thuốc có hại đến tim, mạch, niêm mạc đường hô hấp khói thuốc có oxyd carbon (gây carboxyhemoglobin máu người nghiện), có base nitơ, acid bay hơi, phenol chất kích thích mạnh niêm mạc Ngoài có hắc ín (có hoạt chất 3,4 benzpyren, nguyên nhân gây ung thư phổi) [8] 18 Các Hợp Chất Tự Nhiên KẾT LUẬN Qua tiểu luận trên, kết luận rằng: nicotine chất vừa có lợi vừa có hại sức khỏe người Khi sử dụng nicotine thời gian dài : hút thuốc lá, sống chung với người hút thuốc, khói thuốc hít qua phổi ngấm vào máu, tích luỹ lâu ngày trở thành điều kiện nguyên nhân gây nên bệnh tim mạch, viêm nhiễm đường hô hấp gây tổn thương lòng mạch máu Vì người hút thuốc dễ bị bệnh như: rụng tóc, đục thủy tinh thể, da nhăn, giảm thính lực, sâu răng, ung thư da, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, loãng xương, bệnh tim mạch, vàng móng tay, ung thư cổ tử cung, tinh trùng biến dạng, bệnh vảy nến, viêm tắc mạch máu, ung thư phổi quan khác như: mũi, miệng, lưỡi, tuyến nước bọt, họng, quản, thực quản, thận, tụy v.v Ngoài ra, nicotine thuốc giúp an thần, tỉnh táo trầm tĩnh Ở liều cao vừa phải, nicotine đóng vai trò chất gây nghiện Nó tăng cường tác dụng hoạt động serotonin hệ thần kinh, giúp làm dịu đau, giảm stress căng thẳng Nó đặc biệt ứng dụng nhiều điều trị bệnh nhân bị trầm cảm nhẹ 19 Các Hợp Chất Tự Nhiên TÀI LIỆU THAM KHẢO http://vi.wikipedia.org/wiki/Cay-thuoc-la (xem ngày 11/09/2017) http://vi.wikipedia.org/wiki/Nicotin(xem ngày 11/09/2017) Ri-Sheng Hu, Juan Wang, Hui Li, He Ni, Ya-Fei Chen, Ya-Wen Zhang, Shi- Peng Xiang, Hai-Hang Li, Separation and Purification Technology, volume 146, 25/5/2015, trang 1-7 4.Bài giảng violet http://baigiang.violet.vn/present/show/entry id/360897 (xem ngày 10/09/2017) Chem Offic 2010 http://www.chm.bris.ac.uk/motm/nicotine/E-propriete.html (xem ngày 01/10/2017) http://luanvan.net.vn/luan-van/luan-van-ly-trich-nicotin-va-dieu-che-cac-dan-xuat-tu-buithuoc-la-vun-nicotiana-tabacum-linn-solanacea-204248 (xem ngày 08/10/2017) https://www.dieutri.vn/duocly/thuoc-kich-thich-he-nicotinic-he-n(xem ngày 08/10/2017) https://en.wikipedia.org/wiki/Nicotine (xem ngày 20/09/2017) 20 ... Chất Tự Nhiên GIỚI THIỆU Alkaloid nhóm hợp chất thiên nhiên có chứa Nito, hầu hết có tính kiềm có tính trung tính acid Một số chất tổng hợp có cấu trúc tương tự gọi alkaloid Alkaloid tổng hợp từ... mạch(vincamine), chống loạn nhịp tim(quinidin) … Trong số loại alkaloid nghiên cứu nicotine chất người biết đến nghiên cứu gần sớm , nhiều alkaloid chất có độc tính cao, có Nicotine tìm thấy họ Cà... (Solanaceae), chủ yếu thuốc (Nicotiana tabacum) Các Hợp Chất Tự Nhiên Chương Tổng quan Nicotine alkaloid (alkaloid nhóm hợp chất thiên nhiên thường có chứa nguyên tử nitrogen; màu xanh da trời) Nicotine