bệnh tật di truyền ở người dddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddd
DI TRUYỀN ALEN TRỘI TRÊN NST THƯỜNG Hội chứng marfan Alen trội NST thường (tay vượn) Múa giật Hungtington Alen trội NST thường U xơ thần kinh Bệnh cận thị Bệnh tăng cholesterol máu Thận đa nang người lớn Loạn sản sụn U nguyên bào võng mạc Đục nhân mắt/răng nâu không men/u thượng thận/da vẩy nến/polip ruột già/hội chứng waarderburg/tật dính ngón/tật thừa ngón ngón ngắn Alen trội nhánh dài NST thứ 17 chi phối Alen trội NST thường Alen trội nhánh ngắn NST thứ 19 chi phối Di truyền alen trội NST thứ 14 16 Đột biến gen FGFR3 NST thường số Alen trội nhánh dài NST thứ 13 chi phối Alen trội NST thường Chân tay dài Thóai hóa tế bào thần kinh, run lẩy bảy thân hình chân tay, hư hỏng chức TB thần kinh dẫn tới chết Các khu u trú da dạng mụn cóckèm theo lông mọc dài , chậm phát triển thể chất trí tuệ Có trường hợp bệnh cận thị phát sinh ảnh hưởng môi trường phải nhìn gần, làm việc thiếu ánh sáng, …) Do dột biến gen vận chuyển LDL , làm tăng lượng LDL cholesterol máu Đột biến xảy 10% nguyên nhân làm cho tiền sử bệnh gia đình không rõ ràng Xương chi ngắn thân hình bình thường Trán dô, mũi gẫy, chiều cao trung bình 132cm nam 123 nữ, số IQ bình thường Là khối u ác tính bẩm sinh phát triển từ võng mạc nhãn cầu sau xâm lấn vào cấu trúc xunh quanh, lan tràn vào bề mặt sọ Bệnh thường chẩn đoán trước tuổi - Mờ đục thủy tinh thể mắt gây rối loạn thị giác, thường gặp lão hóa, môi trường sống có nhiều nắng, bệnh tiểu đường - Màu bẩm sinh di truyền, bẩm sinh, nhiễm sắc tố từ bên - U thượng thận: Da xạm đen, hay mệt nhọc, sụt cân, huyết áp hạ - Da vẩy nến: tổn thươ da có dát đỏ, có vẩy trắng phủ bề mặt Vẩy dầy có nhiều lớp phủ chồng lên nhau, dễ bong giống giọt nến - Polip ruột già: Hay tiêu máu, chảy máu hậu môn, táo bón tiêu lỏng kéo dài - H/c Waarderburg: Hiếm gặp, điếc, sứt môi, mắt màu xanh nhạt, da nhạt màu, giảm nhẹ trí tuệ - Tật dính ngón, số ngón tay ngón chân dính vào Có thể dính phần mềm dính xương; thường dính ngón ngón bàn tay; ngón ngón bàn chân - Tật thừa ngón biểu có thêm ngón thứ gần ngón ngón út bàn tay bàn chân - Tật ngắn ngó đốt một, đốt đốt bị ngắn lại, mẩu ngón DI TRUYỀN ALEN TRỘI KHÔNG HOÀN TOÀN TRÊN NST THƯỜNG Bệnh tạo xương bất Di truyền trội không hoàn toàn/ di toàn truyền trung gian Di truyền nhóm máu Di truyền đồng trội ABO, MNSs, Kell DI TRUYỀN ALEN LẶN TRÊN NST THƯỜNG Bệnh Phenylxeto niệu Đột biến gen lặn/NST (PKU) - Thể kinh điển - Đột biến gen lặn mã hóa enzyme chuyển hóa phenyllanin tyrosine, làm tích tụ phenyllanin máu - Thể khác - Rối loạn enzyme cần thiết sản xuất yếu tố tetrahydrobiophtirin (BH4) Bệnh bạch tạng Di truyền alen lặn NST thường Bệnh Agammaglobulinemi A lặn NST thường khiếm khuyết gen ngăn chặn phát triển tế bào miễn dịch bất thường Do gen nằm NST số nhánh dài Gen gây bệnh tạo khiếm khuyết tạo collagen dẫn tới rối loạn tổn thương mô liên kết Có tính trạng người biểu kiểu hình alen trội tương đương thể dị hơp; tính chất trung gian Gặp nam nữ - Hư hại hệ thần kinh trung ương, trẻ có trạng thái kích động, co giật, tăng trương lực, tăng phản xạ, đầu nhỏ, thể lực trí tuệ chậm phát triển, chậm biết nói, - Thiếu hụt BH4 trẻ chết vòng năm Thiếu sắc tố melanin da, tóc, mắt nên da tóc có màu trắng vàng rơm, mắt có đồng tử xanh nhạt, nắng có màu đỏ Cơ thể không sản xuất enzyme tyrozinase cần thiết cho tổng hợp melanin Thiếu huyết miễn dịch Dễ bị nhiễm trùng Bệnh xơ nang Cystic Fibrosis CF Bệnh da vẩy cá/tâm thần phân liệt/ điếc A lặn NST thường bẩm sinh/động kinh di truyền DI TRUYỀN LIÊN KẾT NST GIỚI TÍNH (lặn) Bệnh mù màu đỏ, Gen lặn nằm NST giới tính X màu lục Bệnh thiếu hụt Gen lặn nằm NST giới tính X glucose 6-phosphat Tăng nồng độ Natri Chloride mồ hôi, thiếu dịch tụy, viêm phổi mãn tính phổi chứa đầy dịch nhầy, suy dinh dưỡng mãn tính Bệnh Hemophilia Các đột biến thường xảy điểm CG, người bệnh thiếu yếu tố số VIII có vài trò đông máu Gen lặn nằm NST giới tính X nhánh dài gồm 26 exon Đa số bệro61iloa loạn chuyển hóa bẩm sinh có tính chất di truyền lặn Ví dụ bệnh Galactose huyết, bệnh tích Glucogen, không dung nạp lactose Kém thị lục, không phân biệt màu sắc đỏ lục Người bệnh dễ bị dị ứng nặng ăn dâu tằm sử dụng số dược phẩm, hóa chất có khả ô xy hóa Bệnh loạn dưỡng Duchenne Do có đột biến gen quy định dystrophin – protein tham gia vào trình đảm bảo tính toàn vẹn sợi Bệnh loạn dưỡng Bệnh hemophilia B, đái tháo đường khởi phát nguồn gốc thận/hội chứng LeschNyhhan/bệnh tinh hoàn nữ tính hóa/viêm võng mạc sắc tố nhãn cầu/mù ban đêm kèm cận thị/giật nhãn cầu Bệnh còi xương kháng vitaminne /đái tháo đường nguồn gốc thận/thiếu men răng/nhóm máu Xg (a+) Các hội chứng rối loạn chuyển hóa mucopolysaccharide MPS Gen lặn NST giới tính X Hội chứng Hurler Hội chứng Hunter Hội chứng Sanfilippo Gen trội NST giới tính X Trẻ thường chậm biết không chạy cách bình thường, trẻ có nhiều cử động tiến phía trước khó, trẻ không nâng đầu gối lên cách thích hợp được; dáng lạch bạch nhón chân xuất sớm Dần dần bệnh nhân lại, trèo cầu thang đứng dậy ngồi ghế khó khăn, cột sống ưỡn mức để giữ thăng Trẻ thường dễ bị ngã xô đẩy, chen lấn, sau khó dậy Các tế bào bị hủy hoại nên enzyme createne kinase tăng - Bệnh hemophilia B: thiếu yếu tố đông máu đủ IX - Hội chứng Lesch-Nyhhan: Quá nhiều acid Uric gây bệnh gút sưng đau số khớp - Bệnh tinh hoàn nữ tính hóa: thụ thể mô có tính kháng chống lại tác động Testosteron dẫn tới phát triển quan sinh dục theo hướng nữ giới, tính di truyền bào thai thuộc nam giới Gen trội nằm NST giới tính X - Bệnh còi xương kháng vitaminne type I : thiếu Hydroxylase thận - Bệnh còi xương kháng vitaminne typeII: kháng lại thể hoạt hóa vitamin D thường kè theo rụng tóc - Bệnh còi xương kháng vitaminne D giảm phosphat máu gia đình Đột biến gen lặn NST giới tính X (Xq28) gây suy giảm enzyme iduronic2-sulfarate làm tế bào khả phân hủy MPS gây tích tụ MPS nhiều quan Gen bệnh nằm NST nhánh dài thứ 22 Gen bệnh nằm NST X nhánh dài Xq2.7 Gen lặn nằm NST thường Biểu lâm sàng chủ yếu mặt thô, gan lách to, sai khớp, đục nhân mắt, chậm phát triển trí tuệ Mặt thô kệch , gan to, lách to, lệch khớp phức hợp, đục nhân mắt, chậm phát triển trí tuệ Mặt thô kệch , gan to, lách to, lệch khớp phức hợp, dermatan sulphat heparin sulphat ứ đọng mô Rối loạn hành vi, lệch khớp phức hợp, trí tuệ chậm phát triển, heparin sulphat ứ đọng mô Hội chứng Morquio Hội chứng Maroteaux-Lam Hội chứng Sly Dầy sừng lòng bàn tay/tật nhiều lông mọc vành tai/ bệnh da vẩy cá nặng, Gen lặn nằm NST thường, gây thiếu hụt enzyme galactosamine 6phosphatese Gen lăn nằm NST thường, gây thiếu hụt enzyme arylsulphatase Do thiếu hụt enzyme Glucuronidase, bệnh di truyền lặn NST thường Gen nằm NST giới tính Y Xuất từ 2-5 tuổi, loạn sản xương, điếc, đục thuỷ tinh thể Keratan sulphat ứ đọng mô Xuất từ 2-5 tuổi, biến dạng xương, ứ đọng dermatan chondroitin sulphat rong mô Xuất vào lúc tuổi, biến dạng xương, chậm trí tuệ, ứ đọng dermatan heparan sulphat mô - Dày sừng lòng bàn tay đột biến gen mã hóa cấu trúc thượng bì biểu hiệ dát phẳng, điểm sừng dày lòng bàn tay chân - Bệnh vẩy cá biểu da khô, có vẩy, nứt nẻ; nặng thường có vẩy đa giác đường kính 0,5-1cm màu nâu, vàng trắng đục, dính chặt, bờ tróc khọi mặt da; lòng bàn tay, chân lưng BỆNH TẬT DO RỐI LOẠN NHIỄM SẮC THỂ Hội chứng Edwards -Đột biến số lượng NST, có NST số 18→ có 47 NST -Tuổi bố, mẹ Hội chứng Pautau -Đột biến số lượng NST, có NST số 13→ có 47 NST Thể nhiễm Đột biến số lượng NST, có NST số 8→ có 47 NST Thể nhiễm Đột biến số lượng NST, có NST số 9→ có 47 NST - Ở nam nữ - Trẻ sinh thường nhẹ cân, đẻ non, có trán hẹp, sọ dài to, khe mắt hẹp, tay vị trí thấp, quăn Miệng bé, hàm nhỏ lùi sau - Ngón quặp vào lòng bàn tay, bàn tay nắm lại, ngón trỏ chụp lên ngón nhẫn, bàn chân vẹo, - Dị tật tim, thoát vị rốn, quan sinh dục, - Ở nam nữ - Đầu nhỏ, nhãn cầu nhỏ hay nhãn cầu, tai vị trí thấp biến dạng - Tâm thần vận động phát triển Nếp ngăn da ngang đơn độc chạc trục vị trí t’ - Dị tật tim, ống tiêu hóa - Ở nam nữ - Mặ dày, môi dày trề ra, dị dạng xương khớp, vẹo cột sống, đốt sống biến dạng, nứt cột sống, thường dư đốt sống xương sườn, xương chậu giảm sản hẹp, ngón tay dị dạng - Nếp vân bàn tay sâu - Ở nam nữ - Dị dạng phần đầu mặt: đầu dài nhỏ; mắt sâu, khe mắt nhỏ xếch, môi chum môi - Dị dạng xương khớp - Dị dạng tim mạch - Đa số chết tháng đầu Lưỡng giới giả nam Trường hợp tam nhiễm Y xảy không phân ly NST giới tính mẹ Bộ NST bất thường số lượng cặp NST giới tính - Gặp nam nữ - Đầu nhỏ, tai to quay sau - Các ngón tay dài, nhỏ - Chậm phát triển thề lực trí tuệ - Đa số chết năm đầu - Gặp nam nữ - Trọng lượng sinh thấp, thời kì sơ sinh có tiếng khóc yếu, rên rỉ giống tiếng mèo kêu - Đầu nhỏ, mặt tròn mặt trăng, hai mắt sau, co nếp quạt, lẹm cằm, - Chậm phát triển trí tuệ - Nếp vân da đứt quãng - Dị tật tim - Đầu nhỏ, trán dồ, xương sống mũi nhỏ, cao, goác mũi rộng Mắt rung giật nhãn cầu, lác, có nếp quạt, cằm nhỏ, sứt môi, - Dị dạng quan sinh dục, tật tim Tăng vân cung, tâm thần, chậm phát triển - Người thấp - Mắt: hai mi, có nếp quạt, - Góc mũi dẹt, tai to, bàn tay rộng, ngắn, biến dạng xương tay - Tật tim, chậm phát triển trí tuệ - Đầu nhỏ, giảm sán vùng mặt, miệng cá chép, tai nhỏ, cao, quăn, - Tật tim, tinh hoàn ẩn, tăng tần số vòng vân - Chậm lớn, chậm phát triển trí tuệ vận động Không có biểu rõ rệt nam nữ NST nhỏ - Chỉ có nam - Cơ thể thường lớn, có trường hợp sinh dục phát triển , tinh hoàn lạc chỗ, tật lỗ đái lệch thấp - Tính nết thất thường, thiếu tự chủ, dễ bị kích động - Tương tự Klinfenter - Một số trường hợp vô sinh thứ phát, mãn kinh sớm, giảm trí tuệ - Tổng số vân tay giảm, tăng tần số vân mốc quay vân cung - Nam có tử cung, chứng vú to, lỗ đái lệch thấp, tuyến sinh dục giảm sản dạng dải thô sơ Lưỡng giới giả nữ Rối loạn hoocmon - Có buồng trứng hình thái bên nam Thể nhiễm 22 Đột biến số lượng NST, có NST số 22→ có 47 NST Hội chứng 5p-( Đột biến cấu trúc NST, đoạn đoạn nhánh ngắn NST nhánh ngắn NST số sô 5): Hội chứng mèo kêu Hội chứng 4p- Đột biến cấu trúc NST, đoạn nhánh ngắn NST số Hội chứng 18p- Đột biến cấu trúc NST, đoạn nhánh ngắn NST số 18 Hội chứng 18q- Đột biến cấu trúc NST, đoạn nhánh dài NST số 18 Nhiễm săc thể Philadelphia (Phl) Hội chứng 47, XYY Hội chứng 47, XXX NST 22 bị đoạn nhánh dài Trường hợp tam nhiễm Y xảy không phân ly NST giới tính bố Lưỡng giới thật Rối loạn cấu trúc NST X Rối loạn cấu trúc NST Y Bệnh ung thư máu Bệnh mù màu Rối loạn chế thể: tinh hoàn buồng trứng dạng bình thường loạn sản Chuyển đoạn cân không cân NST X NST thường - Vô sinh - Hình thái quan sinh dục biểu khác Chuyển đoạn NST Y với NST X NST thường khác Đột biến đoạn NST 21 22 NST thường Đột biến gen lặn NST X quy định - Lỗ sai lệch, tinh trùng - Phù bạch huyết - Có nam nữ - Thiểu buồng trứng nguyên phát thứ phát với biểu hội chứng Turner - Có nam nữ Khi sinh trẻ nhẹ cân, chiều dài thể ngắn, thừa da gáy, phù bạch huyết mu bàn tay mu bàn chân - Trưởng thành: trẻ em gái có người thấp, chậm lớn, hàm nhỏ, cằm hô, sụp mi, tai vị trí thấp, mép xệ, tóc mọc xuống tận gáy, cổ rộng ngắn, có nếp da thừa cổ hình cánh bướm nối liềm từ xương chủm xuống đến mỏm vai - Cẳng tay cong ngoài, da có nhiều nốt ruồi, móng tay giảm sản lồi, tuyến vú không phát triển, quan sinh dục lông mu, lông nách, tuyến sinh dục không phát triển, tử cung nhỏ, chẻ đôi - Vô kinh nguyên phát hay thứ phát - Hẹp động mạch chủ, tật dị dạng hệ thống tiết niệu - Xương dị dạng đầu gối, cổ tay, bàn tay,… - Nội tiết: giảm estrogen pregnandiol, tăng FSH,… Hội chứng Tuner Rối loạn cấu trúc NST đoạn, đảo đoạn, sochsomosome, chuyển đoạn, tạo NST hình nhẫn để tạo rối loạn cấu trúc khác tần suất Hội chứng Noonan Do đột biến cấu trúc NST, đoạn nhánh ngắn NST số 12 - Cả nữ nam - Hẹp động mạch phổi - Tương tự hội chứng Turner Hội chứng Klinefelter - Sự bất thường NST trình: giảm phân I, II,… - Tuổi mẹ cao - Chỉ có nữ - Trẻ nhỏ: tinh hoàn lạc chỗ, lỗ đái lệch thấp, dương vật phát triển,… - Dậy thì: tinh hoàn không phát triển, mào tinh hoàn nhiều, vú to, giới tính nam phát triển - Chỉ có nam DI TRUYỀN TY THỂ Bệnh thiếu Insulin Đột biến gen Ty thể Đái tháo đường phụ thuộc Insuline, thiếu hoocmon tăng trưởng, thiếu cận giáp gây đái tháo đường trạng, tăng aldosteronison Bệnh KeRNAerĐột biến gen Ty thể Tổn thương mắt tiến triển, sụp mi, nhìn đôi, teo thị giác, run giật nhãn cầu, hắc tố Sayer (liệt mắt mãn võng mạc, đục thủy tinh thể tính ) Bệnh điếc Đột biến gen Ty thể Điếc thần kinh thính giác đoạn Bệnh Alzheimer ti Đột biến gen Ty thể Bệnh lý não tác động đến trí nhớ, suy nghĩ hành vi thể DI TRUYỀN ĐA GEN Di truyền màu da, nhóm, di truyền nếp vân da DI TRUYỀN ĐA NHÂN TỐ Là dạng di truyền có tham gia nhiều gen không alen chịu ảnh hưởng môi trường Các bệnh di truyền da nhân tố thường gặp : - Di truyền trí tuệ IQ - Tật vo sọ nứt đốt sống - Tật sứt môi nứt - Tật bàn chân vẹo - Tật hẹo môn vị - Tật thoát vị rốn - Tật thoát vị hoành bẩm sinh - Chậm trí tuệ - Loét dầy tá tràng - Bệnh động kinh - Tật da vẩy nến - Các bệnh tim mạch ... estrogen pregnandiol, tăng FSH,… Hội chứng Tuner Rối loạn cấu trúc NST o n, đ o o n, sochsomosome, chuyển o n, t o NST hình nhẫn để t o rối loạn cấu trúc khác tần suất Hội chứng Noonan Do đột.. .DI TRUYỀN ALEN TRỘI KHÔNG HOÀN TOÀN TRÊN NST THƯỜNG Bệnh t o xương bất Di truyền trội không hoàn toàn/ di toàn truyền trung gian Di truyền nhóm máu Di truyền đồng trội ABO, MNSs, Kell DI TRUYỀN... khả ô xy hóa Bệnh loạn dưỡng Duchenne Do có đột biến gen quy định dystrophin – protein tham gia v o trình đảm b o tính toàn vẹn sợi Bệnh loạn dưỡng Bệnh hemophilia B, đái th o đường khởi phát