bệnh tật di truyền ở người dddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddddd
Trang 1DI TRUYỀN ALEN TRỘI TRÊN NST THƯỜNG
Hội chứng marfan
(tay vượn) Alen trội trên NST thường Chân và tay rất dài
Múa giật Hungtington Alen trội trên NST thường Thóai hóa tế bào thần kinh, run lẩy bảy thân hình và chân tay, hư hỏng chức năng
TB thần kinh dẫn tới chết
U xơ thần kinh Alen trội trên nhánh dài NST thứ 17
chi phối do Các khu u trú ở ngoài da dưới dạng mụn cóckèm theo lông mọc dài , chậm phát triển về thể chất và trí tuệ Bệnh cận thị Alen trội trên NST thường Có những trường hợp bệnh cận thị phát sinh do ảnh hưởng của môi trường phải
nhìn gần, làm việc thiếu ánh sáng, …) Bệnh tăng cholesterol
máu Alen trội trên nhánh ngắn NST thứ 19 chi phối Do dột biến gen đối với sự vận chuyển LDL , làm tăng lượng LDL và cholesterol trong máu
Thận đa nang ở người
lớn Di truyền alen trội trên NST thứ 14 hoặc 16 Đột biến có thể xảy ra dưới 10% và lá một trong những nguyên nhân làm cho tiềnsử bệnh của gia đình không rõ ràng Loạn sản sụn Đột biến gen FGFR3 trên NST thường
số 4 Xương chi ngắn nhưng thân hình bình thường Trán dô, mũi gẫy, chiều cao trung bình 132cm ở nam và 123 ở nữ, chỉ số IQ bình thường
U nguyên bào võng
mạc Alen trội trên nhánh dài NST thứ 13 chi phối Là khối u ác tính bẩm sinh phát triển từ 1 hoặc 2 võng mạc của nhãn cầu sau đó xâm lấn vào các cấu trúc xunh quanh, lan tràn vào các bề mặt trong sọ Bệnh
thường được chẩn đoán trước khi được 2 tuổi
Đục nhân mắt/răng
nâu không men/u
thượng thận/da vẩy
nến/polip ruột già/hội
chứng
waarderburg/tật dính
ngón/tật thừa ngón và
ngón ngắn
Alen trội trên NST thường
- Mờ đục thủy tinh thể trong mắt gây ra những rối loạn thị giác, thường gặp do lão hóa, môi trường sống có nhiều nắng, bệnh tiểu đường
- Màu răng bẩm sinh do di truyền, do bẩm sinh, do nhiễm sắc tố từ bên trong
- U thượng thận: Da xạm đen, hay mệt nhọc, sụt cân, huyết áp hạ
- Da vẩy nến: tổn thươ da có các dát đỏ, có vẩy trắng phủ trên bề mặt Vẩy dầy có nhiều lớp phủ chồng lên nhau, rất dễ bong ra giống như giọt nến
- Polip ruột già: Hay đi tiêu ra máu, chảy máu hậu môn, táo bón hoặc tiêu lỏng kéo dài
- H/c Waarderburg: Hiếm gặp, điếc, sứt môi, mắt màu xanh nhạt, da nhạt màu, có thể giảm nhẹ trí tuệ
- Tật dính ngón, một số ngón tay hoặc ngón chân dính vào nhau Có thể chỉ dính
ở phần mềm hoặc dính cả xương; thường dính ngón 3 và ngón 4 ở bàn tay; ngón
1 và ngón 2 ở bàn chân
- Tật thừa ngón biểu hiện bằng có thêm ngón thứ 6 ở gần ngón cái hoặc ngón út của bàn tay hoặc bàn chân
- Tật ngắn ngó do đốt một, đốt giữa hoặc đốt 3 bị ngắn lại, hoặc chỉ là một mẩu ngón
Trang 2DI TRUYỀN ALEN TRỘI KHÔNG HOÀN TOÀN TRÊN NST THƯỜNG
Bệnh tạo xương bất
toàn Di truyền trội không hoàn toàn/ di truyền trung gian Gen gây bệnh tạo khiếm khuyết trong tạo collagen dẫn tới rối loạn và tổn thương mô liên kết
Di truyền nhóm máu
ABO, MNSs, Kell Di truyền đồng trội Có những tính trạng ở người biểu hiện ra kiểu hình của 2 alen cùng là trội và tương đương nhau trên cơ thể dị hơp; không thể hiện tính chất trung gian
DI TRUYỀN ALEN LẶN TRÊN NST THƯỜNG
Bệnh Phenylxeto niệu
(PKU)
- Thể kinh điển
- Thể khác
Đột biến gen lặn/NST
- Đột biến gen lặn mã hóa enzyme chuyển hóa phenyllanin tyrosine, làm tích tụ phenyllanin trong máu
- Rối loạn một trong những enzyme cần thiết sản xuất yếu tố
tetrahydrobiophtirin (BH4)
Gặp ở cả nam và nữ
- Hư hại hệ thần kinh trung ương, trẻ có trạng thái kích động, co giật, tăng trương
cơ lực, tăng phản xạ, đầu nhỏ, thể lực và trí tuệ chậm phát triển, chậm biết nói,
- Thiếu hụt BH4 có thể trẻ sẽ chết trong vòng 1 năm
Bệnh bạch tạng Di truyền alen lặn trên NST thường Thiếu sắc tố melanin ở da, tóc, mắt nên da và tóc có màu trắng hoặc vàng rơm, mắt có đồng tử xanh nhạt, khi ra nắng có màu đỏ Cơ thể không sản xuất được
enzyme tyrozinase cần thiết cho sự tổng hợp melanin
Bệnh
Agammaglobulinemi A lặn trên NST thường nhưng khiếm khuyết gen ngăn chặn sự phát triển của
tế bào miễn dịch bất thường
Thiếu các huyết thanh miễn dịch Dễ bị nhiễm trùng
Bệnh xơ nang Cystic
Fibrosis CF Do gen nằm trên NST số 7 nhánh dài Tăng nồng độ Natri và Chloride ở mồ hôi, thiếu dịch tụy, viêm phổi mãn tính do phổi chứa đầy dịch nhầy, suy dinh dưỡng mãn tính Bệnh da vẩy cá/tâm
thần phân liệt/ điếc
bẩm sinh/động kinh di
truyền
A lặn trên NST thường Đa số là các bệro61iloa loạn chuyển hóa bẩm sinh có tính chất di truyền lặn Ví
dụ bệnh Galactose huyết, bệnh tích Glucogen, không dung nạp lactose
DI TRUYỀN LIÊN KẾT NST GIỚI TÍNH (lặn)
Bệnh mù màu đỏ,
màu lục
Gen lặn nằm trên NST giới tính X Kém thị lục, không phân biệt được màu sắc đỏ và lục
Bệnh thiếu hụt
glucose 6-phosphat Gen lặn nằm trên NST giới tính X Người bệnh dễ bị dị ứng nặng khi ăn dâu tằm hoặc sử dụng một số dược phẩm, hóa chất có khả năng ô xy hóa Bệnh Hemophilia Gen lặn nằm trên NST giới tính X
nhánh dài gồm 26 exon Các đột biến thường xảy ra ở điểm CG, người bệnh thiếu yếu tố số VIII có vài trò đông máu
Trang 3Bệnh loạn dưỡng cơ
Duchenne Do có những đột biến ở gen quy định dystrophin – một protein tham gia vào
quá trình đảm bảo tính toàn vẹn của sợi cơ
Trẻ thường chậm biết đi và không chạy được một cách bình thường, trẻ có nhiều
cử động nhưng tiến về phía trước thì rất khó, vì trẻ không nâng đầu gối lên một cách thích hợp được; dáng đi lạch bạch và đi nhón chân xuất hiện sớm
Dần dần bệnh nhân đi lại, trèo cầu thang và đứng dậy khi đang ngồi ghế đều khó khăn, cột sống ưỡn quá mức để giữ thăng bằng
Trẻ thường dễ bị ngã khi xô đẩy, chen lấn, sau đó khó dậy được Bệnh loạn dưỡng cơ Gen lặn trên NST giới tính X Các tế bào cơ bị hủy hoại nên enzyme createne kinase tăng
Bệnh hemophilia B,
đái tháo đường khởi
phát nguồn gốc
thận/hội chứng
Lesch-Nyhhan/bệnh tinh
hoàn nữ tính
hóa/viêm võng mạc
sắc tố nhãn cầu/mù
ban đêm kèm cận thị/
giật nhãn cầu
Gen trội trên NST giới tính X
- Bệnh hemophilia B: là do thiếu yếu tố đông máu đủ IX
- Hội chứng Lesch-Nyhhan: Quá nhiều acid Uric có thể gây ra bệnh gút như sưng đau một số khớp
- Bệnh tinh hoàn nữ tính hóa: là do thụ thể ở các mô có tính kháng chống lại tác động của Testosteron dẫn tới sự phát triển của các cơ quan sinh dục ngoài theo hướng nữ giới, tính di truyền của bào thai này thuộc về nam giới
Bệnh còi xương
kháng vitaminne /đái
tháo đường nguồn
gốc thận/thiếu men
răng/nhóm máu Xg
(a+)
Gen trội nằm trên NST giới tính X - Bệnh còi xương kháng vitaminne type I : do thiếu một Hydroxylase ở thận
- Bệnh còi xương kháng vitaminne typeII: do kháng lại thể hoạt hóa vitamin D thường kè theo rụng tóc
- Bệnh còi xương kháng vitaminne D giảm phosphat trong máu gia đình
Các hội chứng rối
loạn chuyển hóa
mucopolysaccharide
MPS
Đột biến gen lặn trên NST giới tính X (Xq28) gây suy giảm enzyme iduronic-2-sulfarate làm tế bào mất khả năng phân hủy MPS gây tích tụ MPS ở nhiều
cơ quan
Biểu hiện lâm sàng chủ yếu như mặt thô, gan lách to, sai khớp, đục nhân mắt, chậm phát triển trí tuệ
1 Hội chứng Hurler Gen bệnh nằm trên NST nhánh dài
thứ 22
Mặt thô kệch , gan to, lách to, lệch khớp phức hợp, đục nhân mắt, chậm phát triển trí tuệ
2 Hội chứng Hunter Gen bệnh nằm trên NST X nhánh dài
Xq2.7 Mặt thô kệch , gan to, lách to, lệch khớp phức hợp, dermatan sulphat và heparin sulphat ứ đọng trong mô
3 Hội chứng
Sanfilippo Gen lặn nằm trên NST thường Rối loạn hành vi, lệch khớp phức hợp, trí tuệ chậm phát triển, heparin sulphat ứ đọng trong mô
Trang 44 Hội chứng
Morquio Gen lặn nằm trên NST thường, gây thiếu hụt enzyme galactosamine 6-
phosphatese
Xuất hiện từ 2-5 tuổi, loạn sản xương, điếc, đục thuỷ tinh thể Keratan sulphat ứ đọng trong mô
5 Hội chứng
Maroteaux-Lam Gen lăn nằm trên NST thường, gây thiếu hụt enzyme arylsulphatase Xuất hiện từ 2-5 tuổi, biến dạng xương, ứ đọng dermatan và chondroitin sulphat rong mô
6 Hội chứng Sly Do thiếu hụt enzyme Glucuronidase,
bệnh di truyền lặn trên NST thường
Xuất hiện vào lúc 1 tuổi, biến dạng xương, chậm trí tuệ, ứ đọng dermatan và heparan sulphat trong mô
Dầy sừng lòng bàn
tay/tật nhiều lông mọc
ở vành tai/ bệnh da
vẩy cá nặng,
Gen nằm trên NST giới tính Y - Dày sừng lòng bàn tay do đột biến gen mã hóa cấu trúc tại thượng bì biểu hiệ
bằng những dát phẳng, hoặc điểm sừng dày ở lòng bàn tay hoặc chân
- Bệnh vẩy cá biểu hiện da khô, có vẩy, nứt nẻ; nặng hơn thường có những vẩy
đa giác đường kính 0,5-1cm màu nâu, vàng hoặc trắng đục, dính chặt, bờ hơi tróc khọi mặt da; ở lòng bàn tay, chân và lưng
BỆNH TẬT DO RỐI LOẠN NHIỄM SẮC THỂ
Hội chứng Edwards -Đột biến số lượng NST, có 3 NST số
18→ có 47 NST
-Tuổi bố, mẹ
- Ở cả nam và nữ
- Trẻ sinh ra thường nhẹ cân, đẻ non, có trán hẹp, sọ dài và to, khe mắt hẹp, tay ở
vị trí thấp, ít quăn Miệng bé, hàm nhỏ lùi ra sau
- Ngón cái quặp vào lòng bàn tay, bàn tay nắm lại, ngón trỏ chụp lên ngón nhẫn, bàn chân vẹo,
- Dị tật tim, thoát vị rốn, cơ quan sinh dục,
Hội chứng Pautau -Đột biến số lượng NST, có 3 NST số
13→ có 47 NST
- Ở cả nam và nữ
- Đầu nhỏ, nhãn cầu nhỏ hay không có nhãn cầu, tai ở vị trí thấp và biến dạng
- Tâm thần vận động kém phát triển Nếp ngăn da ngang đơn độc chạc 3 trục ở vị trí t’
- Dị tật tim, ống tiêu hóa
Thể 3 nhiễm 8 Đột biến số lượng NST, có 3 NST số
8→ có 47 NST
- Ở cả nam và nữ
- Mặ dày, môi dưới dày và trề ra, dị dạng xương và khớp, vẹo cột sống, các đốt sống biến dạng, nứt cột sống, thường dư các đốt sống và xương sườn, xương chậu giảm sản và hẹp, các ngón tay dị dạng
- Nếp vân bàn tay sâu
Thể 3 nhiễm 9 Đột biến số lượng NST, có 3 NST số
9→ có 47 NST
- Ở cả nam và nữ
- Dị dạng phần đầu và mặt: đầu dài và nhỏ; mắt sâu, khe mắt nhỏ và xếch, môi trên chum môi dưới
- Dị dạng xương khớp
- Dị dạng tim mạch
- Đa số chết trong những tháng đầu
Trang 5Thể 3 nhiễm 22 Đột biến số lượng NST, có 3 NST số
22→ có 47 NST
- Gặp ở cả nam và nữ
- Đầu nhỏ, tai to và quay ra sau
- Các ngón tay dài, nhỏ
- Chậm phát triển thề lực và trí tuệ
- Đa số chết trong những năm đầu
Hội chứng 5p-( mất
đoạn nhánh ngắn NST
sô 5): Hội chứng mèo
kêu
Đột biến cấu trúc NST, mất đoạn trên nhánh ngắn của NST số 5
- Gặp ở cả nam và nữ
- Trọng lượng khi sinh thấp, thời kì sơ sinh có tiếng khóc yếu, rên rỉ giống tiếng mèo kêu
- Đầu nhỏ, mặt tròn như mặt trăng, hai mắt ra sau, co nếp quạt, lẹm cằm,
- Chậm phát triển trí tuệ
- Nếp vân da đứt quãng
- Dị tật ở tim
Hội chứng
4p-Đột biến cấu trúc NST, mất đoạn trên nhánh ngắn của NST số 4
- Đầu nhỏ, trán dồ, xương sống mũi nhỏ, cao, goác mũi rộng Mắt rung giật nhãn cầu, lác, có nếp quạt, cằm nhỏ, sứt môi,
- Dị dạng cơ quan sinh dục, tật ở tim Tăng vân cung, tâm thần, chậm phát triển Hội chứng
18p-Đột biến cấu trúc NST, mất đoạn trên nhánh ngắn của NST số 18
- Người thấp
- Mắt: hai mi, có nếp quạt,
- Góc mũi dẹt, tai to, bàn tay rộng, ngắn, biến dạng xương tay
- Tật tim, chậm phát triển trí tuệ
Hội chứng 18q- Đột biến cấu trúc NST, mất đoạn trên nhánh dài của NST số 18 - Đầu nhỏ, giảm sán vùng giữa mặt, miệng cá chép, tai nhỏ, cao, quăn, - Tật ở tim, tinh hoàn ẩn, tăng tần số vòng vân
- Chậm lớn, chậm phát triển trí tuệ và vận động
Nhiễm săc thể
Philadelphia (Phl) NST 22 bị mất đoạn ở nhánh dài. Không có biểu hiện rõ rệt ở nam và nữ.NST rất nhỏ
Hội chứng 47, XYY
Trường hợp tam nhiễm Y xảy ra do sự không phân ly NST giới tính của bố
- Chỉ có ở nam
- Cơ thể thường lớn, có trường hợp sinh dục kém phát triển , tinh hoàn lạc chỗ, tật lỗ đái lệch thấp
- Tính nết thất thường, thiếu tự chủ, dễ bị kích động
- Tương tự như Klinfenter
Hội chứng 47, XXX Trường hợp tam nhiễm Y xảy ra do sự
không phân ly NST giới tính của mẹ
- Một số trường hợp vô sinh thứ phát, mãn kinh sớm, giảm trí tuệ
- Tổng số vân tay giảm, tăng tần số vân mốc quay và vân cung
Lưỡng giới giả nam Bộ NST bất thường về số lượng cặp NST giới tính - Nam có tử cung, chứng vú to, lỗ đái lệch thấp, tuyến sinh dục giảm sản hoặc ở dạng 1 dải thô sơ Lưỡng giới giả nữ Rối loạn hoocmon - Có buồng trứng nhưng hình thái bên ngoài nam
Trang 6Lưỡng giới thật Rối loạn cơ chế trong cơ thể: tinh hoàn
và buồng trứng ở dạng bình thường hoặc loạn sản
- Vô sinh
- Hình thái cơ quan sinh dục biểu hiện khác nhau
Rối loạn cấu trúc
NST X Chuyển đoạn cân bằng hoặc không cân bằng giữa NST X và NST thường - Thiểu năng buồng trứng nguyên phát hoặc thứ phát với những biểu hiện của hộichứng Turner
Rối loạn cấu trúc
NST Y Chuyển đoạn của NST Y với NST X hoặc các NST thường khác - Lỗ sai lệch, không có tinh trùng.- Phù bạch huyết
Bệnh ung thư máu Đột biến mất đoạn NST 21 hoặc 22 trên
NST thường
- Có cả ở nam và nữ
Bệnh mù màu Đột biến gen lặn trên NST X quy định - Có cả ở nam và nữ
Hội chứng Tuner Rối loạn cấu trúc NST do mất đoạn,
đảo đoạn, sochsomosome, chuyển đoạn, sự tạo NST hình nhẫn để tạo các rối loạn cấu trúc khác nhau của tần suất
Khi sinh trẻ nhẹ cân, chiều dài cơ thể ngắn, thừa da ở gáy, phù bạch huyết mu bàn tay và mu bàn chân
- Trưởng thành: trẻ em gái có người thấp, chậm lớn, hàm nhỏ, cằm hô, sụp mi, tai ở vị trí thấp, mép xệ, tóc mọc xuống tận gáy, cổ rộng ngắn, có nếp da thừa ở
cổ hình cánh bướm nối liềm từ xương chủm xuống đến mỏm cùng vai
- Cẳng tay cong ra ngoài, da có nhiều nốt ruồi, móng tay giảm sản và lồi, tuyến
vú không phát triển, cơ quan sinh dục ít lông mu, không có lông nách, tuyến sinh dục không phát triển, tử cung nhỏ, chẻ đôi
- Vô kinh nguyên phát hay thứ phát
- Hẹp động mạch chủ, tật dị dạng ở hệ thống tiết niệu
- Xương dị dạng ở đầu gối, cổ tay, bàn tay,…
- Nội tiết: không có hoặc giảm estrogen và pregnandiol, tăng FSH,…
Hội chứng Noonan Do đột biến cấu trúc NST, mất đoạn
trên nhánh ngắn của NST số 12 - Cả nữ hoặc nam.- Hẹp động mạch phổi
- Tương tự hội chứng Turner
Hội chứng Klinefelter - Sự bất thường của NST trong các quá
trình: giảm phân I, II,…
- Tuổi mẹ cao
- Chỉ có ở nữ
- Trẻ nhỏ: tinh hoàn lạc chỗ, lỗ đái lệch thấp, dương vật kém phát triển,…
- Dậy thì: tinh hoàn không phát triển, mào tinh hoàn nhiều, vú to, giới tính nam kém phát triển
- Chỉ có ở nam
Trang 7DI TRUYỀN TY THỂ
Bệnh thiếu Insulin
gây đái tháo đường
Đột biến gen ở Ty thể Đái tháo đường phụ thuộc Insuline, thiếu hoocmon tăng trưởng, thiếu cận giáp
trạng, tăng aldosteronison Bệnh
KeRNAer-Sayer (liệt mắt mãn
tính )
Đột biến gen ở Ty thể Tổn thương mắt tiến triển, sụp mi, nhìn đôi, teo thị giác, run giật nhãn cầu, hắc tố
võng mạc, đục thủy tinh thể
Bệnh điếc do mất
Bệnh Alzheimer do ti
thể
Đột biến gen ở Ty thể Bệnh lý về não tác động đến trí nhớ, suy nghĩ và hành vi
DI TRUYỀN ĐA GEN
Di truyền màu da, nhóm, di truyền nếp vân da
DI TRUYỀN ĐA NHÂN TỐ
Là dạng di truyền có sự tham gia của nhiều gen không alen và chịu ảnh hưởng của môi trường
Các bệnh di truyền da nhân tố thường gặp :
- Di truyền trí tuệ IQ
- Tật vo sọ và nứt đốt sống
- Tật sứt môi và nứt khẩu cái
- Tật bàn chân vẹo
- Tật hẹo môn vị
- Tật thoát vị rốn
- Tật thoát vị cơ hoành bẩm sinh
- Chậm trí tuệ
- Loét dạ dầy tá tràng
- Bệnh động kinh
- Tật da vẩy nến
- Các bệnh tim mạch