chuong 6 sản xuất khánh sinh

KHÁI NIỆM CHUNG VỀ KHÁNG SINH Khái niệm: Kháng sinh chất sv tạo có khả tiêu diệt vsv khác với liều lượng đủ nhỏ Các vsv sản sinh kháng sinh: xạ khuẩn, nấm mốc, vi khuẩn streptomyces bacillus Nguồn gốc kháng sinh Từ tự nhiên: chất tiết từ nấm vi khuẩn penicillin… Từ bán tổng hợp: xuất phát từ sản phẩm tự nhiên biến đổi hóa học VD: ampicillin, penicillin V Từ tổng hợp: loại thuốc sulfa sulfamethoxazole… Cơ chế tác động kháng sinh Cơ chế kháng thuốc kháng sinh Nguồn gốc:   Do đột biến ngẫu nhiên Tiếp nhận từ vsv khác •Cơ chế kháng Quá trình sản xuất chung Nấm penicillium thuộc họ hiếu khí bắt buộc, trình nuôi cấy phải cung cấp không khí liên tục Nấm penicillium chrysogenum Lên men chìm Thành phần môi trường: cao ngô, glucose, rỉ mật, lactose muối amon, thiosulphat, phosphat kali natri, sulphat,Mn,Zn,Cu Vì nấm Penicillium hiếu khí nên cần khuấy đảo sục khí để cung cấp đầy đủ oxi cho chúng Quá trình nhân giống Seed tank Quá trình lên men Gồm hai pha: Pha thứ nhất: pha sinh khối Tốc độ sinh sản nấm xảy nhanh Sự tạo thành penicillin bắt đầu Pha thứ 2: hệ sợi phát triển chậm lại, pha penicillin tạo với mức độ cực đại Nhiệt độ: 26oC, pH: 7-7.5, thổi khí 1.2-1.5 thể tích/lít/phút Càng nhiều sinh khối hàm lượng penicillin nhiều Do cung cấp đầy đủ dinh dưỡng oxi Song sinh khối cao không cho nhiều penicillin Fermentor Thu nhận tinh chế penicillin Có ba phương pháp thu nhận tinh chế penicillin từ môi trường nuôi cấy: Trích ly dung môi hữu Hấp thụ Trao đổi ion Phương pháp chiết dung môi hữu sử dụng nhiều cả,vì: Muối penicillin dễ tan nước Acid penicillic tan dung môi hữu Thu nhận tinh chế penicillin Quá trình chiết dung môi hữu thực qua giai đoạn: Dịch nuôi cấy xử lí với dung môi hữu butyl acetate hay methyl isobutyl ketone chất hòa tan chuyên biệt với penicillin Sau đó, kháng sinh hòa tan kết tủa nhờ chất hữu Sau tiến hành li tâm để thu tủa ... kháng sinh Cơ chế kháng thuốc kháng sinh Nguồn gốc:   Do đột biến ngẫu nhiên Tiếp nhận từ vsv khác •Cơ chế kháng Quá trình sản xuất chung Chọn giống Gồm bước: Chọn chủng có hoạt lực kháng sinh. .. Pha thứ nhất: pha sinh khối Tốc độ sinh sản nấm xảy nhanh Sự tạo thành penicillin bắt đầu Pha thứ 2: hệ sợi phát triển chậm lại, pha penicillin tạo với mức độ cực đại Nhiệt độ: 26oC, pH: 7-7.5,... kháng nhau: tinh thể kháng sinh hòa tan thành dung dịch, bột KS cho vào ống nhộng, hay trộn với thuốc mỡ Quản lí chất lượng: kiểm tra hoạt tính độ tinh khiết kháng sinh Phương pháp sản xuất penicillin