ôn tập kiểm nghiệm thuốc

ÔN TẬP KIỂM NGHIỆM CHƯƠNG Sơ đồ câu + câu Hệ thống tổ chức, quản lý, kiểm tra chất lượng thuốc Hệ thống quản lý chất lượng thuốc Cục quản lý Dược Việt Nam Hệ thống tra dược Sở y tế địa phương Hệ thống kiểm tra chất lượng thuốc Cơ quan kiểm tra chất lượng thuốc nhà nước thuốc Hệ thống tự kiểm tra chất lượng sở Câu 1: Hệ thống quản lý chất lượng thuốc? Bao gồm: + Trung ương: Cục quản lý Dược VN + Địa phương: Sở Y tế  Cục quản lý Dược Việt Nam: Là quan Bộ Y tế ủy quyền thực nhiệm - vụ lĩnh vực quản lý nhà nước chất lượng thuốc: Xây dựng quy hoạch, kế hoạch quản lý chất lượng thuốc tổ chức kế hoạch phê - duyệt Xây dựng văn pháp quy tiêu chuẩn chất lượng thuốc để Bộ ban hành, hướng dẫn - kiểm tra việc thực văn Quản lý việc đăng ký tiêu chuẩn sở Cung cấp thông tin khoa học kỹ thuật liên quan đến đảm - bảo chất lượng thuốc Chỉ đạo, giám sát hệ thống kiểm tra chất lượng thuốc toàn quốc Kiểm tra cấp giấy chứng nhận cho sở sản xuất đạt tiêu chuẩn GMP phòng kiểm nghiệm - đạt tiêu chuẩn GLP Tổ chức hướng dẫn nghiệp vụ cho cán quản lý chất lượng thuốc ngành y tế, tổ chức đào - tạo bồi dưỡng nghiệp vụ tiêu chuẩn- đo lường- chất lượng thuốc Phối hợp với tra Bộ Y tế thực chức kiểm tra, tra nhà nước chất lượng thuốc xử lý vi phạm pháp luật chất lượng thuốc theo thẩm quyền  Sở Y tế: đạo quản lý toàn diện chất lượng thuốc địa phương (thường ủy - quyền cho phòng nghiệp vụ Dược) có nhiệm vụ: Phổ biến, hướng dẫn tổ chức thực văn pháp luật quản lý chất lượng thuốc - địa phương Thực chức kiểm tra, tra nhà nước chất lượng thuốc xử lý vi phạm chất lượng thuốc phạm vi địa phương - Chủ động tổ chức thực việc kiểm tra xử lý vấn đề chất lượng thuốc địa - bàn theo quy định pháp luật Chịu trách nhiệm kiểm tra chất lượng thuốc sản xuất, pha chế, lưu hành sử dụng địa bàn Kết luận chất lượng thuốc sở kết kiểm nghiệm mẫu thuốc sở kiểm nghiệm nhà nước thuốc địa phương hồ sơ liên quan Câu 2: Hệ thống kiểm tra chất lượng thuốc? - Bao gồm: + Trung ương: Cơ quan kiểm tra chất lượng thuốc nhà nước thuốc + Địa phương: Hệ thống tự kiểm tra chất lượng sở  Các quan kiểm tra chất lượng thuốc nhà nước thuốc: Ở trung ương Viện Kiểm nghiệm thuốc Quốc gia (ở Hà Nội) Phân viện Kiểm nghiệm (ở Tp HCM), Viện kiểm định Quốc gia vắc xin sinh phẩm y tế: Giúp Bộ Y tế quản lý đạo công tác kiểm tra chất lượng thuốc toàn quốc mặt kỹ thuật Có nhiệm vụ: o Nghiên cứu xây dựng tiêu chuẩn Việt Nam thuốc o Kiểm tra xác định chất lượng thuốc lưu hành thị trường o Thẩm tra kỹ thuật, giúp Bộ xét duyệt tiêu chuẩn kiểm nghiệm để xét cấp đăng ký sản o o o o o xuất lưu hành thuốc VN Phát hành chất chuẩn chất đối chiếu dùng kiểm nghiệm Làm trọng tài chất lượng có tranh chấp khiếu nại chất lượng thuốc Tham gia đào tạo cán làm công tác kiểm nghiệm Tư vấn sách thuốc quốc gia Xây dựng tiêu chuẩn phòng kiểm nghiệm thuốc đạt tiêu chuẩn giúp đỡ, kiểm tra công nhận phòng kiểm nghiệm thuốc nước o Kiểm tra việc kiểm nghiệm thuốc theo tiêu chuẩn phạm vi toàn quốc - Ở tỉnh, thành phố trực thuộc trung ương Trung tâm kiểm nghiệm dược phẩm, mỹ phẩm: Là quan trực thuộc Sở y tế, có nhiệm vụ Viện Kiểm nghiệm giới hạn phạm vi tỉnh, - thành phố  Hệ thống tự kiểm tra chất lượng sở (phòng kiểm nghiệm): Với sở sản xuất, bắt buộc phải có phận tự kiểm tra chất lượng Bộ phận phải: o Tự kiểm tra xác định chất lượng thuốc sản xuất sở theo tiêu chuẩn duyệt chịu trách nhiệm hoạt động kiểm tra chất lượng thuốc sở o Kiểm nghiệm, theo dõi chất lượng thuốc suốt trình sản xuất từ - nguyên liệu, bán thành phẩm, thành phẩm o Lập hồ sơ theo dõi lô sản phẩm Với sở bảo quản, phân phối thuốc phải có phận tự kiểm nghiệm (với công ty lớn) kiểm tra, kiểm soát để quản lý, đánh giá chất lượng thuốc, theo dõi chất lượng - trình bảo quản, cung cấp hồ sơ chất lượng cho đơn vị sử dụng thuốc Các bệnh viện, tùy theo quy mô lớn nhỏ, phải có phận kiểm nghiệm thuốc tự pha - chế, kiểm soát chất lượng thuốc trước phân phối đến người sử dụng  Các doanh nghiệp làm dịch vụ kiểm nghiệm thuốc: Bao gồm: doanh nghiệp độc lập làm dịch vụ kiểm nghiệm thuốc phòng kiểm - nghiệm sở kinh doanh thuốc có chức làm dịch vụ kiểm nghiệm thuốc Chỉ kiểm nghiệm mẫu gởi không phép lấy mẫu - Phạm vi hoạt động: Làm dịch vụ phân tích, kiểm nghiệm nguyên liệu làm thuốc, bán thành phẩm trình sản xuất, thuốc thành phẩm cho sở sản xuất, kinh doanh thuốc Trường hợp doanh nghiệp làm dịch vụ kiểm nghiệm thuốc tham gia vào hoạt động phân tích, kiểm nghiệm thuốc phục vụ cho công tác quản lý, kiểm tra nhà nước chất lượng thuốc, doanh nghiệp phải làm thủ tục đăng ký lĩnh vực hoạt động đánh giá phù hợp với Bộ Y tế Bộ Khoa học Công nghệ Câu 3: Khái niệm thuốc theo “Điều lệ thuốc phòng bệnh chữa bệnh”: Thuốc sản phẩm có nguồn gốc từ động vật, thực vật, khoáng vật sinh học sản xuất để dùng cho người nhằm: - Phòng bệnh, chữa bệnh Phục hồi, điều chỉnh chức thể Làm giảm triệu chứng bệnh Chẩn đoán bệnh Phục hồi nâng cao sức khỏe Làm cảm giác phận hay toàn thân Làm ảnh hưởng tới trình sinh sản Làm thay đổi hình dáng thể Vật dụng dùng khoa răng, băng, khâu y tế,… coi thuốc Câu 4: Trình bày khái niệm yêu cầu GMP, GLP, GSP?  GMP (Good Manufacturing Pracitces): Thực hành tốt sản xuất thuốc Bao gồm qui định chặt chẽ chi tiết mặt trình sản xuất như: Tổ chức, nhân sự, sở tiện nghi, máy móc, trang thiết bị, kiểm tra nguyên phụ liệu, bao bì, đóng gói, kiểm tra bán thành phẩm, thành phần cuối cùng,… nhằm để sản xuất thuốc theo dự kiến đạt tiêu chuẩn kỹ thuật đặt Các yêu cầu bản: - Tất quy trình sản xuất phải qui định rõ ràng chắn có khả đạt mục đích - đề Các cán bộ, nhân viên phải đào tạo đạt yêu cầu Cơ sở diện tích phù hợp, trang thiết bị phương tiện phục vụ, nguyên liệu, phụ liệu, bao - bì, đóng gói, nhãn,… qui cách theo yêu cầu đề Trong suốt trình sản xuất phải có kiểm tra, theo dõi, ghi chép đầy đủ để chứng minh tất giai đoạn qui trình sản xuất đề thực nghiêm chỉnh, có chất lượng - số lượng sản phẩm phù hợp với qui định Có hồ sơ sản xuất phân phối để dễ dàng xem xét lịch sử lô thuốc Có hệ thống tổ chức cần thiết để cần thu hồi lô thuốc cấp phát bán  GLP (Good Laboratory Practices): Thực hành tốt phòng kiểm nghiệm thuốc: Bao gồm qui định chặt chẽ chi tiết yếu tố tham gia vào trình kiểm tra chất lượng thuốc, nhằm đảm bảo kết có độ xác, đúng, khách quan Các yêu cần - Cán đào tạo chu đáo, tổ chức tốt, có trình độ cao, có ý thức trách nhiệm - Cơ sở vật chất, trang thiết bị tốt, đáp ứng yêu cầu kỹ thuật Hóa chất, thuốc thử, chất chuẩn tốt Điều kiện vệ sinh tốt Lấy mẫu, lưu mẫu tốt Kết thử nghiệm tốt, ghi chép xử lý số liệu tốt Hồ sơ lưu trữ tốt…  GSP (Good Storage Practices) Bao gồm qui định chặt chẽ nghiệm ngặt cho việc tồn trưc điều kiện bảo quản, xuất nhập nguyên phụ liệu, bao bì, chế phẩm, nhãn thuốc,… Tất nhằm giám sát kiểm tra chặt chẽ để thuốc đảm bảo chất lượng đến tay người sử dụng yêu cầu bản: - Cán phải đào tạo phù hợp, có trách nhiệm Nhà cửa phương tiện bảo quản tốt Điều kiện vệ sinh tốt Thực tốt qui trình bảo quản: nguyên liệu, bán sản phẩm, sản phẩm, bao bì, đóng gói… Quy trình bảo quản, vận chuyển phải tuân thủ nghiêm chỉnh CHƯƠNG Câu 5: Ảnh hưởng tạp chất có thuốc nguyên nhân gây nên tạp chất ? Ảnh hưởng : - Gây tác hại cho sức khỏe (ví dụ tạp chất bari tan, arsen, chì,…) Gây tượng tương kỵ hóa học, ảnh hưởng đến phẩm chất hay độ bền vững thuốc Một số tạp chất chất xúc tác đẩy nhanh trình phân hủy thuốc (vd: vết kim loại, - độ ẩm,…) Một số tạp chất biểu thị có mức độ (hay mức độ tinh khiết chưa đủ) thuốc Khi biết mức độ tinh khiết thuốc (đặc biệt trường hợp không đạt yêu cầu) cho phép xem xét nguồn gốc gây tạp chất tìm biện pháp khắc phục Các nguyên nhân là: o o o o o Nguyên liệu, phụ liệu bán thành phẩm dùng để sản xuất thuốc chưa đủ độ tinh khiết Quy trình sản xuất quy định không thực nghiêm chỉnh Ảnh hưởng dụng cụ sử dụng Phương pháp sản xuất chưa tốt Trong trình bảo quản, phản ứng phụ nhiều yếu tố như: môi trường, vấn đề vệ sinh, chất bảo quản, … làm phát sinh tạp chất o Do dụng ý gian lận người sản xuất Câu 6: Ứng dụng chuẩn độ acid- base định lượng acid, base ? Định lượng Acid Chất định lượng Dung môi Dung dịch chuẩn Các chất hữu có tính acid yếu: + Các acid carboxylic + Dẫn xuất enol, imid, sulfonamid + Dẫn xuất phenol polyclorophenol, polynitrophenol + Hỗn hợp chất có tính acid acid đa chức Dung môi có tính base như: pyridin, dimetylformamid (DMFA) Ngoài ra, tertbutanol thường dùng làm dung môi cho chuẩn độ acid carboxylic, dẫn xuất phenol + KOH acol (thường dùng methanol) + Metylat kim loại kiềm natri, kali (CH3ONa, CH3OK) + Tetraalkyl amonium Base Các alkaloid base nitơ + Acid acetic khan tổng hợp + Anhydrid acetic + Acetonitril hydroxyd: thường dùng tert- butanol hỗn hợp dung môi benzenmethanol (95:5) + Dung dịch acid percloric acid acetic khan + Dung dịch acid percloridc 1,4dioxin Câu 7: Nguyên tắc phương pháp xác định hàm lượng nước thuốc thử Karl- Fisher ? Thuốc thử gồm có iod, SO2, methanol pyridin Hỗn hợp phản ứng với nước theo hai phản ứng: C5H5N.I2 + C5H5N.SO2 + C5H5N + H2O -> C5H5N.HI + C5H5N.SO3 C5H5N.SO3 + CH3OH -> C5H5N(H)SO4CH3 Hỗn hợp có lượng lớn pyridin nên chất tham gia phản ứng sản phẩm tồn dạng phức Phản ứng tiêu thụ phân tử nước Phản ứng thứ xảy có dư CH 3OH cần thiết, định thành công chuẩn độ phức SO3 phản ứng với nước: C5H5N.SO3 + H2O -> C5H5N(H)SO4H Đây phản ứng phụ Để loại bỏ phản ứng này, người ta dùng methanol dư hỗn hợp CHƯƠNG Câu 8: Các phương pháp định lượng quang phổ UV- VIS ? - Phương pháp đo phổ trực tiếp: Đo độ hấp thụ A dung dịch, tính nồng độ C dựa vào giá trị độ hấp thụ riêng (có bảng tra cứu) Để áp dụng phương pháp này, cần phải chuẩn hóa máy quang phổ bước sóng lẫn độ hấp thụ - Phương pháp so sánh: Theo định luật Lambert- Beer, sau đo độ hấp thụ dung dịch chuẩn so sánh (S) dung dịch mẫu thử (X) ta có: As = K L Cs Ax = K L Cx Ở đây: + As độ hấp thụ dung dịch chuẩn có nồng độ Cs + Ax độ hấp thụ dung dịch mẫu thử nồng độ Cx Vì hệ số hấp thụ K chiều dày cuvet nên ta có: Chú ý: Nồng độ dung dịch thử C x dung dịch chuẩn Cs không chênh lệch nhiều Các nồng độ gần nhau, kết xác - Phương pháp thêm chuẩn so sánh: Trong phương pháp quang phổ, để loại trừ yếu tố ảnh hưởng gây sai số cho trình định lượng: Xử lý mẫu (chiết xuất), sai lệch thiết bị hóa chất thuốc thử,… người ta áp dụng phương pháp thêm Nguyên tắc tiến hành: + Lấy hai lượng giống mẫu thử + Thêm lượng chất chuẩn biết vào mẫu Tiến hành xử lý mẫu điều kiện (chiết xuất, pha loãng,…) thu dung dịch: Dung dịch thử dung dịch thử thêm chuẩn + Đo độ hấp thụ dung dịch Thu được: Ax: Độ hấp thụ dung dịch thử A’x: Độ hấp thụ dung dịch thử thêm chuẩn Với Cs nồng độ dung dịch chuẩn, ta tính nồng độ Cx theo phương trình: - Phương pháp đường chuẩn:Đây phương pháp hay dùng phân tích quang phổ + Chuẩn bị dãy dung dịch chuẩn khoảng dung dịch có nồng độ chất chuẩn C s khác + Đo độ hấp thụ As dãy chất chuẩn lập đồ thị A theo C + Đo độ hấp thụ Ax dung dịch mẫu thử dựa vào đường chuẩn ta xác định nồng độ mẫu thử Cx (bằng cách dựa vào đồ thị phương trình hồi qui tuyến tính A theo C (r ≥ 0,995)) - Phương pháp thêm đường chuẩn: + Thêm thể tích giống dung dịch thử vào dãy chuẩn chứa lượng khác xác chất chuẩn + Đo độ hấp thụ dãy vẽ đường chuẩn quan hệ mật độ quang lượng chất chuẩn thêm vào + Đo độ hấp thụ mẫu thử dựa đường chuẩn để xác định nồng độ mẫu thử: Giao điểm đường chuẩn với trục hoành (nồng độ) cho ta nồng độ chất cần định lượng - Ngoài ra, có phương pháp: pp vi sai theo bước sóng, pp quang phổ đạo hàm, pp định lượng hỗn hợp Câu 9: Nguyên tắc ứng dụng quang phổ hồng ngoại định tính ? Phương pháp quang phổ hồng ngoại chủ yếu ứng dụng định tính chất hữu Việc định tính dựa nguyên tắc: - So sánh phù hợp phổ chất thử với phổ chất chuẩn cho sẵn tron danh sách tra cứu (atlas) - thư viện phổ lưu giữ máy tính So sánh phù hợp phổ chất thử với phổ hóa chất chuẩn ghi điều kiện  Định tính sử dụng chất chuẩn so sánh: - Chuẩn bị mẫu thử mẫu chuẩn so sánh đo phổ chúng từ 4000cm -1 đên 670cm-1 (2,5µm - 15µm) điều kiện Cực đại hấp thụ phổ chất thử phải tương ứng với phổ chất chuẩn vị trí trị số  Định tính sử dụng phổ chuẩn atlas thư viện phổ: Để so sánh phổ chất thử với phổ chuẩn tra cứu atlas thư viện phổ máy tính, trước hết cần phải chuẩn hóa máy quang phổ Câu 10: Quang phổ huỳnh quang ứng dụng phân tích chất ? - Có tính đặc hiệu độ nhạy cao Có thể định lượng kim loại có vạch cộng hưởng có cường độ đủ mạnh Có thể định lượng gián tiếp số chất hữu tham gia tạo phức S, P, … Định tính: Dựa vào bước sóng kích thích bước sóng phát xạ huỳnh quang chất Định lượng: Dựa vào cường độ huỳnh quang chất (chất có khả phát huỳnh quang phản ứng với thuốc thử để tạo chất có khả phát huỳnh quang): Cường độ huỳnh quang F dung dịch loãng tỷ lệ thuận với nồng độ C(mol/l) điều kiện xác định cường độ bước sóng xạ kích thích số: F = K.I o.ɛ Φ.C.L Trong đó: K: số Io: cường độ xạ kích thích Φ: hiệu suất huỳnh quang ɛ: hệ số hấp thụ mol chất bước sóng kích thích Câu 11: Trình bày thông số đặc trưng sắc ký lỏng hiệu cao? Có thông số đặc trưng:  Hệ số dung lượng k’ Trong đó: + K: hệ số phân bố + Vs: thể tích pha tĩnh + Vm: thể tích pha động + Qm: lượng chất pha động + Qs: lượng chất pha tĩnh + tR: thời gian lưu + t’R: thời gian lưu hiệu chỉnh + to: thời gian chết Cần chọn cột, pha động ,…sao cho k’ nằm khoảng tối ưu: ≤ k’ ≤  Hệ số chọn lọc α Qui ước B chất bị lưu giữ mạnh A nên α>1 Để tách riêng chất thường chọn 1,05 ≤ α ≤ 2,0  Hệ số đối xứng pic F Trong đó: + W: chiều rộng pic đo 1/20 chiều cao pic + a: khoảng cách từ đường góc hạ từ đỉnh pic đến mép đường cong phía trước vị trí 1/20 chiều cao pic  Số đĩa lý thuyết hiệu lực cột N: Hiệu lực cột đo thông số: Số đĩa lý thuyết N cột: Trong đó: + W: chiều rộng đo đáy pic + W1/2: chiều rộng pic đo nửa chiều cao pic  Độ phân giải Rs: Trong đó: + tRB, tRA : thời gian lưu pic liền kề ( B A) + WB, WA: độ rộng pic đo đáy pic + W1/2B, W1/2A: độ rộng pic đo nửa chiều cao pic Các giá trị : tRB, tRA, WB, WA, W1/2B, W1/2A phải tính thep đơn vị Yêu cầu RS> 1, giá trị tối ưu RS = 1,5 Câu 12: Trình bày khái niệm sắc ký pha thuận, sắc ký pha đảo ?  Sắc ký pha thuận: o Pha tĩnh phân cực pha động o Pha động: không phân cực, thường hỗn hợp hydrocarbon mạch thẳng pentan, hexan, heptan, isootan… o Thứ tự rửa giải: Các chất không phân cực rửa giải sớm Thứ tự rửa giải chậm dần theo chiều tăng dần độ phân cực thành phần mẫu thử  Sắc ký pha đảo: (phổ biến nhất) o Pha động phân cực pha tĩnh o Pha tĩnh: không phân cực, octadecyl (C18), octyl (C8) hay phenyl (C6H5) o Pha động: phân cực, nước, methanol, acetonitril o Thứ tự rửa giải: chất phân cực trước, chất phân cực sau CHƯƠNG Câu 13: Nguyên tắc phương pháp thử động vật thí nghiệm Yêu cầu động vật thí nghiệm ? Các ứng dụng kiểm nghiệm thuốc?  Nguyên tắc: Kiểm nghiệm thuốc phép thử động vật dựa đáp ứng động vật thí nghiệm chế phẩm đưa vào thể liều lượng theo qui định thí nghiệm để đánh giá chất lượng chế phẩm cần thử  Yêu cầu động vật thí nghiệm: o Phải đồng đều, khiết nòi giống o Khỏe mạnh, không bị nhiễm bệnh o Không có thai o Được nuôi dưỡng đầy đủ  Các thử nghiệm ĐV ứng dụng kiểm nghiệm thuốc: o Thử độc tính bất thường o Thử chất hạ huyết áp o Thử chất gây sốt o Định lượng hormoon: gonadorelin, corticotrophin, insulin, oxytocin, menotrophin… o Kiểm tra tính an toàn vaccin sinh phẩm o Xác định hiệu lực vaccin antitoxin Câu 14: Các phương pháp tiệt trùng môi trường nuôi cấy VSV ? Tiệt trùng nhiệt khô + Tiệt trùng dụng cụ thí nghiệm bền với nhiệt bông, băng, vải, gạc,… + 180oC/ 30 phút, 170oC/ giờ, 160oC/ Tiệt trùng nước + Tiệt trùng môi trường nuôi cấy dụng cụ phẫu thuật + Nồi hấp: 121oC/ 15 phút Tiệt trùng gián đoạn (Phương + Tiệt trùng môi trường dễ bị hỏng nhiệt pháp Tyndall) + Hấp – lần/100oC 30 – 40 phút, ủ 28 – 32 oC/24 giờ, cách 24 hấp lần Khử trùng nhiệt độ thấp + Tiệt trùng môi trường dễ bị hỏng nhiệt (Phương pháp Pasteur) + Đun cách thủy 60oC/ 30 phút, 73oC/ 15 phút → làm lạnh đột ngột