DỰ PHÒNG CHỦ ĐỘNG UNG THƯ CỔ TỬ CUNG

DỰ PHÒNG CHỦ ĐỘNG UNG THƯ CỔ TỬ CUNG TS CAO HỮU NGHĨA Viện Pasteur TP.HCM Hội nghị Ung thư Tp Hồ Chí Minh Tháng 12/2010 Nhiễm HPV đường sinh dục  Bệnh nhiễm qua đường sinh dục phổ biến giới1 Lây truyền qua quan hệ tình dục Đa số âm thầm mặt lâm sàng tự giới hạn Một số phụ nữ nhiễm vi rút dai dẳng trở thành người có nguy cao tiến triển thành tiền ung thư ung thư cổ tử cung, âm hộ, âm đạo hậu môn Có thể gây ung thư dương vật hậu môn đàn ông bị nhiễm HPV Có thể gây ung thư vị trí khác 1 1,2 2 Trottier H & Franco EL Am J Manag Care 2006; 12:S462–472 Parkin DM & Bray F Vaccine 2006; 24(Suppl 3):S11–S25 Chu kỳ sống HPV cổ tử cung Phóng thích virus vào tế bào biểu mô Kênh cổ tử cung Lắp ghép vi rút (L1, L2, E4) Lớp tế bào vảy trưởng thành Sao chép DNA vi rút (E6 & E7) Tế bào vảy Bổ sung DNA vi rút nhân tế bào (E1 & E2, E6 & E7) Tế bào cận đáy Tế bào đáy bị nhiễm (E1 & E2) Tế bào đáy Màng đáy Biểu mô bình thường Biểu mô nhiễm Frazer IH Nat Rev Immunol 2004; 4:46–54 Diễn tiến tự nhiên nhiễm HPV nguy cao khả tiến triển thành UTCTC ~1 Năm Nhiễm thoáng qua Nhiễm HPV 2–5 Năm Nhiễm mãn tính Trên năm 4–5 Năm Loạn sản nhẹ CIN 9–15 Năm Loạn sản vừa nặng CIN 2/3 Ung thư xâm lấn Adapted from Pagliusi SR, Aguado MT Vaccine 2004;23:569–578 Phần lớn gánh nặng bệnh gây HPV ung thư cổ tử cung Tỉ lệ phần trăm ung thư HPV 2.7% 3% 0.8% Cổ tử cung Âm hộ, âm đạo Hậu môn Miệng Hầu 93.5% 99.7% ung thư cổ tử cung HPV gây Gánh nặng ung thư cổ tử cung khu vực Châu Á- Châu Đại Dương  Tỉ lệ mắc tử vong ung thư cổ tử cung Châu Á- Châu Đại Dương chiếm > 50% tất ca tử vong bệnh lý toàn giới Châu Á – Châu Đại Dương 268,000 phụ nữ chuẩn đoán mắc UTCTC 144, 000 ca tử vong < 6.8 < 9.9 < 16.8 < 21.6 < 42.8 Tỉ lệ mắc ung thư cổ tử cung Châu Á- Châu Đại Dương Cases per 100,000 women per year who.int/hpvcentre/statistics Tử xuất Châu Á/Châu Đại Dương   Mô hình tương tự tỉ lệ tử vong tỉ lệ mắc khu vực Châu Á/ Châu Đại Dương Tỉ lệ tử vong cao ở: ◦ Ấn Độ (17.8 100,000) ◦ Philippines (15.6 100,000) ◦ Thái Lan (8.4 100,000)  Tỉ lệ tử vong thấp ở: ◦ Nhật (2.8 100,000) ◦ Úc (1.7 100,000) Tỉ lệ tử vong ung thư cổ tử cung Châu Á/Châu Đại Dương Ca 100,000 phụ nữ/năm < 2.8 < 4.7 < 7.9 < 11.2 < 23.9 Ferlay J, et al GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide Lyon: IARC CancerBase, 2004 Việt Nam Tỉlệtăngtheotuổithô trên100,000 Tử vong măc ung thư cổ tử cung phân theo tuổi Những tuýp HPV gây ung thư cổ tử cung phổ biến Mới mắc Tử vong 46.8% HPV 16 25.0% HPV 18 7.1% HPV 45 3.5% HPV 52 Nhóm tuổi (tuổi) Xếp loại ung thư CTC 3.1% HPV 58 Tất lứa tuổi Mới mắc 1st Tử vong 1st 15–44 tuổi 2nd 2nd 10 Ước lượng khu vực Đông Nam Á 20 30 40 50 60 Castellsagué X, et al 2007 Report WHO/ICO Information Centre on HPV and Cervical Cancer (HPV Information Centre) C216 Available at: www.who.int/hpvcentre (accessed 25 June 2009) Tỉ lệ mắc UTCTC so với UT khác phụ nữ Việt Nam 15-44 tuổi Các dạng ung thư cổ tử cung Vị trí ung thư biểu mô tuyến ung thư thư biểu mô vảy cổ tử cung theo mô học Nội mạc t cung Thân t cung Mô c t cung Khoang t cung C ổ t cung Ung thư biểu mô vảy 84 Nội dung • Cơ chế miễn dịch chủng ngừa HPV • Vắc xin HPV • Điểm lại chứng lâm sàng lợi ích – Tác động hiệu bảo vệ – Hiệu bảo vệ chéo – Tính sinh miễn dịch hiệu bảo vệ lâu dài • Kết luận Cervarix®: Tác động hệ thống chất bổ trợ AS04: Nồng độ kháng thể trung hoà cao ổn định V5 epitope is targeted by HPV-16 neutralising antibodies J4 epitope is targeted by HPV-18 neutralising antibodies * * * * * *Wilcoxon’s non Parametric(p 7-lần so nhiễm tự nhiên 1000 100 10 PRE [M7] [M18] HPV18(GMT,ED50) 100000 [M33M38] [M39M44] [M45M50] [M51M56] [M57M62] [M63M68] [M69M74] [M75M76] [M77M82] [M83M88] [M89M94] [M95M101] Tháng sau chủng ngừa liều 100% có chuyển đổi huyết 10000 cao > 4-lần so nhiễm tự nhiên 1000 100 10 PRE [M7] HPV-001 [M18] [M33M38] [M39M44] [M45M50] [M51M56] [M57M62] HPV-007 [M63M68] [M69M74] [M75M76] [M77M82] [M83M88] [M89M94] HPV-023 [M95M101] Tháng sau chủng ngừa liều PRE = pre-vaccination; * By PBNA Combined analysis of HPV-001/007/023 in the subcohort Adapted from Roteli-Martins CM, et al ESPID 2010; Data on file: GSKBio_WWMA_DoF055_1_2010 Cervarix®: Nồng độ kháng thể nữ 10-14 tuổi so với nữ 15-25 tuổi 1,2 Total Antibodies (ELISA assay) EU/ml(Log) HPV 16 > 11 fold higher 11 Schwarz TF, Descamps D, Abstract at ESPID 2008 C Pedersen et al, J Adol Health 2007; 40: 564-571 Roles and benefits of HPV vaccination in Cervical Cancer prevention; Symposium held in Hanoi (17th Jul 2010) and Ho Chi Minh (18th Jul 2010), Vietnam Cervarix®: Nồng độ kháng thể nữ 10-14 tuổi so với nữ 15-25 tuổi 1,2 Total Antibodies (ELISA assay) EU/ml(Log) HPV 18 > 11 fold higher Roles and benefits of HPV vaccination in Cervical Cancer prevention; Symposium held in Hanoi (17th Jul 2010) and Ho Chi Minh (18th Jul 2010), Vietnam Schwarz TF, Descamps D, Abstract at ESPID 2008 C Pedersen et al, J Adol Health 2007; 40: 564-571 Nồng độ kháng thể cao thẩm thấu kháng thể • Chủng ngừa sinh kháng thể huyết thanh, kháng thể thẩm thấu đến vị trí nhiễm trùng 1–4 • Nồng độ kháng thể huyết cao tỉ lệ thuận với nồng độ kháng thể cao vị trí nhiễm trùng • Nồng độ kháng thể đạt mức cao sau chủng ngừa nghĩa lâu dài kháng thể trì bền vững mức cao Kháng thể trung hoà HPV Kênh CTC Biểu mô CTC Mạch máu Vết xước biểu mô 6,7 • Kháng thể trung hoà ngăn virus xâm nhập vào tế bào 8,9 Màng đáy Parr EL, et al J Virol 1997; 71:8109–8115; Nardelli-Haefliger D, et al J Natl Cancer Inst 2003; 95:1128–1137; Schiller JT, et al Nat Rev Microbiol 2004; 2:343–347; Kemp TJ, et al Clin Vaccine Immunol 2008; 15:60–64; Schwarz TF, et al Vaccine 2009; 27:581–587; David MP, et al Gynecol Oncol 2009; 115:S1–S6; Abstract; Fraser C, et al Vaccine 2007; 25:4324–4333; Stanley M HPV Today 2007; 11:1–16; Einstein M Cancer Immunol Immunother 2008; 57:443–451 Cervarix®: Tương quan cao nồng độ kháng thể HPV 16 18 huyết dịch tiết CTC âm đạo nhiều thời điểm khác Study PIII(M7) HPV-010 PIII(M12) HPV-028 PIII(M18) HPV-014/028 PIII(M24) HPV-012/014 PIII(M36) HPV-012 R = 0.8423 R = 0.9025 2.5 Log titer(secretion/totalIGG) R = 0.9152 R = 0.8601 R = 0.9205 CVS 1.5 0.5 -0.5 -1 -1 -0.5 0.5 1.5 2.5 3.5 log titer (serum/total IGG) Huyết Schwarz TF et al.: FIGO, Cape Town, 08.10.2009; Schwarz TF et al.: Hum Vaccine (in press 2010) Tính sinh miễn dịch vắc-xin ngừa HPV có ý nghĩa hiệu lâm sàng không? Đâu chứng? Hiệu bảo vệ HPV-16/18 Cervarix™ đến 8.4 năm N Nghiên cứu hiệu khởi đầu Phân tích kết hợp nghiên cứu hiệu khởi đầu theo dõi mở rộng Dân số nghiên cứu SUBSET# Phân tích kết hợp nghiên cứu hiệu khởi đầu theo dõi mở rộng CIN2+ HPV 16/18- Vaccine (N) Chứng (N) 2.4 năm1 (560) 4.5 năm2 Hiệu vắc xin % 95% CI (553) NA* NA* (481) (470) 100 < 0–100 5.5 năm3 (481) (470) 100 32.7–100 6.4 năm3 (481) (470) 100 51.3–100 (219) (212) (0 Cin 2+ nhiễm mới ∀) (0 CIN2+ ca nhiễm 16/18 ∀) 100