Liệu pháp gen Gene therapy

Mục lục: A Liệu pháp gen (khái niệm nguyên tắc) B Nguyên lý liệu pháp gen C Kĩ thuật liệu pháp gen D Ứng dụng liệu pháp gen Danh sách nhóm: Nguyễn Minh Chiến – 1411214 (CSK38) Võ Ngọc Tiến Hợp – 1411242 (CSK38) Phan Thị Hiền – 1411250 (CSK38) Hoàng Quốc Khương – 1310959 (CSK37B) Nguyễn Hoàng Phong – 1413187 (CSK38) Dương Tiên Thương – 1411343 (CSK38) Lê Thị Vân – 1413196 (CSK38) Bảng phân công công việc: Hợp Tìm tài liệu phần A, thuyết trình Chiến Tìm tài liệu phần A Vân Tìm tài liệu phần B, thuyết trình Thương Tìm tài liệu phần C, tổng hợp tài liệu, thuyết trình Phong Tìm tài liệu phần D, thuyết trình Hiền Tổng hợp tài liệu Khương Tổng hợp tài liệu A Liệu pháp gen – Kĩ thuật tương lai Liệu pháp gen (LPG) gì? Liệu pháp gen kĩ thuật đưa gen lành vào thể thay cho gen bệnh hay đưa gen cần thiết thay vào vị trí gen sai hỏng để đạt mục tiêu liệu pháp LPG dùng làm gì?  Sữa chữa gen bệnh  Thay gen bệnh gen lành  Ức chế biểu gen bệnh  Tiêu diệt tế bào bệnh Phân loại LPG: Nguyên tắc điều trị LPG:  Theo dõi hiểu biết cặn kẽ trình, chế phát sinh bệnh, đặc tính di truyền bệnh  Nắm vững cấu trúc chức gen bệnh, vị trí có gen gây bệnh gen, cấu trúc chức gen liệu pháp (Therapeutic gene)  Dự đoán hiểu liệu pháp, hiệu cao áp dụng  Thử nghiệm nhiều lần với động vật, đạt hiệu cao áp dụng cho người B Nguyên lý liệu pháp gen: 1.Tách dòng gen liệu pháp:  Tách dòng gen liệu pháp thực phương pháp tách dòng thực nghiệm thông thường, phòng thí nghiệm sinh học phân tử kỹ thuật gen Gen liệu pháp tách dòng từ nguồn tế bào cho khác tế bào vi khuẩn, tế bào thực vật, động vật, tế bào người số loại virus  Tùy theo đặc tính gen liệu pháp mục đích liệu pháp gen, tách dòng gen liệu pháp từ gen (genome) từ mRNA Các loại vector thường sử dụng LPG:  Để nâng cao hiệu liệu pháp gen chữa bệnh, vấn đề quan trọng chọn vectơ chuyển gen phù hợp với gen cần chuyển, phù hợp với loại tế bào đích loại bệnh cần trị  Vectơ chuyển gen liệu pháp liệu pháp gen gọi vectơ liệu pháp 2.2: Kĩ thuật xung điện (electroporation): Thường dùng cho ex vivo Carbonhydrat A Phospho-lipid kép Protein màng Protein dự trữ Lỗ màng A-Màng tế bào trước có xung điện B-Màng tế bào sau có xung điện B 2.3: Kĩ thuật bắn gen (gen gun): Kĩ thuật dùng để chuyển gen liệu pháp vào tế bào đích thường đạt kết cao Thực theo hình thức ex vivo 2.4: Kĩ thuật viên gen (gene pill): Ngoài có số kĩ thuật khác kĩ thuật liposom, kĩ thuật canxi phosphate, kĩ thuật polycation… D ỨNG DỤNG LIỆU PHÁP GEN: LIỆU PHÁP GEN CHỮA BỆNH THIẾU HỤT MIỄN DỊCH TỔ HỢP TRẦM TRỌNG ( SCID) LIỆU PHÁP GEN CHỮA BỆNH UNG THƯ LIỆU PHÁP GEN CHỮA BỆNH THIẾU MÁU HỒNG CẦU HÌNH LIỀM LIỆU PHÁP GEN CHỮA BỆNH XƠ NANG LIỆU PHÁP GEN CHỮA HIV/AISD ỨNG DỤNG ĐIỀU TRỊ KHÁC LIỆU PHÁP GEN CHỮA BỆNH THIẾU HỤT MIỄN DỊCH TỔ HỢP TRẦM TRỌNG ( SCID)_ Severe Combined Immuno Deficiency  Bệnh nhân SCID không thể:  +Xây dựng phản ứng miễn dịch trung gian qua tế bào  +Tạo kháng thể  Bệnh nhân không chết SCID  Nam giới xuất nhiều nữ giới  Điều xảy SCID ?  Tế bào lympho T B không phát triển  Sự dị hóa thông thường purin thiếu  Cơ thể thiếu tác nhân để xác định quan ngoại lai  Không thể bắt đầu phản ứng miễn dịch  Điều gây SCID?  Thiếu enzym ADA (adenosine deaminase)_ protein sản xuất tế bào khắp thể có liên quanđến kích hoạt tế bào lympho, loại tế bào máu trắng đóng vai trò quan  Sự thừa kế lặn tự phát gen mã hóa ADA (25%)  Không thể tạo tế bào T  Đột biến tự phát gen IL-7_Thụ thể cytokine lớp I  Phát hiện:  Không phát đầu năm 1960  Xuất tỉ lệ 1/ 1.000.000 người  "Bubble Boy" - David Vetter  Dành 12 năm Bệnh viện Không Sterile Bệnh viện Texas  Thông thường không phát muộn trọng đáp ứng miễn dịch với nhiễm trùng LIỆU PHÁP GEN CHỮA BỆNH THIẾU HỤT MIỄN DỊCH TỔ HỢP TRẦM TRỌNG ( SCID)_ Severe Combined Immuno Deficiency Đột biến tự phát gen IL-7 Làm để định chế phân chia ? Những mục tiêu:  Phải cư trú dài hạn bệnh nhân  Phải thể đầy đủ  Phương pháp:  1990 - sử dụng tế bào T riêng bệnh nhân (ADA)  1993 - sử dụng tế bào gốc máu (ADA)  1999 - sử dụng tế bào gốc máu (X-linked IL-7)  Gene trị liệu thành công  Cho đến tỷ lệ thành công xấp xỉ 80%  Phục hồi miễn dịch tế bào bình thường bệnh nhân  Tế bào gốc máu Phương pháp thực quy mô ngày tăng HIV !? FDA phê duyệt nghiên cứu liệu pháp điều trị HIV gen hứa hẹn (19/3/2015) Liệu pháp gen tế bào gốc thực nghiệm đóng vai trò thuốc chữa chức cho nhiễm HIV FDA chấp thuận để tiến hành thử nghiệm thử nghiệm người  Các tế bào thu từ thể người dương tính Các tế bào gốc biến đổi di truyền để phát triển thành bạch cầu thiếu thụ thể tế bào quan trọng mà virus HIV sử dụng để chèn mã di truyền vào tế bào khỏe mạnh Sự sửa đổi có hiệu tạo tế bào bạch huyết người nhiễm HIV MỞ RỘNG: CRISPR -Cas9 ! Bước ngoặt công nghệ tế bào đại Introduction ! THAM KHẢO Journal of Gene Medicine www.nih.gov www.nlm.nih.gov  Khuất Hữu Thanh(2012), Liệu Pháp Gen- Nguyên lí Ứng dụng, Nhà xuất Khoa học- Kĩ thuật, Hà Nội  Phan Kim Ngọc, Phạm Văn Phúc, Trương Định (2008) , Công nghệ Tế Bào Gốc, Nhà xuất Giáo dục Việt Nam • Burdette, Walter J The Basis for Gene Therapy Springfield: Charles C Thomas, 2001 • Crayton, Stephanie “First Clinical Trial Of Gene Therapy For Muscular Dystrophy Now Under Way.” Medical News Today April 2006 University of North Carolina at Chapel Hill 11 November 2006 • Gene Therapy Human Genome Project Information 18 November Biological and Environmental Research, Human Genome  http://genetherapynet.com  http://en.wikipedia.org  Principles of Biochemistry- Voet & Voet  https://images.google.com/  https://www.nature.com/gene_therapy  https://www.youtube.com  http://khoahoc.tv 2005 U.S Department of Energy Office of Science, Office of Program 12 September 2006