Mô hình sản xuất công nghiệp ARTEMISININ

B MÔ HÌNH SẢN XUẤT CÔNG NGHIỆP ARTEMISININ NỘI DUNG I I.Kĩ thuật trồng cao 1.Lựa chọn giống: Lựa chọn giống: phải giống artemisinin annua Theo “Nghiên cứu chọn lọc số dòng giống cao cho suất xanh hàm lượng artemisinin cao Việt Nam năm 2002” Viện Dược Liệu Tiêu chuẩn giống hao cho suất cao là: Bộ rễ: rễ cọc, 4-6 rễ dài 35-55cm, đường kính từ 6-10mm Ngoài có từ 100-120 rễ phụ Thân cây: trắng xanh hay tím, đường kính sát gốc từ 3.6-4.3cm Chiều cao 2.7-3.5 m, có 70-112 cành cấp 1, cành phân bố theo hướng Cành cấp dài 70-80cm Tiêu chuẩn giống hao cho suất cao là: Lá cây: to, dày, xanh đậm, phiến xẻ thùy tối đa đến lần Khối lượng từ 30-50g khô Hoa:phân bố từ cành gốc đến ngọn, màu vàng chanh đặc trưng, hoa nở, cấp cành giữ màu xanh chuyển sang màu vàng chanh Hàm lượng Artemisinin tối thiểu 1.05% Thời gian sinh trưởng phát triển từ 290-320 ngày Cây có động thái tích lũy hoạt chất artemisinin cao từ đến cuối tháng 7, hoa vào đầu tháng 10, hạt chín rõ vào hạ tuần tháng 11 (từ ngày 20-30 tháng 11) Điều kiện trồng tối ưu [GACP-WHO] KHÍ HẬU NHIỆT ĐỘ Hạt nảy mầm C Các điều kiện thích hợp cho tăng Nhiệt độ tăng trưởng tối ưu tìm thấy trưởng Thanh cao tìm thấy 20-25 ° C khu vực gió mùa khí hậu ẩm nhiệt đới, nơi Thanh cao cần nhiệt độ không khí trung có nhiệt độ trung bình giai đoạn tăng bình hàng năm khoảng 13,5-17,5 ° C, trưởng 17,6-28,4 ° C Lượng mưa hàng không thấp 10 C năm 1150-1350 mm, 600-1000 Nhiệt độ tích lũy khoảng từ 3500 – 5000 C mm cần thiết suốt mùa sinh trưởng Số ánh sáng mặt trời hàng năm nên khoảng 1000 giờ.  Đất Nước Dinh dưỡng Thời vụ Độ pH đất 4,5 Cần cung cấp đủ nước / Hấp thụ Nitơ tối đa giai đoạn Kết cho thấy thời vụ 8,5 thoát nước cần phải phân nhánh bầu đất gieo trồng tốt từ có lớp đất mặt sâu có đảm bảo giai Hấp thụ phosphat tối đa trước 15-30 tháng khả thoát nước tốt đoạn non suốt giai đoạn phân nhánh nở (Theo nghiên cứu nâng Phát triển tốt đất sườn giai đoạn đầu sinh trưởng hoa cao hiệu trồng đồi, bìa rừng đất Thanh cao Hấp thụ kali tăng tuyến tính từ cao công nghệ chiết giai đoạn để bầu xuất artemisinin hoang.  Độ cao mà phát triển Nguyễn Gia Chấn năm tốt Việt Nam 50-500m 1991 – 1995) BẢNG CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG TỚI CÂY TRỒNG Các yếu tố Giống trồng Khả ảnh hưởng tới trồng - Quan trọng nhất, định suất hàm lượng trồng (Nghiên cứu chọn lọc số dòng giống cao cho suất xanh hàm lượng artemisinin cao Việt Nam năm 2002 Viện Dược Liệu cho kết Trên điều kiện trồng chăm sóc giống khác nhau: L1, L2, L3, C1, C2 lấy Lạng Sơn Cao Bằng giống L1 cho suất cao nhất) Điều kiện khí hậu- sinh thái (nhiệt độ, ánh sáng, độ ẩm, lượng mưa) - Ảnh hưởng đến khả sinh trưởng, phát triển, chất lượng suất cao (Theo WHO, cao phù hợp với nước nhiệt đới ẩm gió mùa.) - Loại đất định khả thích nghi, sinh sống, tốc độ sinh trưởng phát triển giống - Chế độ tưới tiêu thoát nước ảnh hưởng đến khả sống còn, phát triển Điều kiện đất, nước, dinh Ảnh hưởng đến dưỡng kĩ thuật trồng, suất hàm lượng chăm sóc thu hoạch hao - Mật độ trồng, chế độ chăm sóc, dinh dưỡng ảnh hưởng tới tốc độ sinh trưởng, phát triển Thời vụ trồng - Ảnh hưởng đến thời hạn nảy mầm hạt, suất khô hàm lượng Artemisinin (Theo nghiên cứu nâng cao hiệu trồng cao công nghệ chiết xuất artemisinin Nguyễn Gia Chấn năm 1991 – 1995) - Cần trồng luân canh với trồng khác để tránh sâu bệnh Nghiên cứu nâng cao hiệu trồng cao công nghệ chiết xuất artemisinin Nguyễn Gia Chấn năm 1991 – 1995 cho kết bảng sau: Chỉ tiêu 1988 Thời TG mọc mầm NS khô Gian (ngày) /ha (kg) 15/12/1987 12 970 15/1/1988 15/2/1989 15/3/1990 1989 HL Ar (%) NS Ar/ha TG mọc NS khô HL Ar (%) NS Ar/ha (kg) mầm (ngày) /ha (kg) 0.78 7.56 11 1120 0.55 6.16 1090 0.84 9.16 1350 0.72 9.72 950 0.75 7.13 1420 0.82 11.64 11 730 0.73 5.33 12 1080 0.72 7.77 (kg) gieo hạt Chiết dung môi CO2 siêu tới hạn Hệ thống chiết xuất siêu tới hạn Separex - Pháp NGUYÊN TẮC HỌAT ĐỘNG Chiết dung môi CO2 siêu tới hạn Thân thiện với môi trường Có thể áp dụng cho dược chất không bền, chất chiết bị tác động nhiệt, trình chiết nhanh Khả hòa tan tốt số chất tái sử dụng dung môi, khả hoà tan tính chọn lọc dung môi điều chỉnh bằng cách thay đổi áp suất nhiệt độ Dễ dàng tách hoàn toàn dung môi khỏi chất chiết Không cần giai đoạn cất loại dung môi Phải có thiết bị chuyên dụng Giá thành đắt Phải khảo sát điều kiện tối ưu để chiết thành công Làm việc điều kiện áp suất cao Không thích hợp với mẫu chiết dạng lỏng.  Các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất chiết Dung môi Số lần chiết Áp suất Nhiệt độ Thời gian Phương pháp truyền thống Phương pháp đại Dung Số Thời So sánh pp chiết xuất Chiết n– Chiết EtOH Chiết dung dịch Chiết dung môi hexan 96% ion lỏng siêu tới hạn Hiệu suất chiết 69% 73% 79% 82% Thời gian chiết 8-10h 7h 2,5 – 6h – 6h 28 47 22 42 0,7 1,0 0,3 - 4,1 Chi phí vận hành (€/Kg của artemisinin) Chi phí đầu tư cho 2,5.106Kg dược  liệu/năm (m€)  3.3.Một số phương pháp tổng hợp Artemisinin tổng Cấy Sinh Chuyển MỤC ĐÍCH: QUY TRÌNH BÁN TỔNG HỢP ARTEMISININ CỦA SANOFI BƯỚC 1: ... trong các dung môi phân cưc nhiệt độ cao -ít tan n-hexan, benzen.Tuynhiên, artemisinin bền vững dung môi không phân cực.  •Ngoài yêu cầu độ tan, khả laoij sáp dung môi Do công nghiệp thường sử... phơi nắng mang hiệu tốt • • • • 3.1 Theo Y học Cổ truyền DL 3.2 Chiết xuất Artemisinin Tính chất hóa lý Artemisinin •Tinh thể hình kim không màu bột kết tinh màu trắng •Độ tan -Thực tế không tan... trồng - Ảnh hưởng đến thời hạn nảy mầm hạt, suất khô hàm lượng Artemisinin (Theo nghiên cứu nâng cao hiệu trồng cao công nghệ chiết xuất artemisinin Nguyễn Gia Chấn năm 1991 – 1995) - Cần trồng luân