Bài Giảng Sinh Lí Tuyến Tụy

MỤC TIÊU• Chức năng của hormon insulin • Chức năng của hormon glucagon • Chức năng của hormon somatostatin • Hoạt động điều hòa nồng độ glucose huyết • Bệnh đái tháo đường... CẤU TẠO TUY

SINH LÝ TỤY NỘI TIẾT

Lê Quốc Tuấn, MD, MScPhysiology Department

MỤC TIÊU

• Chức năng của hormon insulin

• Chức năng của hormon glucagon

• Chức năng của hormon somatostatin

• Hoạt động điều hòa nồng độ glucose huyết

• Bệnh đái tháo đường

CẤU TẠO TUYẾN TỤY

 Tuyến tụy gồm 2 phần:

• Tụy ngoại tiết (acini): tiết dịch tiêu hóa

• Tụy nội tiết (đảo Langerhans): tiết hormon insulin, glucagon, somatostatin

 Đảo tụy Langerhans chứa 3 loại tế bào chính:

• Tế bào beta (60%): insulin

• Tế bào alpha (25%): glucagon

• Tế bào delta (10%): somatostatin

MÔ HỌC TUYẾN TỤY

INSULIN

CẤU TẠO PHÂN TỬ INSULIN

Gồm 2 chuỗi A (21 acid amin) và B (32 acid amin), 3 cầu nối disulfua (S-S)

• Do gen ở nhánh ngắn NST 11 quy định

• Từ ADN/ARN dịch mã thành preproinsulin

• Enzyme ty thể tách preproinsulin thành proinsulin

• Proinsulin dự trữ trong các hạt tại Golgi

• Khi các hạt trưởng thành:

1 Proinsulin  1 insulin + 1 peptide C

SINH TỔNG HỢP INSULIN

Mô đích của insulin là toàn bộ các tế bào trong cơ thể, trong đó 3 mô đích chính yếu là:

– Mô gan

– Mô mỡ

– Mô cơ vân

MÔ ĐÍCH CỦA INSULIN

- 2 tiểu đơn vị beta xuyên màng

truyền tín hiệu vào nội bào qua sự

phosphoryl hóa tyrosine.

• Sau vài giây

- Tăng vận chuyển glucose, amino acid, K+ vào tế bào

• Sau vài phút

- Kích thích tổng hợp protein

- Ức chế thoái giáng protein

- Hoạt hóa glycogen synthase, enzyme đường phân

- Ức chế phosphorylase, enzyme tân sinh đường

• Sau nhiều giờ, nhiều ngày

- Tăng dịch mã mRNA, sao mã DNA trong nhân

TÁC DỤNG CỦA INSULIN

• Tác dụng trên chuyển hóa glucid

• Tác dụng trên chuyển hóa lipid

• Tác dụng trên chuyển hóa protid

• Tác dụng trên sự phát triển: đồng tác dụng với GH

TÁC DỤNG CỦA INSULIN

• Mở kênh GLUT4 đưa glucose vào các tế bào, tạo năng lượng cung cấp cho các hoạt động

khác

• Tại cơ: đẩy mạnh tổng hợp glycogen dự trữ.

• Tại gan:

- Tổng hợp glycogen dự trữ sau bữa ăn

- Chuyển glucose thừa thành acid béo

- Ức chế tân tạo glucose

• Tại mỡ: chuyển glucose thành acid béo dự trữ

• Tế bào não: sử dụng glucose không cần qua trung gian insulin (tế bào não không có kênh

GLUT4)

TÁC DỤNG TRÊN CHUYỂN HÓA GLUCID

Insulin mở kênh GLUT4 (glucose transporter 4)

- Kênh GLUT4 có mặt trên các mô đích của

insulin, mở ra phụ thuộc vào sự gắn của

insulin vào thụ thể

- Các kênh GLUT khác ít chịu tác động của

insulin.

• Tăng hoạt tính enzym glucokinase > phosphoryl hóa glucose sau khi khuếch tán vào tế bào

gan > bắt giữ glucose lại trong tế bào gan

• Bất hoạt enzym phosphorylase (enzyme cắt glycogen thành glucose)

• Tăng hoạt enzym glycogen synthase (enzyme tổng hợp glycogen từ glucose)

Tác dụng của insulin tại gan

Insulin kích hoạt tổng hợp glycogen

Glycogenesis - Glycogenolysis

• Tác dụng trên chuyển hóa glucid

• Tác dụng trên chuyển hóa lipid

• Tác dụng trên chuyển hóa protid

• Tác dụng trên sự phát triển: đồng tác dụng với GH

TÁC DỤNG CỦA INSULIN

• Tổng hợp và dự trữ lipid từ glucose, nhất là tại các tế bào mỡ.

• Ức chế ly giải lipid và giải phóng acid béo (ức chế enzyme lipase HSL).

TÁC DỤNG TRÊN CHUYỂN HÓA LIPID

Enzyme HSL (hormon sensitive lipase)

Chuyển hóa lipid khi thiếu insulin

• Enzym HSL không bị ức chế bởi insulin, giải phóng acid béo vào máu, trở thành chất cung cấp

năng lượng thay glucose

• Các acid béo qua quá trình beta oxy hóa, giải phóng acetyl-CoA, tạo thành ceton > tích tụ

ceton gây toan huyết

• Gan thu nhận acid béo, tổng hợp thành các lipoprotein, dễ xơ vữa mạch.

• Tác dụng trên chuyển hóa glucid

• Tác dụng trên chuyển hóa lipid

• Tác dụng trên chuyển hóa protid

• Tác dụng trên sự phát triển: đồng tác dụng với GH

TÁC DỤNG CỦA INSULIN

TÁC DỤNG TRÊN CHUYỂN HÓA PROTID

Các yếu tố điều hòa bài tiết insulin từ tế bào beta tụy:

1. Nồng độ đường huyết: quan trọng nhất

2. Nồng độ acid amin huyết

3. Hệ thần kinh tự chủ: TK đối giao cảm

4. Các hormon dạ dày ruột

5. Các hormon khác

ĐIỀU HÒA BÀI TIẾT INSULIN

Nồng độ glucose huyết điều hòa bài tiết insulin

Nồng độ acid amin huyết điều hòa

bài tiết insulin

ĐÁP ỨNG TIẾT INSULIN 2 PHA

Hai giai đoạn đáp ứng tiết insulin sau khi truyền glucose liên tục:

- Giai đoạn 1: phóng thích lượng insulin có sẵn

- Giai đoạn 2: tế bào beta tổng hợp thêm insulin

Giai đoạn 1

Giai đoạn 2

ĐÁP ỨNG TIẾT INSULIN 24 GIỜ

GLUCAGON

Do tế bào beta đảo tụy tiết ra:

• Tại gan: giải phóng glucose vào máu do

– Phân giải glycogen thành glucose

– Tân tạo glucose

• Tại mô mỡ: thoái biến dự trữ lipid

TÁC DỤNG CỦA GLUCAGON

ĐIỀU HÒA BÀI TIẾT GLUCAGON

• Nồng độ đường huyết: quan trọng nhất

• Nồng độ acid amin huyết

SOMATOSTATIN

• Do tế bào delta đảo tụy tiết ra

• Khi ăn sẽ kích thích bài tiết somatostatin

• Giảm vận động của dạ dày, ruột, túi mật (giảm hấp thu thức ăn vào máu)

• Giảm sự bài tiết insulin và glucagon (giảm sử dụng chất dinh dưỡng được hấp thu).

ĐIỀU HÒA NỒNG ĐỘ GLUCOSE HUYẾT

ĐIỀU HÒA GLUCOSE HUYẾT

Glucose máu:

• Là chỉ số sinh học quan trọng

• Luôn được giữ ở mức ổn định trong cơ thể

• Đường huyết đói bình thường 70-100 mg/dL (3,6-5,6 mmol/L)

Glucose máu được điều hòa ổn định cho hoạt động của các cơ quan, thông qua:

(1) Gan: cơ quan dự trữ chính của gluocse

(2) Hệ nội tiết: điều hòa hoạt động của các cơ quan chính yếu tham gia kiểm soát

glucse máu (gan, cơ, mỡ)

(3) Hệ thần kinh: điều tiết hệ nội tiết

ĐIỀU HÒA GLUCOSE HUYẾT

HỆ NỘI TIẾT ĐIỀU HÒA GLUCOSE HUYẾT

• Hormon làm giảm glucose máu: Insulin

• Hormon làm tăng glucose máu (đối kháng với Insulin): các hormon còn lại trong cơ thể.

Insulin

Glucose máu

Glucagon Cortisol T3, T4 Adrenaline ACTH

BỆNH LÝ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG

ĐÁI THÁO ĐƯỜNG

Đái tháo đường (Diabetes mellitus):

 Là bệnh lý chuyển hóa phức tạp

 Đặc trưng bởi sự tăng đường huyết mạn tính

 Rối loạn chuyển hóa glucid, lipid, protid

 Do thiếu insulin hoặc đề kháng insulin hoặc do cả hai

Có 4 típ đái tháo đường theo phân loại của ADA 2013:

 Type 1: do hủy tế bào β tụy, thiếu insulin tuyệt đối

 Type 2: chủ yếu do tình trạng đề kháng insulin

 Các type khác: ĐTĐ do khiếm khuyết gen quy định chức năng tế bào β, khiếm khuyết gen quy định hoạt tính insulin, do thuốc, do bệnh tụy ngoại tiết, do bệnh nội tiết khác …

 ĐTĐ thai kỳ (GMD: Gestational diabetes mellitus): ĐTĐ được chẩn đoán lần đầu tiên trong thời

kỳ mang thai

ĐÁI THÁO ĐƯỜNG

TYPE 1

TYPE 2

CẢM ƠN SỰ LẮNG NGHE CỦA CÁC BẠN !