TRUONG DAI HOC KI THUAT Y DUOC DA NANG
Faculty Of Pharmacy
>_ Nguyễn Thanh Trí
> Huynh Thi Thanh Hà >_ Văn Thị Thanh Thủy >_ LêNguyễn Tấn Thiện > Tran Ha Phuong >_ Nguyễn Thị Mỹ Linh >_ Đoàn Thị Quỳnh Như
Đại học Dược 03A
Trang 4LOI GIGI THIEU
Tiểu luận Bệnh Huyết Ap được biên soạn dựa trên những thông tin có cơ sở ,những bài luận án của các trường Đại Học đã
được các giảng viên phê duyệt ; cùng các bạn được sinh giàu tâm huyết cùng biên soạn với phương châm: Kiến thức cơ bản ,hệ thống :thông tin chính xác , khoa học cung cấp những kiến thức cần thiết và bồ ích đề hiểu rõ hơn về căn bệnh này
Xin chân thành cam ơn các được sinh Đoàn Thị Quỳnh Như, Nguyễn Thanh Trí, Huỳnh Thị Thanh Hà, Văn Thị Thanh Thủy,
Hà Văn Phương, Nguyễn Thị Mỹ Linh ,Nguyễn Tấn Thiện đã dành
nhiều cơng sức hồn thành cuốn tiều luận này
Lần đầu xuất ban, chung tôi mong nhận được ý kiến đống góp của thầy Nghĩa và các bạn dược sinh đề bài tiêu luận này được
hoàn thiện hơn
Trang 5PHARMALY
2015-2020
Trang 7LOI NOI DAU
Tăng huyết áp ngày nay vẫn đang là vấn đề thời sự Theo ước tính của các nhà khoa học Mỹ tỷ lệ tăng huyết áp trên thế giới năm 2000 là 26,4% (tương đương 972 triệu người, riêng các nước đang
phát triển chiếm 639 triệu) và sẽ tăng lên 29,2% vào năm 2025 với
tổng số người mắc bệnh tăng huyết áp trên toàn thế giới khoảng 1,56 tỷ người mà 3⁄4 trong số đó là người thuộc nước đang phát triển [62] Các số liệu điều tra thống kê tăng huyết áp Việt Nam
cho thấy tỷ lệ tăng huyết áp năm 1960 chiếm 1,6% đân số, 1982 là
Trang 816,3%, riéng thanh phé Hà Nội có tỷ lệ 23,2%, còn năm 2004
Thành phó Hồ Chí Minh là 20.5% [1] và năm 2007 tại Thừa thiên - Huế là 22,77% [11]
Bên cạnh đó, tăng huyết áp còn là yếu tố nguy cơ bệnh động mạch vành Khi quân thể dân số biến đổi già hơn, cùng theo đó số người tăng huyết áp có bệnh động mạch vành càng phổ biến Hơn
nữa, hai bệnh này có quan hệ đặc biệt riêng trong bệnh sinh va
điều trị Tuy nhiên, những ứng dụng của ngành được trong việc
điều chế và điều trị bệnh huyết áp là như thế nào? Đây là vấn đề
cần thiết do yêu cầu thực tiễn đặt ra
Cuốn tiểu luận này được biên soạn hiểu rõ hơn về ứng dụng
ngành được trong điều trị căn bệnh huyết áp Nội dung của tiểu
luận gồm bảy phần chính: (1) Nhóm lợi tiểu;(2) Nhóm thuốc tác động kên hệ thần kinh trung ương: (3) Nhóm thuốc chẹn alpha, một số lời khuyên khi sử dụng thuốc:;(4) Nhóm thuốc chẹn beta,
một số lời khuyên khi sử dụng thuốc; (5) Nhóm thuốc đối kháng
calci; (6)nhóm thuốc ức chế men chuyền :(7) nhóm thuốc mới ức
chế thụ thể angiotensin Cả bảy phần được đánh số từ 1 đến 7
Phân cuôi của của tiêu luận là các phụ lục
Với nội dung như vậy , ngoài đối tượng chính là các dược
sinh , cuốm tiểu luận này cũng có ích cho nhiều đối tượng khác
Trang 9như sinh viên đang học môn Dược liệu, Dược học cô truyền và các
dược sĩ đang công tác trong lĩnh vực điều chế thuốc huyết áp
Để cuốn tiểu luận này phê phục vụ sinh viên cũng như các đối tượng nghiên cứu khác ngày một tốt hơn, chúng tôi mong nhận được những ý kiến đóng góp ý kiến đề có thể sửa chữa, bổ sung cuốn tiểu luận này ngày càng hoàn thiện hơn
Đà Nẵng, tháng 03 -
2016
CÁC LOẠI THUOC
Theo phân loại bệnh tăng huyết áp mới (the JNC 7 report) ta cần lưu ý đến giai đoạn tiền tăng huyết áp (prehypertension), thê hiện huyết áp trên 120- 139 và huyết áp dưới 80-90, giai đoạn này cần phải thay đổi lối sống (ăn nhạt, vận động thê lực)
Có nhiều thuốc trị cao huyết á áp đang được sử dụng ở nước ta,
chia thành nhiều nhóm với một số đặc tính như sau:
1 Nhóm thuốc lợi tiểu: Gồm có Hydroclorothiazid, Indapamid, Furosemid, Spironolacton, Amilorid, Triamteren Co chế của
thuốc là làm giảm sự ứ nước trong cơ thề, tức làm giảm sức cản
của mạch ngoại vi, dan dén lam ha huyét áp Dùng đơn độc khi bị
huyết áp nhẹ, có thê phối hợp với thuốc khác khi cao huyết áp nặng thêm Cần lựa chọn loại phù hợp đo có loại làm thải nhiều kali, loại giữ kali, tăng acid uric trong máu, tăng cholesterol máu
Trang 10dụng phụ gây trầm cảm, khi ngừng thuốc đột ngột sẽ làm tăng vọt huyết áp
3 Nhóm thuốc chẹn alpha: Gồm có Prazosin, Alfuzosin,
Terazosin, Phentolamin Cơ chế của thuốc là ức chế giải phóng noradrenalin tại đầu dây thần kinh (là chất sinh học làm tăng huyết áp), do đó làm hạ huyết á áp Có tác dụng phụ gây hạ huyết á áp khi đứng lên (hạ huyết á áp tư thế đứng), đặc biệt khi dùng liều đâu tiên
4 Nhóm thuốc chẹn beta: Gồm có Propanolol, Pindolol,
Nadolol, Timolol, Metoprolol, Atenolol, Labetolol, Acebutolol Cơ chế của thuốc là ức chế thu thé beta - giao cảm ở tim, mạch
ngoại vi, do đó làm chậm nhịp tim và hạ huyết áp Thuốc dùng tốt
cho bệnh nhân có kèm đau thắt lưng, ngực hoặc nhức nửa đầu
Chống chỉ định đối với người có kèm hen suyễn, suy tim, nhịp tim
chậm
5 Nhóm thuốc đối kháng calci: Gồm có Nif&dipin, Nicardipin, Amlodipin, Felodipin, Isradipin, Verapamil, Diltiazem Co ché của thuốc là chặn dong ion calei không cho đi vào tế bào cơ trơn của các mạch máu, vì vậy gây giãn mạch và từ đó làm hạ huyết á áp Dùng tốt cho bệnh nhân có kèm đau thắt ngực, hiệu quả đối với bệnh nhân cao tuôi, không ảnh hưởng đến chuyên hóa đường, mỡ trong cơ thé
6 Nhóm thuốc ức chế men chuyên: Gồm có Captopril,
Enalapril, Benazepril, Lisinopril, Perindopril, Quinepril, Tradola- pril Co chế của thuốc là ức chế một enzym có tên là men chuyển
angiotensin (angiotensin converting enzym, v iét tit ACE) Nho
men chuyén angiotensin xtc tác mà chất sinh học angiotensin I bién thanh angiotensin II và chính chất sau này gây co thắt mạch làm tăng huyết áp Nếu men chuyển ACE bị thuốc ức chế (làm cho không hoạt động) sẽ không sinh ra ang1otensin II, gây ra hiện
tượng giãn mạch và làm hạ huyết áp Thuốc hữu hiệu trong 60% trường hợp khi dùng đơn độc (tức không kết hop v ới thuốc khác) Là thuốc được chọn khi bệnh nhân bị kèm hen suyễn (chống chỉ
định với chẹn beta), đái tháo đường (lợi tiểu, chẹn beta) Tác dụng
phụ: làm tăng kali huyết và gây ho khan
Trang 117 Nhóm thuốc mới ức chế thụ thê angiotensin: Những thuốc dùng trị huyết áp thuộc các nhóm kề trên vẫn còn nhiều nhược điểm về mặt hiệu quả cũng như các tác dụng phụ, vì vậy việc
nghiên cứu tìm những thuốc mới v: an tiép tuc duge dat ra Dac biét, nhóm thuốc ức chế men chuyền xuất hiện từ đầu những năm 1980 (được công nhận là thuốc không thé thiếu trong điều trị cao huyết áp) đã thúc đây các nhà khoa học tìm ra những thuốc mới tác động đến men chuyên ACE Các nghiên cứu gần đây nhận thấy nếu tác dụng chính vào men chuyển ACE, làm cho men này bất hoạt thì thuốc sẽ gây nhiều tác động phụ như ho khan (là tác dụng phụ khiến nhiều người bệnh bỏ thuốc không tiếp, tục dùng) Nguyên do là vì men chuyên ACE không chỉ xúc tác biến angiotensin I thành
angiotensin II gay tang huyét 4 áp mà còn có vai trò trong sự phân
hủy một chất sinh học khác có tên là bradykinin Néu tre chế men ACE, bradykinin không được phân hủy ở mức cần thiết, sẽ thừa và gây nhiều tác dụng, trong đó có ho khan Thay vì ức chế men
ACE, hướng nghiên cứu mới là tìm ra các thuốc có tác dụng ngăn không cho angiotensin II gắn vào thụ thể của nó (angiotensin II receptors, type 1) năm ở mạch máu, tim, thận, do đó sẽ làm hạ huyết áp Vì thế, hiện nay có nhóm thuốc mới trị cao huyết áp là nhóm thuốc ức ché thu thé angiotensin II (Angiotensin II receptors antagonists) Thuốc đầu tiên được dùng 1a Losartan, sau đó là Irbesartan, Candesardan, Valsartan Nhom thuốc mới này có tác dụng hạ huyết á áp, đưa huyết á áp về trị số bình thường, tương đương với các thuốc nhóm đối kháng calci, chẹn beta, tre ché men
chuyển Đặc biệt, tác dụng hạ áp của chúng tốt hơn nếu phối hợp với thuốc lợi tiểu Thiazid Lợi điểm của nhóm thuốc này là do không trực tiếp ức chế men chuyển nên gần như không gây ho khan như nhóm ức chế men chuyên, hoặc không gây phù như thuốc đối kháng calci Tác dụng phụ có thé gặp là chóng mặt, hoặc rất hiếm là gây tiêu chảy Chống chỉ định của thuốc là không dùng
Trang 12NHOM THUOC LOI TIEU
1.Thuốc lợi tiểu là gì?
Thuốc lợi tiêu là nhóm các thuốc giúp loại bỏ nước dư ra khỏi cơ thé băng cách tăng số lượng nước tiêu Tất cả thuốc lợi tiểu đều tác dụng lên thận, nơi giữ vai trò quan trọng trong việc điều hòa lượng nước trong cơ thể
Thuốc lợi tiểu có tác dụng làm giảm lượng nước trong hệ thống tuần hồn cũng như trong khơng gian bào Thuốc lợi tiêu được sử dụng khá phô biến trong điều trị một só bệnh tim mạch Cụ thể loại thuốc này giúp loại bỏ chất lỏng dư thừa trong cơ thé dé tim bom máu hiệu quả hơn và kiểm soát huyết áp
Trang 132.Phân loại - Nom Thiazide: Bendroflumethiazide, Chlorthalodone, Hydrochlorothiazide - Nhóm tác dụng lên quai than: Ethacrynic acid, Furosemide
- Nhóm giữ K+ : Amiloride, Spironolactone, Triamterene
Là nhóm các thuốc giúp loại bỏ nước dư ra khỏi cơ thé bang cách tăng só lượng nước tiêu Tát cả thuốc lợi tiểu đều tác đụng lên thận, nơi giữ vai trò quan trọng trong việc điều hoà lượng nước cơ thê
Các doại thuốc lợi tiểu khác nhau khác biệt nhau một cách rõ
ràng về được động vật học và kiểu tác dụng
- Thuốc lợi tiểu nhóm thiazide: những thuốc này gây lợi tiểu
vừa (tăng sản xuất nước tiêu) và thích hợp cho việc dùng thời gian dai
- — Thuốc lợi tiểu quai thận: tác dụng lên vùng thận được gọi là quai Henle Đây là những thuốc tác dụng nhanh — mạnh, đặc biệt
khi được dùng bằng đường tiêm Thuốc lợi tiều quai thận đặc biệt hữu dụng đối với trường hợp cấp cứu như suy tim
- Thuốc lợi tiểu chứa K+: thuốc này được dùng kèm với
nhóm thiazide và nhóm lợi tiểu quai thận, vì cả hai làm thiếu K+
- _ Thuốc ức chế men carbonic hydrase: thuốc này gây chẹn tác
dụng của carbohydrase ( một loại men tác dụng lên số lượng
ion bicarbonate HCO3 trong máu); thude này gây lợi tiểu vừa phải nhưng chỉ tác dụng trong thời gian ngắn
- Thuốc lợi tiểu thâm thấu: có tác dụng lợi tiểu mạnh được dùng để duy trì sự sản xuất nước tiểu sau chấn thương nặng hoặc phẫu thuật lớn
3 Cơ chế tác dụng của thuốc lợi tiểu
Người bệnh có thể được chỉ định sử dụng thuốc lợi tiêu nếu ở trong trường hợp sau:
— Bi phi né: thuốc lợi tiểu có tác đụng làm giảm sưng phù (ở
Trang 14— Tang huyét áp: thuốc loi tiéu thiazid giúp hạn chế tăng huyết ap, làm giảm nguy cơ đột quy và nhồi máu cơ tim
— Suy tim: thuốc lợi tiểu làm giảm sưng phù và tình trạng tích tụ chất dịch (trong phổi) do ảnh hưởng của suy tim
— Một số bệnh về gan, thận và bệnh tăng nhãn áp
3.1.Cơ chế tác dụng thuốc lợi tiểu
Quá trình lọc bình thường của thận (được thực hiện trong các
tiểu quản) loại bỏ nước, muối (chủ yếu K* và Na") và các chất thải khỏi máu Hầu hết nước và muối được hấp thụ trở lại máu, nhưng vẫn có một lượng muối và nước được bài tiết trong nước tiêu
Thuốc lợi tiêu can thiệp vào hoạt động bình thường này của
thận Các loại thuốc lợi tiểu thuộc nhóm thẩm tháu, quai thận và thiazide lam giảm lượng Na” và nước vào trở lại mau, do ddos lam tăng lượng nước tiểu Các loại thuốc lợi tiểu khác làm tăng vận tốc
máu qua thận và đo đó tăng lượng nước lọc và thải vào nước tiểu
a.Thuốc lợi tiểu thẩm thấu: Tác dụng lên phần đầu tiên của tiểu than dé giam tải hấp thụ nước vào máu
b.Thuéc lợi tiểu quai thận: Tác dụng lên phần giữa của tiểu thận ngăn không cho Na” và CI được tái hap thu
c.Thuốc lợi tiểu Thiazide: Tác dụng phần cuối của tiêu thận làm
giảm tái hấp thu Na” vào máu
Trang 153.2.Cơ chế hạ huyết áp của thuốc lợi tiểu:
- Làm tăng đào thải nước và natri dẫn đến giảm thê tích dịch lưu hành, giảm cung lượng tim nhưng dùng lâu đài các chỉ số trở lại bình thường tuy HA vẫn giâm Và lúc này thì tác dụng giảm HA liên quan đến giảm ion natri trong các sợi cơ trơn thành mạch dẫn đến giảm ion calci trong các tế bào đó và làm giãn mạch
- Thuốc lợi tiểu còn duy trì tác dụng các thuốc chữa bệnh THA
khác nhất là loại hoạt động theo cơ chế liệt giao cam dé gay ứ đọng nước và natri nếu dùng thuốc lâu đài, hiện tượng này sẽ làm cho
các thuốc đó mất hiệu lực dan
- Một số có tác dụng giãn mạch nhẹ : Indapamid do ức chế đòng
Na+ vào tế bào cơ trơn thành mạch dẫn đến giảm 1on calei nội bào
Hơn nữa Indapamid còn làm giảm phì đại thất trái
4.Ứng dụng trong điều trị bệnh cao huyết áp
Việc lựa chọn liệu pháp điều trị chống cao huyết áp ban đầu thường dựa trên tuổi và sắc tộc của bệnh nhân Liệu pháp lợi tiểu hoặc CCB nói chung hiệu quả trong cao huyết áp không đo renin, phụ thuộc thê tích Cao huyết áp không do renin, phụ thuộc thể tích thường gặp nhất ở bệnh nhân giả và bệnh nhân người Mỹ gốc Phi Các chất chẹn beta và chất ức chế ACE nói chung hiệu quả ở thể cao huyết á áp phụ thuộc renm thường gặp ở những bệnh nhân trẻ và đa trăng
Thuốc lợi tiểu thường được dùng trong cao huyết á áp thứ phát sau bệnh thận vì huyết áp tăng có thê là do tăng thể tích Nhìn chung, các thiazid không có hiệu quả ở những bệnh nhân có CrCI<30ml/phút Các thuốc lợi tiêu quai Henle, indapamid va
metolazon có thể đùng cho nhóm bệnh nhân này Vì bệnh nhân suy thận có thể bị tăng kali huyết, tránh dùng chất ức chế ACE và các
thuốc lợi tiêu giữ kali Chất ức chế ACE và CCB (đặc biệt là
diltiazem va nicardipin) làm giảm protein niệu trong bệnh thận do đái đường và có thể có tác dụng bảo vệ thận Các chất ức chế ACE
có thể thúc đây suy thận ở những bệnh nhân bị hẹp động mạch thận 1 bên hoặc 2 bên và ở những bệnh nhân bị bệnh thận từ trước
Trang 16ngày các thuốc lợi tiểu có thé gây mất nước, rồi loạn điện giải, hoặc những tác dụng phụ nguy hiểm khác đói với thai nhi Các chất ức chế men chuyền angiotensin làm chết thai và những rối
loan khac 6 bao thai
5.Những điều cần lưu ý
Bị bệnh tăng huyết áp: Thuốc làm tăng đào thải nước tiểu, làm giảm khối lượng nước trong cơ thê nên gián tiếp làm hạ huyết áp Trong một sô trường hợp, thuốc lợi tiểu có thẻ dùng đuy nhất nhưng thường được kết hợp làm tăng thêm tác dụng của các thuốc hạ huyết á áp
Có nhiều thuốc lợi tiểu mà việc chọn lựa sẽ tuỳ theo vào sự chỉ định điều trị, vào nồng độ thải natri mong muốn, vào thời gian tác dụng của thuốc, vào tác dụng phụ đặc hiệu của mỗi loại thuốc vả vào tinh trạng chức năng thận của người bệnh Chỉ có thầy thuốc là người am hiểu cơ chế tác động của từng nhóm thuốc mới chọn
thuốc thích hợp
Trong điều trị tăng huyết áp thường chọn thuốc có tác dụng thải
natri vừa phải và kéo dài (như nhóm thiazid) Còn điều trị phù, sự
lựa chọn thuốc sẽ tuỳ thuộc vào mức độ cần thải muối Muốn có tác dụng nhanh, đặc biệt trong phù phổi các nhà điều trị thường dùng thuốc có tác động ở quai Henlé uống và cả tiêm tĩnh mạch
Trong suy thận, người ta chỉ có thể đùng thuốc tác động ở quai chứ
không dùng các nhóm thuốc khác
Khi đã dùng thuốc, người bệnh cần tuyệt đối tuân thủ theo đúng liệu trình dùng thuốc do bác sĩ chỉ định, không được tự ý ngưng, bỏ thuốc nửa chừng dù cảm thấy khỏe hơn Có người cho răng dùng thuốc lợi tiêu đi tiêu nhiều là "thoát đương", giảm kỷ, yếu thận và liệt đương nên đã không tuân thủ điều trị, bỏ thuốc nửa chừng Điều này không nên, chỉ có spironolacton dùng liều cao và lâu ngày có thê gây tình trạng "yếu sinh lý" nhưng ngưng thuốc sẽ hồi phục Vì vậy, người bệnh nên báo cho thầy thuốc biết tác đụng ngoại ý dé thầy thuốc xử trí bằng cách thay thuốc khác chứ không nên tự ý bỏ thuốc
Giống như mọi trường hợp cần điều trị kéo dài, khi đang dùng thuốc lợi tiểu cần tránh dùng các thuốc có tương tác bất lợi Tức là
Trang 17khi đang dùng thuốc lợi tiểu không nên tự ý dùng đồng thời các thuốc khác mà phải hỏi ý kiến của bác sĩ điều trị Hoặc phải kề cho bác sĩ rõ các thuốc đang dùng khi được chỉ định thuốc lợi tiêu dé
bác sĩ chỉ định thuốc thích hợp Ví dụ: thuốc lợi tiểu tác động ở
quai Henlé nếu đùng đồng thời với kháng sinh cephalosporin sẽ làm tăng độc tinh của cephlosporin và bác sĩ sẽ tránh cho dùng thuốc kiểu phối hợp này
Khi bác sĩ chỉ định kết hợp thuốc lợi tiểu "bài tiết" kali và thuốc
lợi tiêu "tiết kiệm" kali vẫn phải theo đõi tình trạng kali máu của
người bệnh vì cân bằng của co thé vẫn có thê nghiêng về hoặc tăng hoặc giảm kali quá mức
Trong cơ thê, chất điện giải natri và kali đồng hành khăng khít
với nhau Các thuốc lợi tiêu thông dụng (nhóm thiazid và tác động
ở quai Henlé) có tác dụng thải natri đồng thời làm mắt kali Trong khi đó kali lại đóng vai trò rất quan trọng trong co bóp tim và duy trì thể trạng tốt Vì vậy, người dùng thuốc lợi tiêu nên ăn nhiều chuối, uông nhiều nước cam đề được bô sung kali Hoặc dùng
Trang 18Nhóm thuốc tác động lên thần kinh trung ương
-Gém cé reserpin, methyldopa, clonidin Co ché của thuốc là hoạt hóa một số tế bào thần kinh gây hạ huyết áp Hiện nay it dùng do tác dụng phụ gây trầm cảm, khi ngừng thuốc đột ngột sẽ làm tăng vọt huyết áp
RESERPIN
+Reserpin lam can kiệt dự trữ catecholamin va serotonin 0 dau tan
cùng đây thần kinh giao cảm ngoại biên và lam can kiệt catecholamin va serotonin ở não, tim và nhiêu cơ quan khác +Trên người tăng huyết áp, huyết áp giảm ở mức độ vừa phải, huyết áp tâm thu giảm nhiều hơn huyết áp tâm trương, ở tư thế đứng giảm nhiều hơn so với tư thế nằm Tác dụng giảm huyết áp xuất hiện chậm vì cần có thời gian để làm giảm norepinephrin đự trữ; sau khi ngừng thuốc cũng cần một thời gian đủ đề phục hồi đự trữ norepinephrin, lúc đó tác đụng của thuốc mới hết
+Reserpin cũng làm chậm nhịp tim, không làm thay đổi hoặc chỉ làm giảm nhẹ cung lượng tim, không làm thay đổi cung lượng thận
và độ lọc cầu thận METHYLDOPA
+ Methyldopa làm giảm huyết áp cả ở tư thế đứng và tư thế nằm Thuốc không có ảnh hưởng trực tiếp tới chức năng thận và tim
Trang 19Cung lượng tim thường được duy trì; không thấy tăng tan số tim + Methyldopa là một thuốc hạ huyết áp có cấu trúc liên quan đến các catecholamin và tiền chất của chúng Tác dụng chống tăng huyết áp của methyldopa có thể do thuốc được chuyên hóa ở hệ thống thần kinh trung ương thành alpha methyl norepinephrin, chất này kích thích các thụ thể alpha adrenergic din đến giảm trương lực giao cảm và giảm huyết áp Vì vậy methyldopa được coi là thuốc liệt giao cảm có tác động trung ương
+Methyldopa làm giảm huyết áp cả ở tư thế đứng và tư thế nằm Thuốc không có ảnh hưởng trực tiếp tới chức năng thận và tim Cung lượng tim thường được duy trì; không thay tăng tan sé tim
CLONIDIN
+ Clonidin là thuốc chủ vận chọn lọc alpha2 - adrenergic Khác với
hoạt hóa thụ thê alphal - adrenergic gay tang huyết áp rõ rệt, hoạt hóa chọn lọc thy thé alpha2 - adrenergic do clonidin gây tác dụng
hạ huyết áp
+Clonidin là thuốc chủ vận chọn lọc alpha2 - adrenergic Khác với
hoạt hóa thụ thê alphal - adrenergic gay tang huyết áp rõ rệt, hoạt hóa chọn lọc thy thé alpha2 - adrenergic do clonidin gây tác dụng hạ huyết áp
Trang 20dụng chống tăng huyết áp tối đa vẫn còn 70 - 75% Khoảng 24 đến 48 giờ sau đó, thường huyết áp không bị ảnh hưởng
+Tác dụng hạ huyết áp là do hoạt hóa thụ thể alpha2 - adrenergic ở những trung tâm kiểm soát tim mạch của hệ thần kinh trung ương; sự hoạt hóa này làm giảm luồng hoạt động của thần kinh giao cảm từ não, do đó giảm tiết noradrenalin ở các dây thần kinh giao cảm +Mặt khác, những thụ thể noradrenergic gắn với imiđazolin có ở não và ở những mô ngoại biên cũng có thê làm trung gian cho tác dụng hạ huyết áp của clonidin
+Clonidin làm giảm tiết ở những sợi giao cảm trước hạch trong dây thần kinh tạng cũng như ở những sợi giao cảm sau hạch của
những đây thần kinh tim
+Ngoài ra, tác dụng chống tăng huyết áp của clonidin còn có thể được trung gian hóa nhờ hoạt hóa những thụ thể alpha2 trước sỉ - náp, làm giảm tiết noradrenalin từ những đầu tận dây thần kinh ngoại biên Clonidin làm giảm nồng độ noradrenalin trong huyết tương và cũng làm giảm nồng độ renin và aldosteron ở một số người bệnh tăng huyết áp
+Có thể phối hợp clonidin với phần lớn những thuốc chống tăng huyết áp và với thuốc lợi tiểu