Giáo trình bệnh truyền nhiễm - Chương 1

Mô tả được khuynh hướng tồn tại bệnh nhiễm. .2. Mô tả được nhiễm khuẩn, sống ký sinh, các tính chất cơ bản của các tác nhân gây bệnh. .3. Mô tả được các hình thái dịch, nguồn truyền...

Chương CƠ CHẾ PHÁT BỆNH TRUYỀN NHIỄM (BỆNH CẢM NHIỄM) I Cảm nhiễm phát bệnh Mầm bệnh (căn bệnh, bệnh nguyên) Khác với bệnh không truyền nhiễm, bệnh truyền nhiễm có đặc tính chung có tính lây lan loại, đơi số loại, vi sinh vật gọi mầm bệnh gây nên Một mầm bệnh vi sinh vật đóng vai trị ngun nhân trực tiếp khơng thể thiếu bệnh truyền nhiễm Mầm bệnh có nhiều loại loại thường gây nên bệnh với đặc điểm riêng, chúng có điểm chung tính gây bệnh (hay độc tính) ký chủ Vi khuẩn nhóm lớn vi sinh vật có đặc điểm chung có nhân nguyên thủy, tức nhân chưa có màng nhân cấu tạo từ ADN xoắn kép, vịng khép kín, thể thường đơn bào sinh sản trực phân Phần lớn vi khuẩn địi hỏi điều kiện định, chẳng hạn tính kết bám (bám dính) lên tế bào, gây bệnh Vi khuẩn tác động nội độc tố, ngoại độc tố chế lý, hóa khác Xoắn khuẩn (bộ Spirochaetales) loại vi khuẩn chúng gây bệnh có đặc điểm riêng Phần lớn bệnh xoắn khuẩn gây nên bệnh bại huyết, gây sốt định kỳ xuất định kỳ xoắn khuẩn thể, bệnh xoắn khuẩn thường cho miễn dịch không bền Rickettsia vi khuẩn có cấu trao đổi chất khơng hồn thiện nên phụ thuộc vào tế bào ký chủ, vật ký sinh nội bào Chúng gây bệnh sốt phát ban chấy rận truyền lây Những động vật chân đốt truyền Rickettsia nhiều hệ chúng Trong thiên nhiên có thú rừng gia súc mang trùng Bệnh Rickettsia gây thường cho miễn dịch mạnh bền Chlamydia có đặc điểm tương tự Rickettsia khơng có cấu trao đổi chất nên phụ thuộc hoàn toàn vào nguồn lượng ký chủ có hình thái chuyển hóa tuần hồn từ trạng thái nhỏ (thể bản) sang trạng thái lớn (thể lưới) Mycoplasma vi khuẩn kích thước nhỏ khơng có vách tế bào nên thường có hình thái đa dạng Chúng gồm nhiều loại Vi khuẩn thuộc nhóm phân lập sinh vật gây bệnh viêm phổi - màng phổi có tên tắt PPO (pleuropneumonia organism), Mycoplasma phân lập từ trường hợp khác thường gọi PPLO (pleuropneumonia-like organisms) Chúng thường gây bệnh mãn tính lây lan mạnh, có tượng mang trùng lâu dài gây miễn dịch bền vững Xạ khuẩn (Actinomyces) nhóm liên quan xạ khuẩn (các chi Streptomyces, Nocardia, ) vi khuẩn có đặc điểm chung nhân nguyên thủy chúng lại có thể hình sợi thường cong, xoắn phân nhánh Xạ khuẩn lan rộng dần từ điểm (đặc biệt bệnh phẩm) theo hình phát xạ ánh sánh mặt trời sinh bào tử đồng loạt nấm (vì trước chúng coi nấm bậc thấp) Virut nhóm lớn vi sinh vật nhỏ, chưa có cấu trúc tế bào, có thuộc tính ranh giới vật vơ sinh vật hữu sinh Chúng thường có tính hướng loại tổ chức định, thường gây biểu giống động vật khác loài Bệnh virut gây nên thường lây lan mạnh, có tượng mang trùng làm trỗi dậy bệnh ghép khác thường gây miễn dịch mạnh bền Nấm (hay chân khuẩn) sinh vật nhân thực, tức nhân có màng nhân, phụ thuộc vào hình thái mà thường chia thành nấm men nấm sợi Thuật ngữ "nấm mốc" loại nấm sợi khơng đạt kích thước lớn nấm mũ (lớp Nấm đảm) Đa số nấm sợi men gây bệnh thường sống hoại sinh thiên nhiên, có bào tử sống lâu dài ngoại cảnh Một số nấm gây bệnh thường có hai dạng hình thái phụ thuộc vào điều kiện phát triển bên hay bên thể động vật Khi nhuộm tiêu bệnh phẩm nấm ta thường thấy chúng có dạng hình cầu hay hình trứng (dạng nấm men) ni cấy mơi trường nhân tạo chúng lại có dạng sợi (khuẩn ty) Vì vậy, chúng thường gọi nấm nhị hình Nhìn chung, bệnh nấm gây thường mãn tính cho miễn dịch không vững Nguyên trùng (protozoa) sinh vật nhân thực, thường coi động vật bậc thấp Vì nguyên trùng gây bệnh coi động vật ký sinh (zooparasites) yếu tố khác nêu (vi khuẩn, virut, nấm) coi thực vật ký sinh (phytoparasites) Vì vậy, nhiều tài liệu bệnh cảm nhiễm (bệnh truyền nhiễm gia súc) không mô tả loại tác nhân gây bệnh cách khơng thích đáng Các ngun trùng ký sinh đường máu gây nên bệnh truyền nhiễm có đặc điểm thường côn trùng hút máu truyền lây Bệnh khơng có miễn dịch thực mà thường cho miễn dịch có trùng Việc xác định vi sinh vật có phải mầm bệnh hay khơng khơng dễ Trên thể động vật có nhiều loại vi sinh vật chung sống tạo thành khu hệ vi sinh vật "bình thường", hay cịn gọi vi khuẩn chí bình thường, khơng gây bệnh, thiết lập cân với ký chủ nên hai bên tồn phát triển cách có lợi Vi sinh vật gây bệnh (mầm bệnh) gây bệnh ẩn tính nhiều bệnh trải qua khơng thấy có biểu Vì vậy, cần phải có tiêu chuẩn khách quan cho việc xác định mầm bệnh Koch, nghiên cứu bệnh lao đề bốn nguyên tắc xác định mầm bệnh (định đề Koch) Những nguyên tắc 1) vi sinh vật gây bệnh định phân lập từ tất trường hợp bệnh phân bố thể trí với bệnh biến, 2) bồi dưỡng vi sinh vật dạng lứa cấy khiết ống nghiệm, 3) định gây bệnh thực nghiệm với vi sinh vật gây bệnh động vật mẫn cảm 4) từ động vật cảm nhiễm thực nghiệm lại phân lập vi sinh vật Những nguyên tắc Koch đóng vai trị to lớn q trình phát mầm bệnh truyền nhiễm, từ cuối kỷ XIX, ngày người ta thấy nhiều vi sinh vật nguyên nhân bệnh đáp ứng điều kiện Koch Chẳng hạn, vi khuẩn bệnh Tyzzer (Tizơ) nuôi cấy ống nghiệm gây bệnh thực nghiệm cho động vật, ngược lại vi khuẩn gây bệnh hội dễ ni cấy ống nghiệm khó tạo bệnh thực nghiệm Để xác định vi sinh vật có phải mầm bệnh hay khơng việc đương nhiên cần phải tính đến đáp ứng miễn dịch động vật chủ chống lại vi sinh vật Do đó, điểm cần thêm vào định đề Koch gia tăng hàm lượng kháng thể đặc hiệu vào kỳ hồi phục Gần đây, với tiến sinh học phân tử việc giám định vi sinh vật mầm bệnh với vi sinh vật không gây bệnh trở nên dễ dàng Nhờ kỹ thuật tạo dòng gen (gene cloning) làm khả thi việc phân lập đánh dấu gen chi phối tính gây bệnh định nên làm cho việc nghiên cứu cảm nhiễm - phát bệnh ngày tiến triển Từ đó, "định đề Koch mức phân tử" đề xuất gồm điểm sau: 1) kiểu hình hay tính trạng phải liên quan đến vi sinh vật mầm bệnh lồi hay chi, 2) việc bất hoạt hóa vị trí gen xác định liên quan tính gây bệnh định dẫn đến giảm lượng độc lực tính gây bệnh vi sinh vật, 3) phục hồi di nạp lại gen chi phối tính gây bệnh biến dị hay định phục hồi tính gây bệnh vi sinh vật Nhờ định đề Koch, việc phân loại vi khuẩn thành gây bệnh khơng gây bệnh tiến triển nhanh chóng Tùy lồi, có vi khuẩn phát huy tính gây bệnh khơng phải vi khuẩn thường trú thể (vi khuẩn lao, vi khuẩn tỵ thư, ) có vi khuẩn thường trú lại trở nên gây bệnh, E coli vi khuẩn thường trú đường ruột lại nguyên nhân gây bệnh đường sinh dục tiết niệu Do đó, phương pháp nghiên cứu bệnh tập đoàn hay nghiên cứu dịch (tễ) học vận dụng ngày khẳng định ý nghĩa việc xác định mối quan hệ nhân bệnh (hiện tượng) mầm bệnh (bản chất) bệnh truyền nhiễm Một tính chất mầm bệnh tính gây bệnh chúng Điều kiện mầm bệnh phải có tính gây bệnh hay lực ký sinh Vi sinh vật thiên nhiên có nhiều loại: tự dưỡng dị dưỡng Trong số dị dưỡng có loại hoại sinh sống nhờ chất xác chết động vật thực vật, loại ký sinh sống nhờ tế bào động vật thực vật, loại tùy tiện sống điều kiện vừa ký sinh vừa hoại sinh Ngồi ra, cịn có loại ký sinh bắt buộc sống phát triển thể ký chủ Hiện tượng ký sinh vi sinh vật kết q trình tiến hóa lâu dài, chọn lọc tự nhiên chế phổ quát Ban đầu chúng loại ký sinh không thường xuyên, sau dần sống thích ứng thể sinh vật, trở thành ký sinh bắt buộc thể trở thành môi trường sống thuận lợi chúng Sự thích nghi mầm bệnh dần tạo cho mầm bệnh kiểu trao đổi chất khác nhau, có hình thái đặc điểm sinh lý đặc trưng cho loại Đặc tính truyền từ đời sang đời khác Trong q trình tiến hóa thích nghi với thể súc vật, nhiều loại mầm bệnh Rickettsia virut hướng đến ký sinh tế bào tổ chức (ký sinh nội bào) Nhiều mầm bệnh có xu hướng cư trú sinh sản tổ chức định với loại thể định, virut lở mồm long móng ký sinh súc vật lồi móng chẵn, vi khuẩn tỵ thư động vật móng Có loại gây bệnh cho tất loài gia súc virut dại Tuy nhiên, nhiều trường hợp vi khuẩn chủng gây bệnh không gây bệnh có khác biệt nhỏ tồn yếu tố ngoại lai (ví dụ, plasmid Salmonella phage Corynebacterium diphtheriae, ) chủng gây bệnh Các yếu tố ngoại lai kết q trình tiến hóa ký sinh lâu dài vi khuẩn trở nên có khả dịch chuyển độc lập Tính gây bệnh hay độc tính thuộc tính mầm bệnh, khác biệt quan trọng vi sinh vật gây bệnh vi sinh vật không gây bệnh Tính gây bệnh vi sinh vật gắn liền với lực xác lập tồn phát triển (sinh sản) thể ký chủ Đặc tính đo lường đại lượng độc lực Độc lực biểu mức độ cụ thể tính gây bệnh Đương nhiên đại lượng khơng diễn tả hay đánh giá đặc tính mầm bệnh nói chung mà đặc tính loại thể ký chủ cụ thể Như vậy, độc lực nói lên khả chống đỡ ký chủ cụ thể mầm bệnh xác định Một mầm bệnh có độc lực cao cá thể hay lồi lại có độc lực thấp khơng có độc lực cá thể khác hay lồi khác Mầm bệnh có độc tính nhờ khả xâm nhập phát triển thể, điều phụ thuộc vào lực tiết yếu tố chống lại chế thể ngăn cản vật ngoại lai xâm nhập (các yếu tố kết bám, hay bám dính), loại chất độc chất ngăn cản bảo vệ thể, chất phá hủy tổ chức thể q trình xâm nhập phát triển Độc lực mầm bệnh khơng cố định Nhìn chung, mầm bệnh phân lập động vật bệnh cấp tính ổ dịch có độc lực cao mầm bệnh qua ni dưỡng kéo dài phịng thí nghiệm Các vi sinh vật lồi phân lập ổ dịch khác có độc lực khác Độc lực mầm bệnh làm tăng giảm làm hoàn toàn nhiều phương pháp nhân tạo Điều kiện tự nhiên làm biến đổi độc lực mầm bệnh Con người sử dụng khả biến đổi độc lực vào việc phòng chống bệnh truyền nhiễm tiêu độc, chế loại vacxin, Số lượng: Tính gây bệnh (hay thường gọi độc tính) thuộc tính thiết phải có vi sinh vật gây bệnh Nếu khơng có hàng rào bảo vệ thể trình phát triển miễn dịch ký chủ ngăn trở xâm nhập phát triển mầm bệnh, tế bào vi khuẩn hay virion virut có tính gây bệnh, tức xâm nhập phát triển thể ký chủ Trong thực tế, tính đề kháng ký chủ làm lượng lớn tế bào hay virion bị tiêu diệt, vậy, mầm bệnh phải có ngưỡng số lượng định thiết lập khả xâm nhập sau phát triển ký chủ Do đó, độc lực (đại lượng dùng để đo lường độc tính) mầm bệnh cịn phụ thuộc vào số lượng (thể tích dịch chứa mầm bệnh, số tế bào số virion) mầm bệnh Đại lượng thường đo thí nghiệm động vật thí nghiệm cụ thể Số lượng vi sinh vật mầm bệnh yếu tố quan trọng q trình sinh bệnh Có mầm bệnh cần số lượng ít, có cần tế bào vi khuẩn tụ huyết (Pasteurella) đủ gây bệnh cho thỏ, từ - tế bào vi khuẩn sẩy thai truyền nhiễm (Brucella) gây bệnh cho chuột lang Nhưng có mầm bệnh địi hỏi số lượng phải nhiều gây bệnh nha bào nhiệt thán phải tới 24 nghìn gây bệnh thỏ, vi khuẩn Brucella phải tới 200 - 500 triệu tế bào gây bệnh cừu Khi số lượng tế bào vi khuẩn tăng lên khả gây bệnh tăng lên, bệnh tiến triển nặng Trong phịng thí nghiệm, để diễn tả độc lực mầm bệnh người ta quy ước dùng liều gây chết, ký hiệu DLM (dosis lethalis minima), tức dùng số lượng mầm bệnh nuôi điều kiện định môi trường, nhiệt độ thời gian giết chết động vật định Tuy nhiên, chịu ảnh hưởng mạnh tính đề kháng cá thể động vật thí nghiệm đại lượng khó xác định Do thực tế, để xác định độc lực cách xác (và ổn định hơn), người ta thường dùng liều gây chết 50% số động vật thí nghiệm (ký hiệu LD50 - mean lethal dose), cịn mầm bệnh khơng thể gây chết động vật mà gây bệnh mãn tính người ta sử dụng liều gây nhiễm 50% (ID50 - mean infective dose) Đương nhiên, biểu độc tính mầm bệnh chịu ảnh hưởng mạnh từ phía ký chủ nên biểu thị độc lực mầm bệnh thường phải nêu rõ loại động vật thí nghiệm Người ta ghi "mỗi ml dịch bệnh phẩm chứa LD50 chuột nhắt trắng sơ sinh" mặt khác người ta xác định số lượng tế bào vi khuẩn mầm bệnh tạo nên liều gây chết trung bình Để xác định LD50 người ta có số phương pháp, thường sử dụng phương pháp Reed Muench Phương pháp có ưu điểm sử dụng số lượng động vật thí nghiệm Ví dụ trình bày cách xác định LD50 phương pháp Bảng: Thí nghiệm tiêm 0,2 ml bệnh phẩm pha lỗng dần để xác định LD50 bệnh phẩm Số động Số động Số động Số động vật sống sót Tỷ lệ chết Số động Nồng vật sống vật chết vật thí cộng dồn (%) vật chết độ sót nghiệm cộng dồn -1 10 6 20 100,0 10-2 14 93,3 10-3 75,0 10-4 3 55,5 -5 10 10 16,6 10-6 6 16 Rõ ràng liều LD50 nằm khoảng 10-4 ứng với tỷ lệ cận (Pa) 55,5% 10 ứng với tỷ lệ cận (Pu) 16,6%, tức 10-(4+x) Ta tính x dựa vào cơng thức: x = (Pa - 50)/(Pa - Pu), x = (55,5 - 50)/(55,5 - 16,6) = 5,5/38,9 = 0,14 Vậy, LD50 bệnh phẩm mà ta thử nghiệm 0,2 ml dịch bệnh phẩm nồng độ 104,14 , tức 0,2 ml dịch bệnh phẩm pha loãng 13804 lần -5 Đường xâm nhập: yếu tố ảnh hưởng nhiều đến độc lực mầm bệnh Đường xâm nhập loại mầm bệnh xác lập trình tiến hóa lâu đời chúng để thích nghi với đời sống ký sinh, tạo điều kiện thích hợp để chúng gây bệnh bảo tồn nòi giống Vì vậy, trải qua trình chọn lọc tự nhiên, loại mầm bệnh thiết lập đường thích hợp để vào thể Những mầm bệnh khác có đường xâm nhập khác Một lồi mầm bệnh có nhiều đường xâm nhập, có đường xâm nhập Đường xâm nhập có ý nghĩa quan trọng tượng nhiễm trùng Nếu đường xâm nhập thích hợp mầm bệnh dễ dàng gây bệnh bệnh thể điển hình Nếu đường xâm nhập khơng thích hợp mầm bệnh khơng gây bệnh (virut viêm phổi lợn qua da) gây bệnh nhẹ cho miễn dịch (vi khuẩn viêm phổi - màng phổi bò qua da đuôi) cần số lượng nhiều gấp nhiều lần gây bệnh Ngoài ra, đường xâm nhập vị trí khác thể gây nên tượng bệnh lý khác Những đường xâm nhập chủ yếu mầm bệnh vào thể đường tiêu hóa, đường qua da, niêm mạc, đường sinh dục - tiết niệu đường máu Khả xâm nhập vào thể, sinh sôi nảy nở thể, khả gây bệnh với số lượng lớn định, với khả chịu đựng ngoại cảnh, hợp lại tạo thành khả xâm nhiễm mầm bệnh Khả làm cho bệnh truyền nhiễm có tính chất dịch (tễ) học riêng biệt Những điều có ý nghĩa quan trọng cơng tác phịng chống bệnh truyền nhiễm Cảm nhiễm (nhiễm trùng) 2.1 Khái niệm Cảm nhiễm (thường gọi nhiễm trùng) trạng thái, trình hay tượng mầm bệnh xâm nhập vào thể động vật mẫn cảm, tượng sinh học phức tạp xảy mầm bệnh xâm nhập vào thể động vật, điều kiện định ngoại cảnh Sau xâm nhập phát triển thể, mầm bệnh tác động nhiều mặt đến thể Để phản ứng lại, thể chiến đấu với mầm bệnh trình cảm nhiễm tiến triển Kết cảm nhiễm dẫn đến phát bệnh hay không phát bệnh tùy thuộc vào nhiều yếu tố Nếu phát bệnh cảm nhiễm mầm bệnh biểu thường đặc trưng cho bệnh Cùng với hình thành phát triển học thuyết mầm bệnh Koch Pasteur, nhiều người, phân tích nguyên nhân phương pháp phòng bệnh truyền nhiễm, nhấn mạnh vai trò to lớn sức đề kháng thể Nhiều nhà nghiên cứu chứng minh vai trò chủ động thể trình nhiễm trùng tìm biện pháp làm tăng sức đề kháng thể bệnh tật Tạo điều kiện thuận lợi cho thể bất lợi mầm bệnh biện pháp ngăn chặn nhiễm trùng làm giảm nhẹ tiến triển q trình Metchnicov đưa khái niệm "cảm nhiễm đấu tranh hai sinh thể hữu cơ" Hiện tượng đấu tranh thể mầm bệnh lại xảy điều kiện định ngoại cảnh nên chịu ảnh hưởng nhiều nhân tố ngoại cảnh Trong nhiều trường hợp, ảnh hưởng qua lại nhân tố dẫn đến kết tượng cảm nhiễm, phát bệnh mầm bệnh không thiết lập tồn thể động vật Học thuyết đánh giá tầm quan trọng thể môi trường thuyết stress Thuyết cho (và chứng minh rằng) thể bị kích thích mầm bệnh yếu tố ngoại cảnh bất kỳ, thần kinh trung ương tiếp nhận xử lý kích thích để bảo vệ thể, kích thích cịn truyền xuống vùng thị tuyến yên Từ thùy trước tuyến yên hormon ACTH (adrenocorticotropic hormon) kích thích tuyến thượng thận tiết xuất theo máu khắp thể tác động vào vỏ thượng thận làm tổ chức tiết steroid chống viêm dạng cortisol giúp thể trì thăng trước kích thích yếu tố kích thích (yếu tố gây bệnh) Trong đó, thùy trước tuyến n cịn tiết STH (somatotropic hormon) có tác dụng tăng cường phản ứng tổ chức liên kết, tăng cường tổng hợp protein, có tổng hợp kháng thể, tăng cường phản ứng viêm kích thích tổ chức tăng sinh, dẫn đến tăng cường sức chống đỡ thể Trung tâm thị thơng qua hormon thần kinh điều tiết vỏ thượng thận tiết deoxycorticosterol aldosteron (aldosterone) tăng cường phản ứng viêm đáp ứng miễn dịch Phản ứng viêm tăng sức đề kháng tăng cường kích thích thể kích thích cân steroid chống viêm Tuy nhiên, kích thích kéo dài cường độ cao (bởi mầm bệnh mơi trường bất lợi hai) khả lớp vỏ thượng thận bị suy kiệt nên khơng thể trì nồng độ steroid chống viêm, trái lại tuyến nội tiết bị kích thích tiết xuất mineralocorticoid (có aldosteron) tăng cường phản ứng viêm làm tình trạng bệnh trở nên trầm trọng Vì vậy, khả chống lại xâm nhập mầm bệnh phụ thuộc vào trạng thái thần kinh, tích lũy thể (sức khỏe) thể trạng thể, Vì vậy, muốn hiểu điều kiện phát sinh phát triển bệnh truyền nhiễm, giới hạn hiểu biết phía vi sinh vật mầm bệnh, mà phải tìm hiểu trạng thái thể có khả chuyển từ cảm nhiễm thành bệnh truyền nhiễm 2.2 Các loại cảm nhiễm Cảm nhiễm trình kết xâm nhập vi sinh vật ký sinh (gây bệnh) vào thể động vật Dựa vào loại nhóm mầm bệnh ta phân loại cảm nhiễm thành cảm nhiễm vi khuẩn, cảm nhiễm virut, cảm nhiễm nấm, cảm nhiễm nguyên trùng, phân loại theo mức độ chi tiết mầm bệnh cảm nhiễm vi khuẩn lao, cảm nhiễm rickettsia, Tương tự, ta dựa vào đặc điểm, vị trí hậu tương tác mầm bệnh nói chung với ký chủ để phân loại cảm nhiễm Sau xâm nhập vào thể, mầm bệnh tác động cục gây viêm, thủy thũng, hoại tử Cảm nhiễm cục tập trung vi sinh vật mầm bệnh hay số tổ chức (mô) hay quan định tác động chúng biểu chủ yếu chỗ Trường hợp xảy thể có khả ngăn chặn mầm bệnh phát triển lan rộng Quá trình thường kèm theo phản ứng thể, thân nhiệt tăng, tiêu máu biến đổi, kháng thể hình thành, hơ hấp tuần hồn, tăng cường Những tổn thương cục cịn sinh đặc tính hướng tổ chức đặc biệt mầm bệnh, tức chúng cư trú phát triển loại tổ chức định trình chọn lọc thích nghi mầm bệnh Tính chất đặc biệt rõ số loại virut, virut dại hướng tế bào thần kinh, virut lở mồm long móng hướng tế bào thượng bì Ngay loại virut có chủng hướng tế bào khác virut đậu hướng thượng bì virut đậu hướng dịch hồn Q trình cảm nhiễm cục tiền phát (hay nguyên phát) bệnh phát thể khỏe thứ phát xảy thể bệnh giảm Có loại mầm bệnh sau xâm nhập vào thể khu trú cách cục tổ chức thuận lợi cho phát triển nó, sau phân tán khắp thể Có loại nằm chỗ chất tiết dẫn khắp thể gây tác hại thể theo nhiều đường (trực khuẩn uốn ván, ) Chúng lan từ tổ chức sang tổ chức khác cách tiếp xúc lan rộng dần bệnh hoại tử (necrobacillosis), bệnh nấm da, lan rộng theo đường ống bệnh lao, vi khuẩn lao theo chất tiết xuất ống phế quản, lan từ điểm tổn thương đến phế nang khác, theo đường tiết niệu, đường thần kinh, Chúng lan tỏa theo đường máu mạch lâm ba (lympho) gây nên tượng bại huyết, nhiễm trùng huyết, nhiễm độc huyết, nhiễm mủ huyết Lan tỏa thể, mầm bệnh gây nên cảm nhiễm tồn thân Do có nhiều phương thức tác động khác nên mầm bệnh gây tượng rối loạn toàn thân rối loạn cục Triệu chứng toàn thân (sốt, ủ rũ, ) triệu chứng chung nhiều bệnh truyền nhiễm, triệu chứng cục triệu chứng riêng cho bệnh Ví dụ, bệnh đóng dấu lợn bệnh tụ huyết trùng lợn cấp tính có triệu chứng chung sốt cao, chứng bại huyết bệnh đóng dấu lợn đám đỏ da cịn bệnh tụ huyết trùng sưng hạch hầu, Triệu chứng cục tính phản ứng thể định trình bệnh lý cục ảnh hưởng đến q trình bệnh lý tồn thân (bệnh lý chung) Tổn thương cục lúc ảnh hưởng đến trạng thái tồn thân Sự hình thành bệnh lý cục tính phản ứng bảo vệ thể trình chống bệnh Khi chẩn đoán bệnh truyền nhiễm, cần phải loạt triệu chứng cục triệu chứng toàn thân, không dựa vào riêng triệu chứng cục Động vật khỏe mạnh bị cảm nhiễm vi sinh vật (mầm bệnh) từ vào mắc bệnh Trường hợp gọi nhiễm trùng từ hay cảm nhiễm từ ngồi (ví dụ, bệnh nhiệt thán) Có nhiều trường hợp mầm bệnh nằm thể dạng hoại sinh Cơ thể mầm bệnh tạm thời cân Mầm bệnh tính gây bệnh thể khơng loại trừ mầm bệnh Khi thể suy yếu, mầm bệnh biến đổi, tính gây bệnh tăng cường nên có khả gây bệnh cho thể Trường hợp cảm nhiễm gọi nhiễm trùng từ Các vi sinh vật gây cảm nhiễm từ thường mầm bệnh cảm nhiễm hội Cảm nhiễm loại mầm bệnh gây gọi cảm nhiễm đơn (nhiễm trùng đơn), hai hay nhiều mầm bệnh lúc gọi cảm nhiễm hỗn hợp hay nhiễm trùng hỗn hợp (cảm nhiễm ghép, nhiễm trùng ghép) Trong q trình cảm nhiễm hỗn hợp thường có tượng cộng hưởng, tức mầm bệnh làm tăng độc lực cho mầm bệnh Quá trình tiến triển bệnh cảm nhiễm hỗn hợp nặng, triệu chứng lâm sàng hỗn hợp phức tạp, động vật vừa có triệu chứng bệnh tích bệnh vừa có triệu chứng bệnh tích bệnh kia, việc chẩn đốn phịng trị khó khăn Khi thể cảm nhiễm mầm bệnh tạo điều kiện cho mầm bệnh thứ hai xâm nhập gọi cảm nhiễm kế phát (nhiễm trùng kế phát) Điều kiện để xuất bệnh cảm nhiễm kế phát chủ yếu sức đề kháng thể bị suy yếu mầm bệnh thứ nên tạo điều kiện cho mầm bệnh thứ hai lên đột nhập vào thể mà gây bệnh Mầm bệnh kế phát làm bệnh nặng thêm Vì loại cảm nhiễm gọi nhiễm trùng tiếp sức hay cảm nhiễm tiếp sức Hiện tượng mầm bệnh xâm nhập vào thể bị mắc bệnh cảm nhiễm mầm bệnh gọi bội nhiễm Nếu thể khỏi bệnh cảm nhiễm mà mắc lại bệnh cảm nhiễm mầm bệnh gọi tái nhiễm Cần phân biệt tái nhiễm với tái phát Tái phát xuất lại bệnh ký chủ khơng bị nhiễm trùng thêm lần nữa, cịn tái nhiễm bị cảm nhiễm lần thứ hai với loại mầm bệnh sau thể hồn tồn trừ mầm bệnh lần cảm nhiễm thứ Trong trình cảm nhiễm, mầm bệnh sinh sản phát triển thời gian dài máu gọi bại huyết Khi lan tràn đường máu đường lâm ba mầm bệnh gây tổn thương quan tổ chức khác khơng sinh sản gọi nhiễm trùng huyết Tùy loại mầm bệnh mà nhiễm virut huyết (viremia: chứng máu nhiễm virut) nhiễm khuẩn huyết (bacteremia: chứng máu nhiễm vi khuẩn) Trong nhiều bệnh truyền nhiễm vi khuẩn không sinh sản máu (do hấp thụ lượng sắt cần thiết cho phát triển, chẳng hạn), chúng máu thời gian ngắn Máu làm nhiệm vụ chở mầm bệnh đến nơi khu trú, nhiễm trùng huyết gọi nhiễm trùng qua máu Nếu trình vi khuẩn sinh mủ gây nên gọi nhiễm trùng mủ huyết Khi tượng bại huyết nhiễm trùng mủ huyết xảy lúc gọi bại huyết có mủ Nhiễm trùng huyết trạng thái quan trọng loại virut mầm bệnh khác lan truyền nhờ động vật chân đốt hút máu Các ký chủ khác có phản ứng khác Những ký chủ khuyếch đại mầm bệnh (host-amplifier) ký chủ phát triển nhiễm trùng huyết đến mức đủ gây ô nhiễm cho động vật chân đốt hút máu đóng vai trị quan trọng việc lây lan bệnh (ví dụ, lợn bệnh viêm não Nhật Bản) Trong đó, sau bị cảm nhiễm dù bệnh tiến triển trầm trọng ký chủ chung mạt hay ký chủ cuối (dead-end host) không bị chứng nhiễm trùng huyết nên giúp mầm bệnh lây lan nhờ động vật chân đốt hút máu (ví dụ, người bệnh viêm não Nhật Bản) Có loại vi khuẩn mầm bệnh sinh sản hình thành độc tố thể mầm bệnh không lan tràn xa tổ chức cư trú Đặc điểm vi khuẩn có độc tính cao đầu độc thể độc tố Hiện tượng thể gọi nhiễm độc huyết 2.3 Quá trình tiến triển bệnh Bệnh truyền nhiễm trình đấu tranh mầm bệnh thể điều kiện ngoại cảnh định Cho nên, khác với bệnh nội khoa ngoại khoa không truyền nhiễm, bệnh truyền nhiễm thường tiến triển qua giai đoạn định Nói chung, q trình có bốn thời kỳ: nung bệnh, khởi phát, tồn phát cuối bệnh Thời kỳ nung bệnh: Đặc điểm chung bệnh truyền nhiễm có thời kỳ nung bệnh (cịn gọi thời kỳ ủ bệnh) Đó khoảng thời gian từ lúc mầm bệnh xâm nhập vào thể xuất triệu chứng bệnh Trong thời kỳ mầm bệnh bắt đầu sinh sản chất độc tích lũy thể Có thể có phản ứng chống lại mầm bệnh Thời kỳ nung bệnh bệnh khác thời kỳ ngắn từ - ngày (trong bệnh nhiệt thán, ) kéo dài đến hai tuần hay đến hai tháng (trong bệnh dại, bệnh sẩy thai truyền nhiễm, ) Trong bệnh, thời kỳ nung bệnh cá thể loài động vật khác nhau, nhiên, bệnh truyền nhiễm thường có thời gian nung bệnh trung bình định Thời kỳ nung bệnh bệnh dài hay ngắn phụ thuộc vào nhiều nguyên nhân: số lượng độc lực mầm bệnh (số lượng mầm bệnh ban đầu nhiều độc lực cao thời kỳ nung bệnh ngắn ngược lại), trạng thái thể (sức đề kháng thể cao thời kỳ nung bệnh dài ngược lại), vị trí xâm nhập mầm bệnh (nếu virut dại xâm nhập vào chỗ xa hệ thần kinh trung ương thời kỳ nung bệnh dài ngược lại), điều kiện ngoại cảnh (lạnh, nóng, ) nhiều yếu tố khác Trong thời kỳ nung bệnh, động vật chưa xuất triệu chứng lâm sàng có rối loạn trao đổi chất, có phản ứng bạch huyết, có thay đổi đột ngột hệ tuần hồn phát bệnh phương pháp chẩn đoán dị ứng hay huyết học Thời kỳ nung bệnh có ý nghĩa dịch tễ học quan trọng, nhiều bệnh súc vật xuất mầm bệnh có khả làm lây bệnh thời kỳ nung bệnh Biết thời kỳ nung bệnh đưa biện pháp phịng chống bệnh có sở khoa học định thời gian nhốt riêng, thời gian cách ly vật bệnh, thời gian cơng bố hết dịch để chẩn đốn bệnh Thời kỳ khởi phát: Thời kỳ nung bệnh chuyển dần sang thời kỳ khởi phát Ở thời kỳ bị rối loạn, vật thể triệu chứng nhiễm trùng, nhiễm độc thân nhiệt tăng, ủ rũ, mệt mỏi, ăn, triệu chứng thấy đại đa số bệnh truyền nhiễm Thời kỳ toàn phát: Sang thời kỳ toàn phát, mầm bệnh đột nhập tác động đến quan nội tạng định, tính hướng tổ chức nó, vật bệnh xuất đầy đủ triệu chứng điển hình loại bệnh Vì vậy, thời kỳ này, bên cạnh triệu chứng chung ngày nặng thấy xuất triệu chứng bệnh tích đặc hiệu bệnh, giúp cho việc chẩn đoán bệnh dễ dàng Thời kỳ cuối bệnh: Tùy theo sức đề kháng khác thể, bệnh truyền nhiễm kết thúc khỏi bệnh, thành bệnh mãn tính hay gây chết Con vật bệnh chết mầm bệnh thắng thể Sau vật chết mầm bệnh tồn thời gian bị phá hủy, phụ thuộc vào chất mầm bệnh yếu tố môi trường Vi khuẩn nhiệt thán, chẳng hạn, sau gây chết động vật không tiếp xúc với ơxy khí (xác khơng bị mổ, ) khơng hình thành nha bào nhanh chóng bị vi khuẩn đường ruột vi sinh vật khác lấn át tiêu diệt Nhưng tiếp xúc ơxy khí vi khuẩn nhiệt thán hình thành nha bào tồn lâu dài tự nhiên có đến chục năm Nếu mầm bệnh thể khơng bên thắng bên triệu chứng bệnh giảm dần, bệnh kéo dài, chuyển thành mãn tính, vật xuất mầm bệnh thời gian ngắn dài; vật khỏi hẳn triệu chứng, biến thành vật lành bệnh mang trùng, loại mang xuất mầm bệnh thời gian dài vật có khơng miễn dịch Khả khác vật lành bệnh hoàn toàn, phản ứng miễn dịch thể chiếm ưu thế, rối loạn tổn thương hồi phục, cân thể với ngoại cảnh ổn định, mầm bệnh dần bị tiêu diệt thải trừ khỏi thể, trình xuất mầm bệnh sau lành bệnh tiếp tục thời gian ngắn kéo dài Như vật coi lành bệnh truyền nhiễm nhập đàn trở lại phải vật lành bệnh hoàn toàn, tức khỏi mặt: hết triệu chứng, bệnh tích, hết rối loạn chức phận hết mầm bệnh nên khơng cịn xuất mầm bệnh Con vật lành bệnh hoàn toàn khơng cịn nguy hiểm mặt dịch tễ học Cũng có trường hợp mầm bệnh xâm nhập vào thể độc lực thấp nên bị nhanh chóng đào thải khỏi thể, dấu hiệu cảm nhiễm chuyển hóa huyết học: kháng thể hình thành động vật không biểu bệnh không mang trùng thải trùng Các trường hợp gọi cảm nhiễm thui (abortive infection) Ở thời kỳ bệnh cảm nhiễm, bệnh thể có tính chất khác vật xét mặt dịch tễ học thời kỳ vật nguy hiểm, chúng xuất mầm bệnh nguồn gây bệnh dịch (nguồn bệnh) Đặc biệt nguy hiểm mặt dịch tễ học vật thời kỳ nung bệnh lành bệnh mang trùng lành bệnh hoàn tồn chưa xuất hết mầm bệnh, trường hợp người khơng nhận biết xuất mầm bệnh để có biện pháp phịng chống thích hợp 2.4 Các thể bệnh Các thể bệnh xảy q trình mắc bệnh thể đấu tranh thể mầm bệnh Tùy theo tính chất thời gian kéo dài thể bệnh mà phân biệt thể sau Thể q cấp tính: Thể cịn gọi thể ác tính, bệnh diễn biến nhanh Vật chết sau xuất triệu chứng Thể thường xảy đầu ổ dịch Vật mắc CPE gây giải trùng hợp cấu trúc mạng sợi khung, hay vi ti (microfilament), tế bào Phụ thuộc vào chủng loại virut mà hình thành tiểu thể bao hàm (có thể một số, lớn nhỏ, tế bào chất nhân, ưa axit ưa bazơ), điểm đặc trưng sử dụng chẩn đốn bệnh Thêm vào đó, tế bào bị cảm nhiễm tế bào bên cạnh dung hợp gây hình thành thể hợp bào đa nhân Ngoài ra, phụ thuộc vào loại virut tế bào mang kháng nguyên bề mặt trở thành mục tiêu miễn dịch tế bào miễn dịch thể dịch mà bị phá hủy Vì mà virut tiếp tục sinh sản, dẫn đến sức khỏe sớm hồi phục Apoptosis (chết tự nhiên chương trình lập sẵn tế bào) cấu gây chết tế bào virut Đây thuật ngữ có nguồn gốc Hy Lạp cổ nhằm tượng rụng tự nhiên (không dẫn đến bệnh lý cây) Quá trình phổ biến thể liên quan đến q trình phân hóa quan, tổ chức Khi virut sinh sản thể chúng cảm ứng thể phát huy cấu apoptosis, tế bào chết sớm làm xuất nhanh chóng virut khỏi thể Trong cấu biến tính tế bào HIV có đóng góp apoptosis Virut EB khơng gây biến tính tế bào, cảm nhiễm tiềm ẩn kéo dài trở ngại apoptosis Các tế bào xảy apoptosis có nồng độ ion Ca tăng cao, hoạt hóa endonucleaza nội bào, cắt ADN thành đoạn đơn vị nucleosom Như có hai chế gây chết tế bào virut: hoại tử (necrosis) apoptosis Bên cạnh đó, cảm nhiễm virut trì kéo dài chế gây trở ngại apoptosis Cảm nhiễm nấm phát bệnh Bệnh nấm nói chung (nghĩa rộng) chia thành ba nhóm lớn: bệnh cảm nhiễm nấm hay bệnh nấm (mycosis), dị ứng nấm (mycotic allergy) trúng độc nấm (mycotoxicosis), thú y chủ yếu bệnh cảm nhiễm nấm trúng độc nấm Bệnh nấm (mycosis): hay cảm nhiễm nấm (mycotic infection) trường hợp nấm xâm nhập vào tổ chức động vật, phát triển mà cảm nhiễm phát bệnh Tính gây bệnh nấm nói chung yếu Những nấm có tính gây bệnh cho thể thú chim phải phát triển nhiệt độ 35 - 42 °C nấm gây bệnh cho loại động vật máu lạnh phát triển nhiệt độ 20 °C đề kháng với cấu phòng ngự phi đặc hiệu ký chủ tiền đề cần thiết Bệnh lý phát sinh bệnh nấm có điểm chung tế bào nấm nhờ có vách tế bào cứng mà đề kháng với thực bào tác dụng kháng khuẩn miễn dịch thể dịch, thường diễn mãn tính chứng trạng viêm mãn tính hay hình thành u thịt Nói chung, thể bệnh biến hóa liên quan đến phản ứng mẫn dạng chậm hay sản sinh ngoại độc tố dạng enzym Bệnh trúng độc nấm (mycotoxicosis): bệnh xuất động vật ăn phải sản phẩm trao đổi chất trung gian nấm, phân biệt nhóm lớn: trúng độc suy gan thận, trúng độc gây hại thần kinh, trúng độc gây hại quan tạo máu, bệnh mẫn ánh sáng (bệnh sợ ánh sáng), hội chứng phát tình (quá động dục), Bệnh cảm nhiễm nấm phân loại dựa yếu tố nguồn gốc phát sinh bệnh vị trí cảm nhiễm II Sức đề kháng thể bệnh Quá trình truyền nhiễm kết tác động qua lại vi sinh vật gây bệnh (mầm bệnh) thể động vật (ký chủ) Mầm bệnh nguyên nhân trực tiếp đặc hiệu gây nên bệnh truyền nhiễm Khơng có chúng khơng có bệnh Tuy nhiên có mầm bệnh khơng thể làm bệnh phát sinh lây lan Vai trò thể, vai trò ngoại cảnh (gồm yếu tố tự nhiên yếu tố xã hội) thể chứa mầm bệnh sinh sống yếu tố định việc phát sinh làm lây lan bệnh Tuy mầm bệnh có nhiều thiên nhiên có nhiều hội xâm nhập vào thể lúc mầm bệnh xâm nhập vào thể gây nên bệnh Đó thể có khả chống lại tác hại mầm bệnh mức độ định tạo cho thể sức chống đỡ gọi sức đề kháng hay miễn dịch Miễn dịch (immunity, từ Latin "immunitas" có nghĩa khơng phải nạp thuế giải phóng khỏi nhiệm vụ đấy) khả thể không cảm thụ tác nhân có hại cho thể (trong có vi sinh vật gây bệnh) mức độ định Tính miễn dịch cấu thích ứng thể nhằm bảo vệ tính tồn vẹn cá thể, hình thành kết q trình tiến hóa lâu dài sinh giới, chống lại xâm nhập yếu tố ngoại lai (trong có mầm bệnh) Những yếu tố bảo vệ thể chống cảm nhiễm mầm bệnh bao gồm nhiều yếu tố bên bên thể Có thể chia yếu tố thành hai nhóm, đặc hiệu khơng đặc hiệu Miễn dịch không đặc hiệu sức đề kháng bẩm sinh, thường thuộc tính chung lồi Các yếu tố miễn dịch đặc hiệu (các kháng thể miễn dịch tế bào lympho T) phát sinh trình sinh sống cá thể sau cá thể tiếp xúc với mầm bệnh thành phần mầm bệnh, cịn gọi miễn dịch tiếp thu Cơ cấu miễn dịch không đặc hiệu 1.1 Những hàng rào sinh lý vị trí mầm bệnh xâm nhập Các yếu tố miễn dịch không đặc hiệu bao gồm hàng rào lý (da, niêm mạc vận động vi nhung mao niêm mạc), hóa học (các hợp chất tiết xuất da niêm mạc: lysozym, axit hữu cơ, ) hàng rào sinh học (các vi sinh vật thuộc khu hệ bình thường thể), tế bào miễn dịch không đặc hiệu (các tế bào bạch cầu) yếu tố thể dịch tham gia miễn dịch không đặc hiệu (bổ thể, interferon, ) Cơ cấu miễn dịch không đặc hiệu gọi miễn dịch bẩm sinh hay miễn dịch tự nhiên, miễn dịch đặc hiệu gọi miễn dịch tiếp thu Hàng rào giới - vật lý - hóa học: Da có nhiều chức quan trọng đảm bảo liên hệ qua lại thể với bên ngoài, giữ cho phận bên khỏi bị tác động yếu tố bên ngồi, tham gia vào điều hịa thân nhiệt, làm nhiệm vụ hô hấp, tiết ngăn chặn xâm nhập vi sinh vật Da không thành giới vi khuẩn mà cịn có tác dụng diệt nhiều loại vi khuẩn Da súc vật lành lặn ngăn chặn đại đa số vi khuẩn, trừ số xun qua xoắn khuẩn, Brucella, nấm lông, nấm da Da có tác dụng diệt vi khuẩn nhờ chất tiết da mồ hôi, chất nhờn Lớp sừng da có phản ứng làm trở ngại sinh sản nhiều loại mầm bệnh trừ nấm Trichophyton, Microsporum Tế bào chết thượng bì ln ln rụng, theo nhiều mầm bệnh Da nguyên vẹn mà có chức bảo vệ cao da bẩn Bôi vi khuẩn Salmonella entritidis lên da bẩn, sau 10 phút, số lượng vi khuẩn không giảm, sau 20 phút giảm 5%, sau 30 phút giảm 15% Cịn bơi lên da tay sau 20 phút vi khuẩn bị diệt hồn tồn Ngồi ra, da cịn có khả sinh miễn dịch đặc hiệu Khi tiêm huyết ngựa lòng trắng trứng vào da thỏ kháng thể xuất tổ chức da trước xuất máu Đặc tính có nhờ da có hạch lympho mang tế bào thẩm quyền miễn dịch Trong trình nhiễm trùng, da thường trạng thái nhạy cảm mầm bệnh độc tố vào giai đoạn định dễ dẫn đến phản ứng dị ứng trường hợp số bệnh truyền nhiễm Như vậy, da đóng vai trị quan trọng hoạt động thể ảnh hưởng rõ rệt đến trạng thái toàn thể Khi chức phận da bị rối loạn ảnh hưởng đến hoạt động thể Do đó, cần phải chăm sóc, giữ vệ sinh cho da để tăng cường sức đề kháng da Niêm mạc: So với da niêm mạc (mồm, mũi, ruột, đường sinh dục) dễ thích ứng với mầm bệnh Nhiều loại mầm bệnh phát triển niêm mạc xuyên vào thể nhờ khả thấm hút niêm mạc cao, nếp nhăn, độ ẩm, bóng tối, nhiệt độ niêm mạc thích hợp với vi sinh vật mầm bệnh Song niêm mạc lành lặn động vật khỏe mạnh ngăn chặn nhiều loại mầm bệnh Niêm mạc đường hô hấp có lơng (vi nhung mao) chuyển động hoạt bát, đồng thời thường xuyên tiết chất nhầy (niêm dịch) có tác dụng giữ bụi, vi sinh vật, tống chúng nhờ chuyển động vi nhung mao, nhu động co thắt phế quản nhiều trường hợp, kích thích vật lạ vượt ngưỡng làm chuyển động vi nhung mao niêm dịch, phản xạ ho hắt Ngồi tác dụng giới (rửa trơi), niêm dịch cịn tiêu diệt mầm bệnh Dịch mũi có khả diệt vi khuẩn, làm tan virut Nước mắt, nước bọt, đờm, sữa, máu có chất lysozym (lysozyme) làm tan vách tế bào nhiều loại mầm bệnh, cầu khuẩn vi khuẩn Gram dương khác (tụ cầu khuẩn, liên cầu khuẩn dung huyết, ) Cũng da, khả tự vệ niêm mạc phụ thuộc vào sức khỏe, vào tuổi, vào chế độ dinh dưỡng chăm sóc gia súc, vào thời tiết năm nhiều yếu tố khác Các yếu tố làm tăng giảm sức đề kháng da niêm mạc Dịch tiết tuyến: Khi qua đường tiêu hóa mầm bệnh bị chất dịch đường tiêu hóa tiêu diệt Dịch vị dày diệt nhiều loại vi khuẩn Gram dương Gram âm Tuy nhiên, chất chứa dày, nhiều loại vi khuẩn có nha bào khơng nha bào (Mycobacterium tuberculosis, Helicobacter pylori, ) sống Dịch mật kìm hãm phát triển nhiều loại vi khuẩn Cấy truyền liên tục vào mơi trường có dịch mật làm giảm sức đề kháng vi khuẩn lao, làm giảm độc lực vi khuẩn đóng dấu lợn Dịch mật có tác dụng diệt số virut virut dịch tả trâu bò, virut viêm não tủy truyền nhiễm ngựa, Ngoài ra, dịch tá tràng, chất tiết đường sinh dục, chất lactinin sữa, có tác dụng diệt trùng Nước bọt cịn có chất parotin làm tăng sinh niêm mạc, tăng cường sức bảo vệ niêm mạc Gan, lách, thận: Gan đảm nhiệm nhiều chức sinh lý quan trọng thể, khí quan đắc lực chống mầm bệnh xâm nhập vào thể Gan có chức giải độc ngăn chặn mầm bệnh Tế bào Kuffer gan có khả thực bào (thực chúng đại thực bào khu trú tổ chức gan) Lách khí quan quan trọng hệ lưới nội bì, quan miễn dịch ngoại vi lớn thể Lách phận ngăn chặn xâm nhập mầm bệnh Nếu cắt bỏ lách sức đề kháng vi khuẩn vi sinh vật khác giảm nhiều Hơn 80% vi khuẩn gây bệnh giữ lại gan lách chứng tỏ khả hấp thụ vi khuẩn hai khí quan lớn Khi chống lại bệnh, lượng máu lách tăng cao, vô số bạch cầu đa nhân thẩm xuất, tế bào hệ mạng lưới nội bì tăng sinh, hoạt động thực bào tăng cường Thận tổ chức bảo vệ thể Nhiều mầm bệnh độc tố chúng, chất thải thể đưa thận để giải độc để tiết Hệ lâm ba: Hệ lâm ba gọi hệ lymphoid, hay đơn giản hệ lympho, bao gồm quan miễn dịch trung ương (tủy xương, tuyến ức động vật có vú, túi Fabricius tuyến ức chim) quan miễn dịch ngoại vi gồm lách hạch lâm ba (kể mảng Payer màng ruột, tuyến lâm ba da) Mầm bệnh sau xuyên qua da niêm mạc gặp hạch lâm ba, hàng rào phòng ngự quan trọng thể Hạch lâm ba vừa hàng rào bảo vệ chống nhiễm trùng nói chung (chức miễn dịch khơng đặc hiệu), vừa nơi khu trú tế bào tham gia sản xuất kháng thể (chức miễn dịch đặc hiệu) Mối quan hệ hai chức miễn dịch thơng qua tượng trình diện kháng ngun tế bào lâm ba miễn dịch không đặc hiệu cho tế bào miễn dịch đặc hiệu thông qua q trình opsonin hóa kháng thể miễn dịch đặc hiệu Trong nhiều bệnh truyền nhiễm, hạch lâm ba hàm vùng hầu khu vực chi phối vùng ngoại biên hạch háng, hạch buồng vú, thường sưng to bệnh tỵ thư, tụ huyết trùng, ung khí thán, nhiệt thán (ở lợn), viêm móng, viêm vú, phản ứng bảo vệ hạch lâm ba Khi qua hạch lâm ba, mầm bệnh bị giữ lại xoang, bị tế bào hệ lưới nội bì thực bào (chủ yếu đại thực bào) bắt giữ nuốt, bị chất lysozym hạch tiêu diệt Cũng hạch lâm ba có tiếp xúc trực tiếp tế bào lympho B T với kháng nguyên chế biến đệ trình tế bào miễn dịch không đặc hiệu (như đại thực bào) dạng chưa chế biến, kết thể phát triển đáp ứng miễn dịch đặc hiệu Trong bệnh tỵ thư ngựa không thấy vi khuẩn máu, bị hạch lâm ba ngăn giữ tiêu diệt Tuy nhiên, hạch lâm ba có tác dụng với virut Hạch lâm ba giữ lại virut Có ý kiến cho virut sinh sản hạch lâm ba Bên cạnh đó, số trường hợp, vi khuẩn lao, nấm men Cryptococcus, phát triển hạch Phản ứng viêm: Khi bị kích thích, thể thường phát sinh phản ứng viêm Sưng, nóng, đỏ đau dấu hiệu "kinh điển" viêm Trong mức độ định, phản ứng có tác dụng bảo vệ thể Phù nề (sưng) làm hẹp mạch máu nên giữ mầm bệnh khu vực bị viêm không cho lan rộng vào máu phận khác thể Tế bào nơi viêm tăng sinh làm thành hàng rào ngăn cản không cho vi sinh vật mầm bệnh độc tố lan rộng, tổ chức viêm tiết chất leukotaxin làm giãn nở làm tăng tính thẩm lậu mao quản lân cận, làm cho bạch cầu đa nhân dễ xuyên gian chất tế bào nội bì thành mạch để làm nhiệm vụ thực bào Kháng thể nơi ổ viêm có khả làm ngưng kết vi khuẩn Các chất dịch ổ viêm kìm giữ mầm bệnh, làm suy yếu tiêu diệt chúng Tuy nhiên, lúc viêm có lợi cho thể Một số vi khuẩn phát triển dịch thẩm thấu vào ổ viêm Những chất độc sinh ổ viêm hại làm suy yếu sức chống đỡ thể Ngồi kích thích từ ổ viêm yếu tố gây stress nên viêm kéo dài yếu tố gây suy giảm miễn dịch Hàng rào sinh học: Các vi sinh vật thuộc khu hệ vi sinh vật bình thường có mặt da niêm mạc có tác dụng tích cực đề kháng thể Chúng chiếm chỗ trước làm cho vi sinh vật gây bệnh xâm nhập từ ngồi vào khơng thể tìm chỗ sinh sống nguồn thức ăn cần thiết Mặt khác, số vi sinh vật "bình thường" sản sinh chất kháng sinh gây tác động bất lợi vi sinh vật gây bệnh 1.2 Tính đề kháng nhờ miễn dịch phi đặc hiệu Thực bào (phagocytosis): phản ứng tự vệ thể Về chất chế tương tự chế bào nhập (endocytosis) thuật ngữ thực bào liên quan đến tế bào miễn dịch chuyên biệt (thường chứa lysosom tế bào chất) Metchnicov, người nghiên cứu tượng thực bào đề xướng học thuyết miễn dịch thực bào (1883), xác định vi khuẩn gây bệnh vật lạ khác xâm nhập vào thể chúng bị bạch cầu vây bắt, nuốt vào tế bào nhờ hình thành chân giả, làm tiêu tan Ông phân biệt hai loại thực bào: tiểu thực bào đại thực bào Mặc dù ban đầu hai quan niệm miễn dịch tế bào miễn dịch thể dịch xuất độc lập sau tiến nghiên cứu miễn dịch học cho thấy thống thực bào miễn dịch tế bào với chế hình thành kháng thể đáp ứng miễn dịch thể dịch Bên cạnh tế bào thực bào nêu trên, tham gia vào miễn dịch tế bào phi đặc hiệu cịn có tế bào khác (không gây thực bào) dưỡng bào (hay tế bào mast - mast cell) tế bào giết tự nhiên (NK - natural killer) bạch cầu kiềm bạch cầu toan -Tiểu thực bào gồm chủ yếu lympho bào đơn nhân, bạch cầu đa nhân, bạch cầu đa nhân trung tính máu (thực bào lưu động) Khi vi khuẩn xâm nhập bạch cầu đa nhân huy động đến nơi vi khuẩn xâm nhập để thực bào Nếu thể súc vật tiêm vacxin phịng bệnh mắc bệnh, hoạt động thực bào đa nhân mạnh hơn, vi khuẩn bị tiêu hóa tiểu thực bào Tác động gây chết vi khuẩn có tính phi đặc hiệu phụ thuộc phản ứng miễn dịch đặc hiệu kiểu có nhờ tác động tế bào lympho T đặc hiệu kháng nguyên tiết xuất chất lymphokin gây hoạt hóa tế bào thực bào nhờ tế bào lympho T gây độc tế bào (Tc) mẫn hóa với kháng nguyên tương ứng trở nên có khả tiết xuất chất hủy diệt tế bào mang kháng ngun lạ Nếu chưa tiêm phịng hoạt động thực bào yếu, vi khuẩn có khả sinh sản tiểu thực bào Trong hai trường hợp, bạch cầu đa nhân cuối bị phá hủy lớp bạch cầu đa nhân thay -Đại thực bào gồm chủ yếu loại tế bào hệ lưới nội bì (reticulloendothelial system, gồm tồn tế bào có lực bắt nuốt tiểu thể lạ, hạt mực tàu, tiêm vào tĩnh mạch) tổ chức nằm rải rác khắp thể, tổ chức nội quan khác (lách, gan, phổi, hạch lâm ba, tủy xương, nội mô huyết quản, tổ chức liên kết) Tổ chức gồm có loại đại thực bào khu trú ổn định tế bào Kuffer, tổ chức bào (histiocyte), tế bào sợi (fibrocyte), phá cốt bào (osteoclast), Các loại đại thực bào thường tế bào có điểm chung xuất phát bạch cầu đơn nhân (monocyte) lưu động máu Từ máu chúng di trú vào tổ chức, dịch chuyển theo bề mặt tổ chức thực chức thực bào tổ chức Đại thực bào tế bào lớn Hoạt động thực bào đại thực bào chậm tiểu thực bào song kiện toàn hơn, chúng có khả thực bào vi khuẩn lẫn tế bào bị thối hóa hoại tử Cũng tiểu thực bào, hoạt động bắt giữ vật lạ đại thực bào có hiệu vật thể hay tế bào vi khuẩn nằm bề mặt chất (chất nền, thành mạch máu, thành tổ chức) mà không di động lơ lửng chất dịch Trong trình thực bào có vi khuẩn khơng bị tiêu hóa điều thường tế bào chất phagosom chứa mầm bệnh không dung hợp với lysosom để trở thành phagolysosom Lysosom bào quan chứa enzym phân giải có pH thấp có tác dụng gây tan mạnh Trong trường hợp thể khơng có đáp ứng miễn dịch đặc hiệu, thực bào có tác dụng virut số vi khuẩn (như vi khuẩn lao, Listeria, Brucella, ) Khi mầm bệnh lại thực bào mang khắp thể Ngược lại hiệu thực bào tăng thể có đáp ứng miễn dịch đặc hiệu Thực bào tượng đề kháng tự nhiên chống nhiễm trùng có tính chất hồn tồn tế bào, yếu tố đề kháng không đặc hiệu thể Tuy nhiên, thực bào có hiệu mầm bệnh bị ngưng kết opsonin hóa (được "điều lý") Trong trường hợp thứ hai, tượng mặt liên quan đến kháng thể mặt khác liên quan đến bổ thể Bộ phận Fc (mảnh Fc, đầu tận COOH) kháng thể có thuộc tính gắn kết với thụ thể bề mặt đại thực bào kháng thể kết hợp với kháng nguyên đặc hiệu (nhờ đầu tận -NH2 hai mảnh Fab) Như vậy, phân tử kháng thể kết hợp với kháng nguyên vi khuẩn cố định tế bào vi khuẩn lên bề mặt đại thực bào làm cho trình bắt nuốt đại thực bào diễn dễ dàng vi khuẩn lơ lửng dịch thể Trường hợp thứ hai q trình opsonin hóa kháng ngun nhờ bổ thể xem xét mục Ngược lại, thực bào giai đoạn đáp ứng miễn dịch, hình thành kháng thể đặc hiệu Các tế bào thực bào tiêu hóa, xử lý kháng nguyên trình diện kháng nguyên mầm bệnh cho tế bào chuyên biệt có nhiệm vụ tổng hợp kháng thể (tế bào lympho B) tế bào điều tiết (trợ giúp) tổng hợp kháng thể (tế bào lympho TH) tế bào T gây độc tế bào (TC) yếu tố tạo đáp ứng miễn dịch đặc hiệu Trong máu số chất dịch thể có chứa yếu tố thể dịch tự nhiên không đặc hiệu (kháng thể tự nhiên) kháng thể đặc hiệu Các kháng thể không đặc hiệu tổng hợp sẵn thể trước thể tiếp xúc với mầm bệnh, có tác dụng mầm bệnh cách không chọn lựa Chúng bao gồm hệ thống bổ thể, cytokin (gồm interferon, lymphokin, ) Hệ thống bổ thể: hệ thống chất không chịu nhiệt tồn dạng enzym chưa hoạt hóa hoạt hóa q trình hoạt hóa theo dây chuyền, có tác dụng tiêu diệt nhiều mầm bệnh, có nhiều máu động vật tươi Huyết tươi nhiều loại động vật (ngựa, trâu, bò, cừu, lợn, ) có tác dụng diệt khuẩn mức độ định vi khuẩn nhiệt thán, đóng dấu lợn, tụ cầu khuẩn, trực khuẩn đường ruột, Bên cạnh tác dụng gây dung giải tế bào nhờ hình thành phức hợp cơng màng (MAC) làm thủng màng tế bào chất có tác dụng hủy diệt tế bào, bổ thể cịn có tác dụng kích hoạt phản ứng miễn dịch không đặc hiệu (viêm, sốt, dẫn dụ tế bào thực bào, ) nhờ tác dụng sản phẩm hình thành q trình hoạt hóa bổ thể Tác dụng bổ thể có kháng thể đặc hiệu kết hợp với kháng nguyên (hoạt hóa bổ thể theo đường cổ điển), tức sau động vật mắc (rồi lành) bệnh tiêm phòng, mà trường hợp thể bị xâm nhập số yếu tố lạ vi khuẩn, số virut, Trypanosoma, Leishmania, nhiều nấm, hồng cầu lạ, dextran sulfat, agarose (hoạt hóa bổ thể theo đường nhánh) nhóm mannoza đầu mút pili vi khuẩn (hoạt hóa bổ thể theo đường lectin) Hệ thống bổ thể gồm yếu tố ký hiệu C1 đến C9 dạng enzym vô hoạt Bổ thể có vai trị quan trọng tác động diệt khuẩn trực tiếp hỗ trợ hoạt động thực bào, đặc biệt vi khuẩn Gram âm Sau hoạt hóa phân tách từ yếu tố C3, phân tử C3b gắn kết với cấu trúc màng tế bào chất vi khuẩn gắn kết với lipopolysaccharid vi khuẩn Gram âm Yếu tố C3b đồng thời yếu tố gắn kết (bị thụ thể) với thụ thể đại thực bào nên q trình thực bào thực dễ dàng với vi khuẩn di động dịch thể Hoạt động diệt khuẩn hệ thống bổ thể theo đường nhánh đường lectin chế miễn dịch hình thành từ trước tiếp xúc với mầm bệnh Tuy nhiên, mức độ đề kháng tự nhiên nồng độ bổ thể huyết lồi khác khơng ln có mối tương quan thuận với Properdin (yếu tố P) yếu tố miễn dịch tự nhiên có huyết tham gia hoạt hóa bổ thể theo đường nhánh Tác dụng properdin không đặc hiệu khơng ảnh hưởng đến riêng loại vi khuẩn phải thông qua hệ thống bổ thể Trong huyết thanh, bào tương bạch cầu đa nhân, sữa nhiều chất tiết khác, đặc biệt mũi họng, nước mắt, nước bọt, chất nhầy ruột, cịn có chất lysozym Chất tác động phân hủy mucopeptid (peptidoglycan) vách tế bào vi khuẩn, vậy, tác động đến vi khuẩn Gram dương thường loại không gây bệnh Hiện tượng cản nhiễm (can nhiễm hay can thiệp cảm nhiễm): yếu tố đề kháng không đặc hiệu chống virut chất protein gọi cản nhiễm tố (interferon) tế bào sản sinh tác động virut Hiện tượng cản nhiễm xuất nhanh virut "sống" vô hoạt xâm nhập vào tế bào làm ngăn trở xâm nhập virut thứ hai vào tế bào thời gian ngắn sau virut thứ kết tế bào không tiếp nhận virut thứ hai Hiện tượng có tế bào bị cảm nhiễm tự tổng hợp chất đặc biệt interferon sở di truyền sẵn có nhiễm sắc thể tác động cảm ứng virut Cản nhiễm tố giúp tế bào kiềm chế virut xâm nhập lần thứ hai, bảo vệ tế bào hấp thụ virut tế bào xung quanh có tiếp xúc với nó, yếu tố miễn dịch cấp độ tế bào, tế bào sản sinh Bản chất cản nhiễm tố không lệ thuộc vào virut gây cảm nhiễm Tuy nhiên, khả bảo vệ cản nhiễm tố lại đặc hiệu loài động vật (interferon tế bào loài vật sản sinh có tác dụng bảo vệ tế bào lồi đó) Cơ cấu miễn dịch đặc hiệu 2.1 Miễn dịch đặc hiệu chủ động Việc thể sản sinh kháng thể đặc hiệu tế bào Tc sau bị cảm nhiễm sau tiếp nhận cách nhân tạo vi sinh vật mầm bệnh (sống vô hoạt) kháng nguyên chúng (kể loại độc tố) giải độc tố (toxoid), gọi miễn dịch chủ động Miễn dịch chủ động có sau cảm nhiễm gọi miễn dịch chủ động tự nhiên, trường hợp tạo miễn dịch người đưa kháng nguyên hay mầm bệnh vào thể (tiêm vacxin) gọi miễn dịch chủ động nhân tạo Tế bào ký chủ có miễn dịch chủ động sau tiếp cận với kháng nguyên nhiều thời gian (thường khoảng tuần) để tổng hợp kháng thể Miễn dịch chủ động tăng từ từ cần ngày nhiều kéo dài nhiều năm Miễn dịch chủ động thể dịch sản sinh kháng thể chống lại mầm bệnh chống lại kháng nguyên chúng tạo nên tính đề kháng động vật ký chủ Các kháng thể đặc hiệu globulin huyết tương sản sinh tế bào lympho B biệt hóa thành tương bào (plasmocyte) thể bị kháng nguyên kích thích phản ứng cách đặc hiệu với kháng nguyên tương ứng Kháng thể sản sinh thể lồi có vú gia cầm, cịn lồi bị sát Kháng thể kết thích nghi động vật q trình tự vệ chống lại bệnh Vì vậy, ta gọi kháng thể kháng thể miễn dịch hay kháng thể tự vệ Kết điện di huyết cho phép phân tách protein thành bốn pha khác theo khả dịch chuyển chúng điện trường (phụ thuộc vào điểm đẳng điện), albumin, alpha-, beta- gamma-globulin Các nghiên cứu xác định kháng thể gamma-globulin Do chất hóa học chúng protein thuộc nhóm globulin máu nên kháng thể miễn dịch gọi globulin miễn dịch (immunoglobulin - Ig) Kháng thể 1) trung hịa độc tố, 2) hợp lực với bổ thể gây dung giải vi khuẩn virut (virolysis) có kích thước lớn, 3) ngăn trở xâm nhập vi sinh vật, 4) ngưng kết vi sinh vật làm thực bào trở nên dễ dàng hơn, 5) opsonin hóa vi sinh vật 6) hỗ trợ (tế bào Tc) gây độc tế bào phụ thuộc kháng thể Kháng thể có máu, sữa, dịch tủy, dịch ngoại xuất, thành phần protein dịch (huyết thanh, nhũ thanh, ) Quá trình hình thành kháng thể sau mầm bệnh xâm nhập lần đầu thường phải thời gian dài (khoảng ngày) Nguyên nhân kháng nguyên đặc hiệu mầm bệnh đa dạng, chúng kích thích đáp ứng miễn dịch đặc hiệu ngẫu nhiên gặp tế bào B thành thục, chưa biệt hóa, có kháng thể bề mặt tương thích, sau có tiếp xúc tế bào B biệt hóa phân chia thành dịng tương bào đặc hiệu kháng nguyên Quá trình tổng hợp kháng thể (tiết xuất máu) bị ức chế trường hợp bệnh thiếu tế bào B, lực miễn dịch tế bào giảm khuyết thiếu bẩm sinh bị chiếu xạ, cảm nhiễm số virut, stress điều kiện dinh dưỡng không đầy đủ Miễn dịch tế bào miễn dịch tế bào chuyên biệt (tế bào lympho T, hay gọi tắt tế bào T) phụ thuộc tuyến ức có thụ thể bề mặt đặc hiệu với kháng ngun kích thích dịng tế bào phát triển mạnh cách áp đảo từ tế bào chưa chuyên biệt lưu hành nhiều máu bạch huyết, cần thiết trường hợp kháng thể miễn dịch khơng có tác dụng ức chế mạnh vi sinh vật xâm nhập, đặc biệt quan trọng miễn dịch chống cảm nhiễm nấm, số vi khuẩn trực khuẩn lao, Brucella, nhiều ký sinh trùng virut Dạng miễn dịch tế bào nói chung khơng đặc hiệu đặc hiệu, thông thường miễn dịch tế bào thường có nhờ phối hợp tế bào miễn dịch không đặc hiệu với tế bào miễn dịch đặc hiệu Các tế bào lympho T chuyên biệt có khả giết tế bào gọi tế bào gây độc tế bào hay Tc (cytotoxigenic T cell) nhận diện kháng nguyên đặc hiệu đường tuần hoàn, bề mặt tế bào nhiễm virut, tế bào khối u, mảnh mô ghép, tế bào vi khuẩn ký sinh trùng Phản ứng sản sinh chất gây độc đặc biệt làm phá hủy tế bào vi sinh vật, tế bào nhiễm virut, mô ghép tế bào ung thư, đồng thời hoạt hóa đại thực bào, phản ứng viêm tế bào bạch cầu đơn nhân phản ứng mẫn chậm tổ chức, Trong trình phản ứng đó, vi sinh vật mầm bệnh tế bào ngoại lai cố định vị trí xâm nhập, khuyếch tán mầm bệnh bị ngăn trở Các tế bào thực bào hoạt hóa nên hiệu thực bào tăng Môi trường tổ chức xung quanh trở nên bất lợi khuyếch tán sinh sản mầm bệnh Đặc điểm chung miễn dịch đặc hiệu nhớ miễn dịch Khi tế bào B có kháng thể bề mặt thích ứng hoạt hóa kháng nguyên để trở thành tương bào phận tế bào B biệt hóa thành tế bào B nhớ miễn dịch Những tế bào tồn lâu dài tổ chức lympho có tái xâm nhập kháng ngun tương ứng chúng nhanh chóng cảm ứng phát triển thành dòng tương bào sản sinh kháng thể miễn dịch đặc hiệu Nhờ vậy, tương bào có đời sống ngắn, mầm bệnh xâm nhập vào thể có miễn dịch đặc hiệu đáp ứng miễn dịch diễn nhanh chóng hiệu Tương tự tế bào B, tế bào T hình thành dịng tế bào nhớ đáp ứng miễn dịch lặp lại (hay miễn dịch thứ phát), miễn dịch thải mô ghép lần thứ hai chẳng hạn, diễn cách nhanh chóng 2.2 Miễn dịch đặc hiệu thụ động Trạng thái thể đề kháng thời với vi sinh vật mầm bệnh sau tiêm huyết máu chứa kháng thể miễn dịch vào tĩnh mạch, cơ, nhờ tiếp thu kháng thể đường khác, động vật sơ sinh bú kháng thể miễn dịch chứa sữa đầu thú mẹ, gọi miễn dịch thụ động Ngoài dạng miễn dịch thể dịch thụ động nêu trên, thể động vật nhận miễn dịch tế bào thụ động nhờ tiếp nhận tế bào lympho T độc tế bào (Tc) đặc hiệu có sẵn qua việc truyền máu Do kháng thể tế bào Tc thụ động giảm dần theo thời gian không sinh nên miễn dịch kết thúc sau số ngày đến hàng tuần Cũng có trường hợp miễn dịch thụ động đặc biệt gọi miễn dịch vay mượn (adopted immune) thể mắc bệnh bẩm sinh bị chiếu xạ mà khả sản sinh tế bào lympho T B tiếp nhận tế bào tủy xương thể khác trở nên có khả sản sinh dòng tế bào lympho tạo đáp ứng miễn dịch Trong miễn dịch chủ động (hình thành kháng thể đặc hiệu tế bào Tc đặc hiệu) thời gian định (1 - tuần) để tổng hợp, miễn dịch thụ động có nhanh chóng sau tiêm kháng huyết thanh, truyền máu có tế bào Tc, sau động vật sơ sinh bú sữa đầu Kháng thể không tác dụng tế bào vi khuẩn xâm nhập mà có tác dụng mạnh độc tố vi khuẩn sản sinh Đối với virut vậy, tiêm kháng huyết chế phẩm sinh học chứa gamma- globulin miễn dịch kỳ tiềm ẩn virut bệnh trạng diễn nhẹ sinh sản virut bị ức chế Miễn dịch thụ động tự nhiên thú sơ sinh nhờ bú sữa đầu kéo dài khoảng - tháng Miễn dịch thụ động nhân tạo vấn đề quan trọng công tác phòng chống dịch bệnh, áp dụng khu vực bị dịch đe dọa biện pháp thay miễn dịch chủ động nhân tạo số bệnh cảm nhiễm mà vacxin phòng bệnh đưa lại hiệu phòng ngự hạn chế (như bệnh Gumboro) 2.3 Miễn dịch bệnh tật Nhân tố quan trọng miễn dịch bệnh tật liên quan đến yếu tố di truyền Trong tính cảm thụ ký chủ mầm bệnh, gen kháng nguyên chủ yếu phù hợp tổ chức (MHC) đóng vai trị quan trọng Gen người nằm nhiễm sắc thể thứ sáu ký hiệu HLA-D, chuột nhắt nhiễm sắc thể thứ 17 ký hiệu H-2) Mối liên quan 1) kháng nguyên chủ yếu phù hợp tổ chức thụ thể virut phân tử độc tố, 2) kháng nguyên chủ yếu phù hợp tổ chức tự thân không làm việc mà gen tạo chuỗi liên đới với gen định tính cảm thụ, 3) kháng nguyên chủ yếu phù hợp tổ chức phản ứng với nhân tố kích thích gây cảm ứng đáp ứng miễn dịch với vi khuẩn, virut phản ứng tự miễn dịch Các nhân tố bên bên ký chủ ảnh hưởng đến sức đề kháng Sức đề kháng tính cảm thụ bệnh thể bệnh truyền nhiễm khơng phải lúc cố định mà thay đổi Tính miễn dịch tự nhiên tiếp thu thể bị nhiều yếu tố chi phối Các yếu tố yếu tố bên có quan hệ mật thiết đến đặc tính thể yếu tố bên ngồi tác động trực tiếp đến hoạt động thể 3.1 Các yếu tố bên ký chủ Các yếu tố bên không chuyên biệt bao gồm thể chất, loại hình thần kinh, tuổi giống động vật Thể chất: khái niệm tổng hợp đặc điểm hình thái, kết cấu thể tính động sinh lý thể, làm cho tính phản ứng thể tác động yếu tố ngoại cảnh mạnh hay yếu Loại hình thần kinh định thể chất vật Động vật có loại hình thần kinh khác (mạnh hay yếu, thăng hay không thăng bằng, linh hoạt hay lầm lì) có sức đề kháng thể khác Nhìn chung, động vật có loại hình thần kinh mạnh thăng phản ứng sinh lý thích ứng với thay đổi mơi trường mạnh mẽ bền vững hơn, kể phản ứng biểu tầm phân tử hiệu giá kháng thể khả thực bào, cảm nhiễm loại mầm bệnh Bằng phương pháp chọn lọc, chăn ni tạo cá thể nịi động vật có loại hình thần kinh tốt có sức đề kháng cao với bệnh tật Sức đề kháng thể biến đổi theo tuổi Động vật non nói chung có sức đề kháng yếu so với động vật trưởng thành thể chưa phát triển đầy đủ, hệ thần kinh chưa hoàn thiện, bảo vệ thể chống nhiễm trùng chưa kiện toàn, phản ứng ngăn chặn nhiễm trùng súc vật non yếu Hoạt động sinh lý động vật non có đặc điểm riêng làm mầm bệnh xâm nhập vào thể chúng dễ so với động vật trưởng thành Khi tiêm vacxin phó thương hàn cho bê - 10 ngày tuổi hiệu giá ngưng kết kháng thể thấp Tương tự, số động vật tiêm phịng vào lứa tuổi 1,5 tháng khơng có phản ứng miễn dịch Vịt - 10 ngày tuổi, ngỗng 15 - 20 ngày tuổi khơng có phản ứng với số loại kháng nguyên không tạo kháng thể Vịt 10 12 ngày tuổi, ngỗng 20 - 30 ngày tuổi bắt đầu có phản ứng với vacxin phó thương hàn tạo thành kháng thể, hiệu giá ngưng kết thấp, không ổn định Tuy vậy, tiêm vacxin phịng bệnh dịch tả lợn cho lợn sơ sinh trước bú sữa mẹ Do đặc điểm động vật non, chúng dễ mắc số bệnh truyền nhiễm mà động vật trưởng thành không mắc Chẳng hạn, E coli, vi sinh vật thường trú không gây bệnh bệnh cục (viêm vú) lợn trưởng thành lại gây chứng bại huyết trầm trọng lợn sơ sinh bệnh toàn thân (bệnh phù) lợn sau cai sữa Tuy nhiên, số bệnh, động vật non thừa hưởng kháng thể mẹ truyền cho qua bào thai, qua sữa đầu, nên chúng mắc bệnh khoảng thời gian từ - tuần sau đẻ Việc nghiên cứu đường truyền kháng thể từ mẹ qua nhà nghiên cứu ý nhằm thực biện pháp tiêm phòng tốt cho động vật mẹ để giúp cho chúng có sức đề kháng tốt bệnh tật nhờ miễn dịch tiếp thu Đồng thời, nghiên cứu giúp tìm biện pháp thích hợp việc tạo miễn dịch chủ động sớm cho gia súc non theo mẹ tránh tác động bất lợi kháng thể thụ động vacxin Ở động vật trưởng thành, hệ thần kinh tự vệ phát triển kiện tồn, nên tính phản ứng tăng cường sức đề kháng mạnh Ở động vật già, ngược lại, hoạt động kém, tính phản ứng sức đề kháng giảm sút Bệnh xảy không điển hình trầm trọng Lồi giống: ảnh hưởng mạnh sức đề kháng động vật Trâu bị khơng mắc bệnh tỵ thư ngựa có lồi lợn mắc bệnh dịch tả lợn ví dụ chi phối miễn dịch bẩm sinh yếu tố di truyền cấp độ lồi Tính cảm thụ bệnh giống nhìn chung so với giống đực Tuy nhiên, đặc điểm cấu tạo thể giống cách sử dụng gia súc không hợp lý nguyên nhân làm chúng dễ mắc số bệnh truyền nhiễm 3.2 Các yếu tố bên ký chủ Các yếu tố bên ảnh hưởng đến sức đề kháng bao gồm dinh dưỡng, điều kiện vệ sinh chuồng trại, nhiệt độ, độ ẩm khơng khí, độ thống khí, ánh sáng, lao tác ký sinh trùng Dinh dưỡng: yếu tố quan trọng sức đề kháng bẩm sinh động vật Sức đề kháng tự nhiên thể động vật phụ thuộc trước hết vào chế độ dinh dưỡng Trong phần thức ăn thiếu protein, lipid, glucid, muối khoáng vitamin làm sức miễn dịch giảm sút rõ rệt Dinh dưỡng tốt phải bảo đảm đủ mặt lượng tốt mặt chất Ngay phương pháp cho ăn, đặc biệt gia súc non, việc sử dụng thức ăn thích hợp theo nhu cầu lứa tuổi ảnh hưởng đến trình phát triển bình thường chúng Cho ăn thiếu khơng cân chất dinh dưỡng làm giảm sức đề kháng thể Nếu động vật bị đói kháng thể hình thành Khi gây tối miễn dịch cho ngựa, phần thức ăn thiếu chất hiệu giá kháng thể huyết thấp Khi tiêm cho thỏ vi khuẩn Brucella, nuôi dưỡng tốt hiệu giá ngưng kết huyết giữ lâu so với huyết thỏ nuôi dưỡng Khi bị đói, tượng thực bào sức chống đỡ tế bào giảm Bồ câu bị đói mắc bệnh nhiệt thán bình thường chúng không mắc bệnh Các chất dinh dưỡng quan trọng hàng đầu cần thường phải ý phần ăn protein, vitamin muối khoáng -Protein yếu tố dinh dưỡng nguyên liệu đặc biệt quan trọng việc tổng hợp mới, tích lũy dự trữ protein, hàng rào tự vệ thể chống cảm nhiễm globulin miễn dịch (kháng thể), bổ thể, enzym có chất hóa học protein thể tổng hợp từ axit amin cung cấp thức ăn dạng protein Sự phản ứng tế bào B (thành thục, mang kháng thể bề mặt) kích thích kháng nguyên để biệt hóa thành tương bào (plasmocyte) sản sinh kháng thể phụ thuộc vào chất lượng protein đưa vào thể Khi đói protein, cường độ tạo kháng thể giảm, tác động thực bào kém, tác dụng diệt trùng dịch thể giảm, động vật dễ mắc số bệnh viêm phổi, phó thương hàn, sẩy thai truyền nhiễm, Đói protein cịn dẫn đến việc tiêu thụ nhiều protein tích lũy tổ chức (mơ), kể globulin miễn dịch Hơn nữa, việc sử dụng protein mơ bị đói protein dẫn đến việc hình thành sản phẩm trung gian khơng có lợi tăng lượng ammoniac, làm chức gan bị hao kiệt, kết việc tổng hợp yếu tố miễn dịch bổ thể, kháng thể, bị ảnh hưởng xấu Sức đề kháng tự nhiên thể chống bệnh truyền nhiễm không thức ăn thiếu protein Thức ăn cần có cân đối axit amin, chất tham gia vào việc tổng hợp protein súc vật, giữ vững sức đề kháng chúng Nếu đủ lượng protein phần thức ăn (khi chưa đủ gây rối loạn tiêu hóa q trình trao đổi protein) động vật có sức đề kháng tốt, hiệu sản xuất sản phẩm cao Tuy nhiên, hàm lượng cao phần ăn có tác dụng khơng tốt Thức ăn nhiều protein làm tăng lượng vi khuẩn lên men thối đường ruột, làm giảm khả tự vệ đường ruột Protein thừa thể bị phân giải tạo nên nhiều indol, scatol, chất độc, axit uric, axit sulfuric, gây trạng thái axit hóa nội mơi làm giảm hoạt tính diệt trùng dịch thể Axit thừa liên kết với muối calci phosphor làm xương bị hao mòn dẫn đến còi xương, làm giảm sút sức đề kháng thể -Vitamin hợp chất hữu cần q trình chuyển hóa thể động vật chúng không tự tổng hợp phải đưa vào thể chủ yếu theo thức ăn Vitamin khơng có giá trị nhiệt lượng xây dựng tế bào, tổ chức, song với lượng nhỏ, đóng vai trị kích thích sinh học trao đổi chất tất trình sống thể, nên thiếu thức ăn Về giá trị dược lý chế phẩm vitamin có hai tác dụng: phịng q trình bệnh lý thiếu vitamin (phù thiếu vitamin B1, chẳng hạn) tham gia vào q trình chuyển hóa chất, bảo đảm hoạt động điều hòa quan nội tạng, làm thể phát triển bình thường, chóng hồi phục sức khỏe sau khỏi bệnh Vitamin A có ý nghĩa quan trọng sức đề kháng tự nhiên thể Thức ăn có đủ vitamin làm tăng sức đề kháng thể nhiễm trùng Khi thiếu vitamin A, thể chậm phát triển, thể trọng giảm, súc vật mệt mỏi, suy nhược, ăn, sức tự vệ niêm mạc bị giảm sút, niêm mạc bị phá hủy, chất nhầy phủ niêm mạc tác dụng diệt trùng Thiếu vitamin A làm khô giác mạc, dễ bị viêm đường hô hấp (mũi, phế quản), làm đường hô hấp bị nhiễm trùng (viêm phổi, viêm phế quản), làm biến đổi niêm mạc ruột, giảm tiết dịch đường tiêu hóa, gây viêm dày ruột Thiếu vitamin A làm động vật non yếu ớt, da khô, lông bẩn, thiếu kéo dài làm động vật lớn gầy còm, rối loạn rụng trứng động hớn (động vật cái), giảm sinh tinh trùng (động vật đực) Vitamin B có nhiều loại khác (B1 đến B12) vitamin tan nước Đây chất quan trọng tham gia vào thành phần enzym phức tạp chi phối nhiều phản ứng chuyển hóa khác thể Vitamin B làm tăng cường sức chịu đựng thể nhiễm trùng đóng vai trị quan trọng việc xúc tác chuyển hóa tế bào (chuyển hóa protein, glucid, lipid) q trình ơxy hóa khử thể, ảnh hưởng tới chức tiết dịch dày, chức tạo máu, hô hấp hoạt động thần kinh Thiếu vitamin B làm chuyển hóa chất khơng thực hồn tồn, sản phẩm chuyển hóa trung gian tích lũy tổ chức dẫn đến rối loạn trao đổi chất Biểu bên thiếu vitamin B thường giảm nhu động tiêu hóa, gây táo bón, chán ăn, làm hoạt động thực bào yếu; thiếu kéo dài làm tác dụng diệt trùng máu giảm sút Vitamin C tham gia vào q trình ơxy hóa khử, tác động lên nhiều chức phận khác thể, khử methemoglobin, tham gia tổng hợp hemoglobin Trong thể vitamin tích lũy tuyến thượng thận sử dụng vào việc tổng hợp hormon thượng thận (các corticosteroid), hormon tuyến giáp, tuyến tụy tuyến sinh dục Lượng vitamin C giảm nhanh thể mắc bệnh, đặc biệt bệnh đường hô hấp Trong thể vitamin C làm tăng khả hấp thụ vitamin A Đủ lượng vitamin C cung cấp cho thể làm tăng khả làm việc, làm hồi phục tế bào nhanh chóng, tăng cường khả sản xuất kháng thể trung hòa vi khuẩn trung hòa chất độc, tăng cường hoạt động thực bào chức khác hệ lưới nội bì Vì vậy, có tác động đến phản ứng miễn dịch Do cần thiết việc tạo hormon tuyến thượng thận, vitamin C có tác dụng chống viêm Thiếu vitamin C, súc vật mệt mỏi, ăn, rối loạn tiêu hóa, thiếu máu, lượng sữa giảm Thiếu vitamin kéo dài dẫn đến bệnh scorbut (bệnh thiếu vitamin C) với bệnh tích điển hình bị, chẳng hạn, niêm mạc miệng nhạt, lợi sưng chảy máu, lung lay rụng Vitamin D tham gia vào trình trao đổi chất khống, điều chỉnh hấp thụ calci phosphor thể để tạo nên tổ chức xương Vitamin D ảnh hưởng đến trao đổi magnesi sắt, kích thích chức tuyến giáp trạng nên đóng vai trị quan trọng trao đổi calci cân độ axit - bazơ thể Thiếu khơng có vitamin D máu tế bào khả thẩm thấu ion calci phosphor qua tế bào biểu mô niêm mạc ruột vào máu, trao đổi calci máu tổ chức xương tái hấp thu phosphor calci từ ống thận Vì vậy, thiếu vitamin D (cũng thiếu lipid) thức ăn gây rối loạn trao đổi khống làm súc vật non bị cịi xương, súc vật trưởng thành bị loãng xương, xốp xương, làm trở ngại hấp thụ hợp chất muối khoáng khác Tuy nhiên, trình trao đổi lipid thể động vật tích lũy nhiều cholesterin dư thừa (là nguyên nhân gây xơ cứng mạch máu) tổ chức da, tác động tia tử ngoại chất chuyển thành vitamin D cung cấp cho thể -Muối khống đóng vai trị quan trọng sức đề kháng chống bệnh tật Thiếu muối khoáng làm rối loạn trình khử chất độc, rối loạn trao đổi nước, phá hủy tác dụng bảo vệ áp suất thẩm thấu tế bào gây nhiều biến đổi khác Do đó, làm giảm sức đề kháng súc vật, súc vật non, tạo điều kiện cho nhiều bệnh phát triển Muối calci phosphor tham gia vào việc hình thành phát triển mơ xương q trình trao đổi chất mô Muối natri kali bảo đảm áp suất thẩm thấu tế bào trình trao đổi nước Thiếu muối natri gây tượng thiếu dịch vị làm giảm sức diệt trùng dịch vị Nếu thiếu sắt, đồng cô ban thức ăn súc vật bị bệnh thiếu máu Sức lớn động vật non đòi hỏi nhiều muối khoáng Các chất sữa mẹ 15 ngày sau đẻ thiếu Vì vậy, cần ý đến chất khoáng hỗn hợp bổ sung thức ăn giúp cho chúng phát triển bình thường có sức chống đỡ bệnh Vệ sinh gia súc: Điều kiện vệ sinh gia súc ảnh hưởng trực tiếp đến mức chống đỡ thể bệnh Nhiều bệnh truyền nhiễm xảy tái phát ni dưỡng, chăm sóc vệ sinh Chuồng trại yếu tố vệ sinh gia súc quan trọng hàng đầu gia súc sống thời gian lâu chuồng trại nên chịu ảnh hưởng lớn nhiều yếu tố chuồng trại gia súc non có chửa -Nhiệt độ: chuồng có ảnh hưởng đến sức đề kháng gia súc Nếu nhiệt độ cao so với thân nhiệt động vật nhiệt tích lại thể làm thần kinh trung ương bị rối loạn, thể tích lại nhiều chất độc chưa hồn tồn ơxy hóa, hoạt động bảo vệ bị phá hoại, làm thể dễ bị cảm nhiễm mầm bệnh Khi nhiệt độ bên thấp, điều kiện dinh dưỡng vệ sinh kém, thể dễ bị cảm lạnh Các mạch máu da phản ứng tự vệ thường co lại, máu dồn vào làm nội tạng, máy hô hấp, làm quan bị ứ máu (ở niêm mạc đường hô hấp) gây xuất huyết bên trong, làm giảm lượng bạch cầu cần thiết cho hoạt động thực bào Khi đó, protein dự trữ huy động vào việc sản nhiệt bị biến chất rối loạn trao đổi chất, nên làm giảm khả sinh kháng thể hoạt động thực bào -Độ ẩm: chuồng, đặc biệt độ ẩm cao, ảnh hưởng tới sức đề kháng thể Khi nhiệt độ thấp, độ ẩm cao (như mùa lạnh) thúc đẩy tỏa nhiệt động vật làm chúng dễ bị cảm lạnh Thân nhiệt hạ ảnh hưởng xấu đến hoạt động tế bào thực bào làm động vật dễ cảm nhiễm loại mầm bệnh Thời tiết ẩm ướt nhiệt độ khơng khí thấp ngun nhân làm động vật bị lạnh, khiến chúng dễ mắc số bệnh đường hơ hấp Về mùa nóng, độ ẩm khơng khí cao ngăn chặn tỏa nhiệt thể làm cho động vật dễ bị cảm nóng Ngồi ra, độ ẩm khơng khí cịn giúp cho mầm bệnh lan tràn giọt nhiễm trùng (khí dung) -Thống khí: điều kiện quan trọng số tiêu chuẩn chuồng trại hợp vệ sinh để động vật phát triển bình thường có sức đề kháng mầm bệnh Chuồng khơng thống khí tích tụ nhiều chất độc (NH3, H2S, CO2, ) thể thải ra, phân, nước tiểu phân giải, gây độc cho súc vật làm giảm sức đề kháng chúng Tuy nhiên, tốc độ khơng khí cao làm tăng cường trình bay nước làm nhiệt độ bề mặt vật thể ướt (da động vật) giảm nhanh chóng Vì vậy, mức độ thay đổi khơng khí chuồng phải hợp lý để vừa bảo đảm thống khí không gây cảm lạnh cho gia súc Khi súc vật chăn thả ngồi đồng, ăn đầy đủ, hít khơng khí lành tắm ánh nắng vừa phải (cịn có tác dụng chuyển hóa cholesterin thành vitamin D), sức đề kháng chúng tăng cường -Độ chiếu sáng: chuồng vừa ảnh hưởng đến hoạt động động vật vừa tác động đến vi sinh vật chuồng Dưới tác dụng ánh sáng vừa phải, hoạt động bảo vệ da tăng cường, chống bệnh mềm xương, còi xương, loãng xương, làm vết thương da mau lành, tăng tác dụng miễn dịch da hoạt động tuyến mồ hôi tuyến mỡ Ánh sáng mặt trời cung cấp lượng nhiệt dễ hấp thu (tia hồng ngoại) qua da làm ấm thể, làm tăng lượng hồng cầu lâm ba cầu máu, thúc đẩy trao đổi chất Ánh sáng mặt trời (chủ yếu nhờ xạ tử ngoại) tiêu diệt vi sinh vật gây bệnh chuồng Tuy vậy, tác động ánh sáng mặt trời mạnh, đặc biệt ánh sáng chiếu thẳng, gây stress, làm trở ngại sinh lý bình thuờng súc vật Về mùa hè, tác động ánh sáng mặt trời độ nhiệt cao nên sức diệt trùng bổ thể máu hoạt tính thực bào giảm, sức đề kháng thể giảm sút -Thức ăn nước uống: Thức ăn nước uống vệ sinh mang mầm bệnh chất độc vào thể Thức ăn bị ôi thối vi sinh vật phát triển Nhiều loại vi khuẩn (Staphylococcus, Salmonella, E coli, Yersinia, nấm sợi) phát triển thức ăn sản sinh nhiều độc tố, động vật ăn vào gây trúng độc Bên cạnh đó, sau động vật ăn vào, nhiều loại vi khuẩn chứa thức ăn nguyên nhân gây viêm ruột, viêm dày, làm chướng hơi, trúng độc Thức ăn lẫn vật cứng mảnh thủy tinh, đinh, làm sây sát niêm mạc đường tiêu hóa, tạo điều kiện cho mầm bệnh xâm nhập vào thể Đất, bùn cát, sỏi, chất sát trùng, thuốc trừ sâu, lẫn thức ăn có tác hại thể -Vệ sinh thân thể, sử dụng, vận chuyển: Vệ sinh thân thể giúp bảo vệ da tăng cường hoạt động khác Tác dụng diệt trùng da phụ thuộc vào mức độ vệ sinh da Thường xuyên tắm rửa, chải lông cho gia súc, vận động trời, biện pháp nâng cao sức chống đỡ da bệnh tật Sử dụng khai thác gia súc q mức mà khơng có chế độ ni dưỡng tốt sức đề kháng gia súc giảm sút, giảm tác dụng thực bào giảm lượng kháng thể, axit lactic hình thành nhiều làm giảm độ kiềm máu nên giảm tác dụng diệt trùng máu Khi vận chuyển động vật bị nhốt chật chội, bị đánh đuổi, dồn ép, điều kiện chăm sóc làm cho thể suy yếu, thể trọng giảm sút, nhiều bệnh truyền nhiễm dễ phát sinh dạng bệnh "sốt chuyên chở (shipping fever)" -Ký sinh trùng: Các nội ký sinh trùng ngoại ký sinh trùng độc tố chúng sản sinh tác động xấu đến thể làm giảm sức đề kháng thể Phá hoại biểu bì da niêm mạc ruột quan khác làm hàng rào phòng bệnh ký chủ liên tục bị phá hủy, chúng tạo điều kiện cho vi sinh vật mầm bệnh xâm nhập vào máu Ấu trùng nhiều ký sinh trùng di hành ruột quan khác phá hoại niêm mạc ruột, niêm mạc đường hô hấp tổ chức khác, xuyên thủng da ký chủ tạo điều kiện cho mầm bệnh xâm nhập Độc tố ký sinh trùng sản phẩm trao đổi chất chúng xuất gây rối loạn trao đổi chất dẫn đến làm giảm trình tạo máu, làm lượng bạch cầu non máu tăng dạng bạch cầu thành thục giảm nên thể giảm khả thực bào khả sản xuất kháng thể Như vậy, "ký sinh trùng mở ngõ cho bệnh truyền nhiễm" (Viện sĩ Skryabin) ... cộng dồn -1 10 6 20 10 0,0 1 0-2 14 93,3 1 0-3 75,0 1 0-4 3 55,5 -5 10 10 16 ,6 1 0-6 6 16 Rõ ràng liều LD50 nằm khoảng 1 0-4 ứng với tỷ lệ cận (Pa) 55,5% 10 ứng với tỷ lệ cận (Pu) 16 ,6%, tức 1 0-( 4+x)... (Pa - 50)/(Pa - Pu), x = (55,5 - 50)/(55,5 - 16 ,6) = 5,5/38,9 = 0 ,14 Vậy, LD50 bệnh phẩm mà ta thử nghiệm 0,2 ml dịch bệnh phẩm nồng độ 10 4 ,14 , tức 0,2 ml dịch bệnh phẩm pha loãng 13 804 lần -5 ... cảm nhiễm cịn gọi nhiễm trùng tiếp sức hay cảm nhiễm tiếp sức Hiện tượng mầm bệnh xâm nhập vào thể bị mắc bệnh cảm nhiễm mầm bệnh gọi bội nhiễm Nếu thể khỏi bệnh cảm nhiễm mà mắc lại bệnh cảm nhiễm