AMINOSID-2013 SV

KHÁNG SINH AMINOSID ĐẠI CƯƠNG  Aminoglycosid: heterosid thiên nhiên (genin: aminocyclitol + nhiều ose, ose amin)  Streptomycin (1943) S.A Waksman (USA, Nobel 1952) tìm  Neomycin (1949), kanamycin (1957), gentamicin (1964)  Tobramycin, sisomicin aminosid bán tổng hợp tìm thấy năm 70  Tổng cộng khoảng 50 aminosid tìm thấy, khoảng 10 - 12 chất sử dụng điều trị CẤU TRÚC Liên keát glycosidic NH C HN HO HO NH2 OH HN NH C R NH2 OH D-streptamin : R = OH Desoxy-2-streptamin : R = H streptidin H3C HO H2C HO HO NH2 OH NH2 HC O CH2NH2 NH2 o O H2N OH OH garosamin Genin: OH purpurosamin Caùc ose: – Streptidin: streptomycin D-glucosamin-2, – Streptamin: spectinomycin D-glucosamin-3, – Desoxy–2 streptamin : caùc aminosid khaùc Garosamin, – Fortamin : fortimicin Purpurosamin, Sisosamin, NH2 sisosamin OH ĐIỀU CHẾ • Aminosid thiên nhiên  Aminosid từ Streptomyces có tiếp vó ngữ MYCIN  Aminosid từ Micromonospora có tiếp vó ngữ MICIN - Streptomycin từ Streptomyces griseus - Gentamicin từ Micromonospora purpurea • Aminosid bán tổng hợp PHÂN LOẠI AMINOSID Genin 1,3-Diamino cyclitol Streptamin Thiên nhiên Bán tổng hợp Spectinomycin Streptidin Streptomycin Dihydro streptomycin (*) 1,4Diamino cyclitol 2-Desoxy -streptamin (thế 4, 5) Neomycin Paramomycin Lividomycin Ribostamycin (*) Fortamin (thế 4,6) Kanamycin Gentamicin Tobramycin Sisomicin Fortamicin Amikacin Dibekacin Netilmicin Dactimicin (*): độc, không dùng tiêm, uống muốn có tác động chỗ TÍNH CHẤT LÝ HÓA Kanamycin A, R=OH Kanamycin B, R=NH2 • Nhóm NH2 OH • Nhóm amin guanidin  aminosid có tính base (pka 7,5-8), thường sử dụng dạng muối • Dạng muối: thường muối sulfat, háo ẩm, tan nước, không tan alcol dm hữu • Dung dịch pH trung tính bền với nhiệt, thủy giải chậm môi trường acid KIỂM NGHIỆM Định tính: Kanamycin A, R=OH Kanamycin B, R=NH2 - Phản ứng với ninhydrin - Phản ứng với dihydroxy-2,7-naphtalen/H2SO4 - Sắc ký lớp mỏng - Phản ứng với acid picric - Phản ứng ion sulfat - Phỏ UV ? Gentamicin Sulphate IDENTIFICATION First identification C, D Second identification A, B, D A Dissolve about 10 mg in ml of water R and add ml of a 400 g/l solution of sulphuric acid R Heat on a water-bath for 100 min, cool and dilute to 25 ml with water R Examined between 240 nm and 330 nm (2.2.25), the solution shows no absorption maximum B Thin-layer chromatography (2.2.27) ……………………………………………………… DetectionıSpray with ninhydrin solution R1 and heat at 110 C for C Examine the chromatograms obtained in the test for composition ResultsıThe chromatogram obtained with the test solution shows principal peaks having the same retention times as the principal peaks in the chromatogram obtained with reference solution (a) D It gives reaction (a) of sulphates (2.3.1) Kanamycin Sulphate IDENTIFICATION A Examine by thin-layer chromatography (2.2.27 ……………………………………………………………… Dry the plate in a current of warm air and spray with a mixture of equal volumes of a g/l solution of dihydroxynaphthalene R in alcohol R and a 460 g/l solution of sulphuric acid R B Dissolve 0.5 g in 10 ml of water R Add 10 ml of picric acid solution R Initiate crystallisation if necessary by scratching the wall of the tube with a glass rod and allow to stand Collect the crystals, wash with 20 ml of water R and filter Dry at 100 C The crystals melt (2.2.14) at about 235 C, with decomposition C Dissolve about 50 mg in ml of water R Add ml of a 10 g/l solution of ninhydrin R and heat for a few minutes on a water-bath A violet colour develops D It gives the reactions of sulphates (2.3.1) KIỂM NGHIỆM Kanamycin A, R=OH Kanamycin B, R=NH2 Định tính: - Phản ứng với ninhydrin - Phản ứng với dihydroxy-2,7-naphtalen/H2SO4 - Sắc ký lớp mỏng - Phản ứng với acid picric - Phản öùng cuûa ion sulfat - Phổ UV ? - Phổ IR (amikacin, spectinomycin)