nghiên cứu một số thành phần hóa học, hoạt tính chống ôxy hóa và chống tăng đường huyết từ lá cây xakê (artocarpus altilis, moraceae)

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI - PHÙNG THỊ HỒNG HẠNH NGHIÊN CỨU MỘT SỐ THÀNH PHẦN HÓA HỌC, HOẠT TÍNH CHỐNG ÔXY HÓA VÀ CHỐNG TĂNG ĐƯỜNG HUYẾT TỪ LÁ CÂY XAKÊ (ARTOCARPUS ALTILIS, MORACEAE) Chuyên ngành: KỸ THUẬT HÓA HỌC LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Trần Thu Hương Hà Nội – 2014 LỜI CẢM ƠN Luận văn hoàn thành môn Hóa học Hữu cơ, Viện Kỹ thuật Hóa học, Trường Đại học Bách Khoa Hà Nội Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, em xin gửi lời chân thành cảm ơn PGS.TS Trần Thu Hương, người tận tình hướng dẫn giúp đỡ em hoàn thành luận văn Em xin cảm ơn đến thầy, cô môn Hóa học Hữu cơ, Viện Kỹ thuật Hóa học, tạo điều kiện giúp đỡ em suốt thời gian học tập thực luận văn môn Em xin gửi lời cảm ơn đến, cô chú, anh chị Viện Hóa Sinh Biển, Viện Hàn Lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam, tạo điều kiện giúp đỡ em trình học tập thực luận văn Hà Nội, tháng năm 2014 Học viên Phùng Thị Hồng Hạnh LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận văn hoàn thành kết nghiên cứu riêng hướng dẫn PGS.TS Trần Thu Hương,Viện Kỹ thuật Hóa học, Trường Đại học Bách Khoa Hà Nội Các số liệu, kết luận văn hoàn toàn trung thực chưa công bố công trình Người cam đoan Phùng Thị Hồng Hạnh MỤC LỤC Trang MỞ ĐẦU Chương 1 TỔNG QUAN VỀ CÂY XAKÊ 1.1 Khái quát họ Dâu tằm (Moraceae) 1.2 Vài nét chi Artocarpus, họ Dâu tằm (Moraceae) 1.3 Thực vật học công dụng Xakê 1.4 Các nghiên cứu thành phần hóa học chi Artocarpus 1.4.1 Tổng quan hợp chất phân lập từ chi Artocarpus 1.4.2 Các hợp chất arylbenzofuran 11 1.4.3 Các hợp chất stilbenoid 13 1.4.4 Các hợp chất tritepenoid 15 1.4.5 Các hợp chất khác 16 Các nghiên cứu hoạt tính sinh học Xa kê 17 1.5.1 Hoạt tính kháng viêm 17 1.5.2 Hoạt tính chống tiểu đường 17 1.5.3 Hoạt tính chống xơ vỡ động mạch 18 1.5.4 Hoạt tính chống oxy hóa 19 1.5.5 Hoạt tính kháng vius 19 1.5.6 Hoạt tính gây độc tế bào 20 1.5 1.5.7 Hoạt tính chống sốt rét 20 1.5.8 Hoạt tính ức chế 5-lypoxygenase 20 Vài nét hợp chất flavonoid 21 1.6.1 Giới thiệu chung 21 1.6.2 Các nhóm flavonoid 22 1.6.3 Tác dụng sinh học flavonoid 27 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Mẫu thực vật 29 2.2 Phương pháp chiết 30 2.2.1 Khái niệm 30 2.2.2 Mục đích 30 2.2.3 Cơ sở trình chiết 30 2.2.4 Quá trình chiết thực vật 30 Phương pháp sắc ký 32 2.3.1 Đặc điểm chung phương pháp sắc ký 32 2.3.2 Cơ sở phương pháp sắc ký 32 2.3.3 Phân loại phương pháp sắc ký 33 Các phương pháp xác định cấu trúc hợp chất hữu 34 2.4.1 Quang phổ hấp thụ hồng ngoại 34 2.4.2 Phổ khối lượng 34 1.6 Chương 2.3 2.4 2.4.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 35 2.4.4 Phổ DEPT 36 2.4.5 Phổ 2D – NMR 36 Phương pháp thử hoạt tính sinh học 36 2.5.1 Phương pháp thử hoạt tính chống oxy hóa 36 2.5.2 Phương pháp thử hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase 2.5 enzym α-amylase 37 THỰC NGHIỆM 38 Nghiên cứu thành phần hóa học XaKê 38 3.1.1 Thu hái xử lý mẫu 38 3.1.2 Tạo cặn chiết tổng cặn chiết phân đoạn từ bột Xakê 38 3.1.3 Phân lập hợp chất từ cặn chiết cloroform 40 3.1.4 Hằng số vật lý liệu phổ hợp chất phân lập 42 Nghiên cứu hoạt tính sinh học 42 3.2.1 Thử hoạt tính chống oxy hóa 42 3.2.2 Thử hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase enzym α- Chương 3.1 3.2 amylase 45 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 48 4.1 Kết nghiên cúa hóa học Xakê 48 4.2 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất phân lập 49 Hợp chất SK1 49 Chương 4.2.1 4.2.2 Hợp chất SK2 53 4.2.3 Hợp chất SK3 59 Kết nghiên cứu hoạt tính sinh học 63 4.3.1 Kết thử hoạt tính chống oxy hóa Xakê 63 4.3.2 Kết thử hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase 4.3 Xakê 4.3.3 68 Kết thử hoạt tính ức chế enzym α-amylase Xakê 70 KẾT LUẬN 72 TÀI LIỆU THAM KHẢO 74 DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Một số loài Artocarpus Việt Nam Bảng 4.1 Khối lượng, hiệu suất thu phần chiết tách từ bột khô Xakê 48 Bảng 4.2 Số liệu phổ NMR hợp chất SK1 51 Bảng 4.3 Số liệu phổ NMR hợp chất SK2 55 Bảng 4.4 Số liệu phổ NMR hợp chất SK3 60 Bảng 4.5 Kết thử hoạt tính chống oxy hóa tế bào gan chuột dịch chiết Xakê 64 Bảng 4.6 Kết thử hoạt tính chống oxy hóa dựa vào khả dọn gốc tự DPPH mẫu dịch chiết Xakê Bảng 4.7 Kết thử hoạt tính chống oxy hóa dựa vào khả dọn gốc tự DPPH chất phân lập từ Xakê Bảng 4.8 68 Kết hoạt tính ức chế α-glucosidase hợp chất phân lập từ Xakê Bảng 4.9 66 69 Kết hoạt tính ức chế α-amylase hợp chất phân lập từ Xakê 70 DANH MỤC CÁC HÌNH VÀ SƠ ĐỒ * Danh mục hình Trang Hình 1.1 Một số hình ảnh XaKê Hình 2.1 Mẫu khô rụng Xakê 29 Hình 4.1 Phổ 1H-NMR SK1 50 Hình 4.2 Phổ 13C-NMR SK1 50 Hình 4.3 Phổ DEPT SK1 52 Hình 4.4 Cấu trúc hóa học SK1 52 Hình 4.5 Phổ khối lượng phân giải cao FI – ICR – MS SK2 53 Hình 4.6 Phổ 1H-NMR SK2 54 Hình 4.7 Phổ 13C-NMR SK2 54 Hình 4.8 Phổ DEPT SK2 56 Hình 4.9 Phổ HSQS SK2 56 Hình 4.10 Phổ HMBC SK2 57 Hình 4.11 Các tương tác HMBC SK2 58 Hình 4.12 Cấu trúc hóa học Artocarpaurone SK2 58 Hình 4.13 Phổ 1H-NMR SK3 59 Hình 4.14 Cấu trúc hóa học SK3 59 Hình 4.15 Phổ 13C-NMR SK3 61 Hình 4.16 Phổ 13C-NMR DEPT SK3 61 Hình 4.17 Phổ HSQS SK3 62 Hình 4.18 Phổ HMBC SK3 63 Hình 4.19 Các tương tác HMBC SK3 61 Hình 4.20 Đồ thị tương quan mật độ quang học nồng độ DPPH 67 * Danh mục sơ đồ Sơ đồ 3.1 Sơ đồ quy trình chiết Xakê 39 Sơ đồ 3.2 Sơ đồ phân lập hợp chất SK1, SK2 SK3 41 XaKê Luận văn thạc sĩ KTHH Phùng Thị Hồng Hạnh -(Phân đoạn Xakê nước) CHCl3 Đối chứng dương Trolox 80 2,45 16 0,01 2000 80,34 1000 55,83 400 23,19 80 10,47 16 2,64 2000 83,12 1000 75,11 400 51,35 80 15,15 16 5,77 884,76 367,54 Các kết thu bảng cho thấy mẫu PKT có khả chống oxy hóa với giá trị ED50 285,42 µg/ml, mẫu CHCl3 thể hoạt tính yếu với giá trị ED50 884,76 µg/ml Chất đối chứng dương Trolox hoạt động ổn định suốt trình thí nghiệm với giá trị ED50 376,54 µg/ml * Kết thử hoạt tính chống oxy hóa dựa vào khả dọn gốc tự DPPH Phương pháp xác định hoạt tính chống oxy hóa dựa khả dọn gốc tự 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) phương pháp đánh giá hoạt tính chống oxy hóa ứng dụng rộng rãi năm gần Phương pháp đề xuất từ năm 1958 Marsden Blois Phân tử 1,1diphenyl-2-picrylhydrazyl (hay α,α-diphenyl-β-picrylhydrazyl, DPPH) đặc trưng gốc tự bên giải tỏa electron dư toàn phân tử Sự giải tỏa sinh màu tím thẫm, đặc trưng dải hấp thụ dung dịch MeOH bước sóng λ = 517nm Chúng tiến hành thử hoạt tính chống oxy hóa phương pháp dọn gốc tự DPPH mẫu dịch chiết thu từ Xakê Thí nghiệm 65 Luận văn thạc sĩ KTHH Phùng Thị Hồng Hạnh -lặp lại lần để đảm bảo tính xác thí nghiệm liệu kết thu bảng 4.6 Bảng 4.6: Kết thử hoạt tính chống oxy hóa dựa vào khả dọn gốc tự DPPH mẫu dịch chiết Xakê Ký hiệu mẫu STT Giá trị EC50 (µg/ml) Xakê 100% H2O >128 PKT PĐ Xakê H2O >128 T – Xakê >128 CHCl3 >128 Đối chứng dương: Resveratrol 102,86 7,3 Kết thử bảng cho thấy mẫu PKT Xakê có khả dọn gốc tự DPPH với giá trị EC50 tương ứng 102,86 µg/ml Các mẫu lại hoạt tính nồng độ nghiên cứu Từ số liệu thu được, sau xử lí phần mềm EXEL, lập đồ thị tương quan mật độ quang học nồng độ DPPH Với giá trị R2 = 0,9938 phương pháp thử hoạt tính chống oxy hóa dựa khả dọn gốc tự DPPH xem đáng tín cậy 66 Luận văn thạc sĩ KTHH Phùng Thị Hồng Hạnh -Đồ thị tương quan mật độ quang học nồng độ DPPH Mật độ quang học (OD) 1.8000 1.6000 y = 0.3225x + 0.0241 R2 = 0.9938 1.4000 1.2000 1.0000 0.8000 0.6000 0.4000 0.2000 0.0000 0.0000 1.0000 2.0000 3.0000 4.0000 5.0000 6.0000 Nồng độ DPPH mM Hình 4.20 : Đồ thị tương quan mật độ quang học nồng độ DPPH Từ kết thử hoạt tính nhận thấy phần chiết PKT thu từ Xakê kết thử hoạt tính chống oxy hóa theo hai phương pháp thử tế bào gan chuột phân lập trực tiếp thử dựa vào khả trung hòa gốc tự DPPH phù hợp (với giá trị ED50 285,42 µg/ml EC50 102,86 µg/ml) Tuy nhiên với phần chiết CHCl3 hai phương pháp có khác biệt Theo phương pháp thử tế bào gan chuột phân lập trực tiếp mẫu CHCl3 thể hoạt tính yếu với giá trị ED50 884,76 µg/ml, phương pháp trung hòa gốc tự DPPH cho kết âm tính Điều cho thấy phương pháp thử hoạt tính chống oxy hóa cho kết nhau, chế, tác động điều kiện phản ứng phương pháp không giống Chúng tiến hành thử hoạt tính chống oxy hóa phương pháp dọn gốc tự DPPH với ba hợp chất phân lập từ Xakê Kết thử hoạt tính Bảng 4.7 67 Luận văn thạc sĩ KTHH Phùng Thị Hồng Hạnh -Bảng 4.7 : Kết thử hoạt tính chống oxy hóa dựa vào khả dọn gốc tự DPPH chất phân lập từ Xakê Ký hiệu mẫu chất STT Giá trị EC50 ((µg/ml) SK1 >500 SK2 198,0 ± 10,7 SK3 182,9 ± 11,6 Đối chứng dương: (+) – Catechin 6,5 ± 0,6 Kết thử bảng cho thấy hợp chất SK2 SK3 thể hoạt tính dọn gốc tự DPPH yếu với EC50 tương ứng 198,0 182,9 µg/ml so sánh với đối chứng dương (+) – catechin (EC50 = 6,5 µg/ml) Hợp chất SK1 lại hoạt tính với giá trị EC50 > 500 µg/ml Kết thử mẫu thử hợp chất phân lập từ Xakê, cho thấy phù hợp giữ cấu trúc hợp chất với hoạt tính chống oxy hóa dọn gốc tự DPPH Các hợp chất thể hoạt tính SK2 SK3 thuộc nhóm flavonoid với khung auron flavanon Tuy nhiên, hoạt tính dọn gốc tự DPPH mạnh hay yếu phụ thuộc vào số lượng nhóm hydroxyl (-OH) có mặt vòng A vòng B khung flavonoid 4.3.2 Kết thử hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase Xakê Các enzym α-glucosidase tham gia vào trình sinh tổng hợp chuỗi oligosaccharide chế kiểm soát chất lượng lưới nội chất glycoprotein N liên kết Sự ức chế enzym α-glucosidase ảnh hưởng đến kiểm soát trình trao đổi chất tiết glycoprotein Nguyên tắc sở cho việc sử dụng chất ức chế enzym α-glucosidase để điều trị chứng nhiễm trùng, ung thư, hạ đường huyết rối loạn di truyền vi rút [36] Acarbose thuốc điều trị bệnh đái tháo đường dựa ức chế enzym α-glucosidase Acarbose làm ức chế enzym α-glucosidase ruột, đặc biệt sucrase, làm chậm tiêu hóa hấp thu cacbohydrate nên có tác dụng làm giảm đường huyết sau ăn, không làm tăng tiết insulin, không gây đề kháng insulin, giảm 68 Luận văn thạc sĩ KTHH Phùng Thị Hồng Hạnh -nồng độ triglyceride giảm biến chứng bệnh tiểu đường Tuy nhiên, hạn chế acarbose gây hạ glucose máu dùng đồng thời với thuốc điều trị đái tháo đường khác insulin Đồng thời acarbose làm cản trở hấp thu chuyển hóa sắt, gây đau bụng ỉa chảy ăn thức ăn chứa đường mía saccharose Vì vậy, việc tìm loại thuốc điều trị bệnh đái tháo đường có nguồn gốc thiên nhiên dựa tác dụng ức chế enzym α-glucosidase nhiều nhà khoa học quan tâm nghiên cứu Chúng tiến hành thử hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase hợp chất phân lập từ Xakê Kết thử hoạt tính ức chế enzym αglucosidase sau: Bảng 4.8: Kết thử hoạt tính ức chế α-glucosidase hợp chất phân lập từ Xakê Ký hiệu chất Hoạt tính ức chế α-glucosidase (IC50 µg/ml) SK1 105,6 SK2 92,4 SK3 53,5 Đối chứng dương: Acarbose 1910 Kết thử với hợp chất Xakê bảng cho thấy hợp chất SK3 có hoạt tính mạnh với giá trị IC50 53,5 µg/ml, hai hợp chất SK1 SK2 có hoạt tính yếu với giá trị tương ứng 105,6 µg/ml 92,4 µg/ml Ba hợp chất thử hoạt tính có hoạt tính mạnh nhiều so với chất đối chứng dương acarbose (IC50 = 1910 µg/ml) Hợp chất SK1, SK2, SK3 thuộc nhóm Flavonoid thiên nhiên có khung flavanon auron Hoạt tính hợp chất Flavonoid phụ thuộc vào số lượng vị trí nhóm hydroxyl tự nhánh ankyl 69 Luận văn thạc sĩ KTHH Phùng Thị Hồng Hạnh -4.3.3 Kết thử hoạt tính ức chế enzym α-amylase Xakê Enzym α-amylase enzym thủy phân liên kết polysaccharides lớn tinh bột glycogen tạo glucose maltose Đây dạng chủ yếu amylase tìm thấy người động vật có vú có mặt hạt có chứa tinh bột thực phẩm dự trữ tiết nhiều loại nấm Amylase tìm thấy nước bọt phân giải tinh bột thành maltose dextrin Enzym αamylase tuyến tụy có khả phân cắt ngẫu nhiên liên kết α (1-4) glycosidic amylose tinh bột tạo dextrin, maltose maltotriose thông qua chế chuyển giữ cấu hình anomeric Do đó, chủ yếu sử dụng để phát triển theo dõi bệnh viêm tụy bệnh đái tháo đường Chúng tiến hành thử hoạt tính ức chế enzym α-amylase ba hợp chất phân lập từ Xakê Kết thử hoạt tính ức chế enzym αamylase sau: Bảng 4.9: Kết thử hoạt tính ức chế α-amylase hợp chất phân lập từ Xakê Hoạt tính ức chế α-amylase Ký hiệu chất (IC50 (µg/ml) SK1 - SK2 - SK3 146,8 Đối chứng dương: Acarbose 732,4 Kết thử bảng 4.6 cho thấy ba hợp chất phân lập từ Xakê có SK3 (2’-geranyl-3’,4’7-trihydroxyflavanone) thể hoạt tính ức chế enzym αamylase với giá trị tương ứng 146,8 µg/ml thể hoạt tính mạnh so với chất đối chứng dương acarbose ((IC50 = 732,4 µg/ml) Đây hợp chất thuộc nhóm flavanoid thiên nhiên chứa khung auron flavanon Hợp chất thể hoạt tính ức chế enzym α-amylase xuất nhiều nhóm hydroxyl vòng A B khung flavonoid 70 Luận văn thạc sĩ KTHH Phùng Thị Hồng Hạnh -Như vậy, dịch chiết phân đoạn từ Xakê tác dụng hạ đường huyết chuột Các kết phù hợp giải thích việc sử dụng nước sắc già Xakê để điều trị bệnh tiểu đường typ việt Nam Tuy nhiên, để đánh giá tác dụng hạ đường huyết Xakê cần phải tiếp tục nghiên cứu kết hợp với phương pháp thử hoạt tính khác kết luận rõ ràng tác dụng chữa bệnh tiểu đường loài y học cổ truyền Việt Nam số nước giới 71 Luận văn thạc sĩ KTHH Phùng Thị Hồng Hạnh KẾT LUẬN Trong trình thực luận văn thạc sĩ này, thu số kết nghiên cứu sau: Đã thu lượng lớn mẫu Xakê xác định tên khoa Artocarpus altilis thuộc họ Dâu tằm (Moraceae) Bằng phương pháp sắc ký kết hợp phân lập xác định cấu trúc ba hợp chất từ Xakê, là: - Sopharaflavanone A (SK1) - Artocarpaurone (SK2) - 2’-Geranyl-3’,4’,7-trihydroxyflavanone (SK3) Trong ba hợp chất có Artocarpaurone (SK2) chất lần tìm thấy thiên nhiên Cấu trúc hợp chất xác định phương pháp vật lý đại phổ khối lượng (MS), phổ cộng hưởng từ hạt nhân chiều (1H – NMR, 13C – NMR, DEPT) chiều (HSQC, HMBC) Đã nghiên cứu hoạt tính sinh học dịch chiết hợp chất phân lập từ Xakê 3.1 Hoạt tính chống oxy hóa - Đối với dịch chiết kết thử cho thấy mẫu PKT có khả chống oxy hóa với giá trị ED50 285,42 µg/ml, mẫu CHCl3 thể hoạt tính yếu với giá trị ED50 884,76 µg/ml Chất đối chứng dương Trolox hoạt động ổn định suốt trình thí nghiệm với giá trị ED50 376,54 µg/ml - Đối với dịch chiết kết thử cho thấy mẫu PKT Xakê có khả dọn gốc tự DPPH với giá trị EC50 tương ứng 102,86 µg/ml Các mẫu lại hoạt tính nồng độ nghiên cứu - Đối với hợp chất SK2 SK3 thể hoạt tính dọn gốc tự DPPH yếu với EC50 tương ứng 198,0 182,9 µg/ml so sánh với đối chứng dương (+) – catechin (EC50 = 6,5 µg/ml) Hợp chất SK1 lại hoạt tính với giá trị EC50 > 500 µg/ml 72 Luận văn thạc sĩ KTHH Phùng Thị Hồng Hạnh -3.2 Hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase α-amylase - Kết thử hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase cho thấy hợp chất SK3 có hoạt tính mạnh với giá trị IC50 53,5 µg/ml, hai hợp chất SK1 SK2 có hoạt tính yếu với giá trị tương ứng 105,6 µg/ml 92,4 µg/ml Ba hợp chất thử hoạt tính có hoạt tính mạnh nhiều so với chất đối chứng dương acarbose (IC50 = 1910 µg/ml) - Kết thử hoạt tính ức chế enzym α-amylase cho thấy ba hợp chất phân lập từ Xakê có SK3 (2’-geranyl-3’,4’7-trihydroxyflavanone) thể hoạt tính ức chế enzym α-amylase với giá trị tương ứng 146,8 µg/ml thể hoạt tính mạnh so với chất đối chứng dương acarbose ((IC50 = 732,4 µg/ml) 73 Luận văn thạc sĩ KTHH Phùng Thị Hồng Hạnh TÀI LIỆU THAM KHẢO A TIẾNG VIỆT Đỗ Huy Bích, Đặng Quang Trung, Bùi Xuân Chương, Nguyễn Thượng Dong, Đỗ Trung Đàm, Phạm Văn Hiển, Vũ Ngọc Lộ, Phạm Duy Mai, Phạm Kim Mãn, Đoàn Thị Nhu, Nguyễn Tập Trần Toàn (2004), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam; Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật Hà Nội, T II, tr 1090-1092 Võ Văn Chi (2004), Từ điển thực vật thông dụng, tập 2, NXB Khoa học Kỹ Thuật, Hà Nội, tr.345 Phạm Hoàng Hộ (1999), Cây cỏ Việt Nam, Quyển 2, tr 546-549, NXB Trẻ Đỗ Tất Lợi (2001), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, NXB Y học, tr.936 http://www.thanhnien.com.vn/pages/20120322/bai-thuoc-tu-sa-ke.aspx (cập nhật 1/6/2012) B TIẾNG ANH Adewole, S.O., Ojiwole, J.O (2007) Hyperglycaemic effect of Artocarpus communis Forst (Moraceae) root bark aqueous extract in Wistar rats, Cardiovascular Journal of Africa, 18, 221-227 Agrawal P.K (1989), Carbon-13 NMR of flavonoids, Elsevier Publisher, pp 243-250 Aliefman Hakim (2010), Diversity of secondary metabolites from genus Artocarpus (Moraceae), Bioscience, (3), pp 146-156 Apirak Puntumchai, Prasat Kittakoop, Shuleewan Rajviroongit, Saovaluk Vimuttipong, Kittisak Likhitwitayawuid, Yodhathai Thebtaranonth (2004), Lakoochins A and B, new antimycobacterial stilbene derivatives from Artocarpus lakoocha, J Nat Prod., 67, pp.485-486 10 Barik B.R., Bhaumik T., Dey A K., Kundu A B (1994), triterpenoids from Artocarpus heterophyllus, Phytochemistry, Vol.35, No.4, pp.1001-1004 74 Luận văn thạc sĩ KTHH Phùng Thị Hồng Hạnh -11 Boonchoo S., Kullasap T., Kittsak L., Vimolmas L (2010), New 2arylbenzofurans from the root bark of Artocarpus lakoocha, Molecules, 15, pp 6548-6558 12 Boonphong S., Baramee A., Kittakoop P., Puangsombat, P (2007), Antitubercular and antiplasmodial prenylated flavones from the roots of Artocarpus altilis, Chiang Mai Journal of Science, 34, pp 339–344 13 Chai-Ming Lu, Chun-Nan Lin (1994), Flavonoids and 9-hydroxytridecyl docosanoate from Artocarpus heterophyllus, Phytochemistry, 35(3), pp.781783 14 Choosak Boonlaksiri, Worraapoj Oonanant, Palangpon Kongsaeree, Prasat Kittakoop, Morakot Tanticharoen, Yodhathai Thebtaranonth (2000), An antimalarial stilbene from Artocarpus integer, Phytochemistry, 54, pp 415 - 417 15 Chun-Nan lin, Chai-Ming lu (1993), Heterophylol, a phenolic compound with novel skeleton from Artocarpus heterophyllus, Tetrahedron letters, 34(51), pp 8249-8250 16 Euis Holisotan Hakim, Unsiyah Zulfa Ulinnuha, Yana Maolana Syah, Emilio L Ghisalberti (2002), Artoindonesianins N and O, new prenylated stilbene and prenylated arylbenzofuran derivatives from Artocarpus gomezianus, Fitoterapia, Vol 73, pp 597-603 17 Fang, S.C., Hsu, C.L., Yu, Y.S., Yen, G.C (2008), Cytotoxic effects of new geranyl chalcone derivatives isolated from the leaves of Artocarpus communis in SW 872 human liposarcoma cells Journal of Agric and Food Chem., 56, pp 8859–8868 18 Gowsala Pavanasasivam, M Uvais S Sultanbawa (1973), Cycloartenyl acetate, cycloartenol and cycloartenone in the bark of Artocarpus species, Phytochemistry, 12, pp 2725-2726 75 Luận văn thạc sĩ KTHH Phùng Thị Hồng Hạnh -19 Horng-Huey Ko, Sheng-Zehn Yang, Chun-Nan Lin (2001), Artocarpol F, a phenolic compound with a novel skeleton, isolated from Artocarpus rigida, Terahedron Letters, 42, pp 5269-5270 20 Huihui Ti, Ping Wu, Lidong Lin, Xiaoyi Wei (2011), Stilbenes and flavonoids from Artocarpus nitidus subsp lingnanensis, Fitoterapia, 82 (4), pp 662-665 21 Iinuma M., Tosa H., Tanaka T., Asai F., Kobayashi Y., Shimano R., Miyauchi K.I (1996), Antibacterial activity of xanthones from guttiferaeous plants against methicillin-resistant Staphylococus aureus, J.Pharm Pharmacol., 48, p.861 22 Iinuma M., Ohyama M., Tanaka T Mizuno M., Hong S K (1992), Three 2’,4’.6’-trioxygenated flavanones in roots of Echinosophora koreensis Phytochemistry, 31, pp 665-669 23 Jagtap U.B., Bapat V.A (2010), Artocarpus: A review of its traditional uses, phytochemistry and pharmacology, Journal of Ethnopharmacology, 129, pp 142–166 24 Jing-Ru Weng, Sheng-Ching Chan, Yi-Huang Lu, Hsien-Cheng Lin, HorngHuey Ko, Chun-Nan Lin (2006), Antiplatelet prenylflavonoids from Artocarpus communis, Phytochemistry, 67, pp 824-829 25 Julia F Morton (1987), Fruits of warm climates - Breadfruit, Creative Resources Systems, Inc, pp 50-58 26 Kittisak Likhitwitayawuid, Boonchoo Sritularak (2001), A new dimeric stilbene with tyrosinase inhibitory activity from Artocarpus gomezianus, J Nat Prod., 64 (11), pp 1457-1459 27 Koshihara, Y., Fujimoto, Y., Inone, H (1998), A new 5-lipoxygenase selective inhibitor derived from Artocarpus communis strongly inhibits arachidonic acid inducedear edema, Biochemical Pharmacology, 37, pp 2161–2165 76 Luận văn thạc sĩ KTHH Phùng Thị Hồng Hạnh -28 Kuniyoshi Shimizu, Ryuichiro Kondo, Kokki Sakai (1997), A stilbene derivative from Artocarpus incisus, Phytochemistry, 45 (6), pp 1297-1298 29 Kusano R., Ogawa S., Matsuo Y., Tanaka T., Yazaki Y., Kuono I (2011), J Nat Pod, 74, pp 119-128 30 Lawrence J Altman, S William Zito (1976), Sterols and triterpenes from the fruit of Artocarpus altilis, Phytochemitry, 15, pp 829-830 31 Lin, K.W., Liu, C.H., Tu, H.Y., Ko, H.H., Wei, B.L (2009), Antioxidant prenylflavonoids from Artocarpus communis and Artocarpus elasticus, Food Chemistry, 115, pp 558–562 32 Mahato S B., S K Banerjee, R N Chakravarti (1971), Triterpenes of the stem-bark of Artocarpus chaplasha, Phytochemistry, 10, pp 1351-1354 33 Mc Lean S., William F Reynolds, Winston F Tinto, Wilfred R Chan, Veronica Shepherd (1996), Complete 13C and 1H spectral assignments of prenylated flavonoid and a hydroxy fatty acid from the leaves of Caribbean Artocarpus communis, magnetic Resonance in Chemistry, 34 (9), pp 719722 34 M Uvais S Sultanbawa, Sivagnanasundram Surendrakumar (1989), Two pyranodihydrobenzoxanthones from Artocarpus nobilis, Phytochemistry, 28 (2), pp 599-605 35 Molyneux P (2004), diphenylpycylhydrazyl “The (DPPH) use for of the estimating stable free antioxidant radical activity”, Songklanakarin J Sci Technol., 26 (2), pp.211-219 36 Naoki Asano (2003), Review Glycosidase inhibitors: update and perspectives on practical use, Glycobiology, 13 (10), pp 93-104 37 Nilupa R A., Jayasinghe L., Hara N., Fujimoto Y (2008), Chemical constituents of the fruits of Artocarpus altilis, Biochemical Systematics and Ecology, 36, pp 323-325 77 Luận văn thạc sĩ KTHH Phùng Thị Hồng Hạnh -38 Nunuk H S., Sjamsul A A., Emilio L G., Euis H H., Yana M S (2003), Artoindonesianins X and Y, two isoprenylated 2-arylbenzofurans, from Artocarpus fretessi (Moraceae), Phytochemistry, 64, pp 831-834 39 Rao G.V., Mukhopadhyay T., Radhakrishnan N (2010), Artoindonesianin F, a potent tyrosinase inhibitor from the roots of Artocarpus heterophyllus Lam, Indianl of Chemistry, 49B, pp 1264-1266 40 Ryu H.W., Lee B.W., Marcus J.C.L., Jung S., Ryu Y.B., Lee W.S., Park K.H (2010), J Agric Food Chem., 58, pp 202-208 41 Song-Chwan Fang, Chin-Lin Hsu, Gow-Chin Yen (2008), Anti- inflammatory effects of the fruits of Artocarpus heterophyllus, J.Agric Food Chem, 56, pp 4463-4468 42 Ternai, B., Markham, K.R (1976), Carbon-13 NMR of flavonoids-I-flavones and flavols, Tetrehedron, 32, p.565 43 T T Thuy, C Kamperdick, P T Ninh, T P Lien, T T P Thao, T V Sung (2004), Immunosuppressive auronol glycosides from Artocarpus tonkinensis, Pharmazie, 59 (4), pp 297-300 44 Trinh Phuong Lien, H Ripperger, A Porzel, Tran Van Sung, G Adam (1998), Constituents of Artocarpus tonkinensis, Pharmazie, 53 (5), pp 353 45 Wang Y., Tan W., Li W.Z., Li W (2001), Afacile synthetic approach to prenylated flavanones: first total syntheses of (±)-bonanione A and (±)sophoraflavanone A, J Nat prod., 64 (2), pp 196-199 46 Wang Y., Deng T., Lin L., Pan Y., Zheng X (2006), Bioassay guided isolation of antiatherosclerotic phytochemicals from Artocarpus altilis, Phytotherapy Research, 20, pp 1052 – 1055 47 Wang Y., Xu K., Lin L., Pan Y., Zheng X (2007), Geranyl flavonoids from the leaves of Artocarpus altilis, Phytochemistry, 68, 1300-1306 78 Luận văn thạc sĩ KTHH Phùng Thị Hồng Hạnh -48 Wei BL., Weng J.R., Chiu P.H., Hung C.F., Wang J.P., Lin C.N (2005) Antiinflammatory flavonoids from Artocarpus heterophyllus and Artocaspus communis, Journal of Agric and Food Chem., 53, 3867-3871 49 Zong-Ping Zheng, Sibao Chen, Shiyun Wang, Xia-Chang Wang, Ka-Wing Cheng, Jia-Jun Wu, Dajiang yang, Mingfu Wang (2009), Chemical components and tyrosinase inhibitors from the twigs of Artocarpus heterophyllus, J Agric Food Chem., 53, pp 6649-6655 79 [...]... xin chọn đề tài: Nghiên cứu một số thành phần hóa học, hoạt tính chống oxy hóa và chống tăng đường huyết từ cây Xakê (Artocarpus Altilis, Moraceae) Mục đích và nhiệm vụ chính của đề tài: - Phân lập và xác định cấu trúc hoá học một số hợp chất từ lá cây XaKê - Khảo sát hoạt tính chống oxy hóa và chống tăng đường huyết của một số dịch chiết và các hợp chất phân lập được từ lá cây Xakê 2 Luận văn thạc... insulin và tăng đường huyết Nhóm D chuột đã tăng đường huyết đáng kể (p