XƠ CỨNG bì TOÀN THỂ

XƠ CỨNG BÌ TOÀN THỂ BS Nguyễn Thị Nga – BVBM Đại cương Xơ cứng bì toàn thể (XCB TT) bệnh hệ thống thường gặp, đứng thứ hai sau luput ban đỏ hệ thống Đó bệnh toàn thể mô liên kết, có rối loạn đa hệ thống, đặc trưng tổn thương da, mạch máu nội tạng, chủ yếu thực quản, phổi, tim, thận Bệnh biết tới từ thời Hippocrate lần đầu Curzio mô tả năm 1753 XCBTT gặp khắp nơi giới Bệnh thường gặp nữ (80%), lứa tuổi 40-50 Cho tới nay, chưa có phương pháp điều trị thật hiệu quả, nên việc chẩn đoán sớm vô quan trọng, nhằm ngăn chặn kịp thời tốc độ tiến triển bệnh, phục hồi chức cho bệnh nhân Nguyên nhân 2.1 Yếu tố nội tiết Giống bệnh tự miễn khác, XCBTT tỷ lệ nữ mắc bệnh luôn cao gấp nhiều lần nam tỷ lệ giảm đáng kể tuổi mãn kinh Tỉ lệ nữ/nam dao động từ - nữ so với nam Cá biệt, có thống kê đưa tỷ lệ 50 nữ/1 nam Một công trình so sánh XCBTT tuổi trước sau 45 cho thấy tỷ lệ nữ/nam lúc đầu 15/1 (trong thời kì chưa tắt kinh) so với 14/8 (tức 1,75/1) sau tuổi 45 Tất gợi ý nội tiết yếu tố thuận lợi khởi phát bệnh chế bệnh sinh XCBTT 2.2 Di truyền Yếu tố di truyền đề cập phát gia đình có nhiều thành viên bị XCB bệnh tự miễn khác gần phát liên quan bệnh với số nhóm HLA Những bất thường nhiễm sắc thể xuất 90% bệnh nhân xơ cứng bì Chẳng hạn, đứt đoạn, không trung thể, nhiễm sắc thể vòng phát khoảng 30% số tế bào gián phân Những yếu tố làm đứt đoạn nhiễm sắc thể tìm thấy huyết bệnh nhân bị XCBTT 2.3 Môi trường Nhiều trường hợp phát bệnh sau nhiễm độc số hoá chất, bệnh có tỷ lệ tương đối cao số nghề nghiệp Bệnh xuất nhiều người thợ mỏ vàng mỏ than so với người không làm nghề mỏ gợi ý bụi silic yếu tố khởi phát Những công nhân tiếp xúc với polivinyl chloride có tượng Raynaud, tiêu xương đầu chi tổn thương da tương tự bệnh xơ cứng bì Ở bệnh nhân này, bất thường hệ mao mạch móng chi tương tự bệnh XCBTT Ngoài công nhân xuất xơ hoá gan sarcome mạch Sự xơ hoá lan rộng da mô da phát người dùng pentazocine, thuốc giảm đau morphine Cơ chế bệnh sinh XCBTT bệnh tự miễn mô liên kết Đa số ý kiến cho thành phần bị chế tự miễn chống lại tế bào nội mạc mạch máu, sau tế bào sợi non, dẫn đến tổn thương teo tắc mạch tăng sinh sợi collagen 3.1 Rối loạn miễn dịch Trong xơ cứng bì miễn dịch dịch thể miễn dịch qua trung gian tế bào có thay đổi rõ rệt bệnh nhân xơ cứng bì hệ thống Tăng gammaglobulin kháng thể kháng nhân thường gặp Nhiều kháng thể kháng lại màng tế bào nguyên bào sợi, kháng collagen typ I IV phát Sự thâm nhiễm bạch cầu xung quanh mạch máu sớm xuất tổn thương da ỏ bệnh nhân XCBTT Những vùng thâm nhiễm chứa tế bào lympho T, tương bào đại thực bào Ở tổn thương mạn tính, nguyên bào xơ tổ chức bào chiếm ưu Việc nghiên cứu quần thể tế bào T vùng da tổn thương sử dụng kháng thể đơn dòng cho thấy tỷ lệ T4/T8 tăng giảm số lượng tế bào T8 Lympho bào từ máu ngoại vi bệnh nhân xơ cứng bì có tác dụng độc tế bào nguyên bào sợi nuôi cấy tế bào Người ta cho tế bào T nhạy cảm với kháng nguyên tổ chức nội mô bị tổn thương kháng nguyên khác tổ chức da giải phóng lymphokin có tác dụng thu hút hoạt hoá tế bào đơn nhân-đại thực bào Monokin từ tế bào đơn nhân-đại thực bào bị kích thích làm tổn thương nội mô lan toả vào tổ chức kẽ kích thích nguyên bào xơ Sự tập trung thâm nhiễm lympho bào - tế bào đơn nhân thứ phát, xuất muộn Phản ứng viêm mô liên kết xảy phạm vi rộng 3.2 Rối loạn chuyển hoá collagen Tăng khối lượng collagen chất liên quan với collagen, ví dụ procollagen, proteoglycan, fibronectin, laminine mô liên kết Sự dày đàn hồi da tăng sinh tích đọng mức collagen da tổ chức da Lý tăng tích lũy chưa rõ, mà có giả thuyết, ví dụ kháng thể chống nhân làm tế bào sợi tăng sinh nhiều lại làm khả tự điều chỉnh sản xuất collagen Hiện tượng tăng sản mức sợi collagen sản nhóm nguyên bào xơ đặc biệt, khu trú chủ yếu chỗ da sâu, vùng cạnh mao mạch Chất collagen - chất hàng đầu mô liên kết - tế bào sợi sản xuất mức mà chế phản hồi sinh lý không làm ngừng lại tích đọng lại mô liên kết, làm thay đổi cấu trúc, từ thay đổi đặc tính lý, hoá, cuối ảnh hưởng tới chức quan 3.3 Tổn thương mạch máu Tổn thương mạch, sau viêm mô liên kết tiên phát XCBTT Các tổn thương mạch máu quan sát động mạch nhỏ tới mao mạch - nghĩa mạch có chức nuôi dưỡng Đó biến đổi tổ chức học, rối loạn vận mạch bất thường nội mạch Kết cho quan bị loạn dưỡng nặng rối loạn hoạt động, suy giảm chức Nguyên nhân tổn thương nội mạc chưa rõ, song yếu tố độc huyết thanh, enzym serine protease, tìm thấy số bệnh nhân XCBTT Ở động mạch nhỏ mao mạch, tế bào nội mạc bị phồng lên, thoái hoá, chết bong Sự tổn thương gián đoạn lớp tế bào nội mạc dẫn đến kết dính tiểu cầu, tăng sinh tế bào thành mạch xơ hoá, cuối mạch máu khả co dãn, hẹp lòng tắc Sự tăng nồng độ yếu tố Von Willebrand kháng nguyên huyết tương bệnh nhân XCBTT phản ánh tổn thương tế bào nội mạc Yếu tố Von Willebrand gắn vào tổ chức nội mô cho phép kết dính kết tập tiểu cầu Tiểu cầu đuợc hoạt hoá giải phóng yếu tố làm tăng tính thấm thành mạch yếu tố tiền đông máu Tăng tính thấm thành mạch tổn thương nội mạc gây phù tổ chức kẽ, kích thích nguyên bào sợi tăng tạo xơ tổ chức xung quanh Do vậy, giai đoạn sớm bệnh đặc trưng phù nề tổ chức, xơ hoá Số lượng mao mạch da giảm xuống trình xơ hoá này, mao mạch lại giãn tăng sinh gây tổn thương giãn mao mạch nhìn thấy đuợc Tổ thương mô bệnh học Giải phẫu bệnh học XCB phụ thuộc vào giai đoạn bệnh Thoạt đầu, có tượng phù nề, đồng nhất; giai đoạn muộn xuất tăng sinh sợi collagen da kết hợp với thay đổi mạch máu Da thường dày lên, song vùng có teo da, da mỏng Trong số trường hợp, thay đổi tế bào học không nhiều, tổn thương lâm sàng rõ rệt Có tượng xâm nhiễm tế bào lympho lan toả da xâm nhiễm xung quanh mạch máu gần 1/2 số mẫu sinh thiết da Có hyalin hoá mạch máu da kèm theo dày lớp áo lót mạch máu (intima), có hoại tử dạng tơ huyết Hình ảnh vi thể kính hiển vi quang học thường mô tả thượng bì bình thường teo đi, trung bì dày lên nhiều tăng sinh sợi collagen, khiến mao mạch bị chít hẹp, đồng thời làm cho khoảng cách từ thượng bì tới hạ bì rộng ra; lớp trung bì có xâm nhiễm rải rác tế bào viêm Triệu chứng Đây bệnh tự miễn dịch, đặc trưng tình trạng xơ hoá da mô da tổn thương chất thành phần tạo keo da chủ yếu Bệnh tổn thương nội tạng bệnh khác nhóm Diễn biến mạn tính, kéo dài, sở đợt cấp tính Tiên lượng khó dự đoán, tử vong đột ngột tổn thương tim 5.1 Lâm sàng Hội chứng Raynaud: Rất thường gặp, có mặt 85-100% trường hợp Xuất sớm nặng Có tới 90% bệnh nhân XCBTT báo trước hội chứng Raynaud (thường không điển hình), có từ 10 năm trước Hội chứng thường bắt đầu cấp, nhiều đợt, với loạn dưỡng đầu ngón, nhiều tai, mũi, để lại sẹo Về mặt lâm sàng bệnh nhân thấy tê, cảm giác đầu chi, chuột rút, rối loạn vận mạch, có giai đoạn điển hình: co mạch (bàn tay trắng bệnh); giãn mạch gây ứ huyết: tím, đau nhức; trở lại bình thường Triệu chứng nặng: tắc mạch, hoại tử, loét đầu chi Tổn thương da (100%): thuật ngữ xơ cứng bì dùng để tình trạng bệnh lý da, khu trú hay lan toả, da cứng lại, giảm tính co dãn Tổn thương da mô da XCBTT triệu chứng quan trọng để chẩn đoán bệnh khám lâm sàng, thường qua giai đoạn: phù nề (35% trường hợp), tiếp cứng xơ, cuối teo Tổn thương da thường thấy mặt, tay, thân Triệu chứng mặt điển hình: mặt vô cảm, với chi khẳng khiu xác ướp Đó thường thể tiến triển nhanh, mau dẫn đến tử vong Ngoài ra, có rối loạn sắc tố bạch biến, có hình ảnh “khảm xà cừ” da Xơ cứng ngón tay, móng nứt giòn đẫn đến bàn tay co quắp Loét da đầu ngón mu tay thiếu dinh dưỡng Vôi hoá tổ chức da, gân đầu ngón Xơ hoá lan lên cẳng tay, cánh tay, mặt toàn thân Phù cứng mặt, cổ, gốc chi không (lồi lõm) Bộ máy vận động (75%): Đau mỏi cơ, teo cơ, giảm lực gốc chi, viêm Xương khớp: đau, viêm, dính cứng khớp; tiêu xương khớp ngón tay, đầu xương trụ Tiêu hoá: Thực quản tổn thương sớm, khó nuốt, ứ nước bọt (35% trường hợp) Niêm mạc 1/3 thực quản xơ cứng, giảm co bóp, hẹp, loét Dạ dày, ruột: đau bụng, chướng bụng, ỉa chảy, hội chứng hấp thu, sa dày, hẹp môn vị, ruột nhu động Gan, lách, hạch bị tổn thương Phổi (25%): Xơ phổi kẽ lan toả, hậu rối loạn thông khí phổi xuất sớm thường gặp Tăng áp lực động mạch phổi nguyên phát thứ phát sau xơ phổi Tâm phế mạn Tim (15%): Bệnh xơ tim (suy tim, rối loạn nhịp), gây đột tử Suy thất phải biến chứng tâm phế mạn tính Viêm màng tim (mạn tính, không biến chứng) Thận: Suy thận cấp (đột ngột, kèm tăng huyết áp ác tính) xơ động mạch thận Nhẹ: protein niệu (10%) Mắt: tổn thương đáy mắt (xơ động mạch) 5.2 Cận lâm sàng Hội chứng viêm sinh học: biểu tốc độ lắng máu cao, tăng nồng độ fibrinogen, CRP, a2 g globulin tăng Các rối loạn máu: thiếu máu huyết tán, giảm tiểu cầu, bạch cầu Hội chứng miễn dịch: với loại kháng thể kháng nhân phong phú, đặc hiệu cho thể bệnh; kháng thể kháng nhân dưong tính 40-90% trường hợp Kháng thể Scl70 đặc trưng cho XCB gần trung tâm (sclerodermie proximale), Kháng thể kháng dây tơ (96% dương tính hội chứng CREST) có giá trị chẩn đoán XCB xa trung tâm (sclerodermie distale) Kháng thể kháng U1RNP gặp 30% bệnh nhân XCBTT, yếu tố dạng thấp gặp với tỷ lệ 30-40% Soi mao mạch móng tay: mạch thưa thớt, có nhiều búi giãn mao mạch Sinh thiết da: thường làm vùng mặt trước cẳng tay, dành cho trường hợp lâm sàng nghi ngờ Lớp thượng bì mỏng, lớp trung bì xơ hoá dày lên, thành phần lông, tuyến bã, tuyến mồ hôi thưa thớt Siêu âm da: Đánh giá biến đổi da siêu âm với đầu dò tần số cao (7,5-30 MHz): đo độ dày da, phát calci hoá da Chẩn đoán 6.1 Chẩn đoán xác định Hiện tiêu chuẩn chẩn đoán XCBTT Hội thấp khớp học Mỹ (ACR) 1980 dùng phổ biến giới (độ nhạy 97%, độ đặc hiệu 98%), bao gồm tiêu chuẩn sau: É Tiêu chuẩn chính: xơ da vùng gần (da dày mặt, cổ, ngực, lưng, gốc chi) É Tiêu chuẩn phụ: · Xơ da đầu chi · Sẹo ngón tay vết loét đầu ngón tay · Xơ phổi vùng đáy Chẩn đoán dương tính có tiêu chuẩn chính, có tiêu chuẩn phụ 6.2 Thể lâm sàng Thể lan toả (toàn thân) Thể khu trú: Hội chứng CREST: É Calcinose: calci hoá tổ chức da đầu chi É Raynaud: hội chứng Raynaud É Oesophagienne (atteinte): tổn thương thực quản É Sclérodactie: XCB đầu ngón tay É Télangiecsies: chấm ban đỏ mặt Thể kết hợp É Hội chứng Gougerot - Sjogren (hội chứng khô): Viêm khớp + teo xơ tuyến lệ tuyến nước bọt É H/c Sharp (tiêu chuẩn Alarcon-Segovia Amigues chỉnh lý 1996 với tiêu chuẩn huyết (Tỉ giá bất thường miễn dịch kháng RNP cao ³ 1:1600) kèm theo 3/5 tiêu chuẩn lâm sàng: · Sưng bàn tay (ngón tay hình khúc dồi) · Viêm màng hoạt dịch · Viêm (có triệu chứng sinh học sinh thiết) · Hội chứng Raynaud · Xơ đầu chi có không kèm xơ cứng hệ thống vùng gần Tiến triển tiên lượng Mức độ tổn thương mức độ nặng bệnh khác tuỳ cá thể Ở số bệnh nhân, nhiều năm có thay đổi hạn chế da đầu chi trước xuất tổn thương rõ rệt nội tạng Trong đó, nhiều bệnh nhân khác, tổn thương da lan rộng bệnh lý nội tạng phát triển vòng vài năm Những trường hợp tổn thương nội tạng mà biểu da gặp Nhiều trường hợp bệnh tạm ngừng, chí tổn thương da trở gần bình thường sau nhiều năm Tiên lượng tỏ xấu chủng tộc da đen, nam giới, bệnh nhân có tuổi Tuổi thọ phụ thuộc vào tình trạng nặng nhẹ tổn thương nội tạng, đặc biệt tổn thương tim, phổi thận Trong hầu hết trường hợp tử vong xảy suy thận, suy tim hay suy hô hấp Các ung thư vú, phổi xảy thứ phát bệnh nhân XCB Thể khư trú (dải, mảng, vòng, nốt) tiên lượng tốt Điều trị Chưa có điều trị tỏ có hiệu Không có thuốc hay tập hợp thuốc có khả làm ngừng tiến triển bệnh Chỉ có thuốc làm kéo dài thời gian sống nâng cao chất lượng sống Trong nhiều thuốc đề nghị, có D-penicillamin, thuốc chẹn calci ức chế men chuyển tỏ có hiệu Các thuốc sử dụng để điều trị gồm: É D- penicillamin uống liều tăng dần kéo dài nhiều tháng É Corticosteroid: uống liều trung bình, sau trì liều thấp có triệu trứng khớp, cơ, phổi É Để điều trị hội chứng Raynaud: dùng thuốc chẹn calci, reserpin Điều trị triệu chứng có tổn thương nội tạng (thận, tim, phổi, tiêu hoá, nhiễm khuẩn ) Giữ vệ sinh, chăm sóc da, đầu ngón, điều trị suối khoáng 8.1 Điều trị toàn thân - D- penicillamin (biệt dược Trolovol) É Là thuốc dược khuyên dùng Thuốc làm giảm độ dày da phòng ngừa tổn thương nội tạng Thuốc có tác dụng ức chế miễn dịch É Liều dùng: bắt đầu liều uống 250 mg/ngày 2-3 tháng (viên 125 mg, 250 mg), tăng đến liều tối đa, đạt đến 750-1250 mg/ngày 12-24 tháng Nếu đạt hiệu quả, biểu da, giảm chậm liều đạt liều trì 250 mg/ngày É Tác dụng phụ: xảy khoảng 30 - 40% trường hợp, bao gồm: sốt, chán ăn, nôn, phát ban, hạ bạch cầu, tiểu cầu, thếu máu suy tuỷ, hội chứng thận hư, nhược nặng Do 1/4 bệnh nhân phải ngừng thuốc Các tác dụng khác, đặc biệt khó chịu dày, ruột, sốt, phát ban gặp dùng thuốc theo kiểu “đi nhẹ, chậm” Phải theo dõi lượng bạch cầu, tiểu cầu máu protein niệu - Corticoid: É Được dùng với mục đích giảm miễn dịch, song kết không rõ ràng Thuốc có hiệu với phản ứng viêm khớp, phổi, viêm màng tim cấp song hiệu với tổn thương nội tạng tiên lượng chung bệnh Khi xuất tổn thương phổi có yếu tố viêm rõ rệt phát qua nội soi phế quản phân tích dịch rửa phế quản phế nang người ta dùng corticoid liều cao (60 - 80 mg prednisolon/ngày chia nhiều lần) thời gian ngắn É Thuốc góp phần cải thiện tình trạng tăng áp lực động mạch phổi dùng sớm kết hợp với thuốc chẹn kênh calci Với liều 30-40 prednisolon mg/ngày chia nhiều lần, thuốc có tác dụng làm giảm rõ rệt biểu viêm, phù tác dụng trình xơ hoá Nhìn chung nên tránh dùng corticoid dạng xơ hoá da có khả gây tổn thương thận mà hiệu thuốc thực không rõ rệt - Interferon gamma liên hợp: Là chất ức chế sản xuất collagen nguyên bào xơ da bình thường da xơ cúng Có hiệu triệu chứng da, khớp, thực quản (khó nuốt) thận - Colchicin: dùng liều 1-2 mg/ngày, có tác dụng ức chế tích luỹ collagen ức chế chuyển tiền collagen thành collagen in vitro Nói chung hiệu không rõ ràng, có hiệu triệu chứng da dùng thời gian dài Thuốc dung nạp tốt so với D- penicillamin - Các thuốc ức chế miễn dịch: cyclophosphamid cải thiện triệu chứng viêm phổi kẽ nặng gây nhiều tác dụng phụ Còn chlorambucil tỏ hiệu - Thuốc chống ngưng tập tiểu cầu: sản phẩm sinh học tiểu cầu tác dụng lên thành mạch Aspirin liều thấp ức chế thromboxan A2 (chất gây co mạch ngưng tập tiểu cầu mạnh) Có thể dùng dipyridamol liều 200 - 400 mg/24 giờ, chia nhiều lần ngày - Người ta thử dùng số thuốc khác vitamin E, dầu thực vật (Piascledine), EDTA salazopirin, iod, tinh chất giáp trạng, song hiệu chưa rõ ràng Việc sử dụng yếu tố đông máu XIII (Fibrogammin) làm da mềm thuốc dùng theo đường tiêm Thuốc Ketanserin ức chế serotonin có tác dụng định - Ngoài người ta sử dụng phương pháp điều trị vật lý để làm mềm da, phục hồi chức vận động, đặc biệt điều trị suối khoáng (nước nóng) 8.2 Điều trị triệu chứng 8.2.1 Điều trị hội chứng Raynaud Các biện pháp chung: cần khuyên bệnh nhân mặc ấm, găng tay, tất chân mùa lạnh, tránh stress, không dùng thuốc amphetamin, ergotamin, chẹn beta giao cảm Bệnh nhân XCBTT dùng thuốc tránh thai chứa estrogen progesteron Bệnh nhân cần hỗ trợ tâm lý (thư giãn, tự luyện tập, dạy bệnh nhận tự làm tăng nhiệt độ da chế điều hoà ngược Với đợt kịch phát thưa, mức độ nhẹ cần biện pháp đủ Còn triệu chứng trở nên thường xuyên, nặng, đặc biệt có rối loạn dinh dưỡng tổ chức hay loét phải dùng thêm thuốc với mục tiêu giãn trơn mạch máu, làm tăng cường tuần hoàn Các thuốc điều trị hội chứng Raynaud: Tùy theo bệnh nhân, dùng loại thuốc sâu đây: É Thuốc ức chế Alpha giao cảm: prazosin, reserpin, alpha-methyldopa, guanetidin, phentolamin, phenoxybenzamin, nicergolin tolazolin É Thuốc chẹn calci: Diltiazem, nifedipin, verapamin É Thuốc đối kháng với serotonin: Ketanserin É Prostaglandin: PG E1, PGE2, PG I2 (prostacyclin) É Các thuốc khác: Trinitrin bôi da, stanozolol, dazoxiben, thyrocalcitonin, liothyronin, indapamid, griseofulvin, ioxsuprin Thuốc chẹn giao cảm alpha prazosin có tác dụng tốt khó dụng nạp Do thuốc cần dùng liều thấp tăng dần liều để tránh tác dụng phụ (mạch nhanh, hạ huyết áp tư đứng) Reserpin đường uống với liều 0,1 - 0,5 mg/ngày Trong trường hợp loét da ngón tay, thuốc dùng đường tiêm chậm nội động mạch vào động mạch cánh tay hay động mạch quay với liều 0,5 - mg hoà tan dung dịch muối đẳng trương nhiều phút Thuốc ức chế serotonin (Ketanserin) có tác dụng ức chế cảm thụ quan với serotonin typ có tác dụng làm giảm co thắt mạch giảm ngưng kết tiểu cầu, gây serotonin Thuốc có tác dụng tương đương với chẹn calci gây tác dụng phụ (chóng mặt, tăng cân) Việc sử dụng thuốc chẹn calci bước đột phá điều trị hội chứng Raynaud Trong thời tiết lạnh dùng nifedipin (Adalat) 10 20 mg* 3-4 lần/ngày (trung bình 30-60 mg/ngày) Nếu nifedipin không dung nạp chuyển sang dùng diltiazem (Tildiem) 3-4 viên/ngày Trường hợp hội chứng Raynaud nặng có hoại tử ngón tay truyền dung dịch dextran trọng lượng phân tử thấp (Rheomacrodex) Truyền prostacyclin- PGI2 (Iloprost) hay prostaglandin E1 (PGE1) với liều 6-10 ng/kg/phút h hay liên tục 1-3 ngày gây giãn mạch, ức chế tiểu cầu có tác dụng làm lành vết loét đầu ngón, hiệu kéo dài nhiều tuần Cũng phong bế hạch hay phong bế màng cứng (tác dụng nhanh không kéo dài) Mỡ nitroglycerin (Trinitrin, kem lenitral 2%) hay mỡ prostaglandin E2 (PGE2) bôi da, ngón tay tỏ có hiệu chỗ Một phương pháp gây giãn mạch ngón tay gây cường giáp cách dùng sodium liothyronin (triiodothyronin) 75 mg hàng ngày Kết hợp triiodothyronin reserpin tỏ có hiệu Phác đồ tham khảo điều trị hội chứng Raynaud Tần xuất mức độ đợt co mạch Đợt hay mức độ trung bình Đợt thường xuyên loạn dưỡng Gợi ý điều trị Các biện pháp bảo vệ, ngừng hút thuốc, không cần dùng thuốc Các biện pháp bảo vệ chẹn calci Đợt thường xuyên có loạn dưỡng Biện pháp bảo vệ, chẹn calci reserpin đường uống, chưa có loét mở liothyronin PGE1 truyền tĩnh mạch, reserpin truyền nội động mạch Đợt thường xuyên có loét đau sau dùng chẹn calci; reserpin kết hợp với liothyronin 8.2.2 Đối với tổn thương da Khô da giảm tránh tiếp xúc với xà phòng bôi thuốc mỡ Bệnh nhân cần tập thể dục thường xuyên để trì độ mềm dẻo chi, ngón độ nhạy cảm da, xoa bóp da vài lần ngày có tác dụng tốt Tránh làm da bị chấn thương dễ gây loét Các vết loét da phải chăm sóc cẩn thận thuốc rửa sát trùng hay cắt lọc ngoại khoa Các vết loét bị nhiễm khuẩn phải điều trị thuốc kháng sinh, kết hợp với thuốc diệt khuẩn chỗ Calci hoá da: Dùng colchicin mg/ngày có tác dụng giảm viêm chỗ, giảm đau loét da Viêm xơ da cơ: điều trị viêm da cơ, gồm corticoid liều cao, thuốc ức chế miễn dịch azathioprin, cyclophosphamid, methotrexat 8.2.3 Đối với triệu chứng tiêu hoá Trào ngược thực quản: ăn nhiều bữa nhỏ, thuốc chống acid uống vào bữa ăn, kê đầu cao nằm tránh ăn muộn ban đêm Không nằm vài sau ăn, tránh caphê, chè, sô cô la chất gây giảm lực tròn vùng thấp thực quản Thuốc: É Chống acid: Cimetidin, Ranitidin, Famotidin, Omeprasol (20-40 mg/ngày) có hiệu tốt É Kháng sinh phổ rộng nhóm cyclin có tác dụng chống lại tăng sinh vi khuẩn: Tetracyclin 0,5 ´ lần/ngày Nuốt khó: phải nhai kỹ thức ăn đẩy thức ăn xuốg cách nuốt với nước Có thể dùng thuốc chống acid (Ranitidin, Omeprasol), Ketanserin Hội chứng hấp thu: thường giảm vận động tá tràng vi khuẩn Có thể dùng kháng sinh nhóm cyclin theo đợt Nếu tác dụng chuyển sang kháng sinh khác erythromycin, metronidazol Octreotid, đồng đẳng somatostatin có tác dụng số trường hợp tăng sinh vi khuẩn giả tắc Khuyên bệnh nhân ăn thức ăn mềm uống thuốc nhuận tràng táo bón tổn thương ruột 8.2.4 Viêm cấp Thường đáp ứng với glucocorticoid; thuốc không định trường hợp XCBTT tổn thương 8.2.5 Đau khớp Aspirin thuốc chống viêm không steroid, vật lý trị liệu, tiêm khớp, ghép khớp giả khớp bị huỷ hoại nhiều khớp gối, háng Dùng prednisolon mg/ngày uống cách ngày góp phần cải thiện toàn trạng đau khớp 8.2.6 Xơ phổi Xơ phổi XCBTT không hồi phục Điều trị chủ yếu triệu chứng điều trị biến chứng Nhiễm trùng phổi điều trị kháng sinh Thiếu oxy cần phải cho thở oxy nồng độ thấp Vai trò glucocorticoid phòng ngừa tiến triển tổn thương tổ chức kẽ phổi không rõ ràng 8.2.7 Tổn thương thận mạch máu Phát sớm tổn thương thận đóng vai trò quan trọng việc bảo tồn chức thận Cơn tiến triển nhanh chóng, gây tử vong, thường có kèm theo tăng huyết áp Do đa số bệnh nhân có tăng renin nên thuốc ức chế men chuyển có tác dụng bình ổn bảo tồn chức thận thuốc hạ áp tốt Các thuốc thường dùng là: Captopril (37,5-75 mg/ngày), enalaprin, lisinopril, peridopril Chúng có tác dụng tốt tăng huyết áp, đợt tổn thương thận cấp, tăng áp lực động mạch phổi, suy tim Thận nhân tạo định trường hợp tổn thương thận tiến triển 8.2.8 Tổn thương tim Đòi hỏi phải theo dõi cẩn thận việc dùng digitalis thuốc lợi tiểu Tràn dịch màng tim đáp ứng với thuốc lợi tiểu Tránh lợi tiểu mức làm giảm hiệu thể tích huyết tương, giảm thể tích tống máu tim làm tổn thương thận Các thuốc ức chế calci làm cải thiện cung lượng tim [...]... tổn thương thận tiến triển 8.2.8 Tổn thương tim Đòi hỏi phải theo dõi cẩn thận việc dùng digitalis và thuốc lợi tiểu Tràn dịch màng ngoài tim có thể đáp ứng với thuốc lợi tiểu Tránh lợi tiểu quá mức vì có thể làm giảm hiệu quả của thể tích huyết tương, giảm thể tích tống máu của tim và làm tổn thương thận Các thuốc ức chế calci làm cải thiện cung lượng tim ... Tetracyclin 0,5 ´ 4 lần/ngày Nuốt khó: phải nhai kỹ thức ăn và đẩy thức ăn xuốg bằng cách nuốt với nước Có thể dùng thuốc chống acid (Ranitidin, Omeprasol), Ketanserin Hội chứng kém hấp thu: thường do giảm vận động tá tràng và do vi khuẩn Có thể dùng kháng sinh nhóm cyclin theo đợt Nếu không có tác dụng thì có thể chuyển sang các kháng sinh khác như erythromycin, metronidazol Octreotid, đồng đẳng của somatostatin... chống viêm không steroid, vật lý trị liệu, tiêm tại khớp, ghép khớp giả đối với các khớp bị huỷ hoại nhiều như khớp gối, háng Dùng prednisolon 5 mg/ngày uống cách ngày góp phần cải thiện toàn trạng và đau khớp 8.2.6 Xơ phổi Xơ phổi trong XCBTT là không hồi phục Điều trị chủ yếu là triệu chứng và điều trị biến chứng Nhiễm trùng phổi điều trị bằng kháng sinh Thiếu oxy thì cần phải cho thở oxy nồng độ thấp... có thể gây tử vong, thường có kèm theo tăng huyết áp Do đa số bệnh nhân có tăng renin nên các thuốc ức chế men chuyển có tác dụng bình ổn và bảo tồn chức năng thận như một thuốc hạ áp tốt Các thuốc thường dùng là: Captopril (37,5-75 mg/ngày), enalaprin, lisinopril, peridopril Chúng có tác dụng tốt trong tăng huyết áp, đợt tổn thương thận cấp, tăng áp lực động mạch phổi, suy tim Thận nhân tạo có thể. ..hiệu quả có thể kéo dài trong nhiều tuần Cũng có thể phong bế hạch sao hay phong bế ngoài màng cứng (tác dụng nhanh nhưng không kéo dài) Mỡ nitroglycerin (Trinitrin, kem lenitral 2%) hay mỡ prostaglandin E2 (PGE2) được bôi ngoài da, trên các ngón tay tỏ... mạch, reserpin truyền nội động mạch Đợt thường xuyên có loét đau sau đó dùng chẹn calci; hoặc reserpin kết hợp với liothyronin 8.2.2 Đối với tổn thương da Khô da có thể giảm nếu tránh tiếp xúc với xà phòng và bôi thuốc mỡ Bệnh nhân cần tập thể dục thường xuyên để duy trì độ mềm dẻo của chi, ngón và độ nhạy cảm của da, xoa bóp da vài lần trong ngày cũng có tác dụng tốt Tránh làm da bị chấn thương vì dễ... bằng thuốc rửa sát trùng hay cắt lọc ngoại khoa Các vết loét bị nhiễm khuẩn phải được điều trị bằng các thuốc kháng sinh, cũng có thể kết hợp với thuốc diệt khuẩn tại chỗ Calci hoá dưới da: Dùng colchicin 1 mg/ngày có tác dụng giảm viêm tại chỗ, giảm đau và loét da Viêm xơ da cơ: điều trị như viêm da cơ, gồm corticoid liều cao, các thuốc ức chế miễn dịch như azathioprin, cyclophosphamid, methotrexat... liothyronin (triiodothyronin) 75 mg hàng ngày Kết hợp triiodothyronin và reserpin tỏ ra có hiệu quả nhất Phác đồ tham khảo điều trị hội chứng Raynaud Tần xuất và mức độ của đợt co mạch Đợt hiếm hay mức độ trung bình Đợt thường xuyên nhưng không có loạn dưỡng Gợi ý điều trị Các biện pháp bảo vệ, ngừng hút thuốc, không cần dùng thuốc Các biện pháp bảo vệ và chẹn calci Đợt thường xuyên có loạn dưỡng nhưng Biện pháp