Miễn dịch chương 2.pdf

21 1.6K 4
Miễn dịch chương 2.pdf

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

Tài liệu về miễn dịch chương 2.

Chương CÁC CƠ QUAN CỦA HỆ THỐNG MIỄN DỊCH 2.1 Các mô lymphô Mô lymphô phân loại thành quan lymphô trung ương (hay quan lymphô sơ cấp) nơi mà tế bào lymphô lần thể thụ thể kháng nguyên trưởng thành mặt chức quan lymphô ngoại biên (hay quan lymphô thứ cấp) nơi xảy đáp ứng tế bào lymphô với kháng nguyên lạ Cơ quan lymphơ trung ương động vật có vú bao gồm tuỷ xương, nơi sản xuất toàn tế bào lymphô, tuyến ức, nơi tế bào T trưởng thành đạt đến giai đoạn phát triển chức đầy đủ Cơ quan mô lymphô ngoại biên bao gồm hạch bạch huyết, lách, hệ thống miễn dịch da hệ thống miễn dịch niêm mạc Ngoài ra, người ta cịn tìm thấy số tế bào lymphơ mô liên kết tất quan trừ hệ thần kinh trung ương 2.1.1 Tuỷ xương Ở người trưởng thành, tuỷ xương nơi sản sinh tất tế bào máu lưu động kể tế bào lymphô non Tuỷ xương nơi trưởng thành tế bào B Trong trình phát triển bào thai, sản xuất tế bào máu, gọi trình tạo máu, xuất đảo máu túi phôi nhu mô cạnh động mạch chủ sau gan lách Chức chuyển giao cho tuỷ xương đặc biệt xương dẹt tuổi dậy thì chức tạo máu chủ yếu xảy xương ức, đốt sống, xương chậu xương sườn Tuỷ đỏ loại tuỷ xương tìm thấy cấu tạo lưới dạng mô xốp nằm bè dài Khoảng không cấu tạo làm đầy tế bào mỡ, nguyên bào sợi, tế bào tiền thân tế bào máu Những tế bào tiền thân phát triển đến trưởng thành khỏi tuỷ qua hệ thống dày đặc xoang mạch để vào hệ tuần hoàn Khi tuỷ xương bị tổn thương, có nhu cầu tạo nhiều tế bào máu gan lách huy động để làm chức tạo máu Tất tế bào máu xuất phát từ loại tế bào gọi tế bào mầm, tế bào phân hố để tạo nhiều dịng tế bào máu khác (bao gồm dòng tuỷ, dòng đại nguyên hồng cầu, dịng hạt, dịng lymphơ) (Hình 2.1) Tế bào mầm khơng có dấu ấn tế bào biệt hố thay vào protein màng có tên CD34 kháng nguyên-1 tế bào mầm (Sca-1) Những dấu ấn dùng để nhận diện làm giàu tế bào mầm từ hỗn dịch tuỷ xương để dùng cho ghép tuỷ Sự tăng sinh trưởng thành tế bào máu tiền thân tuỷ xương kích thích cytokin Có nhiều cytokin có tên gọi yếu tố kích thích colony (colony-stimulating factor) ban đầu người ta khảo sát chúng qua chức kích thích phát triển nhiều colony dòng bạch cầu dòng hồng cầu tuỷ xương Các cytokin tạo máu sản xuất tế bào đệm đại thực bào tuỷ xương tạo nên môi trường tạo máu thuận lợi Chúng sản xuất tế bào T kháng nguyên kích thích đại thực bào bị cytokin hay vi sinh vật kích thích tạo nên chế bổ sung cho bạch cầu bị tiêu hao phản ứng miễn dịch viêm Hình 2.1 Sơ đồ hoạt động tạo máu Sự phát triển dịng tế bào máu tóm tắt “cây tạo máu” Ngoài tế bào mầm hệ tế bào chúng sinh ra, tuỷ xương chứa nhiều Z tương bào sản xuất kháng thể Những tương bào tạo mô lymphơ ngoại biên (do kích thích kháng ngun lên tế bào B) di chuyển vào tuỷ xương, chúng sống sản xuất kháng thể nhiều năm 2.1.2 Tuyến ức Tuyến ức nơi trưởng thành tế bào T Tuyến ức quan có hai thuỳ nằm trung thất trước Mỗi thuỳ phân chia thành nhiều tiểu thuỳ ngăn cách vách sợi tiểu thuỳ có vùng vỏ bên ngồi vùng tuỷ bên (Hình 2.2) Vùng tuỷ chứa dày đặc tế bào T lymphơ vùng tuỷ tế bào chủ yếu tế bào lymphô Rải rác tuyến ức tế bào biểu mô lymphơ (đó tế bào có nhiều bào tương), đại thực bào có nguồn gốc tuỷ xương tế bào hình Một số tế bào hình tuyến ức có mang dấu ấn CD8α dấu ấn đặc trưng tế bào lymphô nên gọi tế bào hình dạng lymphơ để phân biệt với tế bào hình dạng tuỷ trình bày phần Ở vùng tuỷ có cấu trúc gọi tiểu thể Hassall cấu tạo vịng xoắn tế bào biểu mơ mà có lẽ vết tích tế bào thối hố Tuyến ức cung cấp mạch máu dồi mạch dẫn đến hệ thống bạch mạch vùng trung thất Tuyến ức hình thành trình lõm vào ngoại bì (ectoderm) thời kỳ bào thai để tạo nên cổ ngực Trong dịng chuột trụi lơng đặc biệt, đột biến gen làm cho chúng khả biệt hoá tế bào biểu mô tế bào cần thiết để hình thành tuyến ức nang tạo lơng Kết chuột khơng có tế bào T khơng có lơng Ở người, trẻ có hội chứng DiGeorge khơng có tế bào T đột biến gen cần thiết cho hình thành tuyến ức Hình 2.2 Hình thái tuyến ức A Hình ảnh kính hiển vi quang học thuỳ tuyến ức cho thấy có vùng tuỷ vùng vỏ Tế bào bất thuốc nhuộm xanh gọi tế bào tuyến ức lymphô bào T trưởng thành B Sơ đồ tuyến ức cho thấy thuỳ chia thành nhiều tiểu thuỳ ngăn cách bè sợi Tế bào lymphô tuyến ức, gọi tế bào tuyến ức, tế bào T giai đoạn phát triển khác Nói chung, hầu hết tế bào T non vào vỏ tuyến ức qua hệ thống mạch máu Sự trưởng thành xảy vùng vỏ, tế bào tuyến ức trưởng thành chúng di cư qua vùng tuỷ, vùng tuỷ chứa chủ yếu tế bào T trưởng thành Chỉ có tế bào T trưởng thành khỏi tuyến ức để vào máu mô lymphô ngoại biên 2.1.3 Hạch bạch huyết hệ thống bạch mạch Hạch bạch huyết quan nhỏ dạng nốt mơ lymphơ tìm thấy dọc theo hệ thống bạch mạch khắp thể Một hạch bạch huyết có vùng vỏ bên vùng tuỷ bên Mỗi hạch bao bọc nang sợi có nhiều mạch bạch huyết đến xuyên qua để đưa bạch huyết vào vùng vỏ tức vào xoang nằm sát mặt hạch Bạch mạch thấm qua vùng vỏ để vào vùng tuỷ rời hạch qua bạch mạch vùng rốn hạch Bên tiểu mao mạch lớp vỏ đám tế bào tập trung dày đặc gọi nang Một số nang có trung tâm mầm bắt thuốc nhộm nhạt Những nang khơng có trung tâm mầm gọi nang sơ cấp, cịn nang có trung tâm mầm gọi nang thứ cấp Vùng vỏ xung quanh nang tổ chức thành khoảng khơng gian hình dãi chứa tế bào lymphơ, tế bào hình thực bào đơn nhân; tế bào bố trí xung quanh xoang bạch mạch máu Tế bào lymphơ tế bào trình diện kháng nguyên khoảng không gian thường nằm cạnh không tạo nên cầu nối liên bào điều cần thiết để tế bào lymphô di chuyển lưu thơng máu, hệ bạch mạch mô Bên vùng vỏ vùng tuỷ cấu tạo dãi tuỷ dẫn đến xoang tuỷ Những dãi chứa đại thực bào tương bào Máu dẫn vào hạch qua động mạch đến vào rốn hạch chia nhánh nhỏ dần thành mao mạch đến vùng vỏ Máu khỏi hạch qua tĩnh mạch vùng rốn Các loại tế bào lymphô khác bố trí vùng riêng biệt hạch bạch huyết (Hình 2.3) Các nang vùng tế bào B Nang sơ cấp chứa chủ yếu tế bào B trưởng thành nguyên vẹn Các trung tâm mầm tạo có đáp ứng kháng nguyên Đó nơi xảy tăng sinh tế bào B, lựa chọn tế bào B để sản xuất kháng ngun có tính đặc hiệu cao, sản xuất tế bào B nhớ Các sợi tua bào tương tế bào hình vùng nang đan xen vào để tạo cáúu trúc hình lưới dày đặc trung tâm mầm Tế bào lymphô T bố trí chủ yếu bên nang, vùng vỏ Đa số (khoảng 70%) tế bào T tế bào T giúp đỡ CD4+, trộn lẫn với số rải rác tế bào CD8+ Tế bào hình tập trung vùng tế bào T hạch bạch huyết Sự chia tách mặt giải phẫu loại tế bào lymphô hạch bạch huyết trình phụ thuộc vào cytokin (Hình 2.3) Tế bào lymphô T B nguyên vẹn đưa vào hạch qua động mạch Những tế bào rời tuần hoàn vào vùng đệm hạch qua loại mạch máu đặc biệt gọi tiểu tĩnh mạch giàu nội mô nằm vùng vỏ Tế bào T nguyên vẹn có mang thụ thể dành cho cytokin hấp dẫn hoá học gọi chemokin; thụ thể có tên CCR7 CCR7 nhận diện chemokin sản xuất vùng tế bào T hạch bạch huyết, chemokin có chức thu hút tế bào T nguyên vẹn vào vùng tế bào T Tế bào hình mang CCR7, lý chúng di cư vào nơi với tế bào T nguyên vẹn hạch Tế bào B nguyên vẹn mang thụ thể chemokin khác CXCR5 có chức nhận diện chemokin sản xuất nang Vì mà tế bào B thu hút vào nang vùng tế bào B hạch bạch huyết Có chemokin khác có tên lymphotoxin có khả kích thích sản xuất chemokin vùng khác hạch, vùng nang Người ta xác định chức cytokin khác nhờ vào thí nghiệm chuột Vùng tế bào T Vùng tế bào B Hình 2.3 Sự chia tách vùng tế bào B T hạch A Sơ đồ đường xâm nhập tế bào T B vào hạch bạch huyết B Trong tiêu ca hạch bạch huyết, tế bào B nang nhuộm xanh, tế bào T vùng vỏ cận nang nhuộm đỏ (theo phương pháp nhuộm miễn dịch huỳnh quang) Sự phân cách mặt giải phẫu tế bào T B nhằm đảm bảo cho tế bào tiếp xúc trực tiếp với tế bào trình diện kháng nguyên thích hợp (ví dụ tế bào T tiếp xúc với tế bào hình cịn tế bào B với tế bào hình vùng nang) Hơn nữa, phân cách xác giúp cho quần thể tế bào T B giữ riêng rẽ cần tương tác để thực chức Sau kháng nguyên kích thích, tế bào T B ngăn cách mặt giải phẫu di chuyển phía Tế bào T hoạt hố cuối khỏi hạch để vào tuần hồn, tế bào B tiến vào trung tâm mầm vùng tuỷ, từ chúng tiết kháng thể Trình diện kháng nguyên khởi động đáp ứng tế bào T Bắt giữ vận chuyển kháng nguyên Hình 2.4 Hệ thống bạch mạch Hình bên phải sơ đồ hệ thống bạch mạch hạch bạch huyết chủ yếu Hình bên trái minh hoạ cách kháng nguyên bắt giữ chuyển đến hạch bạch huyết để tạo đáp ứng miễn dịch Kháng nguyên vận chuyển đến hạch chủ yếu qua hệ thống bạch mạch Hệ bạch mạch đảm trách chức thu thập vận chuyển kháng nguyên từ nơi xâm nhập đến hạch bạch huyết (Hình 2.4) Da, biểu mơ quan có nhu mô chứa nhiều mao mạch bạch huyết nơi để hấp thụ vận chuyển dịch gian bào (thoát từ bào tương) khỏi nơi Dịch gian bào hấp thụ vào gọi bạch huyết, di chuyển dần qua mao mạch lớn để cuối đổ vào mạch bạch huyết lớn gọi ống ngực Bạch huyết từ ống ngực đổ vào tĩnh mạch chủ để trở lại hệ tuần hồn Mỗi ngày có nhiều lít bạch huyết đổ vào hệ tuần hồn, tắc hệ bạch mạch nhanh chóng dẫn đến phù mô Vi sinh vật thường xâm nhập vào thể qua da, đường tiêu hố hơ hấp Tất mô bao phủ lớp biểu mơ chứa nhiều tế bào hình Tế bào hình bắt giữ kháng nguyên vi sinh vật di chuyển vào bạch mạch Các hạch bạch huyết bố trí dọc theo hệ bạch mạch hoạt động quan lọc mẫu vật bạch huyết trước bạch huyết đổ vào hệ tuần hoàn Như kháng nguyên bị bắt giữ chuyển đến hạch bạch huyết Những kháng ngun khơng phải tế bào vận chuyển bạch mạch Mạch bạch huyết đưa bạch huyết đến hạch gọi bạch mạch đến, bạch mạch dẫn bạch huyết khỏi hạch gọi bạch mạch Bởi hạch bạch huyết tạo thành chuỗi dọc theo bạch mạch nên mạch hạch mạch đến hạch Khi bạch huyết vào hạch bạch huyết qua hệ thống bạch mạch, thấm vào vùng đệm hạch Các tế bào hình mang kháng nguyên vào vùng tế bào T lại vùng Các kháng nguyên hoà tan đến theo bạch mạch tế bào hình đại thực bào diện vùng đệm hạch thu thập Kết kháng nguyên tập trung với đậm độ cao hạch đủ để trình diện cho tế bào T đặc hiệu 2.1.4 Lách Hình 2.5 Hình thái học lách A Sơ đồ cấu tạo lách với vùng tế bào T B tạo nên nhu mơ trắng B Hình ảnh kính hiển vi quang học tiêu lách với động mạch có bè sợi nang lymphơ C Hình ảnh nhuộm hoá miễn dịch tiêu lách Vùng tế bào T màu đỏ tế bào B màu xanh Lách vị trí chủ yếu đáp ứng miễn dịch kháng nguyên đến từ máu Lách quan nặng 150gam người lớn, nằm ổ bụng, vùng hạ sườn trái Lách tưới máu động mạch động mạch lách Khi vào lách động mạch chia nhiều nhánh nhỏ dần; nhành bao bọc nâng đỡ bè sợi (Hình 2.5) Các tiểu động mạch nhỏ bao bọc tế bào lymphơ, vùng tế bào T lách Do vị trí giải phẫu nó, nhà hình thái học gọi vùng lymphô quanh tiểu động mạch Các nang lymphơ (một số có trung tâm mầm) gắn liền với vùng tế bào T giống hạch Nang lymphô vùng tế bào B Các nang bao bọc vịng tế bào lymphơ đại thực bào gọi vùng viền Những mô dày đặc tế bào lymphô tạo nên mô lách trắng Các tiểu động mạch cuối đổ vào xoang mạch nằm rải rác lách Các xoang chứa chủ yếu hồng cầu, đại thực bào, tế bào hình sao, tế bào lymphơ tương bào Các xoang tạo nên mô tuỷ đỏ lách Từ xoang máu đổ tĩnh mạch lách sau khỏi lách qua hệ thống tuần hồn cửa Các loại tế bào lymphô phân bố tách biệt lách giống hạch chế tách biệt giống hai quan (Hình 2.3) Kháng ngun tế bào lymphơ vào lách qua xoang mạch máu Khi chemokin sản xuất tế bào T thu hút đến vùng tế bào T nằm bên cạnh tiểu động mạch, cịn tế bào B vào nang Lách quan lọc máu quan trọng Các đại thực bào mô lách đỏ chịu trách nhiệm làm vi sinh vật vật lạ khác có máu; đồng thời lách nơi chủ yếu để thực việc thực bào vi sinh vật gắn kháng thể (tức opsonin hoá) Những cá thể lách dễ bị nhiễm trùng vi khuẩn có vỏ bọc phế cầu, màng não cầu vi khuẩn thường loại bỏ nhờ opsonin hóa thực bào lách chức khơng thực 2.1.5 Hệ thống miễn dịch da Da có chứa hệ thống miễn dịch chun mơn hố bao gồm tế bào lymphơ tế bào trình diện kháng nguyên Da quan rộng thể tạo nên hàng rào vật lý quan trọng ngăn cách thể với vi sinh vật vật lạ mơi trường bên ngồi Da cịn phận tích cực hệ thống bảo vệ thể có khả tạo phản ứng viêm đáp ứng miễn dịch chỗ Nhiều kháng nguyên lạ vào thể qua đường da, da nơi khởi động nhiều đáp ứng miễn dịch tồn thân khác Quần thể tế bào lớp biểu mô tế bào sừng (keratinocyte), tế bào hắc tố (melanocyte), tế bào Langerhans biểu mô tế bào T biểu mơ (intraepithelial T cell) (Hình 2.6) Tế bào sừng tế bào hắc tố khơng có vai trị quan trọng miễn dịch thu được, tế bào sừng sản xuất nhiều cytokin đóng góp cho phản ứng miễn dịch bẩm sinh phản ứng viêm da Tế bào Langerhanx nằm phía lớp màng biểu mơ, tế bào hình chưa trưởng thành hệ thống miễn dịch da Tế bào Langerhans tạo nên mạng lưới gần liên tục cho phép bắt giữ toàn kháng nguyên xâm nhập vào thể qua da Khi bị kích thích cytokin tiền viêm, tế bào Langerhans co sợi tua lại, tính kết dính với tế bào biểu mơ di chuyển vào lớp bì Sau chúng theo đường bạch mạch trở nhà chúng hạch bạch huyết, q trình kích thích chemokin tác động đặc hiệu lên tế bào Langerhans Hình 2.6 Các thành phần tế bào hệ thống miễn dịch da Thành phần chủ yếu hệ thống miễn dịch da sơ đồ tế bào sừng, Langerhans, lymphô biểu mô, tất nằm lớp biểu mơ; tế bào cịn lại bao gồm tế bào T đại thực bào nằm lớp bì Tế bào lymphơ biểu mơ chiếm 2% tế bào lymphô liên quan đến da (số tế bào lymphơ cịn lại nằm lớp bì), chúng đa số tế bào T CD8+ Tế bào T biểu mơ mang thụ thể kháng ngun có tính hạn chế cao tế bào lymphơ T đa số mơ ngồi da Ở chuột nhắt (và số loài khác), nhiều tế bào lymphô biểu mô tế bào T mang loại thụ thể kháng nguyên tạo chuỗi γ δ thay chuỗi α β thơng thường tế bào T CD4+ CD8+ Lớp bì có chứa tế bào lymphơ T (cả CD4+ CD8+), chủ yếu xung quanh mạch máu, rải rác lớp bì đại thực bào Điều tương tự mô liên kết quan khác Tế bào T thường mang dấu ấn kiểu hình đặc trưng cho tế bào nhớ tế bào hoạt hoá Người ta chưa rõ tế bào thường xuyên cư trú lớp bì hay lại thống qua dịng máu bạch mạch mang chúng đến Nhiều tế bào T lớp bì cịn mang epitop hydrat các-bon có tên kháng ngun-1 lymphơ bào da, kháng ngun có tham gia vào q trình di chuyển đặc hiệu tế bào da 2.1.6 Hệ thống miễn dịch niêm mạc Trong lớp niêm mạc hệ tiêu hố hơ hấp có tụ tập nhiều tế bào lymphơ và tế bào trình diện kháng ngun có vai trị khởi động đáp ứng miễn dịch kháng ngun đường tiêu hố (ăn vào) hơ hấp (hít vào) Cũng giống da, lớp biểu mơ niêm mạc hàng rào quan trọng ngăn cản xâm nhập vi sinh vật Những hiểu biết miễn dịch niêm mạc dựa chủ yếu vào nghiên cứu đường tiêu hố, cịn hiểu biết miễn dịch niêm mạc hơ hấp đường xâm nhập thường xuyên vi sinh vật Tuy nhiên, khía cạnh đáp ứng miễn dịch giống hai mơ lymphơ niêm mạc Hình 2.7 Hệ thống miễn dịch niêm mạc A Sơ đồ thành phần tế bào hệ thống miễn dịch niêm mạc B Hình ảnh kính hiển vi quang học mô lymphô niêm mạc ruột thừa người Người ta tìm thấy đám tế bào lymphơ giống nằm rải rác dọc theo đường tiêu hoá đường hơ hấp Trong niêm mạc đường tiêu hố, nhiều tế bào lymphô tập trung ba khu vực: lớp biểu mô, phân tán rộng rãi lamina propria, Peyer (tức lamina propria tổ chức lại) (Hình 2.7) Tế bào khu vực có đặc điểm kiểu hình chức khác Đa số lymphô biểu mô tế bào T Ở người, phần lớn tế bào CD8+ Ở chuột nhắt, khoảng 50% tế bào lymphô biểu mô mang thụ thể tế bào T (TCR) dạng γδ, tương tự lymphô bào biểu mô da Ở người 10% tế bào lymphô biểu mô γδ, tỉ lệ cao tỉ lệ tế bào γδ mô khác Tế bào lymphô biểu mô mang TCR αβ γδ có tính đa dạng thụ thể kháng nguyên thấp Tất phát vừa đề cập phù hợp với ý kiến cho lymphô bào biểu mô hạn chế tính đặc hiệu, khác với hầu hết với tế bào T khác Các lamina propria đường tiêu hoá chứa nhiều loại tế bào khác nhau, bao gồm lymphô T, mà đa số CD4+, có kiểu hình tế bào hoạt hoá Người ta nhận thấy tế bào T khỏi ruột non để nhận diện đáp ứng với kháng nguyên hạch mạc treo quay trở lại ruột non tập trung lamina propria Điều giống nguồn gốc giả định tế bào T lớp bì da Lamina propria chứa nhiều tế bào B hoạt hoá tương bào đại thực bào, tế bào hình sao, tế bào toan dưỡng bào (tế bào mast) Bên cạnh tế bào lymphô nằm rải rác khắp nơi niêm mạc ruột, hệ thống miễn dịch niêm mạc cịn chứa mơ lymphơ tổ chức hoá, mà bật Peyer ruột non Cũng giống nang lymphô lách hạch, vùng trung tâm nang niêm mạc vùng giàu tế bào B Các Peyer chứa lượng nhỏ tế bào T CD4+, chủ yếu nằm vùng liên nang Ở chuột nhắt trưởng thành, 50% 70% lymphô bào Peyer tế bào B, 10% - 30% tế bào T Có số tế bào biểu mơ nằm phủ lên Peyer, tế bào M (màng) chun mơn hố Tế bào M khơng có vi mao, bắt giữ vật lạ cách chủ động vận chuyển đại phân tử từ lịng ruột non vào mơ biểu mơ Các tế bào M đóng vai trị quan trọng việc đưa kháng nguyên đến cho Peyer (Lưu ý tế bào M khơng có chức giống tế bào trình diện kháng nguyên) Các nang giống Peyer diện nhiều ruột thừa, đường tiêu hố hơ hấp thơi Hạch hạnh nhân cổ cấu tạo nang lymphô niêm mạc tương tự Peyer Đáp ứng miễn dịch kháng nguyên đường miệng có số điểm khác biệt với đáp ứng kháng nguyên xâm nhập vào thể theo đường khác Hai điểm khác biệt bật là: mức sản xuất kháng thể IgA cao mô niêm mạc, miễn dịch đường miệng kháng nguyên protein có xu hướng tạo dung nạp tế bào T hoạt hoá tế bào T 2.2 Các đường chế tái tuần hoàn homing tế bào lymphô Tế bào lymphô liên tục di chuyển máu bạch mạch, từ mô lymphô ngoại biên (thứ cấp) đến mô lymphô ngoại biên khác đến địa điểm viêm ngoại biên (Hình 2.8) Sự di chuyển tế bào lymphô vị trí gọi tái tuần hồn lymphô bào, tượng tiểu quần thể lymphô đặc biệt chọn lọc vào mô định mà không vào mô khác gọi tượng homing (về nhà) tế bào lymphô Hiện tượng tái tuần hồn giúp cho lymphơ bào thực chức quan trọng đáp ứng miễn dịch thu Trước hết, giúp cho tế bào lymphơ tìm kháng ngun tương ứng dù kháng ngun nơi thể Thứ hai, đảm bảo cho tiểu quần thể lymphơ đưa đến vi mơi trường thích hợp mơ để tạo đáp ứng miễn dịch không đưa đến nơi mà chúng không tạo hiệu Ví dụ, đường tái tuần hồn tế bào lymphô nguyên vẹn khác với đường tế bào hiệu tế bào nhớ, khác biệt quan trọng cho giai đoạn khác đáp ứng miễn dịch Nói cách cụ thể, tế bào lymphơ ngun vẹn tái tuần hồn qua quan lymphô ngoại biên, tế bào lymphô hiệu di chuyển đến mơ ngoại biên nơi có nhiễm trùng viêm Những điều nói liên quan chủ yếu đến tế bào T hiểu biết tái tuần hồn tế bào B cịn hạn chế Sự tái tuần hồn di chuyển lymphô bào đến mô định trung gian phân tử kết dính diện tế bào lymphô, tế bào nội mô gian chất ngoại bào, trung gian chemokin lớp tế bào nội mô mơ Sự kết dính khơng tế bào lymphơ với tế bào nội mô nằm tiểu tĩnh mạch sau mao mạch mơ định tế bào lymphơ có vào mơ hay khơng Sự kết dính tách rời thành phần gian chất ngoại bào mô định tế bào lymphô lại vùng ngoại bào trước vào bạch mạch để vào máu Các phân tử kết dính bề mặt lymphơ bào gọi thụ thể homing (homing receptor), đầu kết nối tương ứng (ligand) chúng tế bào nội mô gọi addressin Thụ thể homing tế bào lymphô bao gồm ba họ phân tử: selectin, integrin siêu họ (superfamily) Ig Những thụ thể homing hoàn toàn khác với thụ thể kháng nguyên, quy trình tái tuần hồn độc lập với kháng nguyên Vai trò nhận diện kháng nguyên tái tuần hồn lymphơ bào làm tăng lực (affinity) integrin lymphô bào đầu nối tương ứng chúng dẫn đến trì tế bào nơi diện kháng ngun 2.2.1 Tái tuần hồn lymphơ bào ngun vẹn qua quan ngoại biên Tế bào T ngun vẹn có xu hướng homing tái tuần hồn qua quan lymphơ ngoại biên để chúng nhận dạng đáp ứng với kháng nguyên Luồng tế bào lymphô di chuyển qua hạch lớn; người ta ước tính ngày có khoảng 25x109 tế bào qua hạch (tức trung bình lymphơ bào qua hạch lần ngày) Kháng nguyên tập trung hạch lách, chúng trình diện tế bào trình diện kháng nguyên tế bào hình trưởng thành để kích thích đáp ứng từ tế bào T nguyên vẹn Như việc di chuyển tế bào lymphô nguyên vẹn ngang qua hạch lymphô lách nhằm tăng hội tối đa cho việc tìm gặp kháng nguyên tương ứng khởi động đáp ứng miễn dịch thu Hình 2.8 Các đường tái tuần hồn lymphơ bào T Tế bào T ngun vẹn có xu hướng rời mạch máu để vào hạch khu vực tiểu tĩnh mạch giàu nội mơ Tế bào hình mang kháng nguyên vào hạch qua đường bạch huyết Nếu tế bào T nhận diện kháng nguyên, chúng hoạt hoá trở máu qua bạch mạch, ống ngực, tĩnh mạch chủ vào tim để trở lại tuần hồn động mạch Hình 2.9 Tiểu tĩnh mạch giàu nội mơ A Hình ảnh kính hiển vi quang học tiểu tĩnh mạch giàu nội mô hạch bạch huyết B Thể đầu liên kết L-selectin tiểu tĩnh mạch giàu nội mô C Hình ảnh tế bào lymphơ gắn cách chọn lọc vào tế bào nội mô tiểu tĩnh mạch giàu nội mơ D Hình ảnh kính hiển vi điện tử (quét) tế bào lymphô gắn vào tiểu tĩnh mạch giàu nội mô Khi vào hạch, tế bào lymphô nguyên vẹn rời hệ tuần hoàn vùng mạch máu có cấu tạo giải phẫu đặc biệt gọi tiểu tĩnh mạch giàu nội mô (high endothelial venule) (Hình 2.9) Tiểu tĩnh mạch giàu nội mơ cịn gặp mô lymphô niêm mạc (tại Peyer ruột) khơng có lách Tế bào T nguyên vẹn di chuyển từ hệ tuần hoàn vào vùng đệm hạch trải qua chuỗi nhiều bước tương tác tế bào tế bào nội mô tiểu tĩnh mạch giàu nội mô Chuỗi tương tác này, giống trình di chuyển bạch cầu vào mô ngoại biên, bao gồm ban đầu bước tương tác lực thấp qua trung gian selectin, sau bước tăng cường lực integrin tế bào T chemokin làm trung gian, cuối bước dính chặt tế bào T vào tiểu tĩnh mạch giàu nội mô qua trung gian integrin Tế bào lymphô nguyên vẹn mang thụ thể homing thuộc họ selectin có tên L-selectin (CD62L) Các tiểu tĩnh mạch giàu nội mơ có chứa glycosaminoglycan sulfat gọi tên chung “addressin hạch ngoại biên” (peripheral node addressin, PNAd); đầu liên kết (ligand) L-selectin Các gốc đường liên kết với L-selectin gắn với nhiều sialomucin khác tế bào nội mô nhiều mô khác Ví dụ, tiểu tĩnh mạch giàu nội mơ hạch bạch huyết, PNAd làm cho bộc lộ nhờ hai sialomucin gọi GlyCAM-1 (phân tử kết dính tế bào số mang glycan) CD34 Trong Peyer đường tiêu hoá, đầu kết nối L-selectin phân tử có tên MadCAM-1 (phân tử kết dính tế bào số mang addressin niêm mạc) Như vậy, phân tử khác mang đầu liên kết đường L-selectin đóng vai trò quan trọng việc tụ tập tế bào T nguyên vẹn đến lớp nội mô mô khác Sự liên kết L-selectin vào đầu liên kết tương tác có lực yếu dễ đứt lực cắt dòng huyết động Kết tế bào T dính vào tiểu tĩnh mạch giàu nội mơ với lực dính lỏng lẻo vài giây, lại tách ra, dính vào lăn bề mặt nội mô Trong lúc đó, chemokin sản xuất hạch xuất bề mặt tế bào nội mô gắn glycosaminoglycan Tế bào T lăn lớp nội mô gặp chemokin gia tăng lực kết dính, co dãn thành dạng vận động trườn qua khe hở tế bào nội mô để vào vùng đệm hạch Tế bào lymphô khỏi tiểu tĩnh mạch giàu nội mô nhờ vào độ chênh nồng độ chemokin Như đề cập trước đây, tế bào T nguyên vẹn có mang thụ thể CCR7 di chuyển vào vùng tế bào T vùng sản xuất chemokin có tính với CCR7; tế bào B mang CXCR5 nên di chuyển vào vùng nang nơi sản xuất chemokin liên kết với CXCR5 Vai trò quan trọng L-selectin chemokin tượng homing tế bào lymphô mô lymphô thứ cấp nhiều tác giả chứng minh thực nghiệm Hiện nay, người ta cịn biết chất thụ thể homing hay addressin tham gia vào q trình tái tuần hồn tế bào lymphơ ngang qua lách, biết tỉ lệ lượng lymphô bào qua lách 24 nửa tổng số tế bào lymphô Phân tử MadCAM-1 bề mặt tế bào nội mô nằm xoang mạch xung quanh vùng tế bào T lách có liên quan đến tượng homing tế bào T ngun vẹn Lách khơng có tiểu tĩnh mạch giàu nội mơ nhận hình thái học, có lẽ tượng homing lymphơ bào lách khơng có tính chọn lọc lymphô bào homing hạch Tế bào nguyên vẹn vào hạch hoạt hố kháng nguyên vận chuyển đến hạch Sau vài tiếp xúc với kháng nguyên ngoại biên, lượng máu đến mạch huy động tăng lên 20 lần nhằm làm tăng số lượng tế bào lymphơ ngun vẹn đến vị trí có kháng ngun Đồng thời, lúc lượng máu khỏi hạch giảm Những thay đổi phản ứng viêm chống lại vi sinh vật hay chống lại tá chất kháng nguyên Tế bào T nguyên vẹn vào vùng tế bào T hạch rà soát tồn tế bào hình vùng để tìm kháng nguyên nhận diện chúng Khi nhận diện kháng nguyên, tế bào T chịu tăng sinh để phát triển clơn, biệt hố thành tế bào hiệu tế bào nhớ để sau bước vào đường tái tuần hoàn khác Nếu tế bào T không nhận diện kháng nguyên chúng khỏi hạch theo bạch mạch để vào hệ tuần hoàn homing hạch khác 2.2.2 Sự di cư lymphô bào hiệu lymphơ bào nhớ đến nơi có viêm Tế bào T hiệu T nhớ khỏi hạch có xu hướng muốn di cư đến mơ ngoại biên nơi có nhiễm trùng; chúng làm nhiệm vụ loại bỏ vi sinh vật, giai đoạn hiệu đáp ứng miễn dịch thu Sự biệt hoá tế bào T nguyên vẹn thành tế bào hiệu quan lymphô ngoại biên kéo theo thay đổi nhiều phân tử kết dính Sự thể L-selectin giảm xuống, số lượng số integrin, đầu liên kết E- P-selectin CD44 gia tăng Sự biệt hố tế bào T hiệu gây thụ thể chemokin CCR7 Do đó, tế bào hiệu khơng cịn giữ lại hạch nữa, chúng theo bạch mạch để vào hệ tuần hoàn Tại vị trí nhiễm trùng, phản ứng miễn dịch bẩm sinh sản xuất nhiều cytokin Một số cytokin tác động lên nội mơ mạch máu chỗ để kích thích thể đầu liên kết integrin E- Pselectin Đồng thời chúng kích thích tiết số chemokin tác động lên tế bào T Những chemokin làm tăng lực liên kết integrin tế bào T vào đầu liên kết Nhờ vậy, tế bào T bám chặt vào tế bào nội mô chui khỏi thành mạch để đến vị trí nhiễm trùng Bởi integrin CD44 liên kết với protein chất ngoại bào nên tế bào T hiệu lưu giữ lại nơi Do tế bào hiệu thực chức loại bỏ nhiễm trùng chúng Tế bào T nhớ đa dạng cách thức thể phân tử kết dính xu hướng di cư đến mô khác Một số tế bào nhớ di chuyển đến mô da niêm mạc; số phân tử kết dính đóng vai trị quan trọng q trình Ví dụ, số tế bào nhớ mang integrin (α4β6) phân tử tương tác với addressin MadCAM tế bào nội mô niêm mạc ... hiểu biết miễn dịch niêm mạc dựa chủ yếu vào nghiên cứu đường tiêu hố, cịn hiểu biết miễn dịch niêm mạc hơ hấp đường xâm nhập thường xuyên vi sinh vật Tuy nhiên, khía cạnh đáp ứng miễn dịch giống... thường loại bỏ nhờ opsonin hóa thực bào lách chức khơng thực 2.1.5 Hệ thống miễn dịch da Da có chứa hệ thống miễn dịch chun mơn hố bao gồm tế bào lymphơ tế bào trình diện kháng ngun Da quan rộng... thống bảo vệ thể có khả tạo phản ứng viêm đáp ứng miễn dịch chỗ Nhiều kháng nguyên lạ vào thể qua đường da, da nơi khởi động nhiều đáp ứng miễn dịch toàn thân khác Quần thể tế bào lớp biểu mơ

Ngày đăng: 21/08/2012, 10:05

Hình ảnh liên quan

Hình 2.1. Sơ đồ của hoạt động tạo mâu - Miễn dịch chương 2.pdf

Hình 2.1..

Sơ đồ của hoạt động tạo mâu Xem tại trang 2 của tài liệu.
Hình 2.2. Hình thâi tuyến ức - Miễn dịch chương 2.pdf

Hình 2.2..

Hình thâi tuyến ức Xem tại trang 4 của tài liệu.
năng thu hút tế bă oT nguyín vẹn văo vùng tế bă oT năy. Tế băo hình sao cũng mang CCR7, vă đó lă lý do vì sao chúng di cư văo cùng một nơi với tế - Miễn dịch chương 2.pdf

n.

ăng thu hút tế bă oT nguyín vẹn văo vùng tế bă oT năy. Tế băo hình sao cũng mang CCR7, vă đó lă lý do vì sao chúng di cư văo cùng một nơi với tế Xem tại trang 6 của tài liệu.
Hình 2.3. Sự chia tâch câc vùng của tế băo B vă T trong hạch - Miễn dịch chương 2.pdf

Hình 2.3..

Sự chia tâch câc vùng của tế băo B vă T trong hạch Xem tại trang 7 của tài liệu.
Hình 2.5. Hình thâi học của lâch - Miễn dịch chương 2.pdf

Hình 2.5..

Hình thâi học của lâch Xem tại trang 9 của tài liệu.
Hình 2.6. Câc thănh phần tế băo của hệ thống miễn dịch da - Miễn dịch chương 2.pdf

Hình 2.6..

Câc thănh phần tế băo của hệ thống miễn dịch da Xem tại trang 11 của tài liệu.
Hình 2.7. Hệ thống miễn dịch niím mạc - Miễn dịch chương 2.pdf

Hình 2.7..

Hệ thống miễn dịch niím mạc Xem tại trang 13 của tài liệu.
Hình 2.8. Câc con đường tâi tuần hoăn của lymphô bă oT - Miễn dịch chương 2.pdf

Hình 2.8..

Câc con đường tâi tuần hoăn của lymphô bă oT Xem tại trang 17 của tài liệu.
Hình 2.9. Tiểu tĩnh mạch giău nội mô - Miễn dịch chương 2.pdf

Hình 2.9..

Tiểu tĩnh mạch giău nội mô Xem tại trang 18 của tài liệu.

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan