Các chất chống oxi hóa antioxidants

Nhóm Các đáp ứng của thể sinh vật bảo vệ thể chống lại các tác nhân oxy hoá/gốc tự Phần Tác nhân oxy hóa gốc tự Gốc tự • Trạng thái cấu trúc phân tử có điện tử lẻ quỹ đạo điện tử • Rất ổn định, sẵn sàng phản ứng với phân tử nguyên tử lân cận, cho nhận thêm điện tử để hoàn chỉnh quỹ đạo điện tử Tác nhân oxy hóa Chất nhận electron hay có số oxy hóa giảm sau phản ứng oxy hóa khử Phân loại gốc tự nhóm: • (A) Các gốc tự oxygen • (B) gốc tự Nitric Oxid (NO) • (C) gốc tự thứ phát gốc tự nguyên phát (A) (B) tạo http://hoithankinhhocvietnam.com.vn/tham-luan-ve-goc-tu/ Gốc tự chứa oxy • 2% Oxy cung cấp cho thể dạng oxy triplet* • Xu hướng nhận thêm e_ H+ để chuyển thành chất chứa oxy phản ứng ( Reactive Oxygen Species – ROS) • Tác nhân: UV, hô hấp tế bào, phản ứng đại thực bào, thuốc lá, thuốc trừ sâu, diệt cỏ, thực phẩm chiên xào,… Peter H Proctor, PhD MD et al., Free radicals and disease in man, Physiological Chemistry and Physics and Medical NMR, 16 (1984),175-195 Gốc tự chứa oxy Tác động • Tác động vào nhiều phần tế bào bao gồm DNA, lipid, protein  oxy hóa phân tử sinh học • Kích hoạt tín hiệu nội bào mà tiêu biểu kích hoạt yếu tố phiên mã Gốc tự chứa nitơ • NO : cần cho sống, điều hòa chức sinh lý: huyết áp, ức chế tiểu cầu, phản ứng viêm, dần truyền thần kinh,… • NO trở thành độc tế bào chuyển thành chất oxyhóa mạnh Nitrogen Dioxid, Peroxynitrit, Hydroxyl Gốc tự chứa nitơ Tác động • Chất truyền tin tế bào, khởi động số chu trình quan trình tự tiêu hủy ( apotosis) • Gây hư hại DNA/protein/lipid phản ứng oxi hóa/ peroxid hóa • Peroxynitrit oxy hóa sắt hem thành loại sắt khác • Peroxynitrit + tyrosine  3-nitrotyrosine Thí nghiệm chuột cho thấy gia tăng 3nitrotyrosine có liên quan tới lão hóa Các gốc tự thứ phát Gốc tự phản ứng với phân tử lân cận X tạo thành gốc tự Gốc tự lại phản ứng với phân tử lân cận Y tạo gốc tự  phản ứng dây chuyền Glutathione Ứng dụng • Trong điều trị ung thư: nồng độ glutathione sử dụng nhằm đánh giá mức độ kháng thuốc • Dùng diều trị bệnh xơ hoá • Sử dụng mỹ phẩm: chống tác hại phản ứng oxy hoá da: làm trắng da HỆ THỐNG MiỄN DỊCH Hệ miễn dịch Đại thực bào Khái niệm • Những tế bào bạch cầu biệt hoá • To tế bào bạch cầu bình thường • Có vai trò quan trọng hệ miễn dịch không đặc hiệu hệ miễn dịch đặc hiệu động vật có xương sống Đại thực bào Chức • Thực bào • Trong miễn dịch không đặc hiệu • Trong miễn dịch đặc hiệu Đại thực bào Chức tiêu diệt tế bào ung thư “Nuốt chửng” Sinh enzyme cytokine T-cells Khái niệm T-cells Chức diệt tế bào khối u Haabeth OAW, Tveita AA, Fauskanger M, et al How Do CD4+ T Cells Detect and Eliminate Tumor Cells That Either Lack or Express MHC Class II Molecules? Frontiers in Immunology 2014;5:174 Perez-Diez A, Joncker NT, Choi K, Chan WFN, Anderson CC, Lantz O, et al., CD4 cells can bemore efficient at tumor rejection than CD8 cells, Blood (2007), 109:5346–54 Horna P, Cuenca A, Cheng F, Brayer J,Wang HW, Borrello I, et al., In vivo disruption of tolerogenic cross-presentation mechanisms uncovers an effective T-cell activation by B-cell lymphomas leading to antitumor immunity, Blood (2006), 107:2871–8 Mumberg D,Monach PA,Wanderling S, PhilipM, Toledano AY, Schreiber RD, et al., CD4(+) T cells eliminate MHC class II-negative cancer cells in vivo by indirect effects of IFN-gamma, Proc Natl Acad Sci USA (1999), 96:8633–8 Quezada SA, Simpson TR, Peggs KS,Merghoub T,Vider J, Fan X, et al Tumor-reactive CD4(+) T cells develop cytotoxic activity and eradicate large established melanoma after transfer into lymphopenic hosts, J Exp Med (2010), 207:637–50 Natural killer cells Khái niệm • Natural-killer cels (NK) tế bào lympho máu trắng hệ thống miễn dịch • Đảm nhiệm nhiều chức sinh học, bao gồm nhận dạng tiêu hủy tế bào khối u Natural killer cells Chức tiêu diệt tế bào ung thư Các tế bào ung thư thường giảm biểu MHC I (major histocompatability complex) để trốn tránh nhận diện lympho T NK tiêu diệt tế bào ung thư giảm biểu MHC I NK hoạt hóa IL-2 IL-12, cytokines làm tăng sản xuất IFN Smyth MJ, Hayakawa Y, Takeda K, Yagita H, New aspects of natural-killer-cell surveillance and therapy of cancer, Nat Rev Cancer (2002), 2(11): 850-61 Natural killer cells Chức tiêu diệt tế bào ung thư Smyth MJ, Hayakawa Y, Takeda K, Yagita H, New aspects of natural-killer-cell surveillance and therapy of cancer, Nat Rev Cancer (2002), 2(11): 850-61 Natural killer cells Các chế tiêu diệt tế bào ung thư • Tiết hạt chứa perforin granzyme, công tế bào ung thư Smyth MJ, Hayakawa Y, Takeda K, Yagita H, New aspects of natural-killer-cell surveillance and therapy of cancer, Nat Rev Cancer (2002), 2(11): 850-61 Natural killer cells Các chế tiêu diệt tế bào ung thư • Tác động vào receptor gây chết tế bào Smyth MJ, Hayakawa Y, Takeda K, Yagita H, New aspects of natural-killer-cell surveillance and therapy of cancer, Nat Rev Cancer (2002), 2(11): 850-61 Natural killer cells Các chế tiêu diệt tế bào ung thư • Tiết cytokines IFN-gamma Smyth MJ, Hayakawa Y, Takeda K, Yagita H, New aspects of natural-killer-cell surveillance and therapy of cancer, Nat Rev Cancer (2002), 2(11): 850-61 Thank you! [...]... lão hóa Tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch vành Ung thư phát triển từ các tế bào bị phá hủy Đái tháo đường Thai nhi chậm phát triển Phần 2 Hệ thống chống gốc tự do nội sinh Hệ thống chống gốc tự do nội sinh 1 Các enzyme chống oxy hóa 2 Chất chống oxy hóa nội sinh không có nguồn gốc enzyme 3 Hệ thống miễn dịch CÁC ENZYME CHỐNG OXY HÓA Superoxid dismutase (SOD) • Định nghĩa Xúc tác phản ứng dị ly superoxid... Kim K (July 2001) "Peroxiredoxin, a novel family of peroxidases" IUBMB Life 52 (1–2): 35–41 Peroxiredoxins (PRDX) Phân loại 3 nhóm chính: • PRDX 2-cystein điển hình • PRDX 2-cystein không điển hình • PRDX 1-cystein Wood ZA, Schröder E, Robin Harris J, Poole LB (Jan 2003) "Structure, mechanism and regulation of peroxiredoxins" Trends in Biochemical Sciences 28 (1): 32–40 Peroxiredoxins (PRDX) • Phân... Lobo et al., Free radicals, antioxidants and funtional foods: impact on human health, Pharmacogn Rev 2010 Jul-Dec; 4(8): 118–126 Hệ quả • Hoạt hóa các enzym kinase, tăng PG gây viêm  gia tăng phản ứng viêm • Giảm khả năng loại bỏ các bào quan và protein hư hỏng Trầm trọng các bệnh phổi: COPD, khí phế thủng, hen suyễn,…  Viêm khớp Lien Ai Pham Huy et al., Free radicals, antioxidants in disease and health,... hair color by blunting methionine sulfoxide repair", FASEB Journal 23 (7), 2065–2075 Peroxiredoxins (PRDX) • Định nghĩa Peroxidase xúc tác sự khử hydrogen peroxid, hydroperoxid hữu cơ • Cơ chế PRDX + H2O2  PRDX + 2H2O PRDX + TRX (dạng khử)  PRDX + TRX (dạng oxy hóa) 1 Rhee SG, Chae HZ, Kim K (Jun 2005) "Peroxiredoxins: a historical overview and speculative preview of novel mechanisms and emerging concepts... điểm vàng • Thay đổi các tế bào quang hóa và không quang hóa • Làm hỏng các phân đoạn tiếp nhận ánh sáng  Suy giảm thị lực, có thể mù lòa Lien Ai Pham Huy et al., Free radicals, antioxidants in disease and health, Int J Biomed Sci 2008 Jun; 4(2): 89–96 Hệ quả • DNA, protein bị tổn thương, tế bào bị phá hủy, giảm tái tạo • Bệnh lý cơ quan/hệ thống • Suy giảm chất lượng sống  Lão hóa Lien Ai Pham Huy... hydrogen peroxide and its regulation by peroxiredoxins" Curr Opin Cell Biol 17 (2): 183–9 Thioredoxin • Định nghĩa  Protein hoạt động như chất chống oxy hóa  Tất cả sinh vật  Vai trò trong quá trình sinh học  Mã hóa bởi gen TXN ở người • Cấu trúc  Enzym oxidoreductase 12-kD có vị trí dithiol-disulfide hoạt động  Hay cystein nối tiếp  tham gia oxy hóa Wollman EE, d'Auriol L, Rimsky L, Shaw A, Jacquot.. .Các gốc tự do thứ phát HOCl • Oxy hóa cácphân tử sinh học  phân mảnh protein/ peroxy hóa lipid • Tấn công +phá hủy không hồi phục GSH nội bào và protein thiols  ảnh hưởng đến sự duy trì tình trạng oxy hóa khử của tế bào Hệ quả • Gốc tự do có vai trò nhất định với cơ thể: kích hoạt yếu tố phiên mã, kích hoạt các chu trình sinh lý, điều hòa trương lực mạch,... peroxiredoxin Prdx1 in erythrocyte antioxidant defence and tumour suppression" Nature 424 (6948): 561–5 3 Muller FL, Lustgarten MS, Jang Y, Richardson A, Van Remmen H (August 2007) "Trends in oxidative aging theories" Free Radic Biol Med.43 (4): 477–503 4 Rhee SG, Kang SW, Jeong W, Chang TS, Yang KS, Woo HA (April 2005) "Intracellular messenger function of hydrogen peroxide and its regulation by peroxiredoxins"... protein • Quá trình peroxy hóa lipid  lỏng màng tế bào, tổn thương protein kênh/protein vận chuyển  rối loạn chuyển hóa, phá hủy tế bào  Ung thư Lien Ai Pham Huy et al., Free radicals, antioxidants in disease and health, Int J Biomed Sci 2008 Jun; 4(2): 89–96 Hệ quả • Lipid bị oxy hóa + quá trình Peroxy lipid  tăng tế bào bọt, mảng bám  tăng xơ vữa động mạch • LDL bị oxy hóa  độc tế bào nội mô... tự do và khả năng chống oxy hóa của cơ thể  Oxidative stress Hệ quả Free radicals Oxidative stress Hệ quả • Liên quan đến tăng angiotensin II, tăng đường huyết, protein niệu • Biến chứng tim mạch trên bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính thông qua cơ chế gây viêm và rối loạn chức năng nội mô  Tiến triển bệnh thận, viêm cầu thận, đái tháo đường Alisia Y Putri et al.(2014) , Role of oxidative stress in