metformin HCl

METFORMIN HYDROCLORID Metformini hydrocloridum C4H11N5.HCl P.t.l: 165,6 Metformin hydroclorid 1,1-dimethylbiguanid hydrochlorid phải chứa từ 98,5 đến 101,0% C4H11N5.HCl tính theo chế phẩm làm khô Tính chất: Tinh thể màu trắng, dễ tan nước, khó tan ethanol 96%, thực tế không tan aceton methylen clorid Định tính: Có thể chọn hai nhóm định tính sau: Nhóm I: A, E Nhóm II: B, C, D, E A Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng ngoại metformin hydroclorid chuẩn B Điểm chảy: Từ 222 oC đến 226 oC (Phụ lục 6.7) C Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ luc 5.4) Bản mỏng: Silica gel GF254 (TT) Dung môi khai triển: Acid acetic băng - butanol - nước (10 : 40 : 50) Dung dịch thử: Hoà tan 20 mg chế phẩm ml nước Dung dịch đối chiếu: Hoà tan 20 mg metformin hydroclorid chuẩn (ĐC) ml nước Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng µl dung dịch Triển khai sắc ký đến dung môi 15 cm Sấy mỏng nhiệt độ 100 – 105 oC 15 phút Phun lên mỏng hỗn hợp đồng thể tích dung dịch natri nitroprusiat 10%, dung dịch kali fericyanid 10% dung dịch natri hydroxyd 10% (chuẩn bị trước sử dụng 20 phút) Vết sắc ký đồ dung dịch thử phải tương ứng với vết sắc ký đồ dung dịch đối chiếu vị trí, màu sắc kích thước D Hoà tan mg chế phẩm 100 ml nước Thêm vào ml dung dịch 0,25 ml dung dịch natri hydroxyd 10 M (TT) 0,1 ml dung dịch 1-naphtol (TT) Trộn lẫn, để yên nước đá 15 phút, sau thêm vào 0,5 ml dung dịch natri hypobromid (TT) trộn Màu hồng xuất E Chế phẩm cho phản ứng (A) phép thử định tính ion clorid (Phụ lục 8.1) Độ màu sắc dung dịch Dung dịch S: Hoà tan 2,0 g chể phẩm nước pha loãng thành 20 ml với dung môi Dung dịch S phải (Phụ lục 9.2) không màu (Phụ lục 9.3, phương pháp 2) Tạp chất liên quan Tiến hành phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Hoà tan 17 g amoni dihydrophosphat (TT) 1000 ml nước Điều chỉnh đến pH 3,0 acid phosphoric (TT) Dung dịch thử: Hoà tan 0,50 g chế phẩm pha động pha loãng thành 100,0 ml với dung môi Dung dịch đối chiếu (1): Hoà tan 20,0 mg cyanoguanidin nước pha loãng thành 100,0 ml với dung môi Pha loãng 1,0 ml dung dịch thành 200,0 ml pha động Dung dịch đối chiếu (2): Pha loãng 1,0 ml dung dịch thử thành 50,0 ml pha động Pha loãng 1,0 ml dung dịch thành 20,0 ml pha động Dung dịch phân giải: Hoà tan 10,0 mg melamin (TT) khoảng 90 ml nước, thêm 5,0 ml dung dịch thử pha loãng thành 100,0 ml nước Pha loãng 1,0 ml dung dịch thành 50,0 ml pha động Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (25 cm x 4,6 mm) nhồi pha tĩnh silica gel gắn thêm nhóm acid benzensulfonic (10 µm) hoặc: Cột thép không gỉ (11 cm x 4,7 mm) nhồi pha tĩnh silica gel gắn thêm nhóm acid benzensulfonic (5 µm) Detector quang phổ tử ngoại đặt bước sóng 218 nm Tốc độ dòng: ml/phút Thể tích tiêm: 20 µl Cách tiến hành: Tiêm dung dịch phân giải Phép thử có giá trị độ phân giải pic melamin pic metformin hydroclorid sắc ký đồ dung dịch phân giải lớn 10 Tiêm dung dịch đối chiếu dung dịch thử Tiến hành chạy sắc ký dung dịch thử với khoảng thời gian gấp đôi thời gian lưu pic metformin hydroclorid Giới hạn: Diện tích pic pic cyanoguanidin sắc ký đồ dung dịch thử không lớn diện tích pic cyanoguanidin sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (1) (0,02%) Diện tích pic tạp khác sắc ký đồ dung dịch thử không lớn diện tích pic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) (0,1%) Kim loại nặng Không 10 phần triệu (Phụ lục 9.4.8) Lấy 12 ml dung dịch S tiến hành thử theo phương pháp Dùng dung dịch chì mẫu phần triệu (TT) để chuẩn bị mẫu đối chiếu Mất khối lượng làm khô Không 0,5% (Phụ lục 9.6) (1,000 g; 100 – 105 oC; giờ) Tro sulfat Không 0,1% (Phụ lục 9.9, phương pháp 2) Dùng 1,0 g chế phẩm Định lượng Hoà tan 0,100 g chế phẩm 4ml acid formic khan (TT), thêm 80 ml acetonitril (TT) Chuẩn độ dung dịch acid percloric 0,1 M (CĐ) Xác định điểm kết thúc phương pháp chuẩn độ đo điện (Phụ lục 10.2) 1ml dung dịch acid percloric 0,1 M (CĐ) tương đương với 16,56 mg C4H12ClN5 Bảo quản Đựng chai lọ nút kín Loại thuốc Chống đái tháo đường Chế phẩm Viên nén