CEFUROXIM AXETIL Cefuroximum axetili C20H22N4O10 S P.t.l: 510,5 Cefuroxim acetil hỗn hợp hai đồng phân không đối quang (1RS)-1-(acetyloxy)ethyl (6R,7R)-3-[(carbamoyloxy)methyl]-7-[[(Z)-2-(furan-2-yl)-2-(methoxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-5thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxylat, phải chứa từ 96,0 đến 102,0% C 20H22N4O10S, tính theo chế phẩm khan aceton Tính chất Bột trắng trắng ngà, tan nước, tan aceton, ethyl acetat methanol, tan ethanol Định tính A Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng ngoại cefuroxim axetil chuẩn (ĐC) B Trong phần định lượng, thời gian lưu diện tích pic thu sắc ký đồ dung dịch thử phải tương ứng với đồng phân cefuroxim axetil A cefuroxim axetil B sắc ký đồ thu từ dung dịch chuẩn (4) Tỉ lệ đồng phân Xác định phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) mô tả phần định lượng Trên sắc ký đồ thu từ dung dịch thử, tỉ lệ diện tích pic đồng phân cefuroxim axetil A so với tổng diện tích pic hai đồng phân cefuroxim axetil A B từ 0,48 đến 0,55 theo điều kiện phân tích xây dựng Tạp chất liên quan Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) mô tả phần định lượng Tính hàm lượng phần trăm tạp chất liên quan từ diện tích pic thu sắc ký đồ dung dịch thử, bỏ qua pic có diện tích nhỏ 0,05 lần tổng diện tích hai pic thu sắc ký đồ dung dịch chuẩn (a) Tổng diện tích hai pic tương ứng với E-isomer xác định cách so sánh với sắc ký đồ dung dịch chuẩn (c) không 1,0%, tổng diện tích hai pic tương ứng với D 3isomer xác định cách so sánh với sắc ký đồ dung dịch chuẩn (b) không 1,5%, diện tích pic tạp khác không lớn 0,5% Tổng diện tích pic tạp chất không lớn 3,0% Aceton Không 1,1% Phương pháp sắc ký khí (Phụ lục 5.2) Dung dịch chuẩn nội: Cân khoảng 0,5 g propanol (TT) hòa dimethyl sulfoxid pha loãng thành 100 ml với dung môi Lấy 1,0 ml dung dịch pha loãng thành 100 ml dimethyl sulfoxid, lắc Dung dịch đối chiếu: Cân xác khoảng 0,5 g aceton (TT) hòa tan dimethyl sulfoxid pha loãng thành 100 ml với dung môi Lấy 1,0 ml dung dịch pha loãng thành 100 ml dimethyl sulfoxid, lắc 1/3 Lấy 5,0 ml dung dịch thu vào lọ head-space, thêm 5,0 ml dung dịch chuẩn nội, đậy nắp kín Đun nóng lọ head-space 90 °C 25 phút Dung dịch thử: Cân xác khoảng 0,1 g chế phẩm vào lọ head-space, thêm 5,0 ml dimethyl sulfoxid, thêm 5,0 ml dung dịch chuẩn nội, đậy nắp kín, lắc Đun nóng lọ headspace 90 °C 25 phút Điều kiện sắc ký: Máy sắc ký khí: Cột OVI-G43 (30 m × 0,53 mm, µm) cột tương đương (có pha tĩnh 6% cyanopropylphenyl - 94% dimethylpolysiloxan) Nhiệt độ cột: Duy trì 40 ºC phút, tăng lên 60 ºC với tốc độ ºC/phút, tăng lên 210 ºC với tốc độ 30 ºC/phút giữ phút Buồng tiêm: 150 ºC, không chia dòng Detector FID: 260 ºC Khí mang: Nitơ heli, tốc độ dòng 3,9 ml/phút (18 kPa) Thiết bị lấy mẫu pha hơi: Đặt nhiệt độ vòng tiêm mẫu: 90 °C Nhiệt độ đường dẫn mẫu: 100 °C Thời gian cân áp suất lọ headspace: 0,2 phút Thời gian lấy mẫu: 0,2 phút Thời gian tiêm mẫu: phút Cách tiến hành: Tiêm pha dung dịch đối chiếu, độ lệch chuẩn tương đối diện tích pic dung môi lần tiêm không lớn 15% Tiêm pha dung dịch đối chiếu dung dịch thử Tính hàm lượng dung môi dựa vào diện tích pic đáp ứng nồng độ dung môi dung dịch đối chiếu Nước Không 1,5% (Phụ lục 10.3) Dùng 0,400 g chế phẩm Định lượng Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Methanol - amonidihydrophosphat 2,3% (38 : 62) Dung dịch thử (chuẩn bị trước dùng): Hòa tan 20,0 mg chế phẩm pha động pha loãng thành 100,0 ml với dung môi Dung dịch chuẩn (1): Pha loãng 1,0 ml dung dịch thử thành 100 ml pha động Dung dịch chuẩn (2): Đun cách thủy ml dung dịch thử 60 oC để tạo ∆3-isomer Dung dịch chuẩn (3): Đặt ml dung dịch thử đèn tử ngoại bước sóng 254 nm 24 để tạo E-isomer Dung dịch chuẩn (4) (chuẩn bị trước dùng): Hòa tan 20,0 mg cefuroxim axetil chuẩn (ĐC) pha động pha loãng thành 100,0 ml với dung môi Điều kiện sắc ký: Cột (150 cm x 4,6 mm) nhồi pha tĩnh C (octadecylsilyl silica gel, µm), (cột Purospher STAR RP 18e thích hợp) Detector quang phổ tử ngoại 278 nm Tốc độ dòng: ml/phút Thể tích tiêm: 20 µl Cách tiến hành: Tiêm dung dịch chuẩn (1), (2), (3), (4) Tỉ lệ thời gian lưu tương đối so với đồng phân cefuroxim axetil A (pic thứ hai) khoảng 0,9 đồng phân cefuroxim axetil B (pic thứ nhất); 1,2 đồng phân cefuroxim axetil ∆3-isomer từ 1,7 đến 2,1 đồng phân cefuroxim axetil Eisomer Phép thử có giá trị sắc ký đồ thu từ dung dịch chuẩn (4), độ phân giải hai pic tương ứng với đồng phân cefuroxim axetil A đồng phân cefuroxim axetil B không nhỏ 2/3 1,5 Trên sắc ký đồ thu từ dung dịch chuẩn (2), độ phân giải pic tương ứng với đồng phân cefuroxim axetil A cefuroxim axetil ∆3-isomer không nhỏ 1,5 Tiêm lần dung dịch chuẩn (4) Phép thử có giá trị độ lệch chuẩn tương đối tổng diện tích pic hai pic tương ứng với đồng phân cefuroxim axetil A cefuroxim axetil B không lớn 2,0% Tiêm xen kẽ dung dịch chuẩn (4) dung dịch thử Tính hàm lượng phần trăm C 20H22N4O10S dựa vào tổng diện tích pic hai đồng phân cefuroxim axetil A cefuroxim axetil B hàm lượng C20H22N4O10S cefuroxim axetil chuẩn công bố Bảo quản Bảo quản chai kín, tránh ánh sáng Nhãn Phải quy định rõ thời hạn sử dụng điều kiện bảo quản Loại thuốc Kháng khuẩn Chế phẩm Viên nén 3/3