tài liệu dinh dưỡng học
I BỔ THỂ KHÁI NIỆM Bổ thể nhóm protein huyết Hệ thống bổ thể bao gồm 30 protein glycoprotein máu gắn màng Bổ thể đóng vai trò quan trọng đáp ứng miễn dịch bẩm sinh đáp ứng miễn dịch thích ứng kháng thể thực Sau có hoạt hoá thành phần thành phần bổ thể khác tương tác với điều hoà chặt chẽ chuỗi enzyme tạo sản phẩm phản ứng có tác dụng thúc đẩy lọc kháng nguyên tạo thành đáp ứng viêm Vai trò Hoạt tính làm tan tế bào: phức hợp công màng MAC (membrane attack complex) chọc thủng màng tế bào, tạo lỗ màng làm tan tế bào, gây chết tế bào Tham gia chế opsonin hóa: làm cho việc thực bào dễ dàng Tăng cường đáp ứng viêm:các độc tố phản vệ có tác dụng co bóp trơn, tăng tính thấm thành mạch giúp cho thoát mạch, kích thích tế bào Mast giải phóng chất trung gian gây viêm histamin Tính hóa hướng động: có khả thu hút tế bào thực bào Các chế hoạt động Để có hiệu lực bảo vệ thể chống lại xâm nhập mầm bệnh, protein bổ thể thành phần phải hoạt hóa Các thành phần kích hoạt thông qua đường khác Các đường hoạt hóa khởi động protein bổ thể khác lại sản sinh phân tử hoạt động.Các đường là: Con đường cổ điển Con đường nhánh Con đường lectin Các chế hoạt động Sau hoạt hóa, hệ thống bổ thể có cách để bảo vệ thể chống lại xâm nhiễm vật ngoại lai Thứ nhất, sản sinh lượng lớn protein bổ thể hoạt hóa để liên kết với mầm bệnh, opsonin hóa chúng để tạo điều kiện cho đại thực bào mà có receptor với bổ thể “ăn” mầm bệnh Thứ hai, mảnh nhỏ protein bổ thể làm tăng cường đáp ứng viêm Ngòai mảnh có hoạt tính hóa hướng động nhằm thu hút bạch cầu Thứ ba, thành phần cấu trúc bổ giai đoạn cuối hủy hoại số vi khuẩn cách tạo lỗ màng Các thành phần bổ thể Bổ thể protein đặc biệt, có sẵn huyết tương dạng chưa hoạt hóa, chủ yếu gan sản xuất - Bổ thể gồm có thành phần: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 C9 Trong C1 gồm thành phần khác nhau: C1q, C1r, C1s - Có khoảng 10 yếu tố tham gia điều hòa hoạt hóa thành phần bổ thể: C1 INH, I, H, B, D, P, C4bp, DAF, CR1 protein S - Bổ thể yếu điều hòa hợp thành hệ thống bổ thể Có ba đường hoạt hoá bổ thể: đường cổ điển đường không cổ điển đường lectin Ba đường khác cách khởi động có chung chuỗi phản ứng cuối tạo đại phân tử gọi phức hợp công màng có tác dụng làm tan số tế bào, vi khuẩn virus khác Hoạt hoá bổ thể theo đường cổ điển chế phòng vệ đáp ứng miễn dịch dịch thể (một nhánh miễn dịch thích ứng) kháng thể thực Hoạt hoá bổ thể theo đường không cổ điển đường lectin chế phòng vệ miễn dịch bẩm sinh Hoạt bổ thể theo đường cổ điển Cần hóa có tham gia bổ thể C1, C4, C2 KT Có thể chia làm bước: (1) – Tạo phức hợp KN-KT để hoạt hóa C1 C1 (esteaz) cấu tạo gồm protein hợp thành: C1q, C1r C1s C1q gồm tiểu đơn vị hợp thành Mỗi tiểu đơn vị có hình chữ Y, đầu hình cầu Ba tiểu đơn vị gắn với hoa tulip Khi C1 gắn vào phần Fc IgG (thuộc loại IgG1, IgG2, IgG3 IgM) nằm kề nhau, C1q hoạt hóa Tiểu phần kích thích hoạt hóa C1r, C1r hoạt hóa lại kích thích C1s C1s hoạt hóa tham gia hoạt hóa C4 C2 (2) – C1s hoạt hóa xúc tác để tách đôi C4 thành C4a (mảnh nhỏ) C4b (mảnh lớn) C4b gắn vào màng sinh chất tế bào vào C2 tạo thành C4bC2 C1s hoạt hóa tiếp tục tách đôi C2 thành C2a (mảnh nhỏ) C2b (mảnh lớn) C4b kết hợp với C2a thành C4b2a, convertaz C3 (enzym bổ thể C3) (3) – Dưới tác dụng C4b2a, C3 bị tách đôi thành C3a (mảnh nhỏ) C3b (mảnh lớn) C3b gắn với C4b2a thành C4b2a3b, convertaz C5 (enzym bổ thể C5) (4) – Dưới tác dụng C4b2a3b, C5 bị tách thành mảnh C5a C5b (5) – C5b gắn vào tế bào đích vào C6 để tạo phức hợp C5b6, sau gắn với C7 để tạo thành C5b67 Phức hợp bám vào lớp lipit kép màng sinh chất (6) – C5b67 bám vào C8 sau bám tiếp vào C9 C9 trùng hợp với tạo thành phức hợp công màng C5b6789 khoan lỗ thủng, đâm thoát nội chất giết chết tế bào Chi tiết hoạt hóa bổ thể theo đường cổ điển Suy giảm miễn dịch tiên phát Định nghĩa Suy giảm miễn dịch bẩm sinh hay tiên phát xảy bất thường mang tính di truyền yếu tố hệ thống miễn dịch lympho bào, đại thực bào yếu tố bổ thể Suy giảm miễn dịch tiên phát dòng tế bào lympho T 3.2.1 Mô tả Trẻ mắc hội chứng nầy có tế bào lympho T máu, hạch lách (lách hạch có trung tâm mầm tương bào) Nồng độ Ig máu bình thường, đáp ứng tạo kháng thể sơ phát với kháng nguyên xảy đáp ứng thứ phát không xảy Trẻ biểu phản ứng mẫn chậm Mổ tử thi không thấy có tuyến ức 3.2.2 Bệnh sinh Hội chứng Di George bệnh di truyền mà tật bẩm sinh Nguyên nhân hội chứng rối loạn hình thành túi quản số số giai đoạn sớm (khoảng tuần thứ 5, thứ 6) phát triển bào thai, dẫn đến thiểu sản bất sản tuyến giáp, tuyến cận giáp Ngoài bệnh nhân có biểu khuyết tật cấu trúc hình thành giai đoạn nầy gồm dị tật bẩm sinh mạch máu, hẹp chít thực quản, thông liên nhĩ liên thất, 3.2.3 Lâm sàng Biểu gợi ý cho chẩn đoán hội chứng thiếu hụt can xi trẻ đẻ Xuất trẻ nam lẫn nữ, số trường hợp gặp nhiều trẻ gia đình Một số trẻ có tổn thương nhẹ chúng lớn lên bình thường (hội chứng Di George phần) Nhưng đa số trẻ bị hội chứng toàn nên dễ bị tử vong bệnh nhiễm trùng vi sinh vật hội gây Điển hình nhiễm Candida albicans lưỡi da, bị viêm phổi loại đơn bào Pneumocystis carinii bệnh vi rut nguy kịch 3.2.4 Miễn dịch Nét đặc trưng phương diện suy giảm miễn dịch hội chứng là: - Nồng độ globulin miễn dịch toàn huyết gần bình thường có giảm IgA tăng IgE - Tỷ lệ tế bào lympho T giảm có tăng tương đối tỷ lệ tế bào lympho B Tuy vậy, tỷ lệ tế bào T hỗ trợ T ức chế bình thường - Phản ứng chuyển dạng tế bào lympho phản ứng mẫn chậm bị thay đổi tùy theo mức độ tổn thương tuyến ức Nếu tuyến ức vẫn thấy tiểu thể Hassall, mật độ tế bào tuyến ức bình thường, phân biệt vùng vỏ vùng tủy tuyến - Các nang lympho hạch bình thường vùng phụ thuộc tuyến ức hạch lách bị thay đổi (thưa thớt tế bào lympho) 3.2.5 Hướng điều trị: ghép tuyến ức bào thai Suy giảm miễn dịch tiên phát dòng tế bào lympho B 3.3.1 Mô tả Bệnh xuất trẻ nam, máu, tủy xương, lách, hạch tế bào lympho B tương bào Huyết không phát Ig, có tên gọi khác bệnh vô gamma globulin huyết bẩm sinh có liên quan với giới tính nam 3.3.2 Bệnh sinh Là bệnh di truyền, gen bị tổn thương nằm đoạn gần nhánh dài nhiễm sắc thể X Trên đa số bệnh nhân, tế bào lympho B hoàn toàn vắng mặt tế bào lympho T bình thường, chí tăng Không thấy tương bào tủy xương quan khác Điều nầy cho thấy có thiếu hụt "vi môi trường" cần thiết cho hình thành tế bào lympho B chế chưa rõ 3.3.3 Lâm sàng Nhờ có IgG mẹ truyền qua nên 6-9 tháng đầu trẻ phát triển bình thường Sau thời gian nầy trẻ hay bị nhiễm trùng (thường nhiễm vi khuẩn ngoại bào, gây sốt phế cầu, liên cầu, Haemophilus, ): viêm tai giữa, viêm phổi, viêm da mủ bị viêm não-màng não Echovirus Trái lại, bệnh nấm, ký sinh trùng, vi rut, vi khuẩn nội bào mức độ cảm nhiễm người bình thường Mặc dù bị nhiễm trùng mạn tính đứa trẻ lớn lên bình thường ngoại trừ số trường hợp nặng 3.3.4 Miễn dịch - Số lượng tế bào lympho T toàn thường tăng tỷ lệ tiểu quần thể tế bào lympho T bình thường phần lớn bệnh nhân - Không có có tế bào lympho B có SIg tủy xương số lượng tế bào lympho tiền B bình thường - Không thấy tương bào nên không phát IgM, IgA, IgD, IgE Nồng độ IgG khoảng 50mg % Khi tiêm kháng nguyên đặc hiệu không gây đáp ứng miễn dịch dịch thể đặc hiệu - Hạch hạnh nhân tế bào lympho B bị teo nhỏ (bình thường có nhiều tế bào B đây, dấu hiệu chẩn đoán quan trọng) 3.3.5 Hướng điều trị Tiêm globulin gamma tinh chế tránh nhiễm trùng sinh mủ 3.4 Suy giảm miễn dịch tiên phát dòng tế bào thực bào bổ thể 3.4.1 Suy giảm miễn dịch tế bào thực bào Suy giảm chức miễn dịch tế bào thực bào phân thành nhóm: - Do thiếu sản xuất bạch cầu (giảm bạch cầu hạt trung tính di truyền), - Do chức thực bào tế bào thực bào không phản ứng với chất hóa hướng động (hội chứng Chediak-Higashi-Steibrrink), tế bào thực bào không tiêu hóa vi khuẩn sau thực bào không tạo peroxyde, gốc anion superoxyde oxy đơn bội (bệnh u hạt mạn tính trẻ con) Điều trị chủ yếu dựa vào kháng sinh 3.4.2 Suy giảm miễn dịch bổ thể Các bệnh gây thiếu hụt yếu tố bổ thể máu có tính di truyền Điểm đáng lưu ý thiếu hụt C3 thường hay mắc bệnh nhiễm trùng giống trường hợp thiếu hụt kháng thể Ngược lại, thiếu hụt yếu tố từ C5 đến C9 lại hay bị viêm màng não não mô cầu bệnh lậu cầu Thiếu hụt C2 thấy phổ biến (khoảng 1% dân số bị thiếu hụt C2 dị hợp tử) Suy giảm miễn dịch virut HIV virut lây nhiễm xâm nhập vào tế bào T-helper dẫn đến người khả chống lại virut ký sinh trùng Việc điều trị nhiễm HIV kết hợp điều trị với liệu pháp kháng virut hoạt động mạnh (HAART) Chế độ điều trị cải thiện tồn cho bệnh nhân nhiễm HIV làm chậm trình tiến triển đến AIDS Suy giảm miễn dịch suy dinh dưỡng Thiếu vitamin khoáng chất định dẫn đến suy giảm chức hệ miễn dịch Vitamin A, E C với kẽm, đồng, sắt selenium, tất quan trọng với bạch cầu trung tính (neutrophil) tế bào T chức kháng thể Những người có chế độ ăn uống cân người có bệnh đường ruột gây giảm hấp thụ chất dinh dưỡng có nguy cao Suy giảm miễn dịch bệnh khác Phụ nữ bị ảnh hưởng hội chứng Turner có mức kháng thể thấp, chức tế bào T vấn đề với bạch cầu trung tính Hội chứng gây vấn đề tương tự Những người mắc bệnh thiếu máu tế bào liềm qua thời gian bị chức lách, điều đặt họ vào nguy viêm phổi nhiễm trùng xương Các yếu tố khác gây suy giảm miễn dịch Stress biểu đẫn đến chức suy giảm miễn dịch tín hiệu, suy giảm khác người Lão hóa xuất tác động tiêu cực đến khả miễn dịch Tiếp xúc với điều kiện khắc nghiệt môi trường, chẳng hạn chuyến bay vào không gian, độ cao hay xạ ion hóa, làm giảm khả bình thường thể để chống lại nhiễm trùng