Khangnguyen.PDF

35 KHÁNG NGUYÊN VÀ PHỨC HỢP HOÀ HỢP TỔ CHỨC CHÍNH ThS BS Phan Thị Minh Phương BM MD-Sinh Lý Bệnh, ĐH Y khoa-Huế Mục tiêu học tập Trình bày định nghĩa kháng nguyên đặc tính 2.Trình bày hệ thống kháng ngun nhóm máu 3.So sánh cấu trúc, phân bố MHC lớp I lớp II Phân tích chức hệ thống MHC Số tiết: tiết I KHÁNG NGUYÊN Định nghĩa 1.1 Kháng nguyên hoàn toàn Kháng nguyên (Antigen) chất có khả năng: - Kích thích thể tạo đáp ứng miễn dịch, khả gọi tính sinh miễn dịch kháng nguyên (KN) - Kết hợp đặc hiệu với kháng thể (KT) tương ứng, khả gọi tính đặc hiệu kháng nguyên Khi vào thể KN kích thích tạo KT hai cách tương ứng với hai loại KN gọi KN không phụ thuộc tuyến ức KN phụ thuộc tuyến ức - KN khơng phụ thuộc tuyến ức: KN kích thích trực tiếp tế bào B tạo đáp ứng miễn dịch mà khơng cần có mặt tế bào T - KN phụ thuộc tuyến ức: KN cần có giúp đỡ Th kích thích tế bào B tạo đáp ứng miễn dịch 1.2 Kháng ngun khơng hồn tồn (bán KN = Hapten) Hapten phân tử nhỏ (tự nhiên hay nhân tạo) khơng có khả gây đáp ứng miễn dịch nhận biết sản phẩm đáp ứng (nếu có) Như hapten có tính đặc hiệu khơng có tính sinh miễn dịch Khi hapten gắn với protéin tải thành phức hợp phức hợp có tính sinh miễn dịch Điều có nghĩa đưa hapten vào thể khơng có đáp ứng miễn dịch đặc hiệu xảy ra, đưa phức hợp Protéin-hapten vào thể đáp ứng cách sản xuất KT chống lại protéin lẫn hapten Kháng thể chống hapten phức hợp kích thích tạo phản ứng với hapten tự do.Trong trường hợp ta xem hapten định KN thêm vào bên cạnh định KN khác có mặt phân tử protéin 36 Hình Sơ đồ thử nghiệm tạo KT phức hợp Hapten-Protein tải Các đặc tính kháng nguyên 2.1.Tính sinh miễn dịch KN Tính sinh miễn dịch KN phụ thuộc vào yếu tố sau : 2.1.1 Tính “lạ” KN Một KN có tính sinh miễn dịch cao khác biệt thể nhận KN nhiều hay nói cách khác KN “lạ” với thể nhận khả kích thích tạo KT mạnh nhiêu Ví dụ: Albumin gà hay chim có tính sinh miễn dịch cao albumin bò đưa vào thể loài dê Tuy nhiên cần lưu ý KN protéin thể kích thích thể khác lối sản xuất KT KN protéin đủ lạ protéin thể nhận Hơn số trường hợp bệnh lý thành phần thể gây đáp ứng tạo KT chống lại nó, người ta gọi thành phần “tự KN” 37 2.1.2 Cấu tạo hóa học kháng ngun Các KN thuộc loại protein polysaccharid có tính sinh miễn dịch cao dùng dạng hòa tan chúng nằm cấu trúc phức hợp Ví dụ vỏ vi khuẩn Các KN lipid, steroid acid nucleic có tính sinh miễn dịch yếu khơng có tính sinh miễn dịch KN phức tạp cấu tạo lẫn kích thước chúng kích thích đáp ứng miễn dịch mạnh Ví dụ: KN hữu hình (vi khuẩn, virus ,các tế bào) Các phân tử protéin lớn (hemoxyamin) có tính KN mạnh Trên cấu trúc KN có vị trí chịu trách nhiệm việc kích thích tạo KT kết hợp với KT xảy phản ứng kết hợp KN-KT Những vị trí gọi định KN (antigen determinant ) hay épitop KN phức tạp có nhiều épitop, tính sinh miễn dịch cao Ngồi thành phần hóa học ra, cấu trúc lập thể khả tích điện phân tử KN có ảnh hưởng đến tính sinh miễn dịch Có lẽ tích điện có vai trị việc chọn lọc tế bào lympho có thụ thể đặc hiệu tương ứng Cịn cấu trúc lập thể có ảnh hưởng đến mức độ chuyển hóa KN thể nhận (khi bị chuyển hóa KN để lộ thêm định KN) 2.1.3 Cách gây miễn dịch liều kháng nguyên Hầu hết KN hữu hình (vi khuẩn, hồng cầu, virus polymer lớn) đưa vào thể nhận đường tĩnh mạch tiêm bắp với liều khác dễ dàng kích thích tạo KT Trong đo,ï nhiều KN protéin hịa tan phải có quy trình gây miễn dịch thích hợp phải cần chất hỗ trợ gây đáp ứng tốt Chất hổ trợ gọi tá chất, loại thường dùng tá chất Freund gồm hổn dịch vi khuẩn lao chết trộn nước dầu Một số nghiên cứu cho thấy tá chất có tác dụng làm tăng chức đại thực bào lympho T hỗ trợ 2.1.4 Khả đáp ứng thể Đây yếu tố quan trọng : KN thể khác có đáp ứng nhiều mức độ khác Vì Landsteiner phân biệt hai khái niệm: tính kháng nguyên tính sinh miễn dịch, đó: Tính sinh miễn dịch = Tính KN + Khả đáp ứng thể nhận 2.2 Tính đặc hiệu kháng nguyên Tính đặc hiệu đáp ứng miễn dịch do: - Mỗi KN có cấu trúc đặc hiệu riêng - Khả nhận biết cách đặc hiệu lympho bào có thụ thể cho loại KN Tính đặc hiệu KN khơng phải tồn cấu trúc phân tử KN định mà định kháng nguyên (épitop ) định Epitop có hai chức năng: - Kích thích thể tạo đáp ứng miễn dịch đặc hiệu với KN - Làm vị trí để KT lympho T mẫn cảm gắn vào cách đặc hiệu Một KN protéin phức tạp có nhiều định KN khác mà kích thích tạo nhiều loại KT khác lúc Tùy theo KN phản ứng lúc với 38 nhiều kháng huyết chứa KT tạo mà người ta gọi KN đơn giá hay KN đa giá (Trong phản ứng huyết học có KN đa giá có khả tạo mạng lưới kết tủa ngưng kết với KT tương ứng ) * Phản ứng chéo (Cross - reaction): Tính đặc hiệu KN cao thực tế hai KN khác có phản ứng chéo với Nguyên nhân phản ứng chéo hai KN có hai epitop giống tương tự Phản ứng chéo dễ xảy với KN polysaccharid xảy với KN protein (ví dụ: albumin trứng gà albumin trứng vịt ) Trong thực nghiệm loại trừ phản ứng chéo phương pháp hấp thụ Ví dụ: ta biết kháng huyết kháng A thường cho phản ứng chéo với KN B nên làm phản ứng tìm KN A kết dễ sai lạc tìm nhầm B Như trước tìm A ta cho ủ kháng huyết kháng A với KN B, phần tử cho phản ứng chéo tạo phức hợp với B Sau loại bỏ phức hợp ly tâm ta có kháng huyết kháng A tinh khiết khơng cịn phản ứng chéo với B 2.3 Các đặc tính khác Ngồi hai đặc tính kể trên, KN cịn có vài đặc tính phụ Những đặc tính phụ khơng thường xun mang lại thay đổi chất lượng số lượng đáp ứng miễn dịch 2.3.1 Tính gây dị ứng Một số KN dễ gây sản xuất IgE tạo dị ứng tức khắc Ví dụ như: phấn hoa, nọc số sâu bọ Đáp ứng miễn dịch chuyển thẳng từ IgM sang IgE Tính chất phụ thuộc vào địa cá thể nhận 2.3.2 Tính gây dung nạp Một số KN có khả gây mẫn cảm lồi vật khơng gây số lồi vật khác Đó tình trạng dung nạp tuỳ thuộc vào liều lượng, cách đưa KN vào thể tuỳ thuộc vào địa 2.3.3 Tính tá chất Tá chất cho phép làm tăng cường độ đáp ứng miễn dịch KN Bản thân số KN có thêm tính chất 2.3.4 Tính gây phân bào Ngồi đáp ứng miễn dịch đặc hiệu, KN gây thêm tình trạng tăng gamma globulin máu chung kích thích phân bào lympho B Một số kháng nguyên quan trọng 3.1 Kháng nguyên nhóm máu 3.1.1 KN nhóm máu hệ ABO Hệ bào gồm bốn nhóm máu khác A, B, AB, O Ký hiệu nhóm máu biểu thị KN bề mặt hồng cầu Cơ thể nhóm máu A có KN A bề mặt hồng cầu Nhóm B có KN B , nhóm AB có KN A KN B, Nhóm O khơng có KN A KN B hồng cầu 39 Ngồi thể có trạng thái dung nạp với kháng nguyên thân nên huyết khơng có kháng thể chống lại KN có bề mặt hồng cầu nó, KN thuộc nhóm khác lại có KT để chống lại nghĩa là: - thể nhóm A có KT chống B - thể nhóm B có KT chống A - thể nhóm AB khơng có KT chống A,B - thể nhóm O có KT chống A, B Các KT xuất tự nhiên huyết Các KN thuộc hệ ABO locus gen kiểm soát với allel A, B, O, A B trội O Dùng enzym để cắt gooo khỏi phần polysaccharid KN tính đặc hiệu KN bị thay đổi tính đặc hiệu KN nhóm máu hệ ABO định có mặt số gốc đường phần polysaccharid Các KN có chung lõi sphingolipid-polysaccharid, gắn thêm gốc fucose xuất chất H Chất H có bề mặt hồng cầu hầu hết thể để xuất KN A B Nếu vị trí galactose cuối chất H: - gắn thêm gốc n- acétyl galactosamin xuất KN A - gắn thêm gốc galactose xuất KN B   Sphingolipid màng Chất H      Galactose fucose Chất A    n-acetylgalactosamin  Chất B    galactose  Như tham gia vào hình thành KN nhóm máu ABO có hai hệ gen: hệ gen Hh chất H hệ gen ABO hoạt động độc lập với Đại đa số có gen H có người khơng có ( thể đồng hợp tử hh), người dù có gen hệ ABO khơng có KN A KN B nên ghi nhận thuộc nhóm máu O Khi chuyền máu O thật vào ( tức có chất H) gây tai biến chuyền máu Nhóm máu đặc biệt gọi nhóm O Bombay 3.1.2 KN hệ nhóm máu Rh Năm 1930 Landsteiner Wiener gọi người có hồng cầu ngưng kết với huyết thỏ kháng hồng cầu khỉ Rhesus người Rh+ người lại Rh- Nhưng sau người ta nhận thấy KN hệ Rh không đơn giản Hệ Rh có nhiều KN phần lớn có tính phản ứng chéo có tính sinh miễn dịch yếu, có KN D có tính sinh miễn dịch mạnh Khi hồng cầu có KN D thể gọi Rh+ mà không cần để ý đến KN khác hệ Rh KT chống D không xuất tự nhiên máu KT hệ ABO 40 Vì KN Rh phân bố thưa thớt bề mặt hồng cầu nên khó tạo mạng lưới ngưng kết, muốn xác định nhóm máu Rh người ta phải dùng thử nghiệm Coombs gián tiếp 3.2 Kháng nguyên vi sinh vật KN vi sinh vật loại KN phức tạp gồm có KN vỏ, KN thân, KN lơng, KN ngoại tế bào (độc tố, enzym) - KN vỏ: KN vỏ phế cầu thường nghiên cứu nhièu KN thuộc loại polysaccharid, có tới 80 typ huyết - KN thân: vi khuẩn ruột non, lớp vách vi khuẩn có lipopolysaccharid Phần lipid có tính độc phần polysaccharid có tính KN, KN thân (còn gọi KN O) Ở salmonélla có 60 KN O khác KN O cấu tạo gồm hai phần: phần nhân phần chuỗi ngang, phần gồm tiểu đơn vị oligosaccharid xếp lập lập lại Chính chuỗi ngang định tính đặc hiệu nhóm salmonella - KN lơng ( cịn gọi KN H) chất protein, định tính đặc hiệu typ Salmonélla Có 1000 typ huyết salmonélla khác - Các KN ngoại tế bào độc tố enzym có chất protéin Một KN ngoại tế bào liên cầu Streptolyzim O thường dùng chẩn đoán huyết Các vi khuẩn bạch hầu, uốn ván có ngoại độc tố gây bệnh vaccin phòng bệnh độc tố giải độc (giải độc tố) Vi khuẩn tả số E.Coli có KN ngoại tế bào độc tố ruột Các KN virus bề mặt hạt virion bên Tùy theo tính đặc hiệu phân biệt thành KN nhóm, KN typ, KN typ phụ + KN nhóm: ví dụ KN Nucléoprotein KN chung cho tất virus đậu + KN typ: ví dụ bệnh bại liệt cho phép phân biệt typ virus bại liệt khác + KN typ phụ: ví dụ virus cúm ngồi phân biệt typ A, B, C cịn định typ phụ Các typ phụ A B kết biến đổi KN bề mặt 5.3 Kháng nguyên polypeptid tổng hợp KN polymer gốc acid amin liên kết với liên kết peptid Homopolymer: polymer gồm loại acid amin Copolymer: polymer gồm hai nhiều loại acid amin Polymer khối: polymer gồm nhiều đoạn peptid nhỏ có thứ tự định liên kết với KN Polypeptid tổng hợp dùng để nghiên cứu ảnh hưởng kích thước, hình dáng lập thể , thành phần hóa học đến tính sinh miễn dịch KN 41 II PHỨC HỢP HÒA HỢP TỔ CHỨC CHÍNH (MHC) Đại cương 1.1 Phát KN hòa hợp tổ chức Chúng ta biết ghép quan hay phận (mảnh da) từ thể sang thể khác, hai thể có gen hồn tồn phù hợp ( ví dụ : sinh đơi trứng thể động vật dòng chủng) mảnh ghép tồn phát triển bình thường thể nhận Nếu hai thể có gen khác mảnh ghép vật lạ thể nhận thể nhận sinh đáp ứng miển dịch để loại bỏ mảnh ghép Đó phản ứng thải ghép Về sau George cộng khám phá nhóm KN chuột, mà nhóm KN giống cho nhận mảnh ghép có thời gian sống lâu Nhóm KN gọi KN hòa hợp tổ chức 1.2 Giới thiệu sơ lược gen Người ta thấy phụ trách mã hóa KN hịa hợp tổ chức vùng đặc biệt Genom gọi phức hợp hịa hợp tổ chức (Major Histocompatibility Complex = MHC) Ở chuột nhắt mang tên vùng H2 nằm nhiễm sắc thể 17 Những hệ thống tương đương với phức hợp hịa hợp tổ chức chuột phát tất động vật có vú khác Ở người phức hợp hịa hợp tổ chức cụm gen HLA (Human Leucocyte Antigen) nằm cánh ngắn nhiễm sắc thể số (người ta gọi HLA phát bề mặt bạch cầu) Vùng chiếm khoảng 3.800kb chia nhỏ thành lớp I, lớp II lớp III Các gen HLA có đặc điểm bật: tính đa dạng, tính đồng trội tính liên kết chặt chẽ Hình Sơ đồ hệ gen HLA Mặc dù MHC lần phát nhờ vai trị cuả thải ghép, ngày người ta biết protéin sản phẩm đoạn gen tham gia vào nhiều công đoạn 42 nhận diện miễn dịch bao gồm tương tác tế bào lympho khác lympho bào với tế bào trình diện kháng nguyên 1.3 Phân lớp KN phân bổ tế bào KN hòa hợp tổ chức Các protéin MHC gồm có ba lớp khác vè cấu trúc lẫn chức năng: - Lớp I có HLA- A tương ứng với H- 2K chuột nhắt HLA- B tương ứng H- 2D chuột nhắt HLA- C tương ứng H- 2L chuột nhắt Các HLA lớp I có mặt tất tế bào có nhân Chúmg biểu lộ cách phong phú tế bào dịng lympho, gan, phổi thận, não, xương Số lượng phân tử HLA lớp I thay đổi tuỳ theo tình trạng biệt hố hay tình trạng hoạt hố tế bào - Lớp II có HLA- DR tương ứng với H- 2I chuột HLA- DP HLA- DQ Các HLA lớp II có tế bào B, số tế bào T, đại thực bào, tế bào mono, tế bào biểu mơ lớp II liên quan đến đáp ứng miễn dịch nhiều IFNγ TNFα làm tăng xuất phân tử - Lớp III có C2 C4 Bf- Lớp III gen nằm lớp I lớp II,đó gen bổ thể khơng liên quan đến tính chất hồ hợp tổ chức Cấu trúc kháng nguyên MHC KN MHC thường dược tìm thấy màng tế bào (vì phân tử tham gia vào tương tác tế bào) chúng phân tử glycoprotein cắm vào màng tế bào để nghiên cứu chúng người ta thường phải tách rời chúng khỏi màng hai cách: + Dùng chất tẩy để giải phóng chúng khỏi màng + Dùng enzym papain để cắt phần MHC nằm thòi khỏi bề dày màng 2.1 MHC lớp I Cấu trúc MHC lớp I gồm hai chuỗi polypeptide riêng biệt liên kết khơng đồng hóa trị với Chuỗi α gắn với đường có trọng lượng phân tử khoảng 44.000 (44kD: kilo daltons), gồm 345 acid amin chuỗi khơng có đường β2 microglobulin, có trọng lượng phân tử 12.000 (gen phụ trách đoạn peptide khơng nằm hệ gen hịa hợp tổ chức chính) Chuỗi α gồm có lĩnh vực nằm ngồi tế bào α1, α2 α3; có phần xuyên màng khoảng 26 a.a phần bên nguyên sinh chất β2 Microglobulin có trọng lượng phân tử 11,5kD, với 99a.a Nó mã gen ngồi hệ thống HLA, không tham gia vào bề mặt KN phân tử HLA cần cho q trình thể lớp I Nếu thiếu bẩm sinh β2 microglobulin định kháng ngun lớp I khơng thể 2.2 MHC lớp II 43 Cấu trúc MHC lớp II gồm hai chuỗi polypeptide khác α β liên kết với lực nối không đồng hóa trị Cả hai chuỗi đềù cắm vào màng tế bào mang đơn vị đường Chuỗi β có trọng lượng phân tử khoảng 30kD, có lĩnh vực tế bào β1 β2 Chuỗi α có trọng lượng phân tử khoảng 32kD, có lĩnh vực tế bào α1, α2; phần xuyên màng phần nằm bên nguyên sinh chất Khi khảo sát riêng chuỗi peptide α β người ta thấy đa số biến thể xảy chuỗi β Hình MHC lớp I MHC lớp II Chức kháng nguyên MHC Các tế bào T nhận diện KN nhờ có mối liên quan với phân tử MHC bề mặt tế bào khác hay nói cách khác việc trình diện KN cho tế bào T phụ thuộc chặt chẽ vào MHC 3.1 Chức MHC lớp I Các phân tử MHC lớp I trình diện KN bề mặt tế bào đích cho tế bào T CD8 phản ứng miễn dịch Các protein lạ (tế bào ung thư, virus nhiễm vào tế bào ) bị thoái hoá nguyên sinh chất tế bào tác động enzym tiêu đạm (proteasom), tạo thành đoạn 44 peptid khoảng a.a Chúng chuyển đến mạng lưới nội nguyên sinh để kết hợp với lĩnh vực α1, α2 MHC lớp I với phân tử trình diện bề mặt tế bào nhiễm Các thụ thể tế bào T (TCR) T CD8 nhận diện phức hợp KN- MHC lớp I Quá trình nhận diện tạo tín hiệu để hoạt hố tế bào Ngồi phân tử CD8 cặp phân tử bám dính khác hai tế bào hoàn tất mối tương tác kết tế bào T CD8 hoạt hoá, tiết chất Perforin gây ly giải tế bào nhiễm Tế bào T gây độc Tế bào nhiễm virus Tế bào nhiễm virus Không nhận biết Không diệt nhận biết diệt Hình Sự giới hạn MHC tế bào Tc (T CD8) 3.2 Chức MHC lớp II Các phân tử MHC lớp II trình diện KN bề mặt tế bào trình diện kháng nguyên (APC = Antigen Presentating Cell ) cho tế bào lympho hỗ trợ T CD4 Vi khuẩn, protein ngoại lai tế bào mono/đại thực bào, tế bào lympho B, tế bào tua thu tóm xử lý thành peptid kháng nguyên có cỡ khổ 9- 24a.a.Tiếp peptid kháng nguyên liên kết với phân tử MHC lớp II toàn phức hợp biểu lộ bề mặt tế bào trình diện kháng nguyên Tế bào lympho T hỗ trợ ( T CD4) nhận diện kháng nguyên thông qua thụ thể tế bào B (TCR: T Cell Receptor) Quá trình nhận diện tạo tín hiệu để hoạt hố tế bào Ngoài phân tử CD4 cặp phân tử bám dính hai tế bào (CD2-LAF3 LAF1-ICAM1) hoàn tất mối tương tác Cuối tế bào T CD4 hoạt hoá, sản xuất cytokin để tự kích hoạt kích hoạt tế bào hiệu ứng miễn dịch khác thực chức tiêu diệt kháng nguyên 45 TẾ BÀO MONO/ĐẠI THỰC Thụ thể Fc Hốc thực bào Lớp II KN Thụ thể không đặc hiệu TẾ BÀO B Tiếp nhận KN đặc hiệu KT bề mặt KN TẾ BÀO TUA Ẩm bào Hình MHC II trình diện peptid kháng nguyên APC cho T CD4 46 H ình Tế bào T CD4 nhận diện peptid kháng nguyên thông qua TCR Như vậy, KN MHC với hai lớp chính: lớp I (HLA-A, HLA-B, HLA-C) lớp II (HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR ) có chức trình diện kháng ngun, tạo mối tương tác tế bão quán xuyến toàn hệ miễn dịch Nếu thiếu vài gen hệ MHC làm giảm khả chống đỡ thể bệnh nhân chết suy giảm miễn dịch Một số nghiên cứu cho thấy rằng: có mối liên quan HLA với vài bệnh tự miễn Ví dụ: bệnh viêm đốt sống xơ cứng với HLA-B27; bệnh đái đường phụ thuộc insulin với HLA- DR , HLA-DR4 Đó đặc điểm di truyền phức hợp hồ hợp tổ chức Tài liệu tham khảo 1.Vũ Triệu An.2001 Miễn dịch học NXB Y học, Hà Nội Phan Thị Phi Phi 2003 Trình diện kháng nguyên-các phân t MHC Trong: Miễn dịch học ( Nguyễn Ngọc Lanh, Văn Đình Hoa) Trang 126-139 NXB Y học, Hà Nội Phạm Hoàng Phiệt 2004 Miễn dịch-Sinh Lý Bệnh NXB Y học, chi nhánh thành phố Hồ Chí Minh Jean- Francois Bach 1999 Immunologie Medecine-Sciences, Flammarion, 3e edition Kuby.2003 Kuby Immunology.pdf Ivan Roitt 2003 Immunology, 6e edition Jean- Pierre Revillard 1998 Immunologie De Boeck Universite, 3e edition 47 CÂU HỎI LƯỢNG GIÁ Phân tử HLA lớp I lớp II có chức năng: A Vận chuyển peptid kháng nguyên đến tế bào trình diện kháng nguyên B Thải loại kháng nguyên xử lý thông qua việc vận chuyển kháng nguyên lên màng tế bào C Trình diện mảnh peptid kháng nguyên cho tế bào lympho B D Trình diện mảnh peptid kháng nguyên cho tế bào lympho T E Xử lý kháng nguyên tế bào đích Loại tế bào lympho T nhận diện mảnh peptid kháng nguyên trình diện khuôn khổ phân tử HLA lớp II: A CD5 B CD4 C CD8 D CD28 E CD3 Loại tế bào lympho T nhận diện mảnh peptid kháng ngun trình diện khn khổ phân tử HLA lớp I: A CD5 B CD4 C CD8 D CD28 E CD3 Phân tử HLA lớp I: A Được mã hoá gen locus HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR B Là phân tử nhị phân có cấu trúc gồm chuỗi polypeptid α β liên kết đồng hố trị với C Trình diện mảnh peptid kháng nguyên có nguồn gốc ngoại sinh D Trình diện peptid kháng nguyên cho tế bào T CD8 E Chỉ diện tế bào có thẩm quyền miễn dịch Phân tử HLA lớp II: A Được mã hoá gen locus HLA-A, HLA-B, HLA-C B Là phân tử nhị phân có cấu trúc gồm chuỗi polypeptid α β liên kết đồng hố trị với C Trình diện mảnh peptid kháng nguyên có nguồn gốc ngoại sinh D Trình diện peptid kháng nguyên cho tế bào T CD8 E Chỉ diện tế bào có thẩm quyền miễn dịch Yếu tố có liên quan đến đường xử lý kháng nguy ên trình di ện khn khổ nhóm phức hợp hoà hợp tổ chức lớp I: A Proteasom B Lysosome C Peptid vận chuyển (TAP) D β2 microglobulin E Chuỗi định Câu với phân tử MHC lớp II: A Cấu trúc chúng gồm chuỗi α β2 microglobulin B Chúng tìm thấy tất tế bào có nhân thể C Chúng liên quan với trình diện kháng nguyên cho tế bào lympho Tc 48 D Chúng bao gồm phân tử DP, DQ, DR E Cụm gen mã hoá chúng nằm nhiễm sắc thể X Câu với phân tử MHC lớp I: A Chúng diện tế bào có thẫm quyền miễn dịch B Chúng liên quan với việc trình diện cho tế bào lympho Th C Cấu trúc chúng gồm chuỗi α hai lĩnh vực chuỗi β hai lĩnh vực D Chúng mã hoá gen DP, DQ, DR nhiễm sắc thể số E Chúng mã hoá gen A,B,C nhiễm sắc thể số Khi kháng nguyên xử lý qua đường trình diện kháng nguyên ngoại sinh chúng phối hợp với thành phần đây: A Thụ thể Fc B Chuỗi nặng IgG C Phân tử MHC lớp I D Phân tử MHC lớp II E Thụ thể tế bào T (TCR) 10 Chất sau tế bào T CD8 tiết để ly giải tế bào đích sau nhận diện peptid kháng nguyên trình diện tế bào với MHC lớp I A Lipase B Protease C Proteasome D Lysosome E Perforin 11 Thành phần vị trí gắn với kháng thể kháng nguyên: A Epitop B Isotop C Hapten D Paratop E Kháng nguyên 12 Kháng nguyên phụ thuộc tuyến ức: (1) có chất polysaccharide., (2) tạo đáp ứng tiên phát thứ phát, (3) đáp ứng miễn dịch xảy có tham gia ba loại tế bào: APC, lympho T lympho B A (1) B (1) ,(2) C (1), (3) D (2) , (3) E (1) , (2) & (3) 13 Kháng nguyên khơng phụ thuộc ến ức: (1) có chất polysaccharide, (2) tạo đáp ứng tiên phát thứ phát, (3) đáp ứng miễn dịch xảy cần tham gia lympho B A (1) B (1) ,(2) C (1) , (3) D (2) , (3) E (1) , (2) & (3) 14 Phản ứng chéo kháng nguyên xảy khi: A Chúng có khả hoạt hoá tế bào lympho T B Chúng đ ược trình diện bạch cầu đơn nhân C Chúng bị bắt giữ đồng thời bạch cầu đơn nhân D Chúng có chất protein E Chúng chia xẻ với số epitop đặc hiệu 49