đánh giá kết quả điều trị bằng thuốc ức chế virus ARV trên bệnh nhân HIV/AIDS tại viện y học lân sàng các bệnh nhiêt đới
ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BẰNG THUỐC ỨC CHẾ VI RÚT (ARV) TRÊN BỆNH NHÂN HIV/AIDS TẠI VIỆN Y HỌC LÂM SÀNG CÁC BỆNH NHIỆT ĐỚI Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS Nguyễn Đức Hiền Thư ký đề tài: Th.S Nguyễn Tiến Lâm HÀ NỘI 2004 - 2005 ĐẶT VẤN ĐỀ • Số lượng người nhiễm HIV ngày gia tăng Số lượng bệnh nhân chuyển giai đoạn AIDS ngày nhiều • Nhu cầu điều trị thuốc ARV ngày lớn: củng cố hiệu điều trị NTCH cải thiện chất lượng sống cho bệnh nhân • Bối cảnh: nguồn lực cho tiếp cận điều trị ARV cịn hạn chế, chưa có nghiên cứu đánh giá điều trị ARV hoàn cảnh thực tiễn Việt nam MỤC TIÊU CỦA ĐỀ TÀI • Đánh giá tác dụng phác đồ sử dụng loại loại thuốc ức chế vi rút bệnh nhân HIV/AIDS diễn biến Lâm sàng thay đổi miễn dịch (chủ yếu tế bào TCD4) • Đánh giá phản ứng phụ thuốc ARV phác đồ điều trị • Đưa khuyến nghị sử dụng thuốc ARV TỔNG QUAN Chu kỳ nhân lên vi rút HIV: • Gắn vào thụ thể CD4, hồ màng • RNA vi rút HIV di chuyển vào nguyên sinh chất tế bào TCD4 • Sao chép ngược RNA thành DNA nhờ men Reverse Transcriptase (RT) • Di chuyển tích hợp vào DNA tế bào TCD4 Sử dụng máy di truyền tế bào vật chủ sản xuất RNA vi rút HIV • Tổng hợp protein HIV nhờ men Protease • Nảy chồi, ly giải tế bào nhiễm xâm nhập tế bào khác TỔNG QUAN Nghiên cứu sản xuất thuốc ARV dựa vào hiểu biết chu kỳ HIV: - Về lý thuyết: có nhóm thuốc: + ức chế hoà màng + ức chế men chép ngược (RTI) + ức chế tái tổ hợp DNA vi rút vào DNA tế bào vật chủ + ức chế men Protease (PI) - Thực tiễn: nhóm thuốc sử dụng rộng rãi + ức chế men chép ngược (RTI) + ức chế men Protease (PIs) TỔNG QUAN Nghiên cứu sản xuất thuốc ARV dựa vào chu kỳ vi rút HIV : - Các thuốc ức chế men chép ngược: + NRTIs: Zidovudin, Stavudin, Lamivudin, Zalcitabin, Didanosin, Abacavir + Nucleotid: Tenofovir + NNRTIs: Nevirapin, Effavirenz, Delavirdin - Các thuốc ức chế men Protease: Amprenavir, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Lopinavir, Atazanavir, Fosamprenavir - Thuốc ức chế hòa màng: T20 TỔNG QUAN Quá trình sử dụng thuốc ARV giới (lấy Hoa kỳ làm đại diện): - 1982 – 1989: chưa có thuốc - 1989 – 1992: AZT đơn độc - 1993 – 1996: loại thuốc - 1996 – 2000: HAART - 2000 – nay: tiếp tục liệu pháp HAART nghiên cứu kháng thuốc TỔNG QUAN Tình hình sử dụng ARV Việt nam - 1990 – 1997: chưa có thuốc - 1997 – 2000:sử dụng loại thuốc - 2000 – nay: Sử dụng loại thuốc - Điều trị phơi nhiễm tai nạn rủi ro nghề nghiệp - Điều trị dự phòng lây truyền từ mẹ sang ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Đối tượng nghiên cứu: - 80 bệnh nhân người lớn trẻ em khám theo dõi Viện YHLSCBN từ 6/2004 –6/ 2005 - Tất bệnh nhân làm XN khẳng định HIV, xét nghiệm tế bào miễn dịch (TCD4/TCD8), xét nghiệm chẩn đoán NTCH, c/n gan thận, dị ứng - Phân loại lâm sàng miễn dịch theo tiêu chuẩn CDC Atlanta 1993 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Phương pháp nghiên cứu: - Nghiên cứu tiến cứu - Chia nhóm: + Nhóm 1: 30 bệnh nhân có số TCD4 200- 200 - < 350TB/mm3 50 < 200 TB/mm3 Số lượng tế bào miễn dịch KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU A1 A2 A3 B1 B2 B3 C1 C2 C3 Số lượng 38 17 0 13 Tỷ lệ % 47,5 21,25 6,25 0 8,75 16,25 Phân loại lâm sàng theo CDC Atlanta 1993 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU loại thuốc (nhóm 2) loại thuốc (nhóm 1) Số lượng bn Tỷ lệ % AZT + 3TC 40 50,0 ddI + d4T 10 12,5 AZT + 3TC + IDV 20 25,0 ddI + d4T + IDV 10 12,5 80 100 Tổng cộng Các phối hợp thuốc ARV KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU tháng tháng tháng 12 tháng Tăng 25 26 26 26 (83,33%) (86,66%) (86,66%) (86,66%) 4 Không thay đổi (16,67%) (13,34%) (13,34%) (13,34%) 0 0 Giảm Thay đổi tế bào TCD4 so với thời điểm trước điều trị (nhóm 1) KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Tăng Không thay đổi Giảm tháng tháng tháng 12 tháng 36 (72%) 11 (22%) (6%) 28 (56%) 17 (34%) (10%) 20 (40%) 20 (40%) 10 (20%) 15 (30%) 22 (44%) 13 (26%) Thay đổi tế bào TCD4 so với thời điểm trước điều trị (nhóm 2) ... cận điều trị ARV cịn hạn chế, chưa có nghiên cứu đánh giá điều trị ARV hoàn cảnh thực tiễn Việt nam MỤC TIÊU CỦA ĐỀ TÀI • Đánh giá tác dụng phác đồ sử dụng loại loại thuốc ức chế vi rút bệnh nhân. .. nhiễm HIV ng? ?y gia tăng Số lượng bệnh nhân chuyển giai đoạn AIDS ng? ?y nhiều • Nhu cầu điều trị thuốc ARV ng? ?y lớn: củng cố hiệu điều trị NTCH cải thiện chất lượng sống cho bệnh nhân • Bối cảnh:... bệnh nhân HIV/AIDS diễn biến Lâm sàng thay đổi miễn dịch (chủ y? ??u tế bào TCD4) • Đánh giá phản ứng phụ thuốc ARV phác đồ điều trị • Đưa khuyến nghị sử dụng thuốc ARV TỔNG QUAN Chu kỳ nhân lên