HỌC PHẦN BỆNH ỐNG kẽ THẬN

1 HỌC PHẦN BỆNH ỐNG KẼ THẬN Tổn thương ống kẽ thận tồn bệnh thận tiến triển mạn tính Biểu chúng liên quan tới chức thận suy biểu xơ thận sinh thiết Bệnh ống kẽ thận tiên phát thứ phát sau bệnh cầu thận Các bệnh toàn thân tăng HA, ĐTĐ,xơ vữa mạch máu phá hủy cầu thận khoảng kẽ thời gian, theo thời gian, ống kẽ thận biến đổi dần khiến cho thận dễ nhạy cảm với tổn thương Lịch sử mối liên quan chức - cấu trúc Vào kỷ 19, Bowman mô tả tháp malpigi nối với ống thận, khoảng kẽ cho vùng giải phẫu riêng biệt thận Năm 1860, phát thâm nhiễm tổ chức kẽ tử thiết phát triển mô hình thực nghiệm gây tổn thương kẽ thận đem lại chứng rối loạn tổ chức kẽ đặc điểm quan trọng bệnh thận Trên sở quan sát trước có mặt TB giống TB fibroblast tổ chức kẽ thận, Traube giả thiết thay đổi tổ chức kẽ bệnh Bright chịu trách nhiệm cho tổn thương sẹo thận liên quan với suy thận Năm 1898, Councilman lần đầu phát khái niệm viêm kẽ thận cấp đưa vài kiểu tổn thương ống kẽ thận phát triển qua nhiều kỷ Volhard Fahr đưa phân loại viêm thận kẽ Năm 1940 lần đầu phát mối liên quan kháng sinh thuốc giảm đau phá hủy khoảng kẽ thận từ đưa mối liên quan thuốc kẽ thận Các tác giả bắt đầu nghĩ tới nguy viêm tổ chức kẽ thận thuốc khác Năm 1971 Steblay Rudofsky mô tả viêm ống kẽ thận gây phản ứng kháng sinh với màng TB ống thận bị tổn thương Sau đó, bệnh ống kẽ thận tự miễn quan sát thấy nhiều loài chuột, thỏ sau gây MD với màng đáy ống thận khác loài Mặc dù tất mô hình tập trung vào chế MD gây viêm tổ chức kẽ, không ghi nhận đưa giá trị tổn thương thận xảy tự phát Năm 1984, Neilson cộng mô tả mô hình viêm thận kẽ tự phát dòng kdkd chuột Các tác giả tìm mô hình di truyền viêm thận kẽ đột biến mitochondrial prenyltransferase Tất thể bệnh thận mạn tính người mô hình thực nghiệm, tồn thâm nhiễm viêm mạn tính chiếm ưu khoảng kẽ Sự lan rộng thâm nhiễm này, số lượng fibroblast có mặt, vùng xơ hóa, tất liên quan với tiến triển làm giảm chức thận Khái niệm phá hủy ống kẽ thận gây suy chức thận không Nhiều nghiên cứu ý nghĩa tiên lượng tổn thương ống kẽ thận nặng viêm thận lupus bệnh thận màng Năm 1968, Risdon cộng lần đầu mô tả mối liên quan mức độ suy thận mức độ phá hủy tổ chức kẽ bệnh nhân có bệnh cầu thận Trong 50 trường hợp viêm cầu thận dai dẳng, có mối liên quan độ thải creatinine, nồng độ creatinine máu, khả cô đặc nước tiểu thận thay đổi cầu thận yếu tố ghi nhận với biến đổi chức thận so tổn thương ống thận Những phát gợi ý viêm cầu thận mạn tính, phá hủy tổ chức kẽ qua ống thận gây giảm MLCT tổn thương cấu trúc cầu thận Một số chế giải thích bệnh ống kẽ thận ảnh hưởng đến chức thận Cách giải thích đơn giản tắc nghẽn ống thận từ viêm xơ tổ chức kẽ cản trở dòng nước tiểu, tăng áp lực lòng ống thận cuối làm giảm MLCT Mặc dù cách đo trực tiếp, teo ống thận mảnh vỡ TB lòng ống thận gây khó khăn cho thoát dịch ống thận Cơ chế thứ liên quan tới giảm thể tích mạch máu quanh ống thận , điều khiến khoảng kẽ trở nên thiếu máu tương đối Do tăng sức cản mạch máu vùng sau cầu thận, áp lực thủy tĩnh mao mạch cầu thận tăng, dòng máu khỏi cầu thận giảm Một cách lý giải thứ feedback ống-cầu thận thay đổi Phù viêm tổ chức kẽ thận tăng áp lực tổ chức kẽ, làm giảm tính nhạy cảm chế feedback, qua kiểm soát chỗ sản xuất chất hoạt mạch angiotensin II, nitric oxide prostaglandin Khi xơ ống kẽ thận phát triển, tự điều hòa dòng máu thận xóa bỏ Cách giải thích thứ liên kết cầu thận - ống thận, phát cho thấy teo ống thận cầu thận không kết nối với nữa, hậu biết viêm thận ống kẽ thận Như tất tiến triển sinh bệnh học liên quan với khó tách rời kết nghiên cứu người thực nghiệm ĐV Cơ chế tổn thương ống kẽ thận Cơ chế tổn thương ống kẽ thận có tham gia cầu thận, phụ thuộc vào phát triển thâm nhiễm TB khoảng kẽ thâm nhiễm gây xơ hóa tổ chức kẽ thận 2.1 Cơ chế liên quan bệnh cầu thận Bệnh cầu thận thúc đẩy tổn thương ống kẽ thận qua nhiều đường: (1) suy giảm tính thấm cầu thận cho phép thoát vào khoang nước tiểu chất độc cho ống thận (2) thay đổi huyết động cầu thận gây tăng áp lực cầu thận phá hủy nephron, ngược lại giảm tưới máu cầu thận giảm dòng máu sau cầu thận gây thiếu máu ống thận (3) chế MD cầu thận gây khả dung nạp thúc đẩy tổn thương ống kẽ thận (4) chất điều hòa viêm thoát từ cầu thận vào khoang nước tiểu vào tổ chức kẽ qua tổ chức cạnh cầu thận Hơn nữa, bạch cầu di cư tới tổ chức kẽ qua gian mạch cực mạch cầu thận Các nephron chức hậu phá hủy cầu thận ống thận gây thích ứng chuyển hóa nephron sống sót gây tổn thương ống kẽ thận qua hệ renin angiotensin 2.2 Hoạt hóa phá hủy TB ống thận protein niệu Một chế quan trọng tương tác cầu thận - ống thận thông qua protein niệu Năm 1954, Oliver cộng nhận giọt protein bào tương TB ống thận hậu suy giảm tái hấp thu protein huyết tương mà bình thường thực TB ống thận, tác giả đề xuất protein niệu phá hủy nephron Cơ chế mà tăng protein niệu dẫn tới tổn thương chế nhiều yếu tố liên quan đến nhiều đường phá hủy TB Tắc nghẽn lòng ống thận trụ phá hủy ống thận dính bó mao mạch cầu thận gây phá hủy ống kẽ thận nguồn gốc protein niệu Tuy nhiên, nhiều chứng tích lũy nhấn mạnh hiệu trực tiếp phân tử to nhỏ lọc qua cầu thận lên TB ống thận Protein thoát vào lọc cầu thận vào nước tiểu lòng ống thận tái hấp thu nhiều phần ống lượn gần Điều liên quan tới thực bào điều hòa qua receptor, tạo thành không bào Dựa hấp thu nội TB, trình dẫn tới lysosome đòi hỏi hoạt động bào tử mang tính acid hóa để tách protein từ receptor mà trình thoái giáng lysosom tác dụng đặc hiệu enzyme Các receptor nội bào megalin cubilin mà biểu nhiều bờ bàn chải TB ống lượn gần, tương tác với điều hòa tái hấp thu lượng lớn protein bao gồm protein mang quan trọng cho vận chuyển hấp thu TB Cơ chế đặc hiệu liên kết việc vượt protein huyết tương lưu thông với tổn thương ống kẽ thận mô tả nghiên cứu in vitro Protein nhiều gây hoạt hóa TB ống lượn gần trở thành yếu tố tiền viêm mắc phải Thực chất, điều hòa gen qui định yếu tố viêm, gây xơ sản xuất protein liên quan ghi nhận qua tác động protein huyết tương TB ống lượn gần Những thực thể bao gồm cytokin, chemokine monocyte chemoattractant protein1, RANTES (regulated upon activation, nor mal T cel l expressed, and secreted), inter leukin-8, fractalkine Hơn nữa, cytokin tiền viêm TGF-β receptor type II chúng chất ức chế mô metalloproteinase-1 -2, biểu màng bề mặt αvβ 5integrin tăng cao thực nghiệm protein huyết tương Những kiện khởi phát tạo loại oxy phản ứng phụ thuộc proteinkinase C, đổi chỗ nhân chuỗi nhẹ κ gây hoạt hóa TB B Nếu ngoại suy từ số liệu thực nghiệm vào nghiên cứu người khó, số khác hệ thống TB khác nhau, protein khác biểu số gen chưa biết chức Giả thiết thay đổi ống kẽ thận gây protein niệu, ủng hộ thử nghiệm cố gắng can thiệp đặc hiệu vào lớp kiện dẫn tới phá hủy thận đặc biệt ức chế hệ renin angiotensin Ức chế men chuyển angiotensin đưa lại giảm đáng kể tiết protein niệu thực nghiệm ĐV, với giảm viêm xơ tổ chức kẽ Các chứng sâu gợi ý ức chế hệ renin angiotensin việc giảm protein niệu giảm truyền tín hiệu gây tăng sinh TB ống thận gây albumin niệu 2.3 Chết theo chương trình TB ống thận protein niệu Chết theo chương trình tự thực (tự ăn = autophagy) chế tổn thương ống thận protein niệu Quá tải protein gây khởi phát chết theo chương trình TB ống lượn gần, trình tùy thuộc vào lượng protein thời gian diễn tải protein Chết theo chương trình liên quan với hoạt hóa protein liên quan FADD – adaptor protein, thông qua đường caspase Khi protein niệu tồn dai dẳng, thử nghiệm sử dụng deoxyuridine triphosphate để đánh dấu TB phát tăng số lượng TB chết theo chương trình khoảng ống kẽ thận cầu thận chuột có albumin niệu tải Trong ống thận, tất TB biểu mô đánh dấu chuột biểu receptor angiotensin type 2, từ nghiên cứu phát chế điều hòa qua receptor angiotensin chế TB ống thận chết theo chương trình Chết theo chương trình TB ống lượn gần tham gia vào không kết nối cầu thận teo ống thận, tìm thấy đáp ứng với protein niệu viêm thận Heymann TB chết theo chương trình tìm thấy ống lượn gần xa bệnh phẩm sinh thiết bệnh nhân xơ hóa cầu thận ổ mảnh tiên phát Có mối tương quan thuận protein niệu tỉ lệ TB ống thận chết theo chương trình, điều xác định yếu tố tiên lượng mạnh bệnh nhân 2.4 Yếu tố tăng trưởng cytokin lọc qua cầu thận Huyết tương chứa nhiều yếu tố tăng trưởng cytokin, thường dạng tiền chất có trọng lượng phân tử cao gắn với protein gắn đặc hiệu mà điều hòa hoạt động sinh học chúng Chúng có mặt dịch ống thận HCTH Yếu tố tăng trưởng giống insulin (IGF-1) có mặt máu nồng độ 20 - 40 nmol, cao gấp 1000 lần hoạt động sinh học chúng Hầu hết yếu tố tăng trưởng giống insulin biểu dạng phức hợp trọng lượng phân tử cao, khoảng 50 150 kDa, thường ngăn cản siêu lọc cầu thận Tuy nhiên thực nghiệm protein niệu, yếu tố tăng trưởng chuyển vào dịch ống thận qua lỗ nhỏ chọn lọc Dịch ống thận từ chuột có HCTH hoạt hóa receptor yếu tố tăng trưởng giống insulin TB ống nuôi cấy biểu hai màng màng đáy (basolateral) màng quay lòng ống (apical membrane) số phần ống thận Yếu tố tăng trưởng TB gan (HGF) phần lớn có nguồn gốc gan biểu máu dạng không hoạt động, dang monomeric dạng heterodimeric Receptor nhận tín hiệu đặc hiệu yếu tố tăng trưởng này, protein p190MET, biểu apical membrane ống lượn gần chuột bình thường tăng chuột ĐTĐ HGF biểu dịch ống lượn gần sớm (early proximal tubular fluid) chuột có bệnh thận ĐTĐ gây streptozotocin tiết qua nước tiểu ĐV ĐTĐ Các chứng gợi ý HGF trải qua siêu lọc cầu thận tình trạng có protein niệu, dạng trưởng thành có hoạt tính sinh học phân tử TGF- β cytokin mạnh biểu máu nồng độ cao tiểu cầu nồng độ cao Trong kho vậy, hầu hết peptide trì dạng hợp chất không hoạt động cách gắn với protein gắn tiềm tàng(LAP), dạng sau gắn với protein gắn TGF-β tiềm tàng (LTBP) tạo thành phức hợp LAP-LTBP trọng lượng phân tử cao TGF- β liên kết máu với α –macroglobulin Phức hợp chứa TGF- β trọng lượng phân tử cao cản trở siêu lọc cầu thận tình trạng bình thường Tuy nhiên, bệnh cầu thận protein niệu, TGF- β biểu dịch ống lượn gần sớm, phần có hoạt tính sinh học Phần lại hoạt hóa dòng chảy dịch ống thận hoạt động acid hóa, tăng nồng độ ure thông qua có mặt enzym ví dụ chất ức chế họat hóa plasminogen Nồng độ TGF- β dịch siêu lọc cầu thận chuột có bệnh thận ĐTĐ khoảng 30 pmol, cao gấp lần so với cần thiết cho đáp ứng sinh học Receptors TGF- β biểu tất phần ống thận Yếu tố tăng trưởng giống insulin, yếu tố tăng trưởng TB gan TGF- β có mặt nước tiểu bệnh nhân có protein niệu bệnh lý Tuy nhiên tiết qua nước tiểu protein chứng việc yếu tố tăng trưởng giống insulin TGF-β siêu lọc qua cầu thận chúng biểu dọc phần ống thận số bệnh khác Tuy nhiên, có mặt cytokin nước tiểu bệnh nhân có protein niệu bệnh lý chắn kết cytokin siêu lọc qua cầu thận Các yếu tố tăng trưởng giống insulin 1, yếu tố tăng trưởng TB gan TGF- β siêu lọc tác động lên TB ống thận thông qua receptor truyền tin cực (apical) chúng Có vài đáp ứng sinh hóa TB ống với cytokin cách chọn lọc Những đáp ứng bao gồm tăng vừa phải sản xuất collagen type I IV để đáp ứng với yếu tố tăng trưởng giống insulin TGF- β tăng chép gen mã hóa collagen α1 III collagen α2I, fibronectin TB ống lượn gần Do đó, yếu tố tăng trưởng siêu lọc gây tăng tương đối biểu protein chất TB ống mà tham gia vào trình xơ hóa tổ chức kẽ Yếu tố tăng trưởng TB gan truyền thông tin hỗn hợp cách tăng biểu fibronectin TB ống, ức chế biểu collagen α III phù hợp với vai trò tạo tiền xơ 2.5 Hoạt hóa thành phần bổ thể Trong số thành phần đặc biệt protein niệu, yếu tố bổ thể từ máu có hại, đặc biệt hoạt hóa TB ống lượn gần Các TB biểu mô ống thận nhạy cảm với công lòng ống C5b-9 thiếu tương đối protein điều hòa bổ thể gắn màng protein đồng yếu tố màng (CD46), CD55 CD59 bề mặt lòng ống (apical surface), đối lập với type TB khác TB nội mô TB lưu hành máu mà thường xuyên tiếp xúc với bổ thể C3 yếu tố để hoạt hóa bổ thể theo đường cổ điển thay dẫn tới tạo thành phức hợp công màng C5b-9 Trong ống nghiệm, TB ống lượn gần tiếp xúc với máu người hoạt hóa bổ thể đường thay thế, dẫn tới cố định phức hợp công màng C5b9 bề mặt TB ống lượn gần Những kiện kéo theo biến đổi TB đứt gãy hệ thống sợi actin, tạo thành lỗ thủng tiêu TB Sản xuất anion superoxide H2O2 tổng hợp cytokin tiền viêm IL-6 tăng yếu tố hoại tử u α tăng lên Trong thận, protein bổ thể lắng đọng dọc theo bề mặt lòng ống hấp thu TB ống lượn gần chuột có protein niệu nhiều, chuột bị cắt phần thận, bệnh thận aminonucleoside Chuột thiếu hụt C6 mà bị cắt 5/6 thận có cải thiện đáng kể tổn thương ống kẽ thận chức năng, gợi ý điều trị để giảm phức hợp công C5b-9 giảm tiến triển bệnh thuận lợi cho hồi phục chức độc lập với tổn thương cầu thận.Tích lũy bổ thể ống lượn gần kéo theo TB đơn nhân thâm nhiễm chỗ đặc biệt vùng ống lượn gần bắt màu C3 Sự amid hóa C3 ammonia bối cảnh chuyển hóa protein cao tham gia vào tạo thành phức hợp C5b-9 lòng ống tạo thành yếu tố hoạt hóa TB đơn nhân Điều trị với ức chế men chuyển angiotensin việc giảm protein niệu, hạn chế tích lũy C3 IgG ống thận viêm tổ chức kẽ Những kết gợi ý để bổ thể điều hòa phá hủy tổ chức kẽ thận, cần đòi hỏi môi trường giàu protein nước tiểu, theo lý thuyết protein niệu, C5b-9 vai trò sinh bệnh mạnh chất điều hòa bệnh ống kẽ thận mạn tính , Nhu mô thận biểu receptor bổ thể (complement receptor – CR) bao gồm CR1, CR3 CD88- mà receptor gắn trực tiếp với protein bổ thể xuất dịch siêu lọc Không rõ kích thích receptor bổ thể TB ống thận có gây hậu chức tiến triển bệnh thận Để hoạt hóa bổ thể ngoại sinh, TB biểu mô ống lượn gần tổng hợp số lượng thành phần bổ thể, bao gồm C3, C4, yếu tố B C Do kết tiếp xúc TB biểu mô ống nuôi cấy với protein toàn phần máu bề mặt lòng ống, 10 trình RNA truyền tin mã hóa C3 trình sinh tổng hợp protein điều hòa Bài tiết C3 ưu mặt đáy, chứng ống nghiệm vai trò bổ thể tổng hợp chỗ tiến triển phá hủy ống kẽ thận Thử nghiệm tách phần máu để xác định nhiều chất chịu trách nhiệm cho tác động khoảng trọng lượng phân tử từ 30-100 kDa Những phần chứa protein mà vượt qua hàng rào cầu thận tình trạng protein niệu, có transferrin Sau cho vào ống nghiệm với transferrin, RNA truyền tin C3 biểu mức kết tiết C3 hai mặt (mặt quay vào lòng ống TB = apical mặt đáy) tăng lên Mức độ tương tự điều hòa C3 xảy transferrin nghèo sắt, nghèo transferrin sử dụng, tổng hợp C3 TB ống lượn gần điều hòa transferrin; phần protein phần sắt giải thích cho tác dụng quan sát thấy Những phát vai trò mạnh mẽ tổng hợp C3 thận tiến triển bệnh thận mối liên quan tương đối tổng hợp chỗ so với thành phần bổ thể siêu lọc khởi phát viêm xơ Ở chuột thiếu hụt C3 có giảm đáng kể tích lũy tổ chức kẽ marker F4/80 TB đơn nhân, đại thực bào TB mầm đáp ứng với protein tải Protein tải gây điều hòa RNA truyền tin mã hóa C3 toàn thận Cuối cùng, hoạt hóa bổ thể điều hòa trực tiếp phản ứng MD thận Tổng hợp chỗ C3 kích thích di chuyển TB T qua hàng rào TB biểu mô ống thận, liên quan với thâm nhiễm TB T Đây sở sử dụng chất ức chế TB lympho ví dụ mycophenolate mofetil kết hợp với điều trị giảm protein niệu để chống lại lắng đọng bổ thể bệnh chế MD tiên phát 32 Mỹ, Úc Tây Âu vào đầu năm 1980) Tuy nhiên, khoảng từ năm 2000, kết nghiên cứu dịch tễ trội ủng hộ kết luận thể cổ điển bệnh thận thuốc giảm đau giảm nhiều không nói biến sau bỏ phenacetin khỏi hỗn hợp thuốc giảm đau Những nghiên cứu không đưa vấn đề trực tiếp liệu thuốc phenacetin liệu tham gia vào tiến triển vào thể khác bệnh kẽ thận mạn tính Trong bệnh thận thuốc giảm đau thể cổ điển phụ thuộc vào liều thời gian sử dụng thuốc giảm đau hỗn hợp có chứa phenacetin, hầu hết phát thử nghiệm ủng hộ chế tổn thương phụ thuộc vào vài thành phần thuốc chất chuyển hóa chúng Phenacetin chất chuyển hóa bao gồm acetaminophen gây tổn thương TB qua trình peroxide lipid Nồng độ cao thuốc chất chuyển hóa nằm tủy đầu nhú thận (papillary tip), nơi tổn thương xơ hóa mao mạch nhìn thấy Aspirin cạnh tranh với glutathione vỏ nhú thận Nếu glutathione TB bị tiêu hủy, tính độc thận phenacetin, acetaminophen chất chuyển hóa chúng mạnh lên Hơn nữa, aspirin thuốc chống viêm không steroid khác hủy sản xuất chất giãn mạch prostaglandins, dòng máu tới tủy thận giảm gây thiếu máu tủy thận gây tổn thương Do tỉ lệ cao bệnh thận thuốc giảm đau Tây Âu năm 1980, nhiều nghiên cứu cố gắng phát triển tiêu chuẩn chẩn đoán cho người Phát CT scan thận nhỏ, bờ gồ ghề calci hóa nhú thận, chẩn đoán bệnh thận thuốc giảm đau với độ nhạy độ đặc hiệu cao so với triệu chứng lâm sàng (hình 2) Trong nghiên cứu từ Mỹ, tác giả tìm thấy kết CT không hay gặp nhóm BTMT giai đoạn cuối Do phát không thực thường xuyên bệnh nhân có tiền sử dùng thuốc giảm đau nhiều kéo dài, CT scan công cụ nhạy cảm Mỹ để phát bệnh thận thuốc giảm đau , 33 Hình Hình ảnh bệnh thận thuốc giảm đau 4.2.2 Tăng acid uric máu bệnh thận urat Là quan chịu trách nhiệm tiết acid uric, thận bị ảnh hưởng nhiều đường chuyển hóa acid uric bất thường Nhìn chung, vấn đề nảy sinh sau acid uric kết tinh ống thận, hệ thống ống góp hệ thống (outflow tract) sau lắng đọng acid uric tổ chức kẽ với tham gia viêm Tính hòa tan acid uric phụ thuộc vào pH độ cô đặc nước tiểu Do đó, acid uric lòng ống bị cô đặc tiếp xúc với pH thấp nephron xa, khả lắng đọng acid uric tăng lên Tăng acid uric mạn tính có dẫn tới viêm thận kẽ mạn tính tranh cãi Khó xác định hậu tăng acid uric máu bệnh hậu tăng HA, bệnh mạch máu, sỏi tuổi tác Một điều gây tranh cãi khả bệnh nhân có đồng thời gout viêm thận kẽ mạn tính, tác dụng gây độc hậu hai rối loạn Có vẻ 34 có số bệnh nhân mà tăng acid uric máu mạn tính kéo dài (có triệu chứng lâm sàng gout) có viêm thận kẽ mạn tính Trong số đó, nam giới điển hình có nồng độ acid uric máu > 13mg/dl, nữ có nồng độ acid uric máu >10mg/dl Rõ ràng tồn tăng HA, ĐTĐ, rối loạn chuyển hóa lipid xơ thận thường gây lẫn lộn Bệnh ưu nhiễm sắc thể trội trẻ em - bệnh tăng acid uric trẻ vị thành niên có tính chất gia đình, đặc trưng bới tăng acid uric máu kéo dài viêm thận kẽ mạn tính, dẫn tới tiến triển suy thận Tăng acid uric máu kéo dài gây ure máu cao số thể bệnh thận mạn tính mà chưa có suy thận Do cần thiết chế độ ăn hạn chế protein purine bệnh nhân có gout bệnh thận kẽ bệnh thận mạn tính tăng acid uric máu Để hiểu tăng acid uric liên quan đến tiến triển bệnh thận nào, nghiên cứu cho thấy bất thường gây rối loạn chức TB nội mô Acid uric điều hòa chủ yếu đường tiền viêm TB trơn mạch máu có vai trò quan trọng thay đổi mạch máu liên quan với tăng HA bệnh mạch máu Nghiên cứu chuột có tăng acid uric máu gây thực nghiệm cho thấy kết tăng HA, bệnh mạch máu thận tổn thương thận Tăng acid uric máu làm nặng tiến triển phần thận lại thông qua chế liên quan với HA toàn thân cao bệnh mạch máu thromboxane qua trung gian cyclooxygenase – Những nghiên cứu cung cấp chứng mạnh mẽ acid uric yếu tố trung gian tiến triển bệnh thận , 4.2.3 Sarcoidosis Bệnh sarcoid ảnh hưởng lên thận phổ biến thông qua rối loạn chuyển hóa calcium Trong số bệnh nhân bệnh sarcoid, 10-15% có tăng calci máu chí hay gặp tăng acid uric máu calci máu bình thường Những bất thường dẫn tới rối loạn nồng độ, giảm lọc 35 cầu thận kết sỏi thận calci hóa thận Bệnh sỏi thận xảy khoảng 1-14% số bệnh nhân có bệnh sarcoid đặc điểm để phát bệnh sarcoid Bệnh calci hóa thận thấy >50% bệnh nhân sarcoid có suy thận, nguyên nhân phổ biến gây suy thận bệnh nhân có bệnh sarcoid Hiếm hơn, bệnh nhân phát triển bệnh kẽ thận u hạt (granulomatous interstitial disease), bệnh cầu thận, tắc nghẽn đường niệu gây BTMT giai đoạn cuối Trong số trường hợp hiếm, bệnh thận biểu bệnh Sinh thiết thận tử thiết gợi ý 15-30% số bệnh nhân có bệnh sarcoid có u hạt không hoại tử tổ chức kẽ thận Trong nhiều trường hợp, tổn thương biểu lâm sàng Điển hình sinh thiết thấy u hạt không hoại tử tổ chức kẽ, bao gồm TB khổng lồ, histiocyte lympho bào Độ lớn u hạt đa dạng chúng thay phần lớn thể tích vỏ thận Thâm nhiễm lympho bào số cầu thận (