Sinh lý và cơ chế đau

SINH LÝ ĐAU Philippe SCHERPEREEL TP HCM 1/2009 Khoa Gây Mê Hồi sức Bệnh viện Claude Huriez Trường viện khu vực 59037 LILLE France email : p-scherpereel@chru-lille.fr CƠ CHẾ CHUNG CỦA SỰ DẪN TRUYỀN XUNG ĐỘNG THẦN KINH ➊ SỰ TẠO CHẤT TRUNG GIAN SINH HÓA THẦN KINH ➋ SỰ GẮN KẾT VỚI THỤ THỂ ➌ SỰ THAY ĐỔI HOẠT ĐỘNG CỦA NEURON : ❖ HOẠT ĐỘNG ION: ✔ Mở kênh ion ✔ Sự khử cực thay đổi Xung động điện ❖ HOẠT ĐỘNG CHUYỂN HÓA: hoạt hóa hệ thống men Hoạt hóa tế bào (Wind up) Tổng hợp Protein : proto oncogens C-JUN, C-FOS (biến đổi cấu trúc thần kinh) CƠ SỞ THẦN KINH CỦA ĐAU ➊ THỤ THỂ ĐAU (NOCICEPTORS) ➋ SỢI HƯỚNG TÂM THỨ NHẤT ➌ SỪNG SAU ➍ ĐƯỜNG DẪN TRUYỀN ĐAU HƯỚNG TÂM ➎ HỆ THỐNG TRÊN TỦY  Đồi thị (Thalamus)  Dưới đồi  Hệ thống viền (Limbic system)  Vỏ não CÁC THỤ THỂ ĐAU NGOẠI VI ● CÁC ĐẦU TẬN CÙNG CỦA SỢI HƯỚNG TÂM THỨ NHẤT ● ❖ Trong mô da : lớp đáy thượng bì ❖ Mô khác : giác mạc, tủy răng, cơ, khớp, nội tạng Hai loại : ❖ Thụ thể cơ- nhiệt ❖ Thụ thể học (Mechanically insensitive receptors) ● ĐẶC TÍNH ĐÁP ỨNG : ❖ Phổ đáp ứng rộng Wide Dynamic Range (WDR) ❖ Chuyên biệt với kích thích đau TỔN THƯƠNG MÔ VIÊM BC ĐA NHÂN TiỂU CẦU DƯỠNG BÀO CYTOKINS 5HT PGs COX2 NGF BRADYKININ NGUYÊN BÀO SỢI Chất P CGRP SỢI THẦN KINH ĐAU PGs THẦN KINH GIAO CẢM HISTAMINE H+ PHÙ DÃN MẠCH NO Chất P BRADYKININ MAO MẠCH ĐẠI THỰC BÀO H+ SỰ NHẬY CẢM NGOẠI VI MÔ BỊ TỔN THƯƠNG TĂNG ĐAU NGUYÊN PHÁT MÔ BÌNH THƯỜNG CHUNG QUANH TỔN THƯƠNG LAN RỘNG TĂNG ĐAU THỨ PHÁT K+ SP SP Hist SP Hist SP Hist Hist PHẢN XẠ SỢI TRỤC CHẤT TRUNG GIAN VIÊM CNS CNS SỢI TK HƯỚNG TÂM THỨ NHẤT XUNG ĐỘNG THẦN KINH XUẤT PHÁT TỪ THỤ THỂ ĐAU ĐƯỢC DẪN TRUYỀN BẰNG : ➠ Sợi thần kinh ngoại vi tới tủy sống ➠ sợi TK sọ não tới hạch TK sọ não ● SỢI A-DELTA CÓ BỌC MYELINE : ❖ Đường kính : - µm ❖ Tốc độ dẫn truyền : 15 m/sec ❖ Đau nhanh, khu trú, kim châm (epicritic pain) ❖ loại thụ thể : A-Delta 1-2 ● SỢI C KHÔNG BỌC MYELINE ❖ Đường kính : 0.3 - 1.5 µm ❖ Tóc độ dẫn truyền : m/sec ❖ Đau muộn, lan tỏa, rát bỏng (protopathic pain) ❖ Thụ thể : ✔ ✔ Đa mô thức (Polymodal) Im lặng (hoạt hóa viêm) CƠ CHÊ ĐIỀU HÒA ĐAU KIỂM SOÁT Ở TỪNG ĐOẠN TỦY SỐNG KIỂM SOÁT TRÊN TỦY KIỂM SOÁT Ở TỪNG ĐOẠN TỦY SỐNG LÝ THUYẾT CỬA KIỂM SOÁT - WALL, MELCZAK 1965 SỢI C KHÔNG BỌC MYELINE ĐA MÔ THỨC SỢI A δ HƯỚNG TÂM BỌC MYELINE NEURON CỬA ĐÓNG LY TÂM LỚP II NEURON TRUNG GIAN SỢI HƯỚNG TÂM CẢM GIÁC NGOÀI Ở DA KIỂM SOÁT Ở TỪNG ĐOẠN TỦY SỐNG LÝ THUYẾT CỬA KIỂM SOÁT - WALL, MELCZAK 1965 SỢI C KHÔNG BỌC MYELINE ĐA MÔ THỨC ĐƯỜNG DẪN HƯỚNG TÂM SỢI A δ HƯỚNG TÂM BỌC MYELINE CỬA BỊ PHÁ NEURON LỚP II NEURON TRUNG GIAN SỢI HƯỚNG TÂM CẢM GIÁC NGOÀI Ở DA LY TÂM KIỂM SOÁT Ở TỪNG ĐOẠN TỦY SỐNG LÝ THUYẾT CỬA KIỂM SOÁT - WALL, MELCZAK 1965 SỢI C KHÔNG BỌC MYELINE ĐA MÔ THỨC SỢI A δ HƯỚNG TÂM CÓ BỌC MYELINE ĐƯỜNG DẪN ỨC CHẾ LY TÂM (C.I.D.N.) CỬA ĐƯỢC TĂNG CƯỜNG NEURON LY TÂM LỚP II NEURON TRUNG TÂM SỢI HƯỚNG TÂM CẢM GIÁC NGOÀI Ở DA KIỂM SOÁT ĐAU Ở TỦY SỐNG JESSEL VÀ IVERSEN ĐƯỜNG ĐỒI THỊ TỦY SỐNG (STT) LỚP II NEURON TRUNG GIAN ENK SP HẠCH RỄ SAU TỦY SỐNG DA SỢI C XUNG ĐỘNG ĐAU THỤ THỂ ĐAU LỚP V NEURON TRUNG GIAN KiỂM SOÁT ĐAU Ở TRUNG ƯƠNG ĐIỀU HÒA VỎ NÃO LY TÂM VỎ NÃO ĐỒI THỊ ĐƯỜNG DẪN CẢM GIÁC ENK HƯỚNG TÂM CỘT TRƯỚC BÊN GABA ? 5HT CHẤT XÁM QUANH CỐNG NÃO ĐƯỜNG DẪN ĐIỀU HÒA LY TÂM ĐAU NHÂN GIỮA LỚN CỘT SAU BÊN (C.I.D.N.) SỪNG SAU ENK GABA HT : Enkephalinergic Interneuron : Gabaergic Interneuron : Hydroxytryptamine (serotonine) OPIOIDS NỘI SINH ● MET/LEU ENKEPHALIN (5) Tyr - Gly - Gly - Phe - Met/Leu ● BETA ENDORPHIN (31) Tyr - Gly - Gly - Phe - Met - Thr ………………… Gly - Gly ● DYNORPHIN (17) Tyr - Gly - Gly - Phe - Leu - Arg - Ile ………….… Asn - Gln ● ENDOMORPHIN (4) Tyr - Pro - Trp - Phe / Tyr - Pro - Phe - Phe ● NOCICEPTIN (17) Phe - Gly - Gly - Phe - Thr - Gly - Ala …………… Asn - Gln PRECURSORS PRECURSORS PEPTIDES PRO OPIO MELANOCORTIN Alpha endorphin Gamma endorphin Bêta endorphin PRO ENKEPHALINE PRO DYNORPHIN Met enkephalin Leu enkephalin Hepta peptide Octopeptide Dynorphin 1-8 Dynorphin 1-17 Alpha neo endorphin Beta neo endorphin Neo endorphin TỪ PRECURSORS ĐẾN PEPTIDES : Thí dụ proenkephalin GENE Signal peptide COOH H2N PRE POMC (267 AA) ACTH γ MSH mRNA (801 b) α.MSH CLIP γ MSH CLIP : Corticotropin Like Intermediate-lobe Peptide END : Endorphin MSH : Melano Stimulin Hormone B.LPH γ.LPH β.END γ.END α.END 1-31 AA SỰ THAY ĐỔI SONG SONG CỦA ACTH VÀ ENDORPHIN TRONG SỐC TIẾT βE ND OR P HI N AC TH SỐC THỜI GIAN CƠ CHẾ GIẢM ĐAU LIÊN KẾT VỚI SỰ DẪN TRUYỀN ENKEPHALINERGIC NEURON TRƯỚC TIẾP HỢP KHE TIẾP HỢP SAU TIẾP HỢP OPIOIDS NGOẠI SINH TẤM TẬN ENKEPHALINERGIC THỤ THỂ OPIOIDS E AMINOPEPTIDASE ỨC CHẾ AMINOPEPTIDASE Tyr + Gly - Gly - Phe - Met NEURON E GIẢM ĐAU ENKEPHALINASE A3 (THIORPHAN, CAPTOPRIL, ỨC CHẾ ENKEPHALINASE BESTATIN…) Tyr - Gly - Gly + Phe - Met ĐẶC TÍNH CỦA OPIOID VÀ THỤ THỂ NOCIPCEPTIN δ µ VÔ TÍNH (CLONED) THUẬT NGỮ IUPHAR κ CÓ OP3 NCR CÓ CÓ CÓ OP1 OP2 OP4 SUBTYPES µ1-µ3 δ 1, δ κ 1, κ NO3 GẮN VỚI PROTEIN G CÓ CÓ CÓ CÓ Endorphin Enkephalin Dynorphin PEPTIDE NỘI SINH Nociceptin CLINICAL LIGANDS ĐỒNG VẬN MORPHINE ENADOLINE ĐỐI VẬN NAXOLONE NALOXONE NALOXONE TÁC DỤNG GiẢM DAU TĂNG ĐAU ỨC CHẾ HÔ HẤP TÁO BÓN CÓ KHÔNG CÓ CÓ CÓ KHÔNG KHÔNG KHÔNG CÓ KHÔNG KHÔNG KHÔNG CÓ CÓ KHÔNG CÓ ĐAU THÀNH PHẦN SINH LÝ ● CẤU TRÚC GIẢI PHẪU ● TÂM LÝ TRUNG ƯƠNG ❖ ❖ ❖ ❖ ❖ ❖ ❖ NHẬN THỨC VỎ NÃO TRÁN HỆ THỐNG LƯỚI ĐỒI THỊ GIỮA HỆ THỐNG VIỀN ĐỒI THỊ BÊN VỎ NÃO VÙNG ĐÍNH ● TỦY SỐNG ● NGOẠI VI ❖ SỪNG SAU ❖ THỤ THỂ ĐAU ❖ DÂY THẦN KINH ĐAU KHỔ ● TÌNH CẢM ❖ CẢM XÚC ĐAU ● GIÁC QUAN ❖ CẢM GIÁC NHẬN CẢM GIÁC ĐAU [...]... HÒA THẦN KINH CỦA XUNG ĐỘNG ĐAU Ở SỪNG SAU Sự ức chế bằng thuốc OPIOIDS THỤ THỂ SAU TIẾP HỢP THỤ THỂ TRƯỚC TIẾP HỢP Sự ức chế sinh lý gene induction GLUTAMATE Sự dẫn truyền của xung động đau SỢI C ADENOSINE ADENOSINE NITRIC OXIDE (NO) NMDA PEPTIDES Chất P CGRP neurokinins Lamina II Neuron trung gian TĂNG ĐAU WDR GABA Glycin Enkephalins Dynorphin CCK TỦY SỐNG ĐƯỜNG DẪN ĐAU LY TÂM Serotoninergic, Noradrenergic... PHẦN GHI NHỚ ĐAU ❖ Đảo trước (Anterior insula) KIỂM SOÁT VẬN ĐỘNG VÀ ĐAU XỬ LÝ ĐAU Ở VÙNG TRUNG TÂM VỎ NÃO TRÁN NHÂN ĐỒI THỊ HỆ THỐNG VIỀN ĐẢO TRUNG TÂM-BÊN GIỮA BỤNG SAU-BÊN NHÂN DƯỚI ĐÔI THỊ NHÂN CẠNH NÃO THẤT ARCUATUS NUCLEUS HẠNH NHÂN NHÂN LỤC (LOCUS CERULEUS) CHẤT XÁM QUANH CỐNG NÃO CƠ CHÊ ĐIỀU HÒA ĐAU 1 KIỂM SOÁT Ở TỪNG ĐOẠN TỦY SỐNG 2 KIỂM SOÁT TRÊN TỦY 1 KIỂM SOÁT Ở TỪNG ĐOẠN TỦY SỐNG LÝ THUYẾT... ĐỔI SONG SONG CỦA ACTH VÀ ENDORPHIN TRONG SỐC TIẾT βE ND OR P HI N AC TH SỐC THỜI GIAN CƠ CHẾ GIẢM ĐAU LIÊN KẾT VỚI SỰ DẪN TRUYỀN ENKEPHALINERGIC NEURON TRƯỚC TIẾP HỢP KHE TIẾP HỢP SAU TIẾP HỢP OPIOIDS NGOẠI SINH TẤM TẬN ENKEPHALINERGIC THỤ THỂ OPIOIDS E AMINOPEPTIDASE ỨC CHẾ AMINOPEPTIDASE Tyr + Gly - Gly - Phe - Met NEURON E GIẢM ĐAU ENKEPHALINASE A3 (THIORPHAN, CAPTOPRIL, ỨC CHẾ ENKEPHALINASE BESTATIN…)... KHÔNG KHÔNG KHÔNG CÓ KHÔNG KHÔNG KHÔNG CÓ CÓ KHÔNG CÓ ĐAU THÀNH PHẦN SINH LÝ ● CẤU TRÚC GIẢI PHẪU ● TÂM LÝ TRUNG ƯƠNG ❖ ❖ ❖ ❖ ❖ ❖ ❖ NHẬN THỨC VỎ NÃO TRÁN HỆ THỐNG LƯỚI ĐỒI THỊ GIỮA HỆ THỐNG VIỀN ĐỒI THỊ BÊN VỎ NÃO VÙNG ĐÍNH ● TỦY SỐNG ● NGOẠI VI ❖ SỪNG SAU ❖ THỤ THỂ ĐAU ❖ DÂY THẦN KINH ĐAU KHỔ ● TÌNH CẢM ❖ CẢM XÚC ĐAU ● GIÁC QUAN ❖ CẢM GIÁC NHẬN CẢM GIÁC ĐAU ... CẢM GIÁC NGOÀI Ở DA KIỂM SOÁT ĐAU Ở TỦY SỐNG JESSEL VÀ IVERSEN ĐƯỜNG ĐỒI THỊ TỦY SỐNG (STT) LỚP II NEURON TRUNG GIAN ENK SP HẠCH RỄ SAU TỦY SỐNG DA SỢI C XUNG ĐỘNG ĐAU THỤ THỂ ĐAU LỚP V NEURON TRUNG GIAN KiỂM SOÁT ĐAU Ở TRUNG ƯƠNG ĐIỀU HÒA VỎ NÃO LY TÂM VỎ NÃO ĐỒI THỊ ĐƯỜNG DẪN CẢM GIÁC ENK HƯỚNG TÂM CỘT TRƯỚC BÊN GABA ? 5HT CHẤT XÁM QUANH CỐNG NÃO ĐƯỜNG DẪN ĐIỀU HÒA LY TÂM ĐAU NHÂN GIỮA LỚN CỘT SAU BÊN... Gly + Phe - Met ĐẶC TÍNH CỦA OPIOID VÀ THỤ THỂ NOCIPCEPTIN δ µ VÔ TÍNH (CLONED) THUẬT NGỮ IUPHAR κ CÓ OP3 NCR CÓ CÓ CÓ OP1 OP2 OP4 SUBTYPES µ1-µ3 δ 1, δ 2 κ 1, κ 3 NO3 GẮN VỚI PROTEIN G CÓ CÓ CÓ CÓ Endorphin Enkephalin Dynorphin PEPTIDE NỘI SINH Nociceptin CLINICAL LIGANDS ĐỒNG VẬN MORPHINE ENADOLINE ĐỐI VẬN NAXOLONE NALOXONE NALOXONE TÁC DỤNG GiẢM DAU TĂNG ĐAU ỨC CHẾ HÔ HẤP TÁO BÓN CÓ KHÔNG CÓ CÓ CÓ... ĐOẠN TỦY SỐNG LÝ THUYẾT CỬA KIỂM SOÁT - WALL, MELCZAK 1965 SỢI C KHÔNG BỌC MYELINE ĐA MÔ THỨC ĐƯỜNG DẪN HƯỚNG TÂM SỢI A δ HƯỚNG TÂM BỌC MYELINE 2 CỬA BỊ PHÁ NEURON LỚP II NEURON TRUNG GIAN SỢI HƯỚNG TÂM CẢM GIÁC NGOÀI Ở DA LY TÂM 1 KIỂM SOÁT Ở TỪNG ĐOẠN TỦY SỐNG LÝ THUYẾT CỬA KIỂM SOÁT - WALL, MELCZAK 1965 SỢI C KHÔNG BỌC MYELINE ĐA MÔ THỨC SỢI A δ HƯỚNG TÂM CÓ BỌC MYELINE ĐƯỜNG DẪN ỨC CHẾ LY TÂM (C.I.D.N.)... Noradrenergic TRUNG ƯƠNG SỰ NHẬY CẢM TRUNG ƯƠNG TRƯỚC TIẾP HỢP NEFOPAM GABAPENTIN ỨC CHẾ THỤ THỂ NMDA - DEXTROMETORPHAN - S(+) KETAMINE Ca2+ Lệ thuộc điện thế Na+ NK2 NK1 G SAU TIẾP HỢP NMDA KHE TIẾP HỢP G PLC Lệ thuộc chuyển hóa Ca2+ Ca2+ / Na+ AMPA PKC Ca2+ IP3 C-JUN C-FOS (PROTO-ONCOGEN) DYNORPHIN 4 ĐƯỜNG DẪN ĐAU HƯỚNG TÂM ĐỒI THỊ GIỮA ĐỒI THỊ BÊN ĐỒI THỊ BÊN ĐỒI THỊ BÊN RT NCD STT SRT (OBEX)... CỐNG NÃO ĐƯỜNG DẪN ĐIỀU HÒA LY TÂM ĐAU NHÂN GIỮA LỚN CỘT SAU BÊN (C.I.D.N.) SỪNG SAU ENK GABA 5 HT : Enkephalinergic Interneuron : Gabaergic Interneuron : 5 Hydroxytryptamine (serotonine) OPIOIDS NỘI SINH ● MET/LEU ENKEPHALIN (5) Tyr - Gly - Gly - Phe - Met/Leu ● BETA ENDORPHIN (31) Tyr - Gly - Gly - Phe - Met - Thr ………………… Gly - Gly ● DYNORPHIN (17) Tyr - Gly - Gly - Phe - Leu - Arg - Ile ………….… Asn