Báo cáo môn công nghệ hợp chất nano hữu cơ đề tài liposome
Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu Đề tài: Liposome Môn Công nghệ hợp chất Nano hữu LIPOSOME NHÓM GVHD: TS Lê Thị Hồng Nhan MỤC LỤC: MỤC LỤC: BẢNG PHÂN CÔNG CÔNG VIỆC: Thuyết trình Power Point soạn nội dung file Word: - Phần I: Phạm Huỳnh Minh Trang; - Phần II: Đặng Thị Tuyết Vân; - Phần III: Trần Thị Thùy Trang Tổng hợp, chỉnh sửa trình bày Power Point, Word: Phạm Huỳnh Minh Trang Tìm tài liệu trả lời câu hỏi thuyết trình: nhóm Nhóm thực hiện: Nhóm Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu I Đề tài: Liposome CẤU TRÚC VÀ TÍNH CHẤT CỦA LIPOSOME: Liposome gì? - Liposome tiểu phân hình cầu có kích thước nano, có màng gồm hai lớp phospholipid, bao gồm hai dạng phospholipid tự nhiên tổng hợp, với đầu phân tử hòa tan nước, đầu phân tử không hòa tan nước - Có khả lưu trữ chất ưa nước khoang chứa nước (Aqueous cavity) loại thuốc kỵ nước màng - Tránh hòa tan thuốc nước - Liposome có cấu trúc hoàn toàn tương tự với màng tế bào hình dạng khác Nhóm thực hiện: Nhóm Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu Đề tài: Liposome Cấu trúc màng tế bào thể động vật có vú nào? - Màng tế bào (cell membrane): Màng có chức bao bọc phân tách tế bào với môi trường xung quanh Màng cấu thành lớp lipid kép protein Các phân tử protein hoạt động kênh vận chuyển bơm nằm khảm vào lớp lipid cách linh động (có thể di chuyển tương đối) - Năm 1972, hai nhà khoa học Singer Nicolson đưa mô hình cấu trúc màng sinh chất gọi mô hình khảm - động Theo mô hình này, màng sinh chất có lớp kép phospholipid Liên kết phân tử protein lipid có thêm nhiều phân tử carbonhydrat Ngoài ra, màng sinh chất tế bào động vật có thêm nhiều phân tử cholesterol có tác dụng tăng cường ổn định Màng sinh chất ranh giới bên phận chọn lọc chất từ môi trường vào tế bào ngược lại Màng sinh chất đảm nhận nhiều chức quan trọng tế bào như: vận chuyển chất, tiếp nhận truyền thông tin từ bên vào tế bào, nơi định vị nhiều loại enzim, protein màng làm nhiệm vụ ghép nối tế bào mô Màng sinh chất có "dâu chuẩn" glycoprotein đặc trưng cho loại tế bào Nhờ vậy, tế bào thể nhận biết nhận biết tế bào lạ thể khác Nhóm thực hiện: Nhóm 3 Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu Đề tài: Liposome Sự tự đóng gói Liposome: Tính chất vật lý, hóa học chủ yếu Liposome tính thấm, mật độ điện tích cản trở không gian Liposome dựa tính chất phân tử Phospholipid đơn phân cấu tạo nên Các phân tử Phospholipid có khả tự đóng gói lại, hình thành lớp màng phospholipid kép nhờ tính phân cực phân tử phospholipid Quá trình hình thành Liposome cho tự phát, lẽ phân tử phospholipid có khả tự kết hợp thêm vào lớp màng phospholipids kép tổng hợp nhờ tương tác kị nước Tức đầu photphat-choline tích điện hướng phía hay phía Liposome - nơi có phân tử nước, đầu lipid kị nước quay vào để tránh tiếp xúc với phân tử nước Kích thước Liposome: Kích thước Liposome từ vài chục nanomet đến vài chục micromet, phụ thuộc vào cách tạo Nhóm thực hiện: Nhóm Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu Đề tài: Liposome Thành phần Liposome: - Thành phần Liposome gồm phospholipid sterol - Phospholipid thành phần cấu trúc màng sinh học màng tế bào - Các phospholipid phổ biến màng sinh học là: o Phosphoglycerides: trung hòa điện; o Sphingolipid: có phân cực Nhóm thực hiện: Nhóm Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu Đề tài: Liposome - Sterol: gần không phân cực Điển hình cholesterol Nhóm thực hiện: Nhóm Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu Đề tài: Liposome Vai trò nó: o Tăng tương tác không phân cực phân tử phospholipid, nhờ tăng độ bền màng tế bào giảm khả thấm qua màng phospholipid (không cho phân tử lạ thấm qua) o Làm tăng độ bền màng tế bào thể sống Ảnh hưởng sterol (cholesterol) lên tính ổn định Liposome: o Hầu không phân cực => Tăng tương tác kỵ nước lớp phospholipid kép => Giảm tính lưu động (tính lưu biến) màng o Giảm tính thấm qua màng lớp phospholipid kép Tăng tính ổn định cho Liposome Phân loại Liposome: dựa vào kích thước Nhóm thực hiện: Nhóm Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu II Đề tài: Liposome CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU CHẾ LIPOSOME: Có nhiều phương pháp để điều chế hệ Liposome Tuy nhiên phương pháp bao gồm giai đoạn sau: - Làm khô lipid dung môi hữu cơ, Phân tán lipid vào môi trường dung môi nước, Làm tinh phân tích hệ Liposome thu Hiện nay, để điều chế Liposome, người ta thường sử dụng số phương pháp sau: - Phương pháp hydrate hoá màng mỏng; Phương pháp phun dung môi hữu cơ; Phương pháp bay pha đảo; Phương pháp loại bỏ dung môi Ngoài nhiều phương pháp khác phương pháp kết hợp từ phương pháp Phương pháp Hydrate hóa màng mỏng: Đây phương pháp sử dụng phổ biến để tạo Liposome Phương pháp tương đối đơn giản theo kết nhiều nghiên cứu cho thấy hiệu mang thuốc cao so với phương pháp khác Như hình bên dưới, ban đầu lipid hoà tan hệ dung môi Tiến hành cô quay hệ dung dịch để làm bay dung môi, tăng dần nồng độ lipid hệ Các phân tử lipid theo chế tự hợp tạo thành lớp màng lipid mỏng Sau làm bay hết dung môi, người ta tiến hành hydrate hoá lớp màng mỏng lipid dung dịch đệm dung dịch mang thuốc Quá trình tiến hành cách khuấy trộn để tạo Liposome có kích thước lớn Liposome đa lớp Để làm nhỏ hạt tạo Liposome đơn lớp, người ta phải áp dụng thêm phương pháp khác như: dùng sóng siêu âm, qua màng đùn, đồng hoá… Trong phương pháp này, tuỳ vào chất thuốc mà người ta đưa thuốc vào Liposome giai đoạn khác hình bên Thuốc thuộc hệ ưa dầu hoà tan với lipid dung môi giai đoạn đầu Hiệu suất mang thuốc cao, gần đạt 100 % Tuy nhiên, thuốc hệ ưa nước hoà tan với dung dịch đệm dùng để hydrate lớp màng lipid Trong trường hợp này, hiệu suất thu không cao < 30 % [1] Nhóm thực hiện: Nhóm Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu Đề tài: Liposome Hình: Sơ đồ phương pháp hydrate hóa màng mỏng Phương pháp bay pha đảo: Phương pháp có ưu điểm lớn nâng cao hiệu suất đưa thuốc ưa nước vào Liposome, đạt tới 80 % [1] Hình: Sơ đồ phuơng pháp bay pha đảo Trong phương pháp này, lipid đóng vai trò chất hoạt động bề mặt để phân tán pha nước chứa thuốc vào dung môi không phân cực Sau trình khuấy trộn, người ta tạo hệ micell hạt lipid bao gói dung dịch thuốc bên Tiến hành cô quay dung dịch để bay hết dung môi hữu cơ, micell tụ hợp với tạo thành lớp gel Tiến hành hydrate hoá gel ta thu hệ Liposome mang thuốc Nhóm thực hiện: Nhóm Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu Đề tài: Liposome Phương pháp phun dung môi hữu cơ: Hình: Phương pháp phun dung môi Phương pháp phun dung môi hữu có khả ứng dụng tạo Liposome mang thuốc quy mô lớn Tuy nhiên phương pháp có nhược điểm là: phải tiếp xúc trực tiếp với dung môi làm ảnh hưởng đến hoạt tính thuốc Ngoài ra, khó để loại bỏ hoàn toàn dung môi khỏi hệ Liposome [1] Các phương pháp làm đồng hệ Liposome: - Phương pháp dùng sóng siêu âm, Phương pháp đùn qua màng, Phương pháp đồng hoá, Phương pháp lạnh đông Các phương pháp dùng để làm nhỏ đồng kích thước hệ Liposome phương pháp dùng sóng siêu âm đùn qua màng ứng dụng nhiều Hình: Sơ đồ phương pháp ép đùn Nhóm thực hiện: Nhóm 10 Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu Đề tài: Liposome Trong phương pháp đùn qua màng, hệ Liposome ép đùn qua màng có kích thước lỗ màng 0.2 – 0.4 μm Quá trình đồng thời vô trùng hệ Liposome mang thuốc ứng dụng sản xuất loại thuốc tiêm Bên hình ảnh hệ Liposome trước sau qua ép đùn Sau qua ép đùn hệ có kích thước nhỏ đồng [3] Hình: a) chưa ép đùn, b) ép qua màng 0.4μm c) ép qua màng 0.2μm Một số ví dụ điều chế Liposome: Trong nghiên cứu Shuoye Yang, Jiayin Chen, Di Zhao, Deen Han, Xijing Chen, so sánh phương pháp điều chế DC-Chol/DOPE Liposomes tối ưu hiệu suất bao gói thuốc (2012), Liposome điều chế theo phương pháp [5] - Làm khô màng mỏng (dry film): 20 mol lipid hoà tan ml chloroform - Và dung dịch cô quay 50 phút 45 oC Sau lớp màng khô hình thành, người ta dùng khí N2 để loại bỏ hoàn toàn dung môi Màng lipid hydrate hoá nước khử ion phân tán máy votex Hệ sau đánh siêu âm - Bay pha đảo: Hỗn hợp 20 mol DC-Chol/DOPE hoà tan Chloroform Nước khử ion đưa vào để tạo hệ nhũ hoá dung môi loại bỏ phương pháp cô quay - Phun ethanol: 20 mol lipid hoà tan ml ethanol Sau tiến hành cô quay loại bỏ ethanol đến hỗn hợp lại ml Cho vào lượng nước khử Nhóm thực hiện: Nhóm 11 Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu Đề tài: Liposome ion Liposome hình thành sau trình cô quay liên tục để loại bỏ ethanol Hệ Liposome cuối ép đùn qua màng kích thước 0.2 μm Ta có hình ảnh hệ Liposome chụp qua kính hiển vi điện tử kết phân tích liên quan bên Cả ba phương pháp cho hình thái Liposome gần tương tự Tuy nhiên qua bảng kết nhận thấy phương pháp hydrate màng mỏng cho Liposome kích thước nhỏ có tính ổn định cao Bojana D Isailović, Ivana T Kostić, Alenka Hình: Ảnh chụp TEM Liposome A (DF), B (RPE), C (EI) Zvonar, Verica B Đorđević, Nhóm thực hiện: Nhóm 12 Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu Đề tài: Liposome Trong nghiên cứu khác Mirjana Gašperlin,Viktor A Nedović, Branko M Bugarski Các kỹ thuật điều chế Liposome mang Resveratrol Innovative (2013), Resveratrol loại thuốc thuộc hệ ưa dầu bao gói vào Liposome phương pháp Ta có bảng tóm tắt phương pháp điều chế Liposome bên [6] Kết cho thấy phương pháp cho hiệu suất bao gói thuốc cao > 90% Tuy nhiên phương pháp dùng sóng siêu âm để đồng hệ Liposome làm giảm hiệu suất bao gói thuốc xuống khoảng 40 – 50 % Trong phương pháp ép đùn qua màng gần không làm ảnh hưởng đến hiệu suất bao gói thuốc Điều lý giải lượng cao từ sóng siêu âm làm rò rỉ thuốc khỏi bề mặt Liposome [6] Nhóm thực hiện: Nhóm 13 Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu Đề tài: Liposome III CƠ SỞ ỨNG DỤNG LIPOSOME TRONG DẪN TRUYỀN THUỐC: Các hệ Liposome: Thế hệ Liposome Liposome cổ truyền (Conventional Liposome, C Liposome) C Liposome không bền vững dịch sinh học dẫn thuốc không hiệu C Liposome xem hạt “ngoại lai” hấp thu vào tế bào hệ thống thực bào đơn nhân (Mononuclear Phagocytic System, MPS) Phần lớn MPS tế bào Kuffer gan đại thực bào lách Do không bền vững dịch sinh học nên C Liposome phóng thích nhanh phân tử kết nang bên nhờ tương tác qua lại với hai nhóm protein plasma HDL opsonin hấp thu lên bề mặt Liposome HDL opsonin đóng vai trò chất trung gian cho nhập bào Liposome MPS Vì tốc độ thải Liposome từ tuần hoàn máu phụ thuộc vào khả bám vào bề mặt Liposome opsonin Mặt khác thải Liposome từ dòng máu phụ thuộc vào đặc tính Liposome trạng thái lỏng lớp màng kép, bề mặt kích thước túi Khuynh hướng rõ rệt C Liposome bị hút vào tế bào đích MPS Ðiều thuận lợi cho việc phân phối thuốc đến đại thực bào lại cản trở sử dụng Liposome thể để dẫn thuốc cách chọn lọc đến vị trí khác C Liposome bị hấp thu tế bào MPS hạn chế phát triển Liposome việc làm phương tiện dẫn thuốc nhiều năm qua Sau nhiều công trình nghiên cứu khác nhau, Liposome với độ bền cao tạo Liposome cấu tạo từ lipid có nguồn gốc từ polyethylene glycol (PEG) với đặc tính tránh hấp thụ MPS tăng thời gian lưu thông tuần hoàn máu, Liposome “khéo léo” chịu sửa đổi cách đặc biệt màng kép bao phủ với phân tử khác Các loại Liposome bao gồm proteo Liposome, mang protein kích thích dung hợp; Liposome nhạy cảm với pH (pH-sensitive Liposome), có khả tránh phân hủy lysosome; Liposome cation (cationic Liposome), tạo phức hợp với DNA; Liposome nhạy cảm với tế bào đích (target sensitive Liposome), không hợp sau bám vào tế bào đích giải phóng vật chất chứa bên vào vùng lân cận tế bào này; Liposome miễn dịch (immune Liposome), điều khiển vị trí đặc hiệu kháng thể ghép đôi (coupling antibody) tới bề mặt chúng Liposome lưu thông lâu dài: Như đề cập trên, C Liposome bị hấp thụ nhanh chóng MPS hạn chế khả sử dụng loại tế bào khác Các Liposome nhỏ, cứng, giàu cholesterol làm tăng tính bền vững plasma, tránh hấp thụ MPS cấu trúc Nhóm thực hiện: Nhóm 14 Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu Đề tài: Liposome Các phương pháp khác nhằm làm tăng thời gian lưu thông Liposome máu kết hợp vào Liposome polyvinyl pyrolidone polyacrylamide lipid, glucoronic acid lipid phospholipid distearoyl phosphatidylcholine Bao bọc Liposome với protein, polysaccharide glycolipid hồng cầu cũng làm tăng thời gian lưu thông máu chúng Một cấu trúc khác cho thấy thời gian lưu thông dòng máu dài Liposome mang phospholipid kết hợp với polymer ưa nước tổng hợp (PEG) Các Liposome Liposome có cấu trúc không gian bền vững (sterically stabilized Liposome=SS Liposome) có khả giảm thiểu hấp thụ MPS tốt Polymer PEG cản trở tương tác qua lại protein huyết với bề mặt Liposome tác dụng kỵ nước tính linh động chúng kết làm giảm hấp thụ Liposome tế bào MPS Sự phát phục hồi lại nhiều hứa hẹn xem Liposome “viên đạn kỳ diệu” dẫn thuốc gen ngoại lai đến vị trí đặc hiệu Liposome đích (Targeted Liposome): Phương pháp có nhiều triển vọng chọn lọc tế bào đích Liposome với vị trí đặc hiệu gắn vào bề mặt Liposome phối tử (ví dụ kháng thể, đường dư lượng, protein hormone) nhận phân tử đặc hiệu Các kháng thể phối tử khác folate, transferrin, anionized albumin, dextran bám vào thụ quan làm tăng khả điều hòa bề mặt tế bào đích Chúng gắn lên bề mặt Liposome cách sử dụng gai dạng neo đầu mút PEG, xen vào lớp màng kép Liposome nhờ chất dẫn xuất phospholipid Liposome miễn dịch Liposome mang bề mặt kháng thể cặp đôi đồng hóa trị, đảm bảo phân phối thuốc đến kháng nguyên bề mặt đặc hiệu Một số kết khả quan đạt mô hình động vật ống nghiệm thể Mặc dù sử dụng kháng thể người để điều trị ung thư chúng chưa phổ biến rộng rãi lâm sàng Nhiều phân tử phát bề mặt tế bào điều kiện bệnh lý, Liposome miễn dịch xem công cụ chẩn đoán chữa bệnh đầy hứa hẹn tương lai Tuy nhiên tính bám đặc hiệu Liposome với tế bào đích không luôn dẫn đến phân phối thuốc có hiệu Các kháng nguyên đích mà tế bào tiếp thu làm trung gian phân phối thuốc nội bào có hiệu Vì chiến lược tạo Liposome miễn dịch tối ưu hóa để phân phối thuốc tiếp thu nội bào xảy Liposome nhạy cảm: a Liposome nhạy với pH: Nhóm thực hiện: Nhóm 15 Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu Đề tài: Liposome Ðể tránh phân hủy lysosome, Liposome nhạy pH, không ổn định kích thích dung hợp pH đời Kiểu Liposome bao gồm hỗn hợp phosphatidyl ethanolamine (PE) với acidic phospholipid Ở pH 6.5, sau proton hóa lớp màng kép, PE chuyển phase màng kép thành phase hexagon, không bền, trở nên kích thích dung hợp giải phóng chất chứa Liposome vào cytosol Liposome nhạy pH sử dụng cách thành công việc làm vector chuyển nucleic acid b Liposome nhạy nhiệt: Liposome nhạy với nhiệt tổng hợp từ phospholipid với nhiệt độ chuyển phase khoảng 40ºC Làm nóng vị trí mà Liposome tích lũy, gây giải phóng nhanh chất chứa Liposome Loại Liposome sử dụng thành công mô hình in vitro động vật chưa đưa vào lâm sàng tăng nhiệt cục sử dụng để điều trị kháng ung thư nhiệt độ 40ºC dễ dàng có mô khác c Liposome nhạy với tế bào đích: Liposome nhạy với tế bào đích tổng hợp thành công nhờ bền vững PE lớp màng kép với kháng thể có nguồn gốc từ aicd béo (thường palmitic acid) Sau bám vào bề mặt tế bào đích, tập trung phân tử globulin miễn dịch điểm tiếp xúc làm cho lớp màng kép Liposome không ổn định Tại vị trí này, chất chứa Liposome giải phóng vào vùng lân cận tế bào đích Kỹ thuật sử dụng để phân phối tác nhân kháng virus Liposome sử dụng liệu pháp gen, liệu pháp kháng ung thư, điều trị bệnh nhiễm trùng, chúng sử dụng hệ thống vaccine Liệu pháp gen trình trình tự DNA gen biến đổi đặc hiệu đưa đến tế bào với mục đích chữa bệnh điều trị bệnh di truyền Vì vậy, thay cho việc điều trị triệu chứng bệnh y học cổ truyền, liệu pháp gen sửa chữa xác nguyên nhân bệnh di truyền Trong liệu pháp gen khái niệm đơn giản phân phối gen đến vùng bị bệnh lại nhiệm vụ khó khăn Vấn đề với sử dụng vector virus liệu pháp gen dẫn đến nghiên cứu hệ thống phân phối chất virus, may rủi Khi lựa chọn với vector virus, Liposome cation sử dụng để chuyển gen chúng không giới hạn kích thước gen chuyển có khả sinh miễn dịch thấp Hiệu loại Liposome bị giới hạn gắn không đặc hiệu với nhiều loại tế bào Ðể chuyển gen Nhóm thực hiện: Nhóm 16 Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu Đề tài: Liposome có hiệu quả, cần đưa Liposome tới vị trí gần khu vực đích tế bào bệnh cách xác mà không đến tế bào khác Một số công ty dược cho đời vector Liposome chuyển gen thử nghiệm lâm sàng Công ty Vical (San Diego, USA) có hai hợp chất thử nghiệm dựa vào Liposome để phân phối gen: - Allovectin-7: Liposome mang gen HLA-B7 (phân tử protein miễn dịch cao) tiêm vào khối u: thử nghiệm phase III u hắc tố di thử nghiệm phase II bệnh nhân ung thư biểu bì tế bào hình vảy cổ đầu - Leuvectin: phức hợp DNA-lipid mang gen IL-2 (một cytokine kích thích miễn dịch): thử nghiệm phase II bệnh nhân ung thư tiền liệt tuyến Công ty ValentisR (Burlingame, USA) có hệ thống Liposome thử nghiệm phase I liệu pháp gen với Del-1 (Developmentally Regulated Endothelial Locus1, protein gốc ngoại bào liên quan đến sinh trưởng phát triển sớm mạch máu xương) cho việc điều trị bệnh động mạch ngoại biên bệnh tim thiếu máu cục Phức hợp Liposome cation với E1A (một gen virus gây cảm lạnh phổ biến, hoạt động gen ức chế khối u) tiêm vào khối u Phức hợp Liposome phase II nghiên cứu điều trị bệnh nhân phát sinh lại ung thư biểu bì tế bào hình vảy đầu cổ phase I ung thư buồng trứng kết hợp với paclitaxel (Taxol) liệu pháp hóa học Sự tiêm vào khối u phức hợp Liposome-E1A an toàn chịu thuốc tốt Các ứng dụng Liposome y học dược học: Có thể chia thành ứng dụng chẩn đoán điều trị Liposome chứa tín hiệu thuốc khác nhau, sử dụng công cụ, mô hình chất phản ứng/ tác chất nghiên cứu tương tác tế bào, trình tiếp nhận, cách thức hoạt động số chất định Thật không may, nhiều loại thuốc có khoảng điều trị hẹp, nghĩa nồng độ điều trị không thấp so với độc tính Trong số trường hợp, độc tính giảm tăng cường hiệu cách sử dụng chất mang thuốc thích hợp để thay đổi thời gian địa điểm phân phối thuốc, phân bố sinh học dược động học Được thể từ nhiều nghiên cứu cận lân sàng lâm sàng thuốc trên, cũng tính chống ung thư thuốc, bao dạng Liposome, độc tính giảm hiệu tăng cường lâu Nhóm thực hiện: Nhóm 17 Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu Đề tài: Liposome Những tiến tổng hợp Liposome đưa đến ứng dụng cho việc cung cấp sản phẩm sinh học mới, ví dụ chống tác nhân nucleotide, gen nhân vô tính, tái tổ hợp protein Một liệu lớn xác định tồn việc xây dựng thuốc hệ bảo tồn Liposome, kết thường gặp nâng cao hiệu trị liệu giảm độc tính so với thuốc thông thường Thay đổi dược động học thuốc Liposome dẫn đến cải thiện khả ứng dụng sinh học đến tế bào mục tiêu nằm hệ tuần hoàn, bật tới vị trí mạch máu, ví dụ khối u Những cải tiến gần bao gồm chế phẩm Liposome vitamin A [46,47] Daunorubicin [48-51] cục dược thực phẩm chấp thuận dòng điều trị Kaposi's sarcoma (chứng u nhọt) có liên quan đến AIDS Ví dụ phân biệt vincristine, doxorubicin, amphotericin B Lợi ích việc thuốc vận chuyển Liposome sử dụng dạng phân tán keo, xịt, bán rắn, chẳng hạn loại kem gel, tóm tắt thành loại (Bảng 1): Benefits of drug load in Liposome Examples Improved solubility of lipophilic Amphotericin B, porphyrins, and amphiphilic drugs minoxidil, some peptides, and anthracyclines, respectively; hydrophilic drugs, such as anticancer agent doxorubicin or acyclovir Passive targeting to the cells of the Antimonials, amphotericin B, immune system, porphyrins, vaccines, immunomodulators especially cells of the mononuclear phagocytic system Sustained release system of Doxorubicin, cytosine arabinoside, systemically or locally administered cortisones, biological proteins or peptides Liposomes such as vasopressin Site-avoidance mechanism Doxorubicin andamphotericin B Site-specific targeting Anti-inflammatory drugs, anti-cancer, Nhóm thực hiện: Nhóm 18 Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu Đề tài: Liposome anti-infection Improved transfer of hydrophilic, Antibiotics, chelators, plasmids, and charged molecules genes Improved penetration into tissues Corticosteroids, insulin anesthetics, and Ứng dụng Liposome lĩnh vực bệnh truyền nhiễm ký sinh trùng: Sau tiêm vào tĩnh mạch, Liposome tiêu hóa tế bào thực bào thể, phương tiện tốt để mang phân tử thuốc đến đại thực bào Giúp điều trị số bệnh nhiễm trùng nấm leishmaniasis Leishmaniasis bệnh nhiễm ký sinh đại thực bào, gây ảnh hưởng đến 100 triệu người vùng nhiệt đới thường nguy hiểm tính mạng Liposome tích lũy quần thể tế bào giống mà bị nhiễm, phương tiện phân phối thuốc lý tưởng Các số điều trị tăng lên rõ rệt thử nghiệm chuột khoảng vài trăm lần sau dùng thuốc chứa nhiều Liposome Và bây giờ, có nhiều nghiên cứu Liposome chống ký sinh trùng thể người Các ion điện ly amphotericin B cấy ghép vào Liposome giúp tăng cường hiệu điều trị kháng nấm Báo cáo kết tốt điều trị kháng nấm thể người sử dụng Liposome làm chất mang foramphotericin B, thuốc đặc trị nhiễm trùng nấm phát tán thường phải kết hợp với hóa trị liệu, hệ thống miễn dịch, AIDS thường gây tử vong Thật không may loại thuốc đặc trị thường độc phải hạn chế liều lượng ion điện ly đầu độc thần kinh Độc tính thường có liên quan đến kích thước thuốc Rõ ràng việc bọc Liposome giúp ngăn cản tích tụ thuốc quan giảm độc tính triệt để Liposome điều trị chống ung thư: Ung thư giai đoạn cuối bệnh đột biến gen thể mà dẫn đến biến đổi tế bào bình thường thành tế bào khối u ác tính Cuối cùng, kiểu hình tế bào khối u tiến triển theo ba bước sau đây: - Tăng tốc độ phát triển / giảm trình chết tế bào, gây gia tăng khối lượng tế bào khối u Nhóm thực hiện: Nhóm 19 Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu Đề tài: Liposome - Sự xâm lấn mô xung quanh mở thành mạch Đây bước quan trọng mà khác biệt chỗ, khối u không xâm lấn khả di từ xâm lấn khối u có tiềm di đe dọa tính mạng - Sự xâm lấn mô xung quanh mở thành mạch Đây bước quan trọng mà khác biệt chỗ, khối u không xâm lấn khả di từ xâm lấn khối u có tiềm di đe dọa tính mạng Việc chẩn đoán khối u thường yêu cầu phải có mặt nhân đường kính 10 mm chiếm khoảng 109 tế bào Tuy nhiên, khối u gây chết người khoảng 1012 tế bào hầu hết bệnh nhân ung thư, điều cho thấy khối u trải qua 3/4 trình mở rộng nhân đôi tế bào ung thư thời điểm chẩn đoán lâm sàng Kết là, không đồng đa dạng kiểu hình phát triển di kháng thuốc thách thức cho việc điều trị Thêm vào đó, thiếu tính đặc hiệu tác nhân hóa trị liệu (gây độc tế bào), số yếu tố sinh lý cản trở nghiêm trọng hiệu việc phân phối thuốc từ huyết tương đến khối u, bao gồm: cạnh tranh hấp thu mô truyền dịch tốt gan thận, trình lọc cầu thận tiết nước tiểu nhanh chóng thuốc có khối lượng phân tử thấp, protein dẫn đến khử hoạt tính thuốc ổn định lưu chất sinh học Anthracyclines loại thuốc sử dụng để ngăn chặn phát triển tế bào di cách bổ sung vào ADN, chủ yếu giết tế bào di nhanh chóng Các tế bào không tồn khối u mà có tóc, niêm mạc đường tiêu hóa, tế bào máu, thuốc có độc tính cao Adriamycin (tên thương mại doxorubicin HCl; Ben Venue Laboratories, Bedford, Ohio) sử dụng nghiên cứu nhiều Nhóm thực hiện: Nhóm 20 Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu Đề tài: Liposome Tài liệu tham khảo [1] Abolfazl Akbarzadeh1, al et Liposome: classification, preparation, and applications Akbarzadeh et al Nanoscale Research Letters 2013, 8:102 [2] Sávia Caldeira de Araújo Lopes, Cristiane dos Santos Giuberti al et Chapter Liposomes as Carriers of Anticancer Drugs [3] F Olson, CA Hunt al et, 557 (1979) 9-23 [4] J.S Dua, Prof A C Rana al et Liposome: Methods of Preparation and Application, International Journal of Pharmaceutical Studies and Research [5] Shuoye Yang, Jiayin Chen, al et Comparative study on preparative methods of DC-Chol/DOPE liposomes and formulation optimization by determining encapsulation efficiency, International Journal of Pharmaceutics 434 (2012), 155 – 160 [6] Bojana D Isailović, Ivana T Kostić, al et Resveratrol loaded liposomes produced by different techniques, Innovative Food Science and Emerging Technologies 19 (2013) 181–189 [7] Dr Lê Thành Dũng Bài giảng môn Các hệ dẫn truyền thuốc, 2013 [8] Wikipedia Nhóm thực hiện: Nhóm 21 [...]... âm làm rò rỉ thuốc ra khỏi bề mặt Liposome [6] Nhóm thực hiện: Nhóm 3 13 Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu cơ Đề tài: Liposome III CƠ SỞ ỨNG DỤNG LIPOSOME TRONG DẪN TRUYỀN THUỐC: 1 Các thế hệ Liposome: Thế hệ Liposome đầu tiên là Liposome cổ truyền (Conventional Liposome, C Liposome) C Liposome không bền vững trong dịch sinh học và dẫn thuốc không hiệu quả C Liposome được xem là các hạt “ngoại... được tối ưu hóa để sự phân phối thuốc và sự tiếp thu nội bào xảy ra 4 Liposome nhạy cảm: a Liposome nhạy với pH: Nhóm thực hiện: Nhóm 3 15 Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu cơ Đề tài: Liposome Ðể tránh sự phân hủy của lysosome, Liposome nhạy pH, không ổn định và kích thích dung hợp ở pH 6 ra đời Kiểu Liposome này bao gồm một hỗn hợp phosphatidyl ethanolamine (PE) với acidic phospholipid Ở pH 6.5,... loại Liposome này bị giới hạn do sự gắn không đặc hiệu với nhiều loại tế bào Ðể chuyển gen Nhóm thực hiện: Nhóm 3 16 Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu cơ Đề tài: Liposome có hiệu quả, cần đưa Liposome tới vị trí gần khu vực đích các tế bào bệnh một cách chính xác mà không đến các tế bào khác Một số các công ty dược đã cho ra đời các vector Liposome chuyển gen đang được thử nghiệm lâm sàng Công. .. hấp thụ của MPS đã được cấu trúc Nhóm thực hiện: Nhóm 3 14 Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu cơ Đề tài: Liposome Các phương pháp khác nhằm làm tăng thời gian lưu thông của Liposome trong máu là kết hợp vào Liposome các polyvinyl pyrolidone polyacrylamide lipid, glucoronic acid lipid hoặc phospholipid distearoyl phosphatidylcholine Bao bọc Liposome với protein, polysaccharide và glycolipid của hồng... chống ung thư của thuốc, được bao dưới dạng Liposome, độc tính được giảm và hiệu quả được tăng cường lâu hơn Nhóm thực hiện: Nhóm 3 17 Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu cơ Đề tài: Liposome Những tiến bộ trong tổng hợp Liposome đưa đến những ứng dụng mới cho việc cung cấp sản phẩm sinh học mới, ví dụ như chống tác nhân nucleotide, gen nhân bản vô tính, tái tổ hợp protein Một dữ liệu lớn xác định sự... nghiên cứu nhiều nhất Nhóm thực hiện: Nhóm 3 20 Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu cơ Đề tài: Liposome Tài liệu tham khảo [1] Abolfazl Akbarzadeh1, al et Liposome: classification, preparation, and applications Akbarzadeh et al Nanoscale Research Letters 2013, 8:102 [2] Sávia Caldeira de Araújo Lopes, Cristiane dos Santos Giuberti al et Chapter 4 Liposomes as Carriers of Anticancer Drugs [3] F.. .Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu cơ Đề tài: Liposome Trong phương pháp đùn qua màng, hệ Liposome sẽ được ép đùn qua màng có kích thước lỗ màng 0.2 – 0.4 μm Quá trình này có thể đồng thời vô trùng được hệ Liposome mang thuốc ứng dụng trong sản xuất các loại thuốc tiêm Bên dưới là hình ảnh hệ Liposome trước và sau khi qua ép đùn Sau khi qua ép... Hỗn hợp 20 mol DC-Chol/DOPE được hoà tan trong Chloroform Nước khử ion được đưa vào để tạo hệ nhũ hoá và dung môi được loại bỏ bằng phương pháp cô quay - Phun ethanol: 20 mol lipid được hoà tan trong 4 ml ethanol Sau đó tiến hành cô quay loại bỏ ethanol đến khi hỗn hợp còn lại 2 ml Cho vào một lượng nước khử Nhóm thực hiện: Nhóm 3 11 Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu cơ Đề tài: Liposome ion Liposome. .. Alenka Hình: Ảnh chụp TEM Liposome A (DF), B (RPE), C (EI) Zvonar, Verica B Đorđević, Nhóm thực hiện: Nhóm 3 12 Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu cơ Đề tài: Liposome Trong một nghiên cứu khác của Mirjana Gašperlin,Viktor A Nedović, Branko M Bugarski Các kỹ thuật điều chế Liposome mang Resveratrol Innovative (2013), Resveratrol là một loại thuốc thuộc hệ ưa dầu được bao gói vào Liposome bằng 2 phương... arabinoside, systemically or locally administered cortisones, biological proteins or peptides Liposomes such as vasopressin 4 Site-avoidance mechanism Doxorubicin andamphotericin B 5 Site-specific targeting Anti-inflammatory drugs, anti-cancer, Nhóm thực hiện: Nhóm 3 18 Báo cáo môn Công nghệ hợp chất Nano hữu cơ Đề tài: Liposome anti-infection 6 Improved transfer of hydrophilic, Antibiotics, chelators, plasmids,