hạt tải thuốc nano

Đại học Quốc gia TP Hồ Chí Minh Trường Đại học Bách Khoa Khoa Kỹ Thuật Hóa Học Bộ môn Kỹ Thuật Hóa Lý ĐỀ TÀI HẠT TẢI THUỐC DẠNG NANO GVHD: PGS.TS Nguyễn Ngọc Hạnh SVTH: Võ Thị Cẩm Tú 61304676 Trần Thị Kim Huyền 61301562 Năm học: 2015-2016 Mục lục Phân loại tính chất hạt nano dẫn truyền thuốc vào tế bào 1.1 Hạt nano từ sử dụng Gradient điều khiển đến vùng cần trị: 1.2 Hạt nano sử dụng liên kết hóa học để đưa thuốc tới vùng điều trị a Hạt nano Liposome .5 b Hạt nano Polymer Nguyên tắc vận hành: Các phương pháp chế tạo 14 3.1 Chế tạo Liposome chứa thuốc kháng ung thư: .14 3.2 Chế tạo nano từ tính Oxit Sắt từ bọc hạt polymer tương thích sinh học 16 Tài liệu tham khảo: 23 Phân loại tính chất hạt nano dẫn truyền thuốc vào tế bào Có loại chủ yếu: - Hạt nano từ tính sử dụng Gradient: hạt oxit sắt, hạt nano vàng - Hạt nano sử dụng liên kết hóa học: liposome, polymer 1.1 Hạt nano từ sử dụng Gradient điều khiển đến vùng cần trị: - Hệ hạt từ tính vào mạch máu gradient từ trường mạnh tập trung vào vị trí cần thết thể Sau hạt tải tiến hành nhả thuốc - Các hạt nano từ tính thường dùng oxit sắt bao phủ xung quanh hợp chất cao phân tử có tính tương hợp sinh học PVA, detran silica Chất bao phủ có tác dụng chức hóa bề mặt để liên kết với phân tử khác nhóm chức carboxyl, biotin, Hạt nano vàng Hạt nano oxit sắt Hạt nano có Tính tương hợp Sinh học Chất lỏng từ Thuốc điều trị Hệ tuần hoàn Tế bào cần điều trị Cơ thể Gardient từ trường mạnh - Hạt nano từ tính có tính tương hợp sinh học gắn kết với thuốc điều trị - Hệ hạt tạo chất lỏng từ vào thể thông qua hệ tuần hoàn qua mạch máu để đến mục tiêu - Khi hạt vào mạch máu, người ta dùng gradient từ trường mạnh để tập trung hạt vào vị trí thể - Quá trình nhả thuốc diễn thông qua chế hoạt động enzym tính chất sinh lý học tế bào ung thư gây độ pH, trình khuyếch tán thay đổi nhiệt độ 1.2 Hạt nano sử dụng liên kết hóa học để đưa thuốc tới vùng điều trị - Hạt tải thuốc nano kết hợp với phân tử thuốc vỏ chứa bên hạt : Phân tử thuốc kết hợp vỏ hạt Hạt nano : Phân tử thuốc chứa bên hạt : phân tử thuốc a Hạt nano Liposome - Liposomecó kích thước từ 50nm đến vài trăm nm - Liposome hạt lipid có cấu trúc vi thể, nhỏ tế bào máu hàng ngàn lần Khi dạng lipid gọi phospholipid trộn hòa với chất lỏng để tạo thành vật mang nhỏ có cấu trúc gồm lớp màng lipid kép bao quanh nhân lipid - Là loại hạt có vỏ kép thiết kế có tính nước bề mặt để di chuyển môi trường sinh học chứa phân tử thuốc trạng thái dung dịch nước - Bề mặt vỏ liposome thiết kế với thành phần hóa học thích hợp cho hạt biết tránh tế bào khỏe mạnh tác dụng với tế bào ung thư nhả thuốc gặp môi trường có nhiệt độ hay pH định - Liposome trị liệu gen: thực chất phức hợp cationic liposome (liposome cấu tạo phân tử phospholipid mang điện dương) có khả nén nhỏ phân tử AND plasmit cồng kềnh vận chuyển vào nhân tế bào - Khả ứng dụng liposome chất thay hồng câu nhằm vận chuyển oxy có nhiều triển vọng b Hạt nano Polymer - Hạt nano polymer (PNPs) hạt có cấu trúc với đường kính từ 10 đến 100 nm Các PNPs thu từ polyme tổng hợp, chẳng hạn polycaprolacton, polyacrylamide polyacrylate polyme tự nhiên ví dụ albumin, DNA, chitosan, gelatin - PNPs thường phủ lớp bề mặt không ion để làm giảm tương tác miễn dịch (ví dụ opsonization trình bày PNPs để CD8 T-lymphocytes) tương tác phân tử nhóm hóa học bề mặt PNPs (van der Waals, tương tác kỵ nước hydro liên kết) - Nano polymer vật tải thuốc có chức tương tự với cấu trúc đơn giản - Vật liệu polymer thường dùng polymer sinh học chitosan (chế biến tổng hợp từ vỏ tôm) hay polymer tổng hợp cacbon nanotube đưa vào sử dụng để truyền tải thuốc Carbon nanotube lớp graphiteđơn giản cuộn tròn dạng hìnhcống, có dạng đơn đa vách Cho phép tế bào thâm nhập kết hợp chúng trở thành hạt truyền tải thuốc thể sống Kết tụ Polymer Mixen Polymer Kết hợp phân tử thuốc Hạt tải thuốc (nm) < Kích thước hạt nano < 400 (nm) Hệ thống tuần hoàn Tế bào - Các polymer kết tập thành mixen (micelle) có tính tương thích sinh học (bio-compatible) phân hủy sinh học (bio-degradable) Gần đây, tương tự hạt liposome, mixen polymer thiết kế có độ nhạy pH môi trường xung quanh Độ nhạy pH polymer thiết kế để gặp môi trường khối u ung thư polymer bị phân giải nhả thuốc chống ung thư tốc độ tối ưu định sẵn Nguyên tắc vận hành: - Khi đạt đến kích cỡ nano, kim loại chuyển tiếp có khả hoạt động mạnh Những hoạt tính kích cỡ thông thường kim loại hiện, như: khả diệt khuẩn, khả xúc tác cho nhiều phản ứng xảy nhiệt độ thường nhiệt độ âm, quan trọng tính dẫn thuốc thông minh y học, có tính tự phát quang chiếu tia sáng vào, mà không cần đến chất phát quang gây độc tới tế bào số hóa chất sử dụng để tạo phát huỳnh quang công nghệ sinh học v.v…Lợi dụng tính chất này, nhiều nano kim loại ứng dụng vào thực tế sống công nghiệp - Hạt nano kim loại mang đặc tính gắn kết, gắn với kháng nguyên kháng thể (thông thường kháng thể đơn dòng), lắp ráp loại hình dụng cụ chẩn đoán, sử dụng loại công cụ phát nhanh tác nhân gây bệnh Kháng nguyên kháng thể phân tử protein có nhiều gốc liên kết mang điện tích, nên chúng có khả kết hợp với hạt nano đồng thời kháng nguyên kháng thể đặc hiệu có khả kết hợp với liên kết miễn dịch học - Đối với vật liệu siêu thuận từ: từ dư lực kháng từ không Điều có nghĩa là, ngừng tác động từ trường ngoài, vật liệu không từ tính nữa, đặc điểm quan trọng dùng vật liệu cho ứng dụng y sinh học - Hạt nano từ tính dùng y sinh học cần phải thỏa mãn ba điều kiện sau: tính đồng hạt cao, từ độ bão hòa lớn vật liệu có tính tương hợp sinh học (không có độc tính) Tính đống kích thước tính chất liên quan nhiều đến phương pháp chế tạo từ độ bão hòa tính tương hợp sinh học liên quan đến chất vật liệu Trong tự nhiên, sắt (Fe) vật liệu có từ độ bão hòa lớn nhiệt độ phòng, sắt không độc thể người tính ổn định làm việc môi trường không khí nên vật liệu ô-xít sắt nghiên cứu nhiều để làm hạt nanô từ tính - Các hạt nano từ tính ứng dụng y-sinh học do:  Kích thước nhỏ bé tạo điều kiện thuận lợi cho hạt nano tiếp cận với thực thể sinh học mà không làm ảnh hưởng nhiều đến hoạt động chức  Diện tích bề mặt lớn làm cho khả tương tác hạt nano thực thể sinh học tăng mạnh  Do có từ tính nên dùng từ trường điều khiển thực thể sinh học thông qua hạt nano từ - Một nhược điểm quan trọng hóa trị liệu tính không đặc hiệu Khi vào thể, thuốc chữa bệnh phân bố không tập trung nên tế bào mạnh khỏe bị ảnh hưởng tác dụng phụ thuốc Chính việc dùng hạt từ tính hạt mang thuốc đến vị trí cần thiết thể (thông thường dùng điều trị khối u ung thư) nghiên cứu từ năm 1970 , ứng dụng gọi dẫn truyền thuốc hạt từ tính Có hai lợi ích là: (i) thu hẹp phạm vi phân bố thuốc thể nên làm giảm tác dụng phụ thuốc (ii) giảm lượng thuốc điều trị - Hạt nano từ tính có ứng dụng thể thể Phân tách chọn lọc tế bào việc sử dụng hạt nano từ tính phương pháp tiên tiến Các thực thể sinh học cần nghiên cứu đánh dấu thông qua hạt nano từ tính Các hạt từ tính bao phủ chất hoạt hóa, tương tự phân tử hệ miễn dịch, tạo liên kết với tế bào hồng cầu, tế bào ung thư, vi khuẩn Một từ trường bên tạo lực hút hạt từ tính có mang tế bào đánh dấu giữ chúng lại, tế bào không đánh dấu thoát - Hạt nano từ tính có tính tương hợp sinh học gắn kết với thuốc điều trị Lúc hạt nanô có tác dụng hạt mang Thông thường hệ thuốc/hạt tạo chất lỏng từ vào thể thông qua hệ tuần hoàn Khi hạt vào mạch máu, người ta dùng gradient từ trường mạnh để tập trung hạt vào vị trí thể Một hệ thuốc/hạt tập trung vị trí cần thiết trình nhả thuốc diễn thông qua chế hoạt động enzym tính chất sinh lý học tế bào ung thư gây độ pH, trình khuyếch tán thay đổi nhiệt độ - Những hạt nano phát quang vào thể khu trú, tập trung vùng bệnh, kết hợp với kỹ thuật thu nhận tín hiệu phản xạ quang học giúp người phát mầm bệnh có biện pháp điều trị kịp thời - Nghiên cứu dẫn truyền thuốc thử nghiệm thành công động vật, đặc biệt dùng để điều trị u não Việc dẫn truyền thuốc đến u não khó khăn thuốc cần phải vượt qua hàng rào băng cách não máu, nhờ có trợ giúp hạt nanô từ có kích thước 10-20 nm, việc dẫn truyền thuốc có hiệu nhiều - Hình minh họa chuyển động mạch máu có tồn hạt nanô từ tính Các thành phần mạch máu có tính chất từ khác Có thành phần nghịch từ (DM), thuận từ (PM), sắt từ (FM) siêu thuận từ (SPM) Phần lớn chất hữu có tính nghịch từ, số ion sắt có mặt ferritin có tính thuận từ, hạt nanô từ tính tiêm từ bên vào có tính sắt từ siêu thuận từ 10 - Khi đưa vào thể, hạt nano tải thuốc theo hệ thống tuần hoàn qua mạch máu để đến mục tiêu Kích cỡ hạt nano hay mixen polymer yếu tố quan trọng cho việc tải thuốc Kích cỡ phải phạm vi từ đến 400 nm Nếu nhỏ nm, hạt nhanh chóng bị thải theo đường tiết Nếu lớn 400 nm, hạt bị hệ thống miễn nhiễm phát loại trừ khỏi thể Như thế, dược liệu bao lại "gói" nhỏ di chuyển đến mục tiêu để "bắn phá" tế bào ung thư - Ở đây, người ta lợi dụng khác biệt vùng mô bình thường khoẻ mạnh khối u ung thư Tế bào vách huyết quản vùng mô khoẻ mạnh có liên kết khít khao, khoảng hở nanomet xuất vách huyết quản khối u ung thư Phân tử thuốc tự xuyên vách qua thẩm thấu khuếch tán tự nhiên, tác dụng hủy diệt tế bào tốt lẫn tế bào ung thư không phân biệt 11 Ngược lại, thuốc bị gói hạt tải nano, độ lớn hạt không cho qua vách huyết quản chui lọt qua khoảng hở vào khối u ung thư Sự di động phân tử thuốc hạt tải thuốc huyết quản (1) Huyết quản mô tế bào bình thường ; (2) huyết quản mô tế bào ung thư Hạt nano từ tính sử dụng gardient điều khiển đến vùng cần điều trị 12 Nguyên lí dẫn thuốc dùng hạt nanô từ tính Một nam châm bên mạnh tạo gradient từ trường kéo hạt nanô từ tính gắn với thuốc đến vị trí mong muốn Truyền thuốc Lyposomes 13 Các phương pháp chế tạo - Trên lí thuyết có nhiều loại hạt nano tải thuốc kèm theo nhiều cách chế tạo Ở đây, đề cập đến dạng hạt tải thuốc Lyposome hạt nano từ tính Fe3O4 phủ polymer qua tìm hiều dạng có ứng dụng thực tế tương đối phổ biến sống 3.1 Chế tạo Liposome chứa thuốc kháng ung thư - Các nhà nghiên cứu sinh hóa học thiết kế lớp phospholipid có độ nhạy cảm với pH môi trường Nhờ vậy, liposome vào môi trường vi mô mang tính acid khối u ung thư vỏ liposome tan vỡ nhả thuốc vào tế bào bệnh Thành nghiên cứu vài thập niên vừa qua tối ưu hóa cấu trúc liposome, gia tăng hiệu cho việc hóa trị liệu ung thư thể người Cấu trúc thuốc nano-liposome thông minh - Hai đường để hoạt chất tích hợp vào liposome phụ thuộc vào tính chất tan hay không tan nước thuốc:  Thuốc tan nước trộn với phospholipid hình thành nên liposome kẹp thuốc bên 14  Đối với dược chất không tan nước ban đầu phải hòa tan vào dung môi ethanol cloroform sau trộn với phospholipid trở nên hòa tan phosphoipid Khi hỗn hợp thuốc/ phospholipid trộn với liposome hình thành nên cấu trúc liposome với hoạt chất bao lớp lipid kép - Khi dược chất tan nước, nang hóa liposome, màng lipid bao quanh thuốc bảo vệ chúng khỏi tác động chuyển hóa gan lượng lớn thuốc lại vượt qua trình chuyển hóa gây hiệu tác dụng cao Bên cạnh đó, cấu trúc liposome lớn xuyên qua khe hở tế bào mạch máu thoát khỏi mạch máu Thuốc liposome tuần hoàn hỗn dịch nano máu thời gian dài, kết thuốc liposome có hoạt chất hòa tan nước tồn thể lâu sinh khả dụng cao - Đối với hoạt chất không tan nước có số điểm khác biệt, nhiên bào chế dạng liposome đem lại nhiều lợi ích đáng kể Hiện tại, hoạt chất không tan, ban đầu phải hòa tan vào dung môi cremophore, polysorbat, trước tiêm Những dung môi thân có độc tính gây kích ứng mô bình thường - Việc sử dụng dung môi độc hạn chế phương pháp tích hợp hoạt chất không tan vào liposome Những hoạt chất không tan hòa tan vào hỗn hợp đặc biệt phospholipid cuối tạo thành liposome với hoạt chất tích hợp vào lớp phospholipid kép Vì liposome có kích thước nhỏ nên tồn dạng hỗn dịch nano gây nên tác động tương tự dung dịch Những thuốc liposome dạng hỗn dịch có kích thước nano đưa vào thể mà sử dụng đến dung môi độc hại - Lớp màng lipid liposome bảo vệ thuốc không bị gan chuyển hóa, bên cạnh phần tử liposome có kích thước lớn nên thoát khỏi mạch máu, thuốc lưu lại máu lâu Kết hoạt chất 15 không tan nước bào chế dạng liposome có nhiều phân tử thuốc lưu lại vòng tuần hoàn đồng thời nâng cao sinh khả dụng thuốc - Đối với thuốc ung thư bào chế dạng liposome có ưu điểm đáng kể khác Các mạch máu nuôi khối u thường có hình dạng bất thường có lỗ rò Các lỗ rò lớp tế bào lót màng mạch máu thường có đường kính vượt 400 nm Các phân tử thuốc liposome có đường kính nhỏ 400nm vượt qua khe hở vào khối u, phóng thích thuốc - Kích thước khe hở mạch máu mô bình thường có đường kính nhỏ 10 nm, không cho phân tử thuốc liposome qua, ngăn chặn thuốc đến mô lành gây hại Kết có nhiều phân tử thuốc tập trung vùng khối u giảm đáng kể lượng thuốc đến mô bình thường - Để cải thiện thêm ưu điểm trên, bề mặt thuốc liposome cần bao phủ hợp chất bảo vệ ví dụ PEG có tác dụng giúp ổn định liposome, bảo vệ chúng khỏi trình phân giải gan hệ thống miễn dịch người bệnh Những dạng thuốc liposome có lớp áo PEG bao phủ thường xem dạng liposome "ẩn" Thuốc bào chế dạng liposome FDA công nhận cách 10 năm để chữa ung thư Dauno Xome (liposome daunorubicin) Doxil (liposome doxorubicin) 3.2 Chế tạo nano từ tính Oxit Sắt từ bọc hạt polymer tương thích sinh học - Hạt nano từ tính y sinh học thường dạng chất lỏng từ (hay gọi nước từ) Chất lỏng từ gồm thành phần: hạt nano từ tính, chất hoạt động bề mặt dung môi Hạt nanô từ tính thành phần định đến tính chất từ CLT CHĐBM có tác dụng làm cho hạt nanô phân tán dung môi, tránh hạt kết tụ lại với có mặt từ trường CHĐBM có tác dụng “che phủ” hạt nanô khỏi phát hệ thống bảo vệ thể tạo mối liên kết hóa học với phân tử khác Dung môi chất lỏng mang toàn hệ 16 - Hạt tải thuốc nano thiết kế kích cỡ tối ưu vừa có "bộ cảm ứng" biết cảm nhận, phân biệt tế bào, vừa có "bộ phận đóng mở" biết giữ nhả thuốc môi trường có pH hay nhiệt độ thích hợp - Các hạt nano từ tính thường dùng ô-xít sắt (magnetite Fe3O4, maghemite Fe2O3) bao phủ xung quanh hợp chất cao phân tử có tính tương hợp sinh học PVA, detran silica Chất bao phủ có tác dụng chức hóa bề mặt để liên kết với phân tử khác nhóm chức carboxyl, biotin… Thuốc Tế bào đích Hạt nano Hạt nano tải thuốc Nâng thân nhiệt Khối u ung thư Doxorubici n Nanocomposite Gardient từ trường mạnh mang thuốc Cơ chế dẫn truyền thuốc nhắm đích nhằm điều trị ung thư thể người tảng vật liệu nanocompostie nhạy cảm nhiệt độ - Vật liệu nền: Sử dụng Poly(Glycidyl Methacrylate), loại polymer thông minh nhạy cảm với thay đổi nhiệt độ môi trường, thuộc họ nhựa nhiệt dẻo, có độ chiết quang cao, diện tích bề mặt riêng lớn, tính tương hợp sinh học tốt - Hạt nano siêu thuận từ: oxít sắt từ Fe3O4 (SPION) có kích thước 20 nm (để đảm bảo tính siêu thuận từ Hc = 0) 17 - Chấm lượng tử: Với điều kiện hóa chất có sẵn phòng thí nghiệm, cộng với kinh nghiệm nghiên cứu trước thân, với hiệu suất huỳnh quang cao, dễ chế tạo, nguyên nhân chấm lượng tử cấu trúc lõi/vỏ CdSe/CdS lựa chọn trường hợp Tuy nhiên, CdSe CdS chất có độc tính, hướng phát triển thay vật liệu phát quang khác có nguồn gốc tự nhiên, độc tính (Chấm lượng tử CdSe nghiên cứu ứng dụng từ sớm có độ đồng kích thước cao, chất lượng tinh thể tốt, có hiệu suất phát quang cao (đạt tới 50– 85% [46], [92]) vùng phổ khả kiến điều chỉnh Chấm lượng tử vỏ CdS, CdS có vùng cấm rộng CdSe, có cấu trúc tinh thể tương đồng, độc tính, bền với môi trường so với CdSe…Do phù hợp làm lớp vỏ bọc bên chấm lượng tử lõi CdSe.)  Chế tạo hạt nano siêu thuận từ:  Phương pháp nghiền  Phương pháp vi nhũ tương  Phương pháp đồng kết tủa… 18  Chế tạo vật liệu nền:  Tổng hợp Amino-PGMA 19  Chế tạo chấm lượng tử Sơ đồ tổng hợp chấm lượng tử lõi CdSe 20 - Kết hợp thành phần vật liệu vật liệu FM-PGMA  Bước 1: 21  Bước 2: CdSe/CdS Phân tán Butanol M-PGMA Khuấy 2h Rửa,quay ly tâm, sấy khô Chloroform F-M-PGMA Mô hình vật liệu nanocomposite Fe3O4/CdSe-CdS/Poly(Glycidyl Methacrylate 22 T= 37-420C Sự trương nở Poly(Glycidyl mthacrylate) nhiệt độ tới hạn Tài liệu tham khảo: [1].http://tusach.thuvienkhoahoc.com [2] Công trình nhóm tác giả Timur Sh Atabaev, Jong Ho Lee, Jun Jae Lee, DongWook Han, Yoon-Hwae Hwang, Hyung-Kook Kim, Nguyen Hoa Hong (2013) “Mesoporous silica with fibrous morphology: a multifunctional core–shell platform for biomedical applications” [3] http://www.vietlab.vn/tin-tuc-4/3/Ung-dung-cong-nghe-Nano-trong-y-hoc-hiendai.html?lang=vi [4] TỔNG QUAN VỀ VẬT LIỆU NANOCOMPOSITE (SPION-QDs) (Fe3O4CdSe/CdS) VỚI LỚP PHỦ POLYMER ĐA CHỨC NĂNG [5] Nanoparticles in medicine, 7J.C Marijnissen [6].Drug delivery nanoparticles Formulation and Characterization, Yashwant Pathak Deepark Thassu.Y [7].Yashwant Pathak,Deepak Thassuashwant Pathak,Deepak Thassu 23 [...]... bề mặt để có thể liên kết với các phân tử khác như nhóm chức carboxyl, biotin… Thuốc Tế bào đích Hạt nano Hạt nano tải thuốc Nâng thân nhiệt Khối u ung thư Doxorubici n Nanocomposite Gardient từ trường ngoài rất mạnh mang thuốc Cơ chế dẫn truyền thuốc nhắm đích nhằm điều trị ung thư trong cơ thể người trên nền tảng vật liệu nanocompostie nhạy cảm nhiệt độ - Vật liệu nền: Sử dụng Poly(Glycidyl Methacrylate),... động của phân tử thuốc và hạt tải thuốc trong huyết quản (1) Huyết quản mô tế bào bình thường ; (2) huyết quản mô tế bào ung thư Hạt nano từ tính sử dụng gardient điều khiển đến vùng cần điều trị 12 Nguyên lí dẫn thuốc dùng hạt nanô từ tính Một thanh nam châm bên ngoài rất mạnh tạo ra một gradient từ trường kéo các hạt nanô từ tính gắn với thuốc đến vị trí mong muốn Truyền thuốc bằng Lyposomes 13 3... Lyposomes 13 3 Các phương pháp chế tạo - Trên lí thuyết có rất nhiều loại hạt nano tải thuốc và kèm theo đó là rất nhiều cách chế tạo Ở đây, đề cập đến 2 dạng hạt tải thuốc là Lyposome và hạt nano từ tính Fe3O4 phủ polymer vì qua tìm hiều 2 dạng trên đã có những ứng dụng thực tế và tương đối phổ biến trong cuộc sống 3.1 Chế tạo Liposome chứa thuốc kháng ung thư - Các nhà nghiên cứu sinh hóa học đã thiết kế...- Khi được đưa vào cơ thể, hạt nano tải thuốc sẽ theo hệ thống tuần hoàn qua mạch máu để đi đến mục tiêu Kích cỡ của hạt nano hay mixen polymer là một yếu tố quan trọng cho việc tải thuốc Kích cỡ này phải trong phạm vi từ 4 đến 400 nm Nếu nhỏ hơn 4 nm, hạt sẽ nhanh chóng bị thải ra theo đường bài tiết Nếu lớn hơn 400 nm, hạt sẽ bị hệ thống miễn nhiễm phát hiện và loại trừ ra... hở nanomet xuất hiện ở vách huyết quản của khối u ung thư Phân tử thuốc tự do có thể đi xuyên vách qua sự thẩm thấu và khuếch tán tự nhiên, tác dụng và hủy diệt các tế bào tốt lẫn tế bào ung thư không phân biệt 11 Ngược lại, khi thuốc bị gói trong hạt tải nano, độ lớn của hạt không cho nó đi qua vách huyết quản nhưng có thể chui lọt qua những khoảng hở đi vào khối u ung thư Sự di động của phân tử thuốc. .. tạo các mối liên kết hóa học với các phân tử khác Dung môi là chất lỏng mang toàn bộ hệ 16 - Hạt tải thuốc nano được thiết kế ở một kích cỡ tối ưu vừa có "bộ cảm ứng" biết cảm nhận, phân biệt tế bào, vừa có "bộ phận đóng mở" biết giữ và nhả thuốc khi ở trong môi trường có pH hay nhiệt độ thích hợp - Các hạt nano từ tính thường dùng là ô-xít sắt (magnetite Fe3O4, maghemite Fe2O3) bao phủ xung quanh... (hay còn gọi là nước từ) Chất lỏng từ gồm 3 thành phần: hạt nano từ tính, chất hoạt động bề mặt và dung môi Hạt nanô từ tính là thành phần duy nhất quyết định đến tính chất từ của CLT CHĐBM có tác dụng làm cho hạt nanô phân tán trong dung môi, tránh các hạt kết tụ lại với nhau ngay cả khi có mặt của từ trường ngoài CHĐBM còn có tác dụng “che phủ” hạt nanô khỏi sự phát hiện của hệ thống bảo vệ cơ thể... vào khối u, phóng thích thuốc - Kích thước các khe hở ở những mạch máu của các mô bình thường có đường kính nhỏ hơn 10 nm, không cho các phân tử thuốc liposome đi qua, vì vậy ngăn chặn thuốc đến các mô lành và gây hại Kết quả sẽ có nhiều phân tử thuốc tập trung ở vùng khối u và giảm đáng kể lượng thuốc đến những mô bình thường - Để cải thiện thêm những ưu điểm trên, bề mặt của thuốc liposome cần được... thống miễn dịch của người bệnh Những dạng thuốc liposome có lớp áo PEG bao phủ thường được xem là dạng liposome "ẩn" Thuốc được bào chế dạng liposome đầu tiên được FDA công nhận cách đây 10 năm để chữa ung thư là Dauno Xome (liposome daunorubicin) và Doxil (liposome doxorubicin) 3.2 Chế tạo nano từ tính Oxit Sắt từ bọc hạt bằng polymer tương thích sinh học - Hạt nano từ tính trong y sinh học thường ở... sẽ tồn tại dưới dạng hỗn dịch nano và gây nên tác động tương tự dung dịch Những thuốc liposome dạng hỗn dịch có kích thước nano sẽ được đưa vào cơ thể mà không hề phải sử dụng đến những dung môi độc hại - Lớp màng lipid của liposome sẽ bảo vệ thuốc không bị gan chuyển hóa, bên cạnh đó các phần tử liposome có kích thước quá lớn nên không thể thoát ra khỏi mạch máu, vì vậy thuốc sẽ lưu lại trong máu lâu