THUỐC KHÁNG HISTAMIN 1

Là amin hòa tan trong lipid, phần lớn giống nhau về hấp thu và phân bố.Hấp thu:đường tiêu hóa, nhanh sau 1530p có tác dụng, đạt nồng độ tối đa sau 2h, kéo dài 36h(thuốc kháng H1 thế hệ 2 có thể kéo dài 20h)Phân bố khắp các tổ chức cơ thể (kể cả thần kinh trung ương),các thế hệ của các thuốc kháng H1 khác nhau: mức độ ức chế TKTW gây tác dụng an thần( thuốc kháng H1 thế hệ 2 do liên kết protein huyết tương tỉ lệ cao nên khó qua hàng rào máu não).

Đại học quốc gia Hà Nội Khoa Y Dược

Nhóm 3

Thực hành dược lí:

Thuốc kháng H1

Dược Động Học

Là amin hòa tan trong lipid, phần lớn giống nhau về hấp thu và

phân bố.

- Hấp thu:đường tiêu hóa, nhanh sau 15-30p có tác dụng, đạt nồng

độ tối đa sau 2h, kéo dài 3-6h(thuốc kháng H1 thế hệ 2 có thể kéo dài 20h)

- Phân bố khắp các tổ chức cơ thể (kể cả thần kinh trung

ương),các thế hệ của các thuốc kháng H1 khác nhau: mức độ ức chế TKTW gây tác dụng an thần( thuốc kháng H1 thế hệ 2 do liên kết protein huyết tương tỉ lệ cao nên khó qua hàng rào máu não).

-Chuyển hóa:gan thành các chất không có hoạt tính, trừ 1 số thuốc kháng H1 thế hệ 2: Terfenadin -> fexofenadin, hydroyzin -> cetirizin,ebastine -> cerebastine Hiện nay,dùng các chất chuyển hóa của các thuốc kháng H1 thế hệ 2 để hạn chế tác dụng k mong muốn trên tim mạch.

-Thải trừ chủ yếu qua thận( một số ở dạng không chuyển hóa).Một số kháng H1 thế hệ 1

có thời gian bán thải ở người lớn là 20h, còn trẻ em ngắn hơn, nên uống thuốc cần chia làm nhiều lần.

Tác Dụng Và Cơ Chế

Tác dụng kháng histamin thực thụ:

- Trên mạch và huyết áp :mất tác dụng giãn mạch và tăng tính thấm thành mạch của histamin trên mao mạch -> giảm hoặc mất phản ứng viêm và dị ứng, giảm phù, giảm ngứa.

- Trên cơ trơn : giảm co thắt cơ trơn đường tiêu hóa -> giảm đau bụng do dị ứng.

• Cơ trơn hô hấp : tác dụng châm và không triệt để,không dùng để cắt cơn hen, mà dùng các thuốc đặc trị : theophyllin, epinephrin.

• Cơ trơn mạch máu : ức chế tác dụng co mạch của histamin.

Dùng dự phòng cho hiệu quả tốt,khi histamin đã tiết

ra ,hàng loạt các chất trung gian hóa học khác cũng được giải phóng ,thuốc kháng H1 sẽ không đối kháng được

- Cơ chế : cạnh tranh với histamin tại receptor H1 của tế

bào đích,ngăn histamin tác dụng lên tế bào đích

Trên hệ TKTW :

Phần lớn thuốc kháng H1 thế hệ 1 có tác dụng ức chế hệ TKTW gây an thần, mức độ khác nhau giữa các thuốc và các cá thể

 Kháng cholinergic: dẫn xuất phenothizin -> giãn

mạch, hạ huyết áp thế đứng

 Kháng serotonin: cyproheptadin -> điều trị hội

chứng serotonin, hoặc dùng ngắn hạn để tăng cảm giác thèm ăn

 Gây tê tại chỗ : promethazin và dyphenhydramin :

phong bế kênh Na+ trong màng tế bào-> gây tê tạ chỗ cho BN dị ứng với thuốc gây tê thông thường

- Chống dị ứng: viêm mũi dị ứng; nổi mề đay; ban da, Hen phế quản và phù mạch thần kinh, tác dụng của thuốc bị hạn chế.

- Chống say tàu xe, máy bay (cinarizin,dymenhydrinat )

- Chống nôn do dùng thuốc điều trị ung thư:diphenhydramin

- Chống nôn sau phẫu thuật: cyclizin, promethazin

- Hội chứng Meinere: cinarizin

- Buồn nôn và nôn trong thai nghén( nhóm phenothiazin)

- Phối hợp điều trị ho( promethazin, diphehyramin)

- Cảm cúm

Chỉ Định

Tác dụng không mong muốn:

Trên hệ tiêu hóa: ăn kém ngon, nôn, buồn nôn,

tiêu chảy( thường do kháng H1 thế hệ 1 gây nên).

- Gây hiện tượng xoắn đỉnh có liên quan đến điều trị bằng terfenadin, nhất là BN đang điều trị bằng kháng sinh nhóm macrolid ( VD erythromycin), các thuốc chống nấm như ketoconazol.

Tương tác thuốc:

Thuốc dùng cùng kháng H1 Biểu hiện tác dụng

Các thuốc ức chế TKTW

- Rượu ethylic

- Thuốc ức chế TKTW ( Thuốc ngủ, thuốc làm dịu,

an thần, thuốc giảm đau trung ương)

Làm tăng tác dụng trung ương của thuốc kháng H1.

Thuốc kháng cholinergic:

- Loại atropin, scopolamin

- Thuốc an thần kinh( trừ butyrophenol)

Ambenoni clorid, neostigmin bromid

Đối kháng với tác dụng kháng cholinergic của thuốc kháng H1.

Các kháng sinh:

Erythromycin, clarithromycin,itraconazol ức chế

cytocrom-P450 thuộc CYP3A4

Tăng tác dụng phụ trên tim của terfenadin, astemizol.

I Thế hệ 1 gồm 5 nhóm:

(1) Ethanolamin: diphenhydramin, doxylamin,

dimenhydrinat (2) Ethylendiamin: mepramin; methapyrilen;

• Dược động học

Hấp thu tốt sau khi uống

Sinh khả dụng khi uống là 61 ±25%

Liên kết với huyết tương: 78 ± 3%

Thời gian đạt nồng độ đỉnh là 1 - 4 giờ.Thời gian tác dụng của thuốc: 4 - 6 giờ.Thuốc bài tiết qua nước tiểu: 1,9 ± 0,8% Nửa đời thải trừ là 8,5 ± 3,2 giờ

cholinergic của thuốc.

• Tránh không dùng diphenhydramin cho người bị bệnh

nhược cơ, người có tăng nhãn áp góc hẹp.

 Thời kỳ mang thai

• Chưa thấy có nguy cơ gì.

 Thời kỳ cho con bú

• Phân bố trong sữa,ở liều bình thường, nguy cơ

có tác dụng trên trẻ bú sữa mẹ rất thấp.

Chỉ định

• Giảm nhẹ các triệu chứng dị ứng do giải phóng histamin, bao gồm dị ứng mũi và bệnh da dị ứng

• Có thể làm thuốc an thần nhẹ ban đêm

• Phòng say tàu xe và trị ho

• Dùng làm thuốc chống buồn nôn

• Điều trị các phản ứng loạn trương lực do

phenothiazin

Chỉ định

• Giảm nhẹ các triệu chứng dị ứng do giải phóng histamin, bao gồm dị ứng mũi và bệnh da dị ứng

• Có thể làm thuốc an thần nhẹ ban đêm

• Phòng say tàu xe và trị ho

• Dùng làm thuốc chống buồn nôn

• Điều trị các phản ứng loạn trương lực do

phenothiazin

 Ít gặp, 1/1000 < ADR <1/100

• Tim mạch: Giảm huyết áp, đánh trống ngực, phù.

• Hệ thần kinh trung ương: An thần, chóng mặt…

• Da: Nhạy cảm với ánh sáng, ban, phù mạch.

• Sinh dục - niệu: Bí đái.

• Gan: Viêm gan.

• Thần kinh - cơ, xương: Ðau cơ,run.

• Mắt: Nhìn mờ.

• Hô hấp: Co thắt phế quản, chảy máu cam.

+ Truyền nhỏ giọt tĩnh mạch: 10-20mg/ lần, pha với dd NaCl

- Trẻ em: uống 10-20mg x 3 lần/ 24h dạng viên nén hoặc viên bọc đường 10mg.

Giảm triệu chứng viêm mũi và viêm kết mạc dị ứng do giải phóng

histamin Chống ngứa và nổi mày đay liên quan đến histamin.

Không có tác dụng bảo vệ hoặc trợ giúp lâm sàng trong sốc phản vệ giải phóng histamin nặng Khi đó,dùng adrenalin và corticosteroid.

Thuốc kháng histamin không có vai trò trong điều trị hen.

Những thuốc đối kháng H1 thế hệ thứ hai (không an thần) như: Terfenadin, astemizol, loratadin, không phân bố vào não, khi dùng thuốc với liều thông thường

Ðể điều trị viêm mũi dị ứng và mày đay, loratadin có tác dụng nhanh hơn astemizol và có tác dụng như azatadin,

cetirizin…

Loratadin có tần suất tác dụng phụ thấp ,thấp hơn các thuốc trong nhóm.

Dùng ngày một lần, tác dụng nhanh,không có tác dụng an thần,

là thuốc lựa chọn đầu tiên để điều trị viêm mũi dị ứng hoặc

mày đay dị ứng

Thuốc chỉ giúp làm nhẹ bớt triệu chứng Bệnh viêm mũi dị

ứng để điều trị hiệu quả cần dùng các thuốc kháng histamin lâu dài và ngắt quãng,kèm thêm những thuốc khác: glucocorticoid dùng theo đường hít, và dùng kéo dài.

Kết hợp với loratadin với pseudoephedrin hydroclorid điều trị viêm mũi dị ứng có kèm ngạt mũi.

 Dược động học

Hấp thu nhanh sau khi uống Nồng độ đỉnh trong huyết tương chất chuyển hóa có hoạt tính của nó trung bình của loratadin và

(descarboethoxyloratadin) tương ứng là 1,5 và 3,7 giờ

97% loratadin liên kết với protein huyết tương.Nửa đời của thuốc biến đổi nhiều giữa các cá thể, không bị ảnh hưởng bởi urê máu, tăng lên ở người cao tuổi và người xơ gan

Tác dụng 1 - 4 giờ, đạt tối đa sau 8 - 12 giờ, và kéo dài hơn 24 giờ

Chống chỉ định

• Quá mẫn với bất kỳ thành phần nào của thuốc

 Thận trọng

• Suy gan

• Có nguy cơ khô miệng, tăng nguy cơ sâu răng.Cần

phải vệ sinh răng miệng sạch sẽ khi dùng loratadin

• Khi mang thai và cho con bú :Chưa rõ,chỉ dùng khi cần thiết, với liều thấp ,thời gian ngắn.

 Tác dụng không mong muốn (ADR)

Thường gặp, ADR > 1/100

• Thần kinh: Ðau đầu.

• Tiêu hóa: Khô miệng.

 Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100

• Thần kinh: Chóng mặt.

• Hô hấp: Khô mũi và hắt hơi.

• Khác: Viêm kết mạc.

 Hiếm gặp, ADR < 1/1000

• Thần kinh: Trầm cảm

• Tim mạch: Tim đập nhanh, loạn nhịp nhanh trên thất

• Tiêu hóa: Buồn nôn

• Chuyển hóa: Chức năng gan bất bình thường, kinh nguyệt không đều

• Khác: Ngoại ban, nổi mày đay

Tương tác thuốc

• Ðiều trị đồng thời loratadin và cimetidin :tăng nồng độ loratadin trong huyết tương 60%, do cimetidin ức chế chuyển hóa của loratadin Không có biểu hiện lâm

sàng.

• Ðiều trị đồng thời loratadin và ketoconazol :tăng nồng

độ loratadin trong huyết tương gấp 3 lần, do ức chế

CYP3A4 Không có biểu hiện lâm sàng vì loratadin có chỉ số điều trị rộng.

• Ðiều trị đồng thời loratadin và erythromycin:tăng nồng

độ loratadin trong huyết tương.

Liều dùng, cách dùng:

- Người lớn,trẻ em 12 tuổi trở lên: 10mg/24h.

- Dùng dạng viên nén 10mg, siro 1mg/ml, viên nén Claritin-D ( 10mg loratadin + 240mg pseudoephedrin sulphat)

- Trẻ em từ 2-12 tuổi:

+Trọng lượng cơ thể > 30kg: 10ml( 1mg/ml)siro loratidin/24h + Trọng lượng cơ thể < 30kg; 5ml( 1mg/ml) siro loratidin/24h.

- An toàn và hiệu quả cho trẻ em <12 tuổi chưa xác định.

- Người suy gan suy thận nặng:liều ban đầu 10mg ( viên nén hoặc siro), cứ 2 ngày dùng 1 lần.