Là amin hòa tan trong lipid, phần lớn giống nhau về hấp thu và phân bố.Hấp thu:đường tiêu hóa, nhanh sau 1530p có tác dụng, đạt nồng độ tối đa sau 2h, kéo dài 36h(thuốc kháng H1 thế hệ 2 có thể kéo dài 20h)Phân bố khắp các tổ chức cơ thể (kể cả thần kinh trung ương),các thế hệ của các thuốc kháng H1 khác nhau: mức độ ức chế TKTW gây tác dụng an thần( thuốc kháng H1 thế hệ 2 do liên kết protein huyết tương tỉ lệ cao nên khó qua hàng rào máu não).
Đại học quốc gia Hà Nội Khoa Y Dược Thực hành dược lí: Thuốc kháng H1 Nhóm Dược Động Học Là amin hòa tan lipid, phần lớn giống hấp thu phân bố - Hấp thu:đường tiêu hóa, nhanh sau 15-30p có tác dụng, đạt nồng độ tối đa sau 2h, kéo dài 3-6h(thuốc kháng H1 hệ kéo dài 20h) - Phân bố khắp tổ chức thể (kể thần kinh trung ương),các hệ thuốc kháng H1 khác nhau: mức độ ức chế TKTW gây tác dụng an thần( thuốc kháng H1 hệ liên kết protein huyết tương tỉ lệ cao nên khó qua hàng rào máu não) -Chuyển hóa:gan thành chất hoạt tính, trừ số thuốc kháng H1 hệ 2: Terfenadin -> fexofenadin, hydroyzin -> cetirizin,ebastine -> cerebastine Hiện nay,dùng chất chuyển hóa thuốc kháng H1 hệ để hạn chế tác dụng k mong muốn tim mạch -Thải trừ chủ yếu qua thận( số dạng không chuyển hóa).Một số kháng H1 hệ có thời gian bán thải người lớn 20h, trẻ em ngắn hơn, nên uống thuốc cần chia làm nhiều lần Tác Dụng Và Cơ Chế Tác dụng kháng histamin thực thụ: - Trên mạch huyết áp:mất tác dụng giãn mạch tăng tính thấm thành mạch histamin mao mạch -> giảm phản ứng viêm dị ứng, giảm phù, giảm ngứa - Trên trơn: giảm co thắt trơn đường tiêu hóa -> giảm đau bụng dị ứng • Cơ trơn hô hấp: tác dụng châm không triệt để,không dùng để cắt hen, mà dùng thuốc đặc trị : theophyllin, epinephrin • Cơ trơn mạch máu: ức chế tác dụng co mạch histamin Dùng dự phòng cho hiệu tốt,khi histamin tiết ,hàng loạt chất trung gian hóa học khác giải phóng ,thuốc kháng H1 không đối kháng - Cơ chế: cạnh tranh với histamin receptor H1 tế bào đích,ngăn histamin tác dụng lên tế bào đích Trên hệ TKTW: Phần lớn thuốc kháng H1 hệ có tác dụng ức chế hệ TKTW gây an thần, mức độ khác thuốc cá thể Kháng cholinergic: dẫn xuất phenothizin -> giãn mạch, hạ huyết áp đứng Kháng serotonin: cyproheptadin -> điều trị hội chứng serotonin, dùng ngắn hạn để tăng cảm giác thèm ăn Gây tê chỗ : promethazin dyphenhydramin : phong bế kênh Na+ màng tế bào-> gây tê tạ chỗ cho BN dị ứng với thuốc gây tê thông thường Chỉ Định - Chống dị ứng: viêm mũi dị ứng; mề đay; ban da, Hen phế quản phù mạch thần kinh, tác dụng thuốc bị hạn chế - Chống say tàu xe, máy bay (cinarizin,dymenhydrinat ) - Chống nôn dùng thuốc điều trị ung thư:diphenhydramin - Chống nôn sau phẫu thuật: cyclizin, promethazin - Hội chứng Meinere: cinarizin - Buồn nôn nôn thai nghén( nhóm phenothiazin) - Phối hợp điều trị ho( promethazin, diphehyramin) - Cảm cúm Chống định: - Mẫn cảm với thuốc - Người mang thai, thời kì cho bú - U xơ tuyến tiền liệt - Nhược - Tăng nhãn áp Tác dụng không mong muốn: - Hay gặp nhất( hệ 1): gây ngủ, an thần, kháng cholinergic Thuốc kháng H1 hệ 1: +Kháng cholinergic nên gây khô miệng, họng mũi Không gặp kháng H1 hệ +Nguy hiểm cho người sử dụng thuốc công việc cần tỉnh táo +Tăng tác dụng rượu thuốc ức chế TKTW, gây chóng mặt mệt mỏi,tăng co giật ( động kinh) trẻ em Ở liều điều trị, kháng H1 hệ gây tác dụng không mong muốn Trên hệ tiêu hóa: ăn ngon, nôn, buồn nôn, tiêu chảy( thường kháng H1 hệ gây nên) - Gây tượng xoắn đỉnh có liên quan đến điều trị terfenadin, BN điều trị kháng sinh nhóm macrolid ( VD erythromycin), thuốc chống nấm ketoconazol Thời kỳ mang thai • Chưa thấy có nguy Thời kỳ cho bú • Phân bố sữa,ở liều bình thường, nguy có tác dụng trẻ bú sữa mẹ thấp Chỉ định • Giảm nhẹ triệu chứng dị ứng giải phóng histamin, bao gồm dị ứng mũi bệnh da dị ứng • Có thể làm thuốc an thần nhẹ ban đêm • Phòng say tàu xe trị ho • Dùng làm thuốc chống buồn nôn • Điều trị phản ứng loạn trương lực phenothiazin Chỉ định • Giảm nhẹ triệu chứng dị ứng giải phóng histamin, bao gồm dị ứng mũi bệnh da dị ứng • Có thể làm thuốc an thần nhẹ ban đêm • Phòng say tàu xe trị ho • Dùng làm thuốc chống buồn nôn • Điều trị phản ứng loạn trương lực phenothiazin Ít gặp, 1/1000 < ADR 1/100 • Thần kinh: Ðau đầu • Tiêu hóa: Khô miệng Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100 • Thần kinh: Chóng mặt • Hô hấp: Khô mũi hắt • Khác: Viêm kết mạc Hiếm gặp, ADR < 1/1000 • Thần kinh: Trầm cảm • Tim mạch: Tim đập nhanh, loạn nhịp nhanh thất • Tiêu hóa: Buồn nôn • Chuyển hóa: Chức gan bất bình thƣờng, kinh nguyệt không • Khác: Ngoại ban, mày đay Tương tác thuốc • Ðiều trị đồng thời loratadin cimetidin :tăng nồng độ loratadin huyết tương 60%, cimetidin ức chế chuyển hóa loratadin Không có biểu lâm sàng • Ðiều trị đồng thời loratadin ketoconazol :tăng nồng độ loratadin huyết tương gấp lần, ức chế CYP3A4 Không có biểu lâm sàng loratadin có số điều trị rộng • Ðiều trị đồng thời loratadin erythromycin:tăng nồng độ loratadin huyết tương Liều dùng, cách dùng: - Người lớn,trẻ em 12 tuổi trở lên: 10mg/24h - Dùng dạng viên nén 10mg, siro 1mg/ml, viên nén Claritin-D ( 10mg loratadin + 240mg pseudoephedrin sulphat) - Trẻ em từ 2-12 tuổi: +Trọng lượng thể > 30kg: 10ml( 1mg/ml)siro loratidin/24h + Trọng lượng thể < 30kg; 5ml( 1mg/ml) siro loratidin/24h - An toàn hiệu cho trẻ em [...]...Tương tác thuốc: Thuốc dùng cùng kháng H1 Biểu hiện tác dụng Các thuốc ức chế TKTW - Rượu ethylic - Thuốc ức chế TKTW ( Thuốc ngủ, thuốc làm dịu, an thần, thuốc giảm đau trung ương) Làm tăng tác dụng trung ương của thuốc kháng H1 Thuốc kháng cholinergic: - Loại atropin, scopolamin - Thuốc an thần kinh( trừ butyrophenol) - Thuốc chống trầm cảm loại 3 vòng - Thuốc chống Parkinson Làm tăng tác dụng kháng. .. kháng cholinergic của thuốc kháng H1 Thuốc cường phó giao cảm và ức chế cholinesterase: Ambenoni clorid, neostigmin bromid Đối kháng với tác dụng kháng cholinergic của thuốc kháng H1 Các kháng sinh: Erythromycin, clarithromycin,itraconazol ức chế cytocrom-P450 thuộc CYP3A4 Tăng tác dụng phụ trên tim của terfenadin, astemizol 8) Một số thuốc trong nhóm: I Thế hệ 1 gồm 5 nhóm: (1) Ethanolamin: diphenhydramin,... gồm 3 nhóm: (1) Alkylamin: Acryvastin (2) Piperazin: Cetirizin (3) Piperidin: Astemizol, loratadin MỘT SỐ THUỐC NHÓM KHÁNG H1: Thế hệ 1: Diphenhydramin: Dược lý và cơ chế tác dụng: Thuốc kháng histamin loại ethanolamin,tác dụng an thần đáng kể ,kháng cholinergic mạnh Cơ chế: ức chế cạnh tranh ở thụ thể histamin H1 • Dược động học Hấp thu tốt sau khi uống Sinh khả dụng khi uống là 61 ±25% Liên kết... đường 10 mg + Tiêm bắp: 10 -20mg x 2 lần/24h dạng thuốc tiêm ống 10 mg/1mL + Truyền nhỏ giọt tĩnh mạch: 10 -20mg/ lần, pha với dd NaCl - Trẻ em: uống 10 -20mg x 3 lần/ 24h dạng viên nén hoặc viên bọc đường 10 mg Thế hệ 2: Loratadin: Dược lý và cơ chế tác dụng +Do có 3 vòng nên tác dụng kéo dài đối kháng chọn lọc trên thụ thể H1 ngoại biên,không có tác dụng làm dịu trên thần kinh trung ương Thuộc nhóm thuốc. .. nhóm thuốc đối kháng thụ thể H1 thế hệ 2 (không an thần) Giảm triệu chứng viêm mũi và viêm kết mạc dị ứng do giải phóng histamin Chống ngứa và nổi mày đay liên quan đến histamin Không có tác dụng bảo vệ hoặc trợ giúp lâm sàng trong sốc phản vệ giải phóng histamin nặng Khi đó,dùng adrenalin và corticosteroid Thuốc kháng histamin không có vai trò trong điều trị hen Những thuốc đối kháng H1 thế hệ thứ... lớn,trẻ em 12 tuổi trở lên: 10 mg/24h - Dùng dạng viên nén 10 mg, siro 1mg/ml, viên nén Claritin-D ( 10 mg loratadin + 240mg pseudoephedrin sulphat) - Trẻ em từ 2 -12 tuổi: +Trọng lượng cơ thể > 30kg: 10 ml( 1mg/ml)siro loratidin/24h + Trọng lượng cơ thể < 30kg; 5ml( 1mg/ml) siro loratidin/24h - An toàn và hiệu quả cho trẻ em 1/ 100 • Thần kinh: Ðau đầu • Tiêu hóa: Khô miệng Ít gặp, 1/ 1000 < ADR < 1/ 100 • Thần kinh: Chóng mặt • Hô hấp: Khô mũi và hắt hơi • Khác: Viêm kết mạc Hiếm gặp, ADR < 1/ 1000 • Thần kinh: Trầm cảm • Tim mạch: Tim đập nhanh, loạn nhịp nhanh trên thất • Tiêu hóa: Buồn nôn • Chuyển hóa: Chức năng gan bất bình thƣờng, kinh nguyệt không đều • Khác: Ngoại ban, nổi mày đay Tương tác thuốc •... gian đạt nồng độ đỉnh là 1 - 4 giờ Thời gian tác dụng của thuốc: 4 - 6 giờ Thuốc bài tiết qua nước tiểu: 1, 9 ± 0,8% Nửa đời thải trừ là 8,5 ± 3,2 giờ Chống chỉ định Mẫn cảm với diphenhydramin và những thuốc kháng histamin khác có cấu trúc hóa học tương tự; hen; trẻ sơ sinh Thận trọng • Tác dụng an thần của thuốc có thể tăng lên nhiều khi dùng đồng thời với rượu, hoặc với thuốc ức chế hệ thần kinh... trị ho • Dùng làm thuốc chống buồn nôn • Điều trị các phản ứng loạn trương lực do phenothiazin Chỉ định • Giảm nhẹ các triệu chứng dị ứng do giải phóng histamin, bao gồm dị ứng mũi và bệnh da dị ứng • Có thể làm thuốc an thần nhẹ ban đêm • Phòng say tàu xe và trị ho • Dùng làm thuốc chống buồn nôn • Điều trị các phản ứng loạn trương lực do phenothiazin Ít gặp, 1/ 1000 < ADR ... khác giải phóng ,thuốc kháng H1 không đối kháng - Cơ chế: cạnh tranh với histamin receptor H1 tế bào đích,ngăn histamin tác dụng lên tế bào đích Trên hệ TKTW: Phần lớn thuốc kháng H1 hệ có tác dụng... trị kháng sinh nhóm macrolid ( VD erythromycin), thuốc chống nấm ketoconazol Tương tác thuốc: Thuốc dùng kháng H1 Biểu tác dụng Các thuốc ức chế TKTW - Rượu ethylic - Thuốc ức chế TKTW ( Thuốc. .. ngủ, thuốc làm dịu, an thần, thuốc giảm đau trung ương) Làm tăng tác dụng trung ương thuốc kháng H1 Thuốc kháng cholinergic: - Loại atropin, scopolamin - Thuốc an thần kinh( trừ butyrophenol) - Thuốc