Tiêu Luận Điều Trị Nội tiết trong ung thư

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TIỂU LUẬN HÓA TRỊ LIỆU CHỦ ĐỀ: PHƯƠNG PHÁP KẾT HỢP CÁC PHƯƠNG PHÁP KHÁC:ĐIỀU TRỊ NỘI TIẾT Nhóm thực Chengsavang Siatoutho MHV: 1411101 Hà Huy Bách MHV: 1511002 Trần Quốc Thịnh MHV: 1511051 Lớp Cao học 20 Hà Nội – 2016 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ NỘI DUNG I TỔNG QUAN Ung thư nguyên nhân gây bệnh ung thư Phương pháp điều trị ung thư II HORMON TRỊ LIỆU 1.Định nghĩa hormon hormon trị liệu …………………………………… 2.Phương pháp điều trị hormon ung thư ……………………………….5 3.Phân loại Hormon trị liệu ………………………………………………… 3.1.Theo chế tác dụng ……………………………………………… 3.1.1.Đối kháng Hormon steroid ………………………………….5 3.1.2.Ức chế enzym sản xuất Hormon steroid …………………….8 3.1.3.Hormon sinh dục steroid liều cao……………………………9 3.1.4.Phương pháp khác ………………………………………….11 3.2.Theo loại ung thư ………………………………………………… 12 III MỘT SỐ BỆNH UNG THƯ ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ BẰNG NỘI TIẾT Ung thư vú13 Ung thư tuyến tiền liệt14 Ung thư hệ tạo máu15 Các ung thư khác15 KẾT LUẬN TÀI LIỆU THAM KHẢO ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư nguyên nhân hàng đầu gây tử vong toàn giới, với khoảng 14 triệu ca phát 8.2 triệu ca tử vong liên quan đến bệnh ung thư vào năm 2012 Dự báo có khoảng 100 triệu người tử vong 10 năm tới Riêng Việt Nam, trung bình năm có khoảng 150.000 ca mắc mới, có 75.000 người tử vong, số có xu hướng tăng năm Trong loại ung thư ung thư liên quan đến rối loạn hormon ung thư buồng trứng, tử cung, ung thư vú, ung thư tiền liệt tuyến chiếm tỷ lệ lớn Ung thư tuyến tiền liệt chiếm 10% ung thư nam giới, ung thư vú chiếm 15% ung thư cổ tử cung chiếm 6% ung thư nữ giới Trên lâm sàng, khối u liên quan đến nội tiết thường khiến nồng độ hormon máu tăng cao Tình trạng bệnh lý thường xử lý cách phẫu thuật loại bỏ khối u, điều trị làm giảm nồng độ hormon thể thuốc.Phương pháp điều trị hoc-môn có nhiều điểm ưu việt như: đơn giản, dễ thực hiện, giá thành không cao, tác dụng phụ Bởi có từ 1/7- 1/6 số trường hợp ung thư điều trị hoc-môn Với mong muốn làm rõ liệu pháp, phác đồ, thuốc điều trị nội tiết tố; tiến hành tiểu luận “Phương pháp kết hợp phương pháp khác : điều trị nội tiết tố số loại ung thư” NỘI DUNG I TỔNG QUAN Ung thư nguyên nhân gây bệnh ung thư Ung thư loại bệnh phát triển không bình thường tế bào Cơ thể người hình thành từ nhiều loại tế bào Bìnhthường tế bào phát triển phân chia thể cần đến Tuynhiên tế bào tiếp tục phân chia kể không cần thiết làm hìnhthành nên nhóm mô gọi khối u - U lành: cắt bỏ mà không phát sinh thêm - U ác ung thư, chúng lan toả hình thành u vị tríkhác thể Một số nguyên nhân gây bệnh - Nguyên nhân bên trong: Yếu tố di truyền, nội tiết - Nguyên nhân bên ngoài: + Tác nhân vật lý: Các xạ + Tác nhân hoá học: Thuốc lá, thực phẩm ô nhiễm, hoá chất, môi tường + Do nghề nghiệp + Tác nhân sinh học: Virus, ký sinh trùng Các phương pháp điều trị ung thư • Phẫu thuật Phẫu thuật dùng phương pháp mổ cắt bổ khối ung thư nên có giá trị triệt để khối ung thư giai đoạn đầu, khu trú, khối ung thư di phẫu trị có hiệu lực tạm thời, hiệu lực chí kích thích di phát triển khối ung thư Lúc cần phải kết hợp biện pháp toàn thân dùng thuốc, xạ trị, hóa trị Tuy vậy, nhiều tiến tạo điều trị ung thư, việc loại bỏ khối u ác tính qua phẫu thuật liệu pháp cứu chữa chủ yếu đa phần khối u đặc • Xạ trị Xạ trị tiêu diệt tế bào ung thư cách dùng cách chất phóng xạ giết tế bào làm tổn thương mạch máu tới nuôi chúng Xạ trị có mặt hạn chế không dùng xạ trị ung thư lan toàn thân Một số ung thư chống định xạ trị ung thư dày, đại tràng tụy Biến chứng xạ trị nhiều trầm trọng ảnh hưởng lâu dài đến sức khỏe người bệnh, gây tổn thương mô lành, làm cho mô bị chai cứng, gây biến chứng tạng rỗng (ruột, thực quản) bị teo hẹp làm khó nuốt khó tiêu, gây chảy máu chỗ lở loét, xạ trị gây ung thư khác cho người bệnh mà sau thường cho di Nếu xạ trị liên tục kéo dài làm cho sức khỏe kiệt quệ, sức đề kháng, dễ mắc bệnh nhiễm trùng, hạn chế bồi dưỡng thích đáng bệnh nhân chết trước chết khối ung thư • Hóa trị liệu Hóa trị liên quan tới việc sử dụng thuốc chống ung thư giống xạ trị hủy diệt tế bào ung thư cách làm tổn hại DNA chúng.Bệnh nhân tiếp nhận hóa trị qua đường uống truyền qua tĩnh mạch.Tùy loại, vị trí giai đoạn bệnh ung thư, bệnh nhân phải điều trị hàng tuần hay tháng Hóa trị điều trị toàn thân tác động tới toàn tế bào phát triển nhanh Điều bao gồm tế bào khối u tế bào bình thường tế bào nang tóc đường tiêu hóa Điều gây tác dụng phụ, rụng tóc tiêu chảy • Sinh trị liệu Là biện pháp kích thích khả đề kháng tự nhiên người chống lại ung thư, dùng sinh chất người chữa ung thư dùng nội tiết tố: ví dụ dùng testosterone (nội tiết tố nam) để điều trị ung thư vú, cortisone để điều trị ung thư máu cấp tính liệu pháp dùng Interferon • Dùng thuốc đông y Các thuốc đông y dùng với mục đích hỗ trợ điều trị chủ yếu II HORMON TRỊ LIỆU 1.Định nghĩa Hormon Hormon trị liệu Hormon chất hóa học nhóm tế bào tuyến nội tiết tiết vào máu máu đưa đến tế bào mô khác thể gây tác dụng sinh lý Hormon trị liệu sử dụng thuốc để ức chế tác dụng hormon Liệu pháp áp dụng cho tất bệnh ung thư, số loại ung thư nhạy cảm với hormon áp dụng Phương pháp điều trị nội tiết tố ung thư Từ 1896, Beatson ghi nhận số hormon có tác dụng điều trị số bệnh ung thư Khi vào thể, thuốc gắn với thụ cảm thể nội tiết ti lạp thể sau đưa vào tế bào, can thiệp vào hoạt động AND làm sai lạc thông tin, dẫn đến sai lạc tổng hợp protein tế bào ung thư (androgen, estrogen, progestin, corticosteroid, thyroid…) Điều trị nội tiết đóng vai trò quan trọng điều trị số bệnh ung thư đặc trưng theo giới Điều trị nội tiết ung thư thực lần đầu năm 1895 thủ thuật cắt buồng trứng bệnh nhân ung thư vú giai đoạn muộn Trong năm 1940, việc cắt bỏ tinh hoàn dùng estrogen tỏ có hiệu điều trị ung thư tuyến tiền liệt Hiện nay, khoa học nhận thấy tế bào lành tế bào ung thư loại nhạy cảm với hormon có thụ thể (receptor) làm trung gian cho tác dụng hormon Phương pháp điều trị hormon có nhiều điểm ưu việt như: đơn giản, dễ thực hiện, giá thành không cao, tác dụng phụ Hiện có từ 1/7- 1/6 số trường hợp ung thư điều trị hormon Với tiến khoa học sinh học phân tử, chế tác động hormon lên khối u ngày sáng tỏ việc điều trị số ung thư hormon có hiệu Nguyên lý điều trị nội tiết ung thư: Điều trị nội tiết ung thư xem phương pháp kìm tế bào Cơ chế giải thích đầy đủ Nhìn chung điều trị nội tiết thực theo nguyên lý sau: Loại bỏ ngăn chặn tiết hormon từ tuyến nội tiết có tác dụng trực tiếp kích thích khối u phát triển 3.Phân loại Hormon trị liệu 3.1.Theo chế tác dụng thuốc 3.1.1 Các chất đối kháng hormon steroid Trong điều trị ung thư liệu pháp hormon, chất đối kháng với estrogen, progestin androgen nghiên cứu phát triển 3.1.1.1 Các chất tác động chọn lọc receptor estrogen Các thuốc thuộc nhóm bao gồm: tamoxifene, raloxifene, toremifene, fulvestrant Tamoxifene - Cơ chế tác dụng: Tamoxifene chất đối kháng estrogen không hoàn toàn [7] Nhờ có cấu trúc tương tự estrogen, tamoxifene vào thể cạnh tranh vị trí liên kết receptor estrogen[9] Do đó, tamoxifene có tác dụng ức chế hoạt tính kích thích sinh trưởng estrogen tế bào ung thư vú, ức chế đồng thời trình chuyển vị gắn vào nhân tế bào receptor estrogen (ER)[2] - Chỉ định: Tamoxifene định phòng ngừa ung thư vú tiền mãn kinh, điều trị ung thư biểu mô tuyến vú chỗ, điều trị ung thư vú có ER dương tính với bệnh nhân tiền mãn kinh phẫu thuật cắt bỏ Thời gian điều trị cho tất định năm, với liều thông thường 20mg/ngày[2] - Kháng trị: Tình trạng kháng tamoxifene nguyên phát thứ phát Dấu quan trọng để đánh giá đáp ứng điều trị với tamoxifene nồng độ ER Tamoxifene hiệu ung thư vú có ER - âm tính[2] - Tác dụng phụ: Hoạt tính giống estrogen tamoxifene gây tác dụng ngoại ý có lợi bất lợi cho bệnh nhân Bệnh nhân sử dụng tamoxifene gia tăng nguy mắc ung thư nội mạc tử cung, nhiên mức độ gia tăng nguy không đáng kể, chủ yếu phụ nữ sau mãn kinh[2] Bên cạnh đó, sử dụng tamoxifene kéo dài (trên năm) làm gia tăng nguy gặp phải biến cố tim mạch liên quan đến estrogen, huyết khối tắc mạch[7] Tác dụng kiểu estrogen tamoxifene mặt khác giúp làm giảm nồng độ cholesterol toàn phần, đảm bảo mật độ xương cho phụ nữ sau mãn kinh Tuy nhiên, tamoxifene lại có tác động xấu tới mật độ xương phụ nữ tiền mãn kinh[2] 3.1.1.2 Các chất kháng androgen Các thuốc thuộc nhóm bao gồm: Flutamide, Bicalutamide Flutamide - Cơ chế tác dụng: Flutamide chất đối kháng androgen hoạt tính steroid nội Cơ chế tác dụng flutamide cạnh tranh vị trí liên kết receptor androgen, khiến cho dihydrotestosterone không gắn với receptor Sử dụng flutamide đơn độc làm tăng sản xuất LH FSH, dẫn đến làm tăng đồng thời nồng độ testosterone E2 máu[2] - Chỉ định: Flutamide định phác đồ điều trị ung thư tiền liệt tuyến di căn, phối hợp dẫn xuất GnRH Flutamide sử dụng điều trị ung thư tiền liệt tuyến di cắt tinh hoàn không đáp ứng Liều khuyến cáo 250 mg/3 lần/ngày, dùng đường uống[2] - Tác dụng phụ: Tác dụng ngoại ý thường gặp flutamide tiêu chảy Ngoài ra, chứng vú to gặp bệnh nhân nam không cắt tinh hoàn, nhiên mức độ nhẹ Flutamide gây độc tính gan Độc tính gan flutamide gây tử vong, nhiên phát sớm hồi phục được[2] 3.1.1.3 Các chất đối kháng androgen khác - Abiraterone acetat: Đây dẫn chất - pyridin steroid pregnenolone, dạng tiền thuốc acetat Abiraterone ức chế chọn lọc, không đảo ngược CYP 17 enzym đóng vai trò quan trọng tổng hợp androgen estrogen Hiện nay, abiterone nghiên cứu điều trị tái phát ung thư tiền liệt tuyến cắt tinh hoàn Tác dụng phụ chủ yếu thuốc triệu chứng dư thừa mineralocorticoid, bao gồm hạ kali huyết, tăng huyết áp, phù[2] - MDV3100: Đây chất thuộc nhóm diarylthiohydatoin Cơ chế tác dụng ức chế trục testosterone - receptor androgen[2] 3.1.2 Các chất ức chế enzym sản xuất hormon steroid Các thuốc thuộc nhóm chủ yếu chất ức chế aromatase Enzym aromatase có tác dụng chuyển androgen thành estrogen, bước cuối chu trình tổng hợp Ức chế enzym aromatase phương pháp đặc hiệu để ngăn chặn trình sản xuất estrogen Do trình sinh tổng hợp estrogen xảy mô không thuộc tuyến nội tiết mô mỡ, hay khối u ác tính (chủ yếu phụ nữ sau mãn kinh), chất ức chế aromatase có tác dụng tiếp tục làm giảm nồng độ estrogen máu, phẫu thuật cắt bỏ tuyến nội tiết ban đầu Cho đến nay, có nhóm chất ức chế nghiên cứu phát triển[10] : - Các chất ức chế có chất steroid (hay chất ức chế typ I) : formestane exemestane 10 - Các chất ức chế không steroid (hay chất ức chế typ II) : aminoglutethimide, anastrazole, letrozole 3.1.2.1Các chất ức chế aromatase typ I Cơ chế tác dụng chất ức chế aromatase có chất steroid cạnh tranh vị trí liên kết enzym với androstenedione testosteron nội sinh Các chất liên kết không đảo ngược với vị trí tác dụng, từ gây tác dụng ức chế enzym không hồi phục[2] Quá trình sinh tổng hợp estrogen tiếp tục enzym arotamase tổng hợp mới[10] Exemestane chất nhóm thuốc này, có cấu trúc steroid Exemestane nghiên cứu so sánh hiệu điều trị với tamoxifene ung thư di căn, làm liệu pháp bổ sung Trong thử nghiệm pha bệnh nhân ung thư vú di kháng trị tamoxifene, exemestane cho thấy hiệu điều trị tốt megestrol acetate, kéo dài thời gian trung vị trước khối u tiến triển thời gian sống bệnh nhân[2] Giống chất ức chế aromatase khác, tác dụng phụ chủ yếu thuốc gây đau cơ, khớp Ngoài ra, exemestane có hoạt tính androgen yếu, sử dụng liều cao liều khuyến cáo (uống 25mg/ngày) gây tác dụng ngoại ý kiểu hormon steroid, tăng cân, mụn trứng cá[2] 3.1.2.2 Các chất ức chế aromatase typ II 11 Cơ chế tác dụng chất ức chế aromatase không steroid gắn cạnh tranh với chất nội sinh vào vị trí tác dụng enzym (gắn với nguyên tử Sắt heme), nhiên liên kết đảo ngược Do đó, hoạt tính enzym aromastse hồi phục không chất ức chế typ II[2] Các chất ức chế aromatase typ II hệ đầu aminoglutethimide có hoạt lực không mạnh, không đặc hiệu Nó ức chế thêm hormon chuyển hóa steroid khác Các chất ức chế typ II hệ sau thuộc nhóm triazole (gồm anastrazole, letrozole) có hoạt lực mạnh gấp 200 lần so với aminoglutethimide, đồng thời tác dụng ức chế chọn lọc đường sinh tổng hợp estrogen có lực mạnh với enzym aromatase cytochrom P450 Các thuốc hệ sau làm giảm nồng độ estrogen máu phụ nữ sau mãn kinh xuống ngưỡng phát mà không ảnh hưởng đến hormon steroid khác[10] Cả letrozole anastrazole nghiên cứu đầy đủ điều trị ung thư di làm liệu pháp hormon bổ sung Cả hai thuốc cho hiệu điều trị tốt kéo dài thời gian sống với khối u không tiến triển so với tamoxifene ung thư di Trong liệu pháp hormon bổ sung, letrozole anastrazole kéo dài thời gian sống không tái phát bệnh nhân[2] Liều điều trị letrozole uống 2.5 mg/ngày[5], anastrazole uống 1mg/ngày[1] Tác dụng ngoại ý thường gặp letrozole anastrazole gây đau cơ, khớp, lên tới 50% bệnh nhân điều trị Mặt 12 khác, hai thuốc làm gia tăng nguy gãy xương so với tamoxifene Do đó, khuyến cáo điều trị anastrazole kéo dài bệnh nhân ung thư vú giai đoạn sớm, bệnh nhân cần ý đến tình trạng xương, theo dõi mật độ xương chặt chẽ Đối với bệnh nhân bị loãng xương, có nguy gãy xương cao, nên dùng kèm biphosphonate[2] 3.1.3 Liệu pháp sử dụng hormon sinh dục steroid liều cao Liệu pháp có chế tác dụng tương tự dẫn chất GnRH, sử dụng điều trị bệnh ung thư phụ thuộc hormon Các thuốc nhóm bao gồm: - Estrogen (Diethyl stilbestrol Estradiol) - Progestogen (Medroxyprogesterone Megestrol) - Androgen (Testolactone Fluoxymesterone) Cần lưu ý, sử dụng thuốc thấp liều sinh lý gây kích thích khối u phát triển[10] 3.1.4 Các liệu pháp nội tiết tố khác Các chất đối kháng hormon giải phóng gonadotrophin Chất đại diện degarelix - Cơ chế tác dụng: Degarelix sử dụng điều trị ung thư tiền liệt tuyến nhờ tác dụng chẹn receptor GnRH, từ ức chế trình tổng 13 hợp LH, dẫn đến giảm tổng hợp nên androgen Ưu điểm degarelix so với dẫn xuất GnRH không gây tăng tổng hợp androgen tạm thời[2] - Chỉ định: Degarelix FDA phê duyệt năm 2008 để kiểm soát ung thư tiền liệt tuyến Liều khuyến cáo 240 mg degarelix liều loading, chia lần tiêm da; sau liều trì hàng tháng 80 mg dạng dung dịch[2] - Tác dụng phụ: thường gặp đỏ bừng mặt, đau vị trí tiêm Hiện chưa xác định liệu degarelix có gây tác dụng ngoại ý mạn tính giống dẫn chất GnRH hay không, bao gồm hội chứng chuyển hóa, loãng xương, gia tăng tỉ lệ mắc tiểu đường typ 2[2] 3.2.Theo loại ung thư -Ung thư vú - Ung thư tử cung -Ung thư buồng trứng -Ung thư tuyến tiền liệt - Ung thư thận III Một số bệnh ung thư điều trị nội tiết Ung thư vú – Phương pháp cổ điển: Cắt bỏ buồng trứng bệnh nhân chưa mãn kinh dùng dạng estrogen liều thấp bệnh nhân mãn kinh – Điều trị nội tiết định cho trường hợp có xét nghiệm dương tính với thụ thể estrogen thụ thể progesteron Điều trị nội tiết không định cho bệnh nhân di não, phổi đa ổ di đến quan có tính 14 chất sống bệnh nhân thời gian đáp ứng liệu pháp lâu so với thời gian sống người bệnh Có ba phác đồ điều trị ung thư vú hormon: • Liệu pháp phối hợp giai đoạn sớm ung thư vú: Các nghiên cứu cho thấy sử dụng hormon phối hợp mang lại lợi ích kéo dài năm tuổi thọ Liệu pháp kết hợp sử dụng sau liệu pháp sau phẫu thuật Có thể kết hợp với xạ trị hóa trị điều trị bằngtế bào đích Tamoxifen định cho điều trị phụ nữ trước sau mãn kinhvà nam giới Anastrozole and letrozole định cho bệnh nhân saumãn kinh Các thuốc ức chế aromatase exemestane định phụ nữsau mãn kinh sử dụng tamoxifen trước Cho đến gần đây, đa số phụ nữ giảm tái phát ung thư vúkhu dùng tamoxifen hàng ngày năm Tuy nhiên với đời cácthuốc hormon so sánh với tamoxifen việc sử dụng hormon trịliệu trở nên phổ biến - Sử dụng thuốc ức chế aromatase hàng ngày năm thay chotamoxifen - Sử dụng thuốc ức chế aromatase sau sử dụng tamoxifen 2-3 nămcho đến tổng thời gian sử dụng hormon trị liệu năm Quyết định sử dụng loại hormon trị liệu thời gian điều trị phảidựa bệnh nhân • Điều trị ung thư di căn: Một vài liệu pháp điều trị hormon phêchuẩn cho điều trị ung thư vú nhạy cảm hormon di - Tamoxifen có hiệu điều trị ung thứ vú di nam vànữ - Toremifene phê chuẩn để điều trị - Thuốc đối kháng estrogen fulvestrant định cho phụ nữ tiềnmãn kinh có ung thư vú nhạy cảm hormon di điều trị thuốckháng estrogen trước - Thuốc ức chế aromatase: anastrozole letrozole liệu pháp khởiđầu điều trị ung thư vú di phụ nữ tiền mãn kinh Cả haithuốc sử dung phụ nữ tiền mãn kinh có ung thư vú phát triểnsau thất bại điều trị tamoxifen 15 • Điều trị kết hợp trước phẫu thuật cắt bỏ vú: Sử dụng liệu pháphormon trước phẫu thuật cắt bỏ vú nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng Mục đích liệu pháp điều trị hormon trước để giảm kíchthước khối u bảo tồn tuyến vú tránh phẫu thuật Không có liệu pháp hormon FDA phê chuẩn điều trị ung thư vú trước phẫu thuật Một số công thức nội tiết thường dùng * Tamoxifen 10mg/ngày thay toremifene 60mg/ngày, uống hàng ngày * Anastrozole (Arimidex) 1mg/ngày uống hàng ngày * Letrozole (Femara) 2,5mg/ngày uống hàng ngày * Megestrol acetat 80- 120mg/ngày uống hàng ngày * Exemestane (Aromasin) 25mg/ngày, uống hàng ngày Ung thư tuyến tiền liệt Điều trị hormon ung thư tuyến tiền liệt có tỷ lệ đáp ứng chung 75% thời gian sồng trung bình 18 tháng Tiêu chuẩn đánh giá chung dựa vào kích thước khối u hàm lượng PSA Khó đánh giá tác nhân nội tiết ưu thế, lâm sàng nên dựa vào thể trạng chung điều kiện bệnh nhân * Cắt tinh hoàn * Các estrogen: Diethylstibestrol 1mg/ngày * Các dẫn chất LHRH: – Leuprolide acetate (Luphere depot) 3,75mg/1lần/tháng, tiêm da – Goserelin acetate (Zoladex) 3,6mg/lần/tháng, tiêm da bụng * Các thuốc kháng androgen tổng hợp – Bicalutamide (Casodex) 50mg/viên/ngày, uống hàng ngày – Flutamide (Fugerel) 100mg/viên x viên/ngày, uống hàng ngày Ung thư hệ tạo máu Người ta phát thụ thể corticosteroid tế bào dòng lympho, corticoid trở thành thuốc phác đồ hoá trị số bệnh lý ung thư dòng tế bào lympho Các ung thư khác 16 - Ung thư nội mạc tử cung: Dùng progesteron tổng hợp medroxyprogesteron megestral acetate - Ung thư vú nam: Dùng tamoxifen cắt bỏ tinh hoàn kết hợp Diethylstibestrol 1mg/ngày 17 KẾT LUẬN Điều trị nội tiết ung thư thường xem phương pháp kìm tế bào Cơ chế đáp ứng với điều trị nội tiết ung thư chưa đầy đủ Nói chung, điều trị nội tiết tiến hành theo cách sau: Loại bỏ hormon trực tiếp kích thích khối u phát triển; ngăn chặn sản xuất tiết yếu tố dinh dưỡng có tác dụng kích thích trực tiếp khối u phát triển Các yếu tố tạo bởi: Chính tế bào u, tế bào xung quanh, tuyến nội tiết xa Sau điều trị nội tiết, khối u thoái lui bệnh nhân thấy giảm triệu chứng thời gian Sự phát triển trở lại khối u không tránh khỏi Mặc dù sau khối u đáp ứng với biện pháp điều trị nội tiết khác cuối khối u trở nên trơ với liệu pháp nội tiết Ưu điểm phương pháp điều trị nội tiết: Đơn giản, dễ thực hiện, giá thành không cao, tác dụng phụ thấp không đáng kể so với phương pháp khác Với tiến khoa học sinh học phân tử, chế tác động hormon lên khối u ngày sáng tỏ việc điều trị số ung thư hormon có hiệu 18 TÀI LIỆU THAM KHẢO Bài giảng PGS.TS Nguyễn Tường Vy, Bộ môn Hóa Dược, trường Đại học Dược Hà Nội Bài giảng TS Nghiêm Thị Minh Châu, Học viện Quân y Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG).Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomisedtrials Lancet 2011; 378(9793)771–784 [PubMed Abstract] Untch M, Thomssen C Clinical practice decisions in endocrine therapy Cancer Investigation 2010; 28 Suppl 1:4–13 [PubMed Abstract] Howell A, Pippen J, Elledge RM, et al Fulvestrant versus anastrozole for the treatment of advanced breast carcinoma: a prospectively planned combined survival analysis of two multicenter trials Cancer 2005; 104(2):236– 239 [PubMed Abstract] Cuzick J, Sestak I, Baum M, et al Effect of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer: 10-year analysis of the ATAC trial Lancet Oncology 2010; 11(12):1135–1141 [PubMed Abstract] Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y, et al Phase III study of letrozoleversus tamoxifen as first-line therapy of advanced breast cancer in postmenopausal women: analysis of survival and update of efficacy from the International Letrozole Breast Cancer Group Journal of ClinicalOncology 2003; 21(11):2101–2109 [PubMed Abstract] Mauri D, Pavlidis N, Polyzos NP, Ioannidis JP Survival with aromatase inhibitors and inactivators versus standard hormonal therapy in advanced breast cancer: meta-analysis Journal of the National CancerInstitute 2006; 98(18):1285–1291 [PubMed Abstract] Chia YH, Ellis MJ, Ma CX Neoadjuvant endocrine therapy in primary breast cancer: indications and use as a research tool British Journal ofCancer 2010; 103(6):759–764 [PubMed Abstract] 19 [...]... loại hormon trị liệu nào và thời gian điều trị phảidựa trên từng bệnh nhân • Điều trị ung thư di căn: Một vài liệu pháp điều trị hormon được phêchuẩn cho điều trị ung thư vú nhạy cảm hormon di căn - Tamoxifen có hiệu quả trong điều trị ung thứ vú di căn ở cả nam vànữ - Toremifene cũng được phê chuẩn để điều trị - Thuốc đối kháng estrogen fulvestrant được chỉ định cho phụ nữ tiềnmãn kinh có ung thư vú nhạy... hoàn kết hợp Diethylstibestrol 1mg/ngày 17 KẾT LUẬN Điều trị nội tiết trong ung thư thường được xem là phương pháp kìm tế bào Cơ chế của đáp ứng với điều trị nội tiết của các ung thư vẫn chưa đầy đủ Nói chung, điều trị nội tiết hiện nay được tiến hành theo các cách sau: Loại bỏ các hormon trực tiếp kích thích khối u phát triển; ngăn chặn sự sản xuất hoặc tiết ra các yếu tố dinh dưỡng có tác dụng kích... bào ở ngay xung quanh, các tuyến nội tiết ở xa Sau khi điều trị nội tiết, khối u có thể thoái lui hoặc bệnh nhân thấy giảm triệu chứng trong một thời gian Sự phát triển trở lại của khối u là không tránh khỏi Mặc dù sau đó khối u vẫn có thể đáp ứng với các biện pháp điều trị nội tiết khác nhưng cuối cùng khối u trở nên trơ với mọi liệu pháp nội tiết Ưu điểm của phương pháp điều trị nội tiết: Đơn giản,... viên/ngày, uống hàng ngày 3 Ung thư hệ tạo máu Người ta đã phát hiện ra các thụ thể của corticosteroid ở trong các tế bào dòng lympho, chính vì vậy corticoid trở thành một trong các thuốc trong phác đồ hoá trị một số bệnh lý ung thư dòng tế bào lympho 4 Các ung thư khác 16 - Ung thư nội mạc tử cung: Dùng các progesteron tổng hợp như medroxyprogesteron và megestral acetate - Ung thư vú nam: Dùng tamoxifen... tuyến tiền liệt - Ung thư thận III Một số bệnh ung thư được điều trị bằng nội tiết 1 Ung thư vú – Phương pháp cổ điển: Cắt bỏ buồng trứng ở bệnh nhân chưa mãn kinh và dùng một dạng estrogen liều thấp ở bệnh nhân đã mãn kinh – Điều trị nội tiết được chỉ định cho các trường hợp có xét nghiệm dương tính với thụ thể estrogen hoặc thụ thể progesteron Điều trị nội tiết không chỉ định cho bệnh nhân di căn não,... Exemestane (Aromasin) 25mg/ngày, uống hàng ngày 2 Ung thư tuyến tiền liệt Điều trị hormon trong ung thư tuyến tiền liệt có tỷ lệ đáp ứng chung là 75% và thời gian sồng trung bình là 18 tháng Tiêu chuẩn đánh giá chung dựa vào kích thư c khối u hoặc hàm lượng PSA Khó đánh giá được tác nhân nội tiết nào là ưu thế, do vậy trên lâm sàng nên dựa vào thể trạng chung và điều kiện của từng bệnh nhân * Cắt tinh hoàn... dung dịch[2] - Tác dụng phụ: thư ng gặp nhất là đỏ bừng mặt, đau tại vị trí tiêm Hiện tại vẫn chưa xác định được liệu degarelix có gây ra các tác dụng ngoại ý mạn tính giống như các dẫn chất của GnRH hay không, bao gồm hội chứng chuyển hóa, loãng xương, gia tăng tỉ lệ mắc tiểu đường typ 2[2] 3.2.Theo các loại ung thư -Ung thư vú - Ung thư tử cung -Ung thư buồng trứng -Ung thư tuyến tiền liệt - Ung thư. .. kinh có ung thư vú nhạy cảm hormon di căn đã điều trị bằng các thuốckháng estrogen trước đó - Thuốc ức chế aromatase: anastrozole và letrozole là liệu pháp khởiđầu trong điều trị ung thư vú di căn ở phụ nữ tiền mãn kinh Cả haithuốc cũng có thể sử dung ở phụ nữ tiền mãn kinh có ung thư vú phát triểnsau khi đã thất bại trong điều trị bằng tamoxifen 15 • Điều trị kết hợp trước phẫu thuật cắt bỏ vú: Sử dụng... estrogen trong máu ở phụ nữ sau mãn kinh xuống dưới ngưỡng phát hiện được mà không ảnh hưởng đến các hormon steroid khác[10] Cả letrozole và anastrazole đều đã được nghiên cứu đầy đủ trong điều trị ung thư di căn cũng như làm liệu pháp hormon bổ sung Cả hai thuốc đều cho hiệu quả điều trị tốt hơn cũng như kéo dài thời gian sống với khối u không tiến triển so với tamoxifene trong ung thư di căn Trong. .. người bệnh Có ba phác đồ điều trị ung thư vú bằng hormon: • Liệu pháp phối hợp trong giai đoạn sớm của ung thư vú: Các nghiên cứu cho thấy sử dụng hormon phối hợp mang lại lợi ích kéo dài ít nhất 5 năm tuổi thọ Liệu pháp kết hợp sử dụng sau các liệu pháp chính như sau phẫu thuật Có thể kết hợp với xạ trị hoặc hóa trị hoặc điều trị bằngtế bào đích Tamoxifen được chỉ định cho điều trị ở phụ nữ trước và ... tỏ việc điều trị số ung thư hormon có hiệu Nguyên lý điều trị nội tiết ung thư: Điều trị nội tiết ung thư xem phương pháp kìm tế bào Cơ chế giải thích đầy đủ Nhìn chung điều trị nội tiết thực... typ 2[2] 3.2.Theo loại ung thư -Ung thư vú - Ung thư tử cung -Ung thư buồng trứng -Ung thư tuyến tiền liệt - Ung thư thận III Một số bệnh ung thư điều trị nội tiết Ung thư vú – Phương pháp cổ... 3.2.Theo loại ung thư ………………………………………………… 12 III MỘT SỐ BỆNH UNG THƯ ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ BẰNG NỘI TIẾT Ung thư vú13 Ung thư tuyến tiền liệt14 Ung thư hệ tạo máu15 Các ung thư khác15 KẾT LUẬN TÀI LIỆU