Virus cúm a (infnuenza a virus)

Virus cúm a (infnuenza a virus)

VIỆN NGHIÊN CỨU VÀ PHÁT TRIỀN CÔNG NGHỆ SINH HỌC - - BÁO CÁO VIRUS HỌC ĐẠI CƯƠNG VIRUS CÚM A (INFLUENZA A VIRUS) CÁN BỘ HƯỚNG DẪN Bùi Thị Minh Diệu SINH VIÊN THỰC HIỆN Nhóm  -Cần Thơ, Tháng 10/2012 Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương MỤC LỤC MỤC LỤC…………………………………………………………………………………1 DANH SÁCH HÌNH…………………………………………………………………… ĐẶT VẤN ĐỀ…………………………………………………………………………… MỤC LỤC MỤC LỤC…………………………………………………………………………………1 DANH SÁCH HÌNH…………………………………………………………………… ĐẶT VẤN ĐỀ…………………………………………………………………………… DANH SÁCH HÌNH .2 ĐẶT VẤN ĐỀ I.SƠ LƯỢC VỀ VIRUS CÚM 2.Phân loại virus cúm 3.Một số dịch cúm xãy giới .5 a.H5N1 b.Một số loại cúm A khác: II.VIRUS CÚM A 1.Danh pháp 2.Cấu tạo a.Lớp vỏ .9 b.Hệ gen (Genome) .9 3.Đặc điểm phương thức biến đổi kháng nguyên .11 a Đặc điểm kháng nguyên 11 b Các phương thức biến đổi kháng nguyên 13 Cơ chế xâm nhiễm nhân lên virus 15 5.Khả gây bệnh .16 Viện NC & PT CNSH Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương 6.Sức đề kháng .16 III BỆNH CÚM .17 4.Triệu chứng 17 5.Cách phòng ngừa điều trị bệnh cúm 18 a Cách phòng ngừa 18 b Điều trị bệnh cúm 19 TÀI LIỆU THAM KHẢO 24 DANH SÁCH HÌNH Hình Một số hình ảnh virus cúm kính hiển vi điện tử Hình Cấu trúc virion virus cúm A Hình Cấu trúc lớp vỏ virus cúm A Hình Các phân đoạn gen virus cúm A .9 Hình Cấu trúc kháng nguyên HA 11 Hình Sơ đồ minh họa đột biến điểm tượng lệch kháng nguyên(A) đột biến tái tổ hợp tượng trộn kháng nguyên(B) virus cúm A 14 Hình Sự xâm nhiễm nhân lên virus cúm 15 Hình Mối quan hệ lây nhiễm thích ứng loài vật chủ virus cúm A 16 Hình Các loại thuốc kháng virus sử dụng 21 Viện NC & PT CNSH Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương ĐẶT VẤN ĐỀ Nhiều nghiên cứu đưa số đánh giá quan trọng virus có nhiều chế xâm nhiễm gây bệnh cho tất loài sinh vật Các bệnh virus gây khó trị thuốc trị, bệnh bùng phát thành đại dịch toàn cầu Cho nên việc nghiên cứu trở nên cấp thiết Virus nhận định thực thể chưa có cấu tạo tế bào, có kích thước siêu hiển vi có cấu tạo đơn giản, gồm loại acid nucleic, bao vỏ protein, số có màng bao bên Virus mang thông tin di truyền acid nucleic nhân lên nhờ máy tổng hợp tế bào, chúng ký sinh nội bào bắt buộc Virus không hoạt động bên tế bào chủ điều khiến số đề nghị chúng không sống Tất loại sinh vật sống bao gồm động vật, thực vật, nấm vi khuẩn kí chủ cho virus, hầu hết virus lây nhiễm ký sinh loại ký chủ Virus có khả gây bệnh thể sống từ vi khuẩn đến người, thủ phạm gây bệnh hiểm nghèo mà đến nhà khoa học chưa tìm vaccin đặc trị Cúm dịch bệnh xuất lúc nơi đâu toàn giới, chúng bùng nổ với cảnh báo Số lượng người bị ảnh hưởng lên đến hàng trăm nghìn người, tổng thiệt hại từ đại dịch lên đến hàng triệu USD Trong số type thuộc dòng virus cúm, type virus cúm A gây thiệt hại nặng nề với virus bật virus cúm lợn H1N1, virus cúm gia cầm H5N1,… Bài chuyên đề cung cấp kiến thức tổng quan khái niệm virus cúm A, cấu trúc gene, chu kỳ sống, đa dạng chế xâm nhiễm, gây bệnh virus cúm A nhằm hạn chế thiệt hại từ dịch bệnh virus mang lại Viện NC & PT CNSH Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương A NỘI DUNG I SƠ LƯỢC VỀ VIRUS CÚM Khái niệm Virus cúm (Influenza virus) thuộc họ Orthomyxoviridae hệ thống phân loại chung, có gen RNA - nguyên nhân gây bệnh cúm Hình Một số hình ảnh virus cúm kính hiển vi điện tử Phân loại virus cúm Influenza virus phân thành type: • • • Influenza virus A( virus cúm A) Influenza virus B( virus cúm B) Influenza virus C( virus cúm C) Phân loại chủng Virus cúm vào diện glycoprotein bề mặt, glycoprotein gây ngưng kết hồng cầu Hemagglutinin (HA) men tan nhầy Neuraminidase (NA) ( Hemagglutinin Neuraminidase gọi yếu tố kháng nguyên virus) Các chủng virus cúm A virus cúm B bao gồm nhóm khác Các yếu tố HA NA gen quy định nên gen biến đổi, yếu tố kháng nguyên biến đổi theo Có hai loại biến đổi mức độ phân tử: • Các đột biến điểm (point mutations): Thường xãy hai gen mã hóa thành phần kháng nguyên dẫn đến biến đổi nhỏ HA NA (người ta dùng thuật ngữ biến đổi trôi dạt (antigenic drift) để mô tả đột biến kiểu này) Kết hình thành nhiều kiểu kháng nguyên HA NA khác ghi nhận ký hiệu H1, H2, H3 v.v N1, N2, N3, v.v Vì để ký hiệu loại virus ta dùng nhóm gồm hai ký hiệu từ H từ N như: H1N1, H1N2, H2N2, H5N1,… Điều đáng lưu ý kết biến đổi trôi dạt Viện NC & PT CNSH Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương dẫn đến đời chủng virus cúm mà kháng thể chủng virus • trước không nhận Các biến đổi lớn có tính chuyển đổi (antigenic shift): xãy virus cúm nhiễm từ loài sang loài khác trộn lẫn, tái tổ hợp gen virus cúm loài khác (ví dụ virus cúm A người virus cúm A gia cầm) Khi loại biến đổi xãy cho đời phân chủng virus mà tác hại khó thể lường trước Đây yếu tố để đại dịch bùng  phát Chủng virus cúm nhóm A: chia thành phân nhóm dựa vào tổ hợp kháng nguyên (HA) kháng nguyên (NA) Tất có 16 loại protein H, loại lại có đến phân nhóm protein N, tổ hợp lại có khả tạo 144 phân nhóm virus cúm chủng A khác Các loài chim hoang dã, gia cầm, lợn, ngựa, số động vật khác người trở thành vật chủ tất phân chi virus cúm A Một số chủng virus cúm nhóm A xác định nhiễm người gia cầm bao gồm:  Cúm A H5: Gồm phân nhóm xác đinh, nhóm có độc lực cao H5N1 lưu hành châu Á châu Âu  Cúm A H7: Gồm phân nhóm xác đinh H7 nhiễm từ loài chim hay gia cầm mang virus sang người Người bị nhiễm virus H7 biểu triệu chứng từ viêm kết mạc mắt hay triệu chứng tổn thương đường hô hấp hai Đặc biệt, H7 diện nhóm có độc lực thấp nhóm có độc lực cao Nhìn chung, H7 gây bệnh cho người từ biểu triệu chứng dạng nhẹ tử vong  Cúm A H9: Gồm phân nhóm nhiễm người (ít xãy có độc lực  thấp) Chủng virus cúm nhóm B: Thường phát thấy người gây  thành dịch virus cúm A Chủng virus cúm nhóm C: Người bị nhiễm virus cúm C biểu triệu chứng dạng nhẹ Virus cúm C không gây thành dịch Một số dịch cúm xãy giới a - H1N1 Cúm H1N1: chủng virus cúm A phân lập đầu tiên, nguyên nhân hầu hết bệnh cúm người Là bệnh nhiễm trùng đường hô hấp cấp tính vi rút cúm Viện NC & PT CNSH Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương H1N1 gây nên Bệnh có khả lây nhiễm cao lây lan nhanh cộng đồng Tổ chức Y tế giới cảnh báo dịch cấp độ 6, cấp độ cao - đại dịch quy mô toàn cầu Tháng sáu năm 2009, Tổ chức Y tế giới thông báo biến thể H1N1 có nguồn gốc từ lợn nguyên nhân dịch cúm năm 2009 Biến thể - thường truyền thông đại chúng gọi "cúm heo" "cúm lợn" Vi-rút cúm H1N1 tồn lâu môi trường, sống từ 24 đến 48 bề mặt bàn, ghế, tủ, tay vịn cầu thang ; tồn quần áo từ - đến 12 trì phút lòng bàn tay Bệnh lây truyền từ người sang người theo đường hô hấp, qua giọt nước bọt hay dịch tiết mũi họng người bệnh ho, hắt hơi, lây qua tiếp xúc với số đồ vật có chứa vi rút qua bàn tay đưa lên mắt, mũi, miệng Người mang vi rút cúm H1N1 có khả truyền vi rút cho người xung quanh thời gian ngày trước tới ngày sau, kể từ có triệu chứng bệnh Bệnh lây lan mạnh, nhanh có tiếp xúc trực tiếp với người bệnh, đặc biệt nơi tập trung đông người trường học, nhà trẻ Hiện chưa có vắc xin đặc hiệu phòng chống cúm H1N1 Khi có vắc xin, việc tiêm phòng bệnh phải tuân thủ - theo hướng dẫn quan y tế Các dấu hiệu nhiễm cúm H1N1: Bệnh có biểu sốt 38 độ C, ho, đau họng, sổ mũi, đau đầu, đau cơ, mệt mỏi Một số trường hợp nặng bị - suy hô hấp dẫn đến tử vong Đến nay, dịch cúm H1N1 thức lây lan cộng đồng Việt Nam có 763 trường hợp nhiễm cúm H1N1, khu vực phía Nam có 680 ca, số ca bệnh tập trung đối tượng từ 10 đến 29 tuổi a - H5N1 H5N1 phân nhóm có khả gây nhiễm cao virus cúm gia cầm Chủng virus lần phát xâm nhiễm người Hồng Kông năm 1997 - Chính nhóm virus tác nhân gây dịch cúm gia cầm Hông Kông lúc Tên gọi phân nhóm H5N1 liên quan đến loại protein kháng nguyên vỏ virus: protein hemagglutinin nhóm (H5) neuraminidase nhóm (N1) Viện NC & PT CNSH Trường ĐHCT - Báo cáo môn Virus học đại cương Đường lây nhiễm: Các chủng virus cúm gà xâm nhiễm vào nhiều loại động vật khác chim, lợn, ngựa, hải cẩu, cá voi người Bệnh cúm gà lây truyền qua không khí phân bón, gây nhiễm thức ăn, nước, dụng cụ quần áo Tuy nhiên, chưa có chứng thực nghiệm cho thấy virus cúm gà sống sót thức ăn nấu chín - Thời kỳ ủ bệnh từ đến ngày Triệu chứng mắc bệnh động vật khác nhau, số biến thể virus dẫn đến tử vong vòng vài ngày - Triệu chứng người: cúm gà gây triệu chứng tương tự loại cúm khác Đó sốt, ho, đau họng, đau nhức bắp, viêm màng kết trường hợp nghiêm trọng, gây suy giảm hô hấp viêm phổi, dẫn đến tử vong Mức độ nghiêm trọng bệnh phụ thuộc phần lớn vào thể trạng sức khoẻ, khả miễn dịch, tiền sử tiếp xúc virus người bị nhiễm - Tính đến ngày 28 tháng 2, 2008, giới có 369 trường hợp người nhiễm virus H5N1 234 người tử vong Quốc gia chịu tổn thất người nặng nề Indonesia Việt Nam Đã có 10 quốc gia châu Á châu Âu phát thấy virus H5N1 Ngoài ra, 120 triệu chim (gia cầm) bị chết nhiễm virus bị tiêu huỷ b Một số loại cúm A khác: • H2N2: gây nên dịch cúm châu Á vào năm 1957 1958 làm chết khoảng • triệu người giới H3N2: phát triển từ chủng H2N2 biến đổi di truyền gây nên dịch cúm Hồng Kông vào năm 1968, 1969 gây tử vong 750.000 người Đây đại dịch • gây tử vong lớn kỷ 20 H7N2: bùng phát gia cầm vào năm 2002, 44 người phát bị nhiễm virus bang Virginia, Hoa Kỳ II VIRUS CÚM A Danh pháp Chủng virus cúm A phân thành phân type (subtype), phân type phân biệt khác đặc tính kháng nguyên bề mặt (NA HA), cho đáp ứng miễn dịch khác chủng virus thể bị nhiễm Đến phát Viện NC & PT CNSH Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương 17 phân type HA (H1 – H17) phân type NA (N1 – N9) virus gây bệnh người thường thấy phân type H1, H2, H3 N1, N2 Tổ chức Y tế giới (WHO) quy định thống danh pháp theo thứ tự kí hiệu: Virus type - Loài động vật bị nhiễm - Vùng địa lí phân lập - Số hiệu đăng kí chủng virus - Năm phân lập – virus subtype( virus phân lập người bệnh, không cần ghi loài bị nhiễm danh pháp) Cấu tạo Hình Cấu trúc virion virus cúm A Viện NC & PT CNSH Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương Virus cúm A thường có hình cầu, có đường kính từ 80 – 120nm, khối lượng phân tử khoảng 250 triệu Da Phân tích thành phần hóa học virion có chứa khoảng 0,8 1,1% RNA; 70-75% protein; 20 - 24% lipid - 8% carbonhydrate Hạt virus có cấu tạo gồm vỏ (capsid), vỏ bọc (envelope) lõi RNA sợi đơn âm (negative single strand) a Lớp vỏ Vỏ virus có chức bao bọc bảo vệ vật chất di truyền RNA virus Bản chất cấu tạo vỏ màng lipid kép, có nguồn gốc từ màng tế bào vật chủ có gắn thêm protein có chất kháng nguyên HA, NA kênh ion (ion channel) M2 Bên lớp lipid khung sườn protein M1 (Matrix protein) Hình Cấu trúc lớp vỏ virus cúm A b Hệ gen (Genome) Vật chất di truyền virus cúm A RNA sợi đơn âm (viết tắt (-) ssRNA) Gồm phân đoạn gen riêng biệt mang tên từ 1-8 theo thứ tự giảm dần kích thước phân tử (hay gọi theo tên protein mà chúng mã hóa tổng hợp), mã hóa cho 11 protein khác virus gồm: HA, NA, M (M1 M2), NP, NS (NS1 NS2), PA, PB1 PB2 Viện NC & PT CNSH Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương Đặc điểm phương thức biến đổi kháng nguyên a Đặc điểm kháng nguyên  Kháng nguyên HA (hemagglutinin) Hình Cấu trúc kháng nguyên HA Kháng nguyên HA glycoprotein thuộc protein màng type I (lectin), có khả gây ngưng kết hồng cầu gà ống nghiệm (invitro) Kháng nguyên HA mã hóa phân đoạn hệ gen virus cúm A, có đặc tính kết hợp với thụ thể đặc hiệu bề mặt màng tế bào nhiễm Có 17 type HA (H1 – H17) phát có type H1, H2, H3 gây bệnh cho người Phân tử HA có dạng hình trụ, dài khoảng 130A0, cấu tạo gồm đơn phân (trimer), đơn phân (monomer) tạo thành từ hai tiểu đơn vị HA (36 kDa) HA2 (27 kDa), liên kết với cầu nối disulfide (-S-S-) Các đơn phân sau tổng hợp glycosyl hóa (glycosylation) gắn vào mặt capsid tiểu đơn vị HA2, phần đầu tự hình chỏm cầu tạo tiểu đơn vị HA chứa đựng vị trí gắn với thụ thể thích hợp HA bề mặt màng tế bào đích (Hình 7) Có khoảng 400 phân tử HA bề mặt virus, có vai trò quan trọng trình nhận diện virus khởi động trình xâm nhiễm virus vào tế bào chủ HA liên kết với thụ thể đặc hiệu (glycoprotein chứa sialic acid) bề mặt màng tế bào nhiễm, khởi đầu trình xâm nhiễm virus vật chủ giúp cho virus xâm nhập, hòa màng giải phóng RNA hệ gen thực trình nhân lên tế bào cảm nhiễm Quá trình kết hợp phụ thuộc vào phù hợp cấu hình không gian thụ Viện NC & PT CNSH 11 Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương thể chứa acid sialic tế bào đích với vị trí gắn với thụ thể phân tử HA virus cúm, định xâm nhiễm dễ dàng virus loài vật chủ khác Protein HA kháng nguyên bề mặt quan trọng virus cúm A, kích thích thể sinh đáp ứng miễn dịch dịch thể đặc hiệu với type HA, tham gia vào phản ứng trung hòa virus, coi protein vừa định tính kháng nguyên, vừa định độc lực virus  Kháng nguyên NA(neurominidase) Kháng nguyên NA (còn gọi sialidase) protein enzyme có chất glycoprotein gắn bề mặt capsid virus cúm A, mang tính kháng nguyên đặc trưng theo phân type NA Có phân type NA (N1 - N9) phát chủ yếu virus cúm gia cầm, hai phân type N1 N2 tìm thấy virus cúm người Có khoảng 100 phân tử NA xen phân tử HA bề mặt capsid hạt virus Phân tử NA có dạng nút lồi hình nấm, đầu tự (chứa vùng hoạt động) gồm đơn vị giống hình cầu nằm mặt phẳng, phần kị nước gắn vào vỏ capsid Protein NA có vai trò enzyme cắt đứt liên kết gốc sialic acid màng tế bào nhiễm với phân tử cacbonhydrate protein HA, giải phóng hạt virus khỏi màng tế bào nhiễm, đẩy nhanh lây nhiễm virus thể vật chủ, ngăn cản tập hợp hạt virus màng tế bào Mặt khác, NA tham gia vào phân cắt liên kết giai đoạn hòa màng, đẩy nhanh trình cởi áo (uncoating) giải phóng hệ gen virus vào tế bào chất tế bào nhiễm, giúp cho trình nhân lên virus diễn nhanh NA phân cắt liên kết glycoside, giải phóng neuraminic acid làm tan loãng màng nhầy bề mặt biểu mô đường hô hấp, tạo điều kiện cho virus nhanh chóng tiếp cận tế bào biểu mô thoát khỏi chất ức chế không đặc hiệu Ngoài ra, NA kháng nguyên bề mặt virus, tham gia kích thích hệ thống miễn dịch thể chủ, sinh kháng thể đặc hiệu với kháng nguyên NA chủng virus đương nhiễm có tác dụng phong tỏa protein NA Viện NC & PT CNSH 12 Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương b Các phương thức biến đổi kháng nguyên  Hiện tượng lệch kháng nguyên Lệch kháng nguyên (antigenic drift) thực chất đột biến điểm xảy phân đoạn gen hay hệ gen virus Nguyên nhân virus cúm A kí sinh nội bào bắt buộc, chế đọc sửa (proof reading) trình phiên mã chép nhân tế bào đích Tuỳ thuộc vị trí xảy đột biến ba mã hóa, mà trực tiếp làm thay đổi amino acid trình tự protein, dẫn đến thay đổi thuộc tính protein, tích lũy phân đoạn gen xảy đột biến Tần suất xảy đột biến điểm cao, 10.000 nucleotide có nucleotide sai khác Như vậy, gần hạt virus sinh chứa đựng đột biến điểm hệ gen nó, đột biến tích lũy qua nhiều hệ virus làm xuất phân type virus có đặc tính kháng nguyên bị sai lệch Hiện tượng thường xảy phân đoạn gen kháng nguyên NA HA, tạo mã tổng hợp amino acid mới, làm thay đổi cấu trúc dẫn đến thay đổi đặc tính protein đó, có khả glycosyl hóa cao cấu trúc chuỗi polypeptide kháng nguyên, tạo biến thể virus thay đổi độc lực gây bệnh hay đặc tính kháng nguyên  Hiện tượng trộn kháng nguyên Hiện tượng trộn kháng nguyên (còn gọi trao đổi hay tái tổ hợp) gen kháng nguyên (antigenic shift) có virus cúm, số virus RNA gây bệnh gia cầm khác, cho phép virus có khả biến chủng cao Hệ gen gồm phân đoạn gen riêng biệt virus cúm A chủng virus cúm A khác đồng nhiễm tế bào trao đổi cho nhau, để xảy hoà trộn (reassort) trao đổi (swap) phân đoạn gen hai chủng virus trình kết hợp lại RNA hệ gen, tạo trạng thái khác RNA hệ gen hạt virus từ hai RNA hệ gen virus ban đầu Kết tạo hệ virus có phân đoạn gen kết hợp, giúp cho chúng có khả lây nhiễm loài vật chủ gia tăng độc lực gây bệnh Viện NC & PT CNSH 13 Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương Hình Sơ đồ minh họa đột biến điểm tượng lệch kháng nguyên(A) đột biến tái tổ hợp tượng trộn kháng nguyên(B) virus cúm A  Hiện tượng glycosyl hóa Glycosyl hóa (glycosylation) gắn kết chuỗi carbonhydrate (oligosaccharide) vào với amino acid Asparagine (N) số vị trí định chuỗi polypeptide HA hay NA làm thay đổi biểu đặc tính kháng nguyên HA NA, giúp cho virus thoát khỏi tác động miễn dịch bảo hộ thể chủ điều hoà nhân lên virus Viện NC & PT CNSH 14 Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương Cơ chế xâm nhiễm nhân lên virus Hình Sự xâm nhiễm nhân lên virus cúm Virus cúm A xâm nhập vào tế bào chủ cách tạo cầu nối HA với thụ thể đặc hiệu (glycoprotein glycolipid có gắn sialic acid) bề mặt màng tế bào Sau gắn kết vào tế bào nhiễm, virus đưa vào bên tế bào theo chế nội bào (endocytosis) Trong môi trường acid endosome, hoạt tính kênh ion M2 gia tăng H+ tràn vào bên trong, dẫn đến pH thấp Đây điều kiện cần thiết để virus thay đổi hình dạng hòa màng envelop với màng endosome (endosomal membrane), đồng thời tạo tín hiệu để giải phóng RNP (ribonucleoprotein) vào tế bào chất vật chủ Từ đây, RNP vận chuyển vào nhân tế bào chủ Tiếp theo phức hợp polymerase tế bào chủ gắn vào RNA virus, tổng hợp nên sợi dương RNA từ sợi khuôn sợi âm RNA hệ gen virus Sau đó, đầu 5’ sợi dương mồi gắn mũ 5’ methylguanosine (được tách từ mRNA tế bào – cap natch) enzyme PB2 gắn thêm 10 - 12 Adenine, vận chuyển đến tế bào chất để tiến hành trình dịch mã hệ thống mạng nội chất sần để tổng hợp nên protein virus Các phân tử HA NA virus sau tổng hợp vận chuyển gắn lên mặt màng tế bào nhiễm nhờ máy Golgi, tượng gọi tượng “nảy chồi” (budding) virus NP sau tổng hợp vận chuyển trở lại Viện NC & PT CNSH 15 Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương nhân tế bào để kết hợp với RNA thành RNP virus Sau RNP virus hợp với vùng “nảy chồi”, tạo thành “chồi” virus gắn chặt vào màng tế bào chủ liên kết HA với thụ thể chứa sialic acid Các NA phân cắt liên kết giải phóng hạt virus trưởng thành tiếp tục xâm nhiễm tế bào khác Khả gây bệnh Khả gây bệnh virus cúm A phụ thuộc vào: • Độc lực: tính gây bệnh hay độc lực virus cúm A chia làm hai loại:  Loại độc lực cao( HPAI - Highly pathogenic avian influenza ): khả gây tổn thương nhiều quan nội tạng thể nhiễm( gia cầm chúng thường gây chết 100% số gia cầm bị nhiễm vòng 48h sau nhiễm) Loại nguy hiểm gây lo ngại cho cộng đồng  Loại độc lực thấp( LPAI - Low pathogenic avian influenza): gây bệnh cúm nhẹ, triệu chứng lâm sàng điển hình không làm chết vật chủ Đây loại virus lây truyền rộng rãi tạo nên ổ bệnh tự nhiên virus cúm A, loại trao đổi gen với chủng virus có độc lực cao đồng nhiễm tế bào, trở thành loại virus HPAI nguy hiểm • Tính thích nghi vật chủ chủng virus: Thông thường chúng không gây bệnh gây bệnh nhẹ giới hạn đường hô hấp chim hoang dã gia cầm nhiễm, số chủng độc (H5, H7, H1, H2, H3) gây bệnh nặng hầu hết quan thể, gây nên dịch cúm gia cầm người Hình Mối quan hệ lây nhiễm thích ứng loài vật chủ virus cúm A Sức đề kháng Viện NC & PT CNSH 16 Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương Virus cúm A tương đối nhạy cảm với tác nhân bất hoạt vật lí hay hóa học Các hạt virus tồn thích hợp khoảng pH từ 6,5 đến 7,9 Ở pH acid hay kiềm, khả lây nhiễm virus bị giảm mạnh Lớp vỏ virus chất lớp lipid kép, có nguồn gốc từ màng tế bào nhiễm, dễ bị phá hủy dung môi hòa tan lipid, chất tẩy rửa chất sát trùng: formaldehyde, phenol, β-propiolacton, sodium hypochloride, acid loãng hydroxylamine Virus bị bất hoạt ánh sáng trực tiếp sau 40giờ, tồn 15ngày điều kiện ánh sáng thường, tia tử ngoại bất hoạt virus không phá hủy kháng nguyên virus Tồn tháng nhiệt độ thấp (trong phân gia cầm), tới hàng năm nhiệt độ bảo quản (−70oC) Trong phủ tạng gia cầm (40 oC), virus tồn 25 - 30 ngày, tồn - ngày nhiệt độ thể người (37 oC); nước, virus sống tới ngày nhiệt độ 30oC Tuy nhiên, virus cúm A dễ dàng bị tiêu diệt hoàn toàn 100oC 60oC 30 phút III BỆNH CÚM Triệu chứng  Các triệu chứng bệnh cúm thường bao gồm: - Sốt: Người bị cúm thường bị sốt từ 2-5 ngày tự hết sau 24 đến 48 - Nhức đầu đau nhức bắp thịt: Hầu hết người bị cúm có biểu đau nhức bắp thịt, số người có triệu chứng giống cảm lạnh (chảy nước mũi, đau họng) Các triệu chứng cúm thường cải thiện 2-5 ngày, bệnh kéo dài tuần - Mệt mỏi: kéo dài vài tuần  Các biểu biến chứng bệnh cúm: - Cảm thấy khó thở, bối rối - Đau có cảm giác đè nặng lồng ngực dày - Nôn mửa, có dấu hiệu nước, chóng mặt, - Ở trẻ nhỏ: + Da vẻ tái xanh hay đỏ tía + Không có nước mắt khóc (ở trẻ sơ sinh) + Bị sốt phát ban + Không thức dậy  Nhóm người có nguy biến chứng cúm cao: phụ nữ mang thai, trẻ nhỏ tuổi( đặc biệt tuổi), người già 65 tuổi người có bệnh phổi mãn tính, bệnh tim, tiểu đường , hệ miễn dịch kém( nhiễm HIV cấy ghép tạng) số bệnh khác Các biến chứng cúm dẫn đến viêm phổi bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng phổi Viện NC & PT CNSH 17 Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương ⇒ Nếu thấy xuất biểu biến chứng cúm nên đến gặp bác sĩ để tiến hành điều trị kịp thời Cách phòng ngừa điều trị bệnh cúm a Cách phòng ngừa Cách hiệu để phòng ngừa cúm tiêm ngừa cúm sử dụng biện pháp kiểm soát lây nhiễm đơn giản  Chủng vaccine ngừa cúm: Chủng ngừa cúm cách hiệu để giảm nguy bị nhiễm cúm Những người chủng thuốc ngừa cúm có nguy lây nhiễm tỉ lệ tử vong cúm thấp so với người không chủng ngừa  Thời gian chủng ngừa: Bởi virus cúm thường biến đổi theo năm nên cần loại vaccine cúm trước đợt cúm Nên chủng ngừa cúm sớm tốt để có hiệu tốt Ở Bắc bán cầu, mùa cúm thường xảy tháng mười tháng tư Ở Nam bán cầu, mùa cúm thường xảy tháng năm tháng mười Bệnh cúm xảy thời gian năm vùng nhiệt đới  Hiệu vaccine: Khi tiêm chủng kháng thể (protein), thể tiêu diệt virus cúm sau tiếp xúc Thường khoảng hai tuần để tạo kháng thể Vaccine bảo vệ từ 50 đến 80% người chủng ngừa Nếu bị nhiễm cúm sau chủng ngừa, triệu chứng nhẹ khỏi thời gian ngắn  Các hình thức chủng ngừa: Có hình thức chủng ngừa phổ biến nay: • Tiêm vào cơ: người lớn trẻ em tháng tuổi trở lên • Tiêm vào da: sử dụng kim tiêm nhỏ vaccine hiệu tương đương với tiêm ngừa cúm thông thường Cách dùng cho người lớn từ 18 đến 64 tuổi • Xịt mũi: dành cho trẻ em khỏe mạnh từ năm tuổi trở lên người lớn khỏe mạnh không 49 tuổi Phụ nữ mang thai người có hệ miễn dịch yếu người có bệnh mãn tính không nên xịt mũi có chứa  virus sống Tác dụng phụ vaccine: Các tác dụng phụ thường gặp tiêm ngừa bệnh cúm đau chỗ tiêm Những tác dụng phụ có vaccine bao gồm đau nhức thể, đau đầu sốt nhẹ Những vấn đề thường nghiêm trọng biến vòng hai ngày Có nhiều lo ngại an toàn Viện NC & PT CNSH 18 Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương vaccine, vaccine không an toàn 100% cho tất đối tượng Tuy nhiên,  nguy biến chứng thuốc chủng ngừa nhỏ Thuốc kháng virus: thuốc kháng virus giúp làm giảm nguy phát triển bệnh cúm sau tiếp xúc với người bị nhiễm Những loại thuốc sử dụng cho người có nguy bị biến chứng từ bệnh cúm người tiếp nhận vaccine cúm  Kiểm soát nhiễm khuẩn:  Rửa tay thường xuyên với xà phòng nước giúp hạn chế lây lan cúm Có thể dùng chất khử trùng tay có chứa cồn Người bị nhiễm cúm người chăm sóc cho bệnh nhân cúm cần phải rửa tay thường xuyên  Che miệng mũi ho hắt rửa tay Không nên hắt ho vào tay áo nơi khác quần áo trở thành nơi chứanước bọt dịch tiết không gây ô nhiễm bàn tay  Hạn chế chạm tay bẩn vào mắt, mũi miệng đường lây lan virus  Tránh tiếp xúc gần gũi với người bị bệnh  Khi mắc bệnh, hạn chế tiếp xúc với người khác để tránh lây nhiễm cho họ b Điều trị bệnh cúm Hầu hết người bị cúm phục hồi vòng 1-2 tuần mà không cần điều trị Tuy nhiên, biến chứng nghiêm trọng bệnh cúm xảy Khi cần phải tiến hành điều trị theo cách sau:  Điều trị triệu chứng  Sử dụng dược phẩm chứa Acetaminophen Aspirin làm giảm sốt, nhức đầu đau (Aspirin không nên dùng cho trẻ em 18 tuổi aspirin dẫn đến bệnh nghiêm trọng gọi hội chứng Reye) Các loại thuốc ho thường không hữu ích, ho thường tự khỏi mà không cần điều trị Các dược phẩm phải sử dụng theo hướng dẫn bác sĩ  Điều trị triệu chứng cúm giúp bệnh bớt biểu sốt, đau đầu, đau cơ, Nhưng cách không làm cho bệnh mau khỏi  Bệnh nhân cần nghỉ ngơi bệnh cúm hoàn toàn khỏi, đặc biệt bệnh nghiêm trọng  Uống nhiều nước, đủ để không bị nước  Điều trị kháng virus  Thuốc kháng virus sử dụng để điều trị phòng ngừa cúm Khi sử dụng biện pháp điều trị, thuốc không loại bỏ triệu chứng cúm, làm giảm mức độ nghiêm trọng thời gian Viện NC & PT CNSH 19 Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương triệu chứng khoảng ngày Tùy theo trường hợp mà đưa định có sử dụng thuốc kháng virus để điều trị hay không Những trường hợp bị bệnh nhẹ yếu tố nguy biến chứng thường điều trị loại thuốc kháng virus triệu chứng xuất vòng 48 hơn, không điều trị triệu chứng 48  Các thuốc kháng virus sử dụng để điều trị phòng ngừa bệnh cúm oseltamivir (Tamiflu ®) zanamivir (Relenza ®) Hai loại thuốc kháng virus khác rimantadine (Flumadine ®) Amantadine (Symmetrel ®), sử dụng trước không hiệu bị hầu hết virus cúm kháng lại Thuốc kháng virus điều trị hiệu cho cúm theo mùa sử dụng vòng 48 triệu chứng cúm  Tác dụng phụ : Zanamivir oseltamivir gây tác dụng phụ nhẹ, bao gồm buồn nôn ói mửa, zanamivir gây khó thở số trường hợp Hầu hết bệnh nhân tiếp tục dùng thuốc có tác dụng phụ Viện NC & PT CNSH 20 Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương Hình Các loại thuốc kháng virus sử dụng  Sử dụng kháng sinh: Kháng sinh hữu ích cho việc điều trị bệnh virus cúm Thuốc kháng sinh nên sử dụng có vi khuẩn biến chứng cúm viêm phổi vi khuẩn, nhiễm trùng tai, viêm xoang Thuốc kháng sinh gây tác dụng phụ dẫn đến phát triển kháng kháng sinh Ngoài có phương pháp điều trị bổ sung thay khác nghiên cứu đánh độ an toàn chúng Viện NC & PT CNSH 21 Trường ĐHCT Viện NC & PT CNSH Báo cáo môn Virus học đại cương 22 Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương B KẾT LUẬN Chủng virus cúm nhóm A chia thành phân nhóm dựa vào tổ hợp kháng nguyên (HA) kháng nguyên (NA) Tất có 16 loại protein H, loại lại có đến phân nhóm protein N, tổ hợp lại có khả tạo 144 phân nhóm virus cúm chủng A khác Gây bệnh chim hoang dã, gia cầm, vật nuôi người Cấu tạo gồm: lớp vỏ màng lipid kép có kháng nguyên HA, NA hệ gen ARN sợi âm Khả gây bệnh virus cúm A phụ thuộc vào:độc lực gồm loại độc lực cao, độc lực thấp; tính thích nghi vật chủ chủng virus Virus cúm A tương đối nhạy cảm với tác nhân bất hoạt vật lí hay hóa học Các hạt virus tồn thích hợp khoảng pH từ 6,5 đến 7,9 Ở pH acid hay kiềm, khả lây nhiễm virus bị giảm mạnh Bị bất hoạt ánh sáng trực tiếp sau 40 giờ, tồn tháng nhiệt độ thấp Bị tiêu diệt nhiệt độ 1000C Bệnh cúm gồm triệu chứng: sốt, nhức đầu, đau bắp thịt, mệt mỏi, dẫn đến biến chứng Nhóm người có nguy biến chứng cúm cao: phụ nữ mang thai, trẻ nhỏ tuổi( đặc biệt tuổi), người già 65 tuổi người có bệnh phổi mãn tính, bệnh tim, tiểu đường , hệ miễn dịch kém( nhiễm HIV cấy ghép tạng) số bệnh khác Phòng ngừa bệnh cúm hiệu tiêm ngừa kiểm soát lây nhiễm Điều trị bệnh cúm theo cách: điều trị triệu chứng, điều trị kháng virus, sử dụng kháng sinh Do tính chất nguy hiểm, khả lây lan bộc phát thành dịch cao gây ảnh hưởng đến sức khỏe, khả lao động, gây thiệt hại lớn cho kinh tế nên việc nghiên cứu virus cúm nói chung virus cúm A nói riêng cấp bách cần có chiến lược phát triển cụ thể: đẩy mạnh nghiên cứu, kịp thời phát biến thể mới, chế xâm nhiễm, vật chủ, cách thức lây truyền, độc lực virus cúm để từ nghiên cứu vaccine đưa vào sản xuất để đảm bảo khả phòng dịch Chủ động phòng ngừa cách tiêm phòng vaccine, dịch xảy phải cách ly người bệnh, vùng dịch, vật nuôi nhiễm phải tiêu hủy, để hạn chế lây lan, tiến hành khử trùng vùng dịch Tuyên truyền nâng cao ý thức cá nhân, hộ chăn nuôi, cộng đồng nguy hiểm virus cúm từ chủ động phòng ngừa Viện NC & PT CNSH 23 Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương TÀI LIỆU THAM KHẢO • Tiếng Việt Nguyễn Chung Chính (2010), Ứng dụng kỹ thuật di truyền ngược tạo virus cúm A/H5N1 Việt Nam giảm độc lực, luận văn thạc sĩ-chuyên ngành di truyền, trường Đại học Khoa học Tự nhiên TP.HCM Nguyễn Tiến Dũng (2008), “Vài nét virut cúm gia cầm H5N1”, Tạp chí Khoa học Kỹ thuật Thú y, XV(4), tr 80-86 Tạp chí KH,CN&MT số năm 2009 • Tiếng Anh Adwan, G.M (2009), “Highly pathogenic influenza a virus (H5N1)” Microbiology, Medical Journal of Islamic World Acedemy of Sciences, 17(1), pp 5-16 Bouvier, N M., Palese, P (2008), “The biology of influenza viruses” Vaccine, 26S, D49-D53 Debi, P N, Hui, E K W., Barman, S., et al (2004), “Assembly and budding of influenza virus”, Virus Research, 106, pp 147-165 Han, X, Steinhauer, D A., Wharton, S A And Tamm, L K (1999), “Interaction of Mutant Influenza Virus Hemagglutinin Fusion Peptides with Lipid Bilayers: Probing the Role of Hydrophobic Residue Size in the Central Region of the Fusion Peptide”, Biochemistry, 38, pp 15052-15059 John B Carter and Venetia A Saunders, Virology : principles and applications, School of Biomolecular Sciences, Liverpool John Moores University, UK Copyright © 2007 John Wiley & Sons Ltd Liu, J P (2005), “Avian Influenza-A pandemic wating to happen?” Microbiol Immunol Infect, 39, pp 4-10 Nippon Rinsho, 1997 Oct Infulenza virus genome structure and encode pro-teins, J Med Biol Res, 55(10): 2542-6 Pan, Y S, Wei, H J., Chang, C C., et al (2010), “Construction and Characterization of Insect Cell-Derived Influenza VLP: Cell Binding, Fusion, and EGFP Incorporation”, Journal of Biomedicine and Biotechnology, 2010 Viện NC & PT CNSH 24 Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương Robert A Lamb and Robert M Krug's (1996), Orthomyxoviridae: The Viruses and Their Replication, in Fields Virology, Lippincott-Raven Publishers p1370 • Trang web http://www.flu.gov ( 4/11/2012) http://en.wikipedia.org/wiki/Influenza ( 4/11/2012) http://virology-online.com/viruses/Influenza.htm, ( 4/11/2012) http://fr.wikipedia.org/wiki/Grippe ( 4/11/2012) http://www.impe-qn.org.vn/impe- qn/vn/portal/InfoDetail.jsp? area=58&cat=1101&ID=3194 ( 5/11/2012) http://kahilas.blogspot.com/2011/08/swine-flu-faq.html ( 5/11/2012) http://translate.google.com.vn/translate? hl=vi&sl=fr&u=http://fr.wikipedia.org/wiki/Grippe&prev=/search%3Fq %3Dgrippe%2Bvirus%26hl%3Dvi%26biw%3D1024%26bih%3D653%26prmd %3Dimvns&sa=X&ei=JfyVUPUBaLniAepxoHQBg&sqi=2&ved=0CCEQ7gEwAA ( 5/11/2012) http://translate.google.com.vn/translate? hl=vi&sl=en&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Virus&prev=/search%3Fq %3Dstudies%2Bon%2Bthe%2Bvirus%2Bof%2Bscientists%26hl%3Dvi%26biw %3D1024%26bih%3D653%26prmd %3Dimvns&sa=X&ei=pMSYUM7CKMeWiQf6uYDYAg&ved=0CDsQ7gEwAg ( 5/11/2012) http://www.microbiologytext.com/index.php? module=Book&func=displayarticle&art_id=481 ( 9/11/2012) http://xetnghiemdakhoa.com/diendan/printthread.php?tid=655 ( 11/11/2012) Viện NC & PT CNSH 25 [...]... Tiếng Anh Adwan, G.M (2009), “Highly pathogenic influenza a virus (H5N1)” Microbiology, Medical Journal of Islamic World Acedemy of Sciences, 17(1), pp 5-16 Bouvier, N M., Palese, P (2008), “The biology of influenza viruses” Vaccine, 26S, D49-D53 Debi, P N, Hui, E K W., Barman, S., et al (2004), “Assembly and budding of influenza virus , Virus Research, 106, pp 147-165 Han, X, Steinhauer, D A. , Wharton,... A được 2 chủng virus cúm A khác nhau khi đồng nhiễm trong một tế bào trao đổi cho nhau, để có thể xảy ra sự hoà trộn (reassort) hoặc trao đổi (swap) các phân đoạn gen c a hai chủng virus đó trong quá trình kết hợp lại RNA hệ gen, tạo ra các trạng thái khác nhau c a RNA hệ gen c a các hạt virus mới từ hai RNA hệ gen c a những virus ban đầu Kết quả là đã tạo ra thế hệ virus mới có các phân đoạn gen kết... đại cương thể ch a acid sialic c a tế bào đích với vị trí gắn với thụ thể này trên phân tử HA c a virus cúm, quyết định sự xâm nhiễm dễ dàng c a virus ở các loài vật chủ khác nhau Protein HA còn là kháng nguyên bề mặt quan trọng c a virus cúm A, kích thích cơ thể sinh ra đáp ứng miễn dịch dịch thể đặc hiệu với từng type HA, và tham gia vào phản ứng trung h a virus, được coi là protein v a quyết định tính... hay độc lực c a virus cúm A được chia làm hai loại:  Loại độc lực cao( HPAI - Highly pathogenic avian influenza ): khả năng gây tổn thương nhiều cơ quan nội tạng trong cơ thể nhiễm( trên gia cầm chúng thường gây chết 100% số gia cầm bị nhiễm trong vòng 48h sau nhiễm) Loại này rất nguy hiểm gây lo ngại cho cộng đồng  Loại độc lực thấp( LPAI - Low pathogenic avian influenza): chỉ có thể gây bệnh cúm. .. polypeptide HA hay NA làm thay đổi biểu hiện đặc tính kháng nguyên c a HA và NA, giúp cho virus thoát khỏi tác động miễn dịch bảo hộ c a cơ thể chủ và điều hoà sự nhân lên c a virus Viện NC & PT CNSH 14 Trường ĐHCT 4 Báo cáo môn Virus học đại cương Cơ chế xâm nhiễm và nhân lên c a virus Hình 7 Sự xâm nhiễm và nhân lên c a virus cúm Virus cúm A xâm nhập vào tế bào chủ bằng cách tạo các cầu nối gi a các HA với... kháng nguyên, v a quyết định độc lực c a virus  Kháng nguyên NA(neurominidase) Kháng nguyên NA (còn gọi là sialidase) là một protein enzyme có bản chất là glycoprotein được gắn trên bề mặt capsid c a virus cúm A, mang tính kháng nguyên đặc trưng theo từng phân type NA Có 9 phân type NA (N1 - N9) được phát hiện chủ yếu ở virus cúm gia cầm, hai phân type N1 và N2 được tìm thấy ở virus cúm người Có khoảng... kháng virus được sử dụng để điều trị hoặc phòng ng a bệnh cúm là oseltamivir (Tamiflu ®) và zanamivir (Relenza ®) Hai loại thuốc kháng virus khác là rimantadine (Flumadine ®) và Amantadine (Symmetrel ®), từng được sử dụng trước đây giờ không còn hiệu quả vì đã bị hầu hết các virus cúm kháng lại Thuốc kháng virus điều trị hiệu quả nhất cho cúm theo m a khi nó được sử dụng trong vòng 48 giờ đầu tiên c a. .. chủ mới hoặc gia tăng độc lực gây bệnh Viện NC & PT CNSH 13 Trường ĐHCT Báo cáo môn Virus học đại cương Hình 6 Sơ đồ minh h a đột biến điểm c a hiện tượng lệch kháng nguyên (A) và đột biến tái tổ hợp c a hiện tượng trộn kháng nguyên(B) ở virus cúm A  Hiện tượng glycosyl h a Glycosyl h a (glycosylation) là sự gắn kết c a một chuỗi carbonhydrate (oligosaccharide) vào với amino acid Asparagine (N) ở một... (2005), “Avian Influenza -A pandemic wating to happen?” Microbiol Immunol Infect, 39, pp 4-10 Nippon Rinsho, 1997 Oct Infulenza virus genome structure and encode pro-teins, J Med Biol Res, 55(10): 2542-6 Pan, Y S, Wei, H J., Chang, C C., et al (2010), “Construction and Characterization of Insect Cell-Derived Influenza VLP: Cell Binding, Fusion, and EGFP Incorporation”, Journal of Biomedicine and Biotechnology,... qn/vn/portal/InfoDetail.jsp? area=58&cat=1101&ID=3194 ( 5/11/2012) http://kahilas.blogspot.com/2011/08/swine-flu-faq.html ( 5/11/2012) http://translate.google.com.vn/translate? hl=vi&sl=fr&u=http://fr.wikipedia.org/wiki/Grippe&prev=/search%3Fq %3Dgrippe%2Bvirus%26hl%3Dvi%26biw%3D1024%26bih%3D653%26prmd %3Dimvns&sa=X&ei=JfyVUPUBaLniAepxoHQBg&sqi=2&ved=0CCEQ7gEwAA ( 5/11/2012) http://translate.google.com.vn/translate? ... cầu Hemagglutinin (HA) men tan nhầy Neuraminidase (NA) ( Hemagglutinin Neuraminidase gọi yếu tố kháng nguyên virus) Các chủng virus cúm A virus cúm B bao gồm nhóm khác Các yếu tố HA NA gen quy... et al (2004), “Assembly and budding of influenza virus , Virus Research, 106, pp 147-165 Han, X, Steinhauer, D A. , Wharton, S A And Tamm, L K (1999), “Interaction of Mutant Influenza Virus Hemagglutinin... loại virus cúm Influenza virus phân thành type: • • • Influenza virus A( virus cúm A) Influenza virus B( virus cúm B) Influenza virus C( virus cúm C) Phân loại chủng Virus cúm vào diện glycoprotein