Ở nước ta, tuy ngành công nghiệp dược hình thành muộn so với các nước khác trên Thế Giới nhưng cũng đang từng bước phát triển. Hiện nay trên cả nước đã có nhiều công ty sản xuất thuốc ra đời đạt tiêu chuẩn GMPWHO, trong đó có Công ty cổ phần dược trung ương Mediplantex. Là một trong những công ty hàng đầu trong lĩnh vực sản xuất nhiều loại dược phẩm, thực phẩm chức năng đa dạng, phong phú với dây chuyền công nghệ sản xuất hiện đại theo tiêu chuẩn quốc tế. Cùng với đó là sự ra đời của những sản phẩm mang thương hiệu của Mediplantex trên thị trường Việt Nam như thuốc trị sốt rét, thuốc trị cảm cúm, thuốc tăng cường miễn dịch hỗ trợ điều trị ung thư… để phục vụ nhu cầu phòng, chữa bệnh cho người dân trong và ngoài nước.
LỜI CẢM ƠN Lời em xin chân thành cảm ơn Ban Giám Đốc Công ty Cổ phần Dược TW Mediplantex – Nhà máy dược số toàn thể phòng ban, nhân viên ưu tạo điều kiện thuận lợi cho chúng em kiến tập quý công ty, với tận tình hướng dẫn, giúp đỡ chúng em quý công ty Và em xin chân thành cảm ơn quý thầy cô trường Viện Đại học Mở Hà nội nói chung quý thầy cô thuộc khoa Công Nghệ Sinh Học - Viện Đại học Mở Hà Nội nói riêng Một cách đặc biệt em xin chân thành cảm ơn cô Đào Thị Hồng Vân thầy Mai Vinh Quang tận tình hướng dẫn tạo điều kiện cho em hoàn thành báo cáo kiến tập Trong trình kiến tập trình làm báo cáo kiến tập khó tránh khỏi sai sót em mong quý Thầy, Cô bỏ qua Đồng thời trình độ lý luận kinh nghiệm thực tiễn hạn chế nên báo cáo tránh khỏi thiếu sót, em mong nhận ý kiến đóng góp từ quý Thầy, Cô để em học thêm nhiều kinh nghiệm hoàn thành tốt luận văn tốt nghiệp tới Em xin chân thành cảm ơn! Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 MỤC LỤC Trang Trang bìa…………………………………………………………………………… Lời cảm ơn……………………………………………………………………… … Mục lục……………………… …………………………………………………… Lời mở đầu……….………………………………………………………………… LỜI MỞ ĐẦU Từ hình thành sống, loài người phải đối mặt với nhiều nguy hiểm đe dọa sống Một nguy bệnh tật Và để chống lại bệnh tật, từ trước công nguyên, người biết sử dụng loại cỏ để chữa số loại bệnh Khi sống ngày phát triển, khoa học công nghệ nhiều phát minh phục vụ sống người kèm theo gia tăng loại bệnh tật Vì thuốc yếu tố thiếu phòng điều trị bệnh tật khứ, tương lai Ở nước ta, ngành công nghiệp dược hình thành muộn so với nước khác Thế Giới bước phát triển Hiện nước có nhiều công ty sản xuất thuốc đời đạt tiêu chuẩn GMP-WHO, có Công ty cổ phần dược trung ương Mediplantex Là công ty hàng đầu lĩnh vực sản xuất nhiều loại dược phẩm, thực phẩm chức đa dạng, phong phú với dây chuyền công nghệ sản xuất đại theo tiêu chuẩn quốc tế Cùng với đời Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 sản phẩm mang thương hiệu Mediplantex thị trường Việt Nam thuốc trị sốt rét, thuốc trị cảm cúm, thuốc tăng cường miễn dịch hỗ trợ điều trị ung thư… để phục vụ nhu cầu phòng, chữa bệnh cho người dân nước PHẦN 1: GIỚI THIỆU CHUNG VỀ CÔNG TY Công ty cổ phần Dược TW - MEDIPLANTEX tiền thân công ty Dược liệu Trung Ương I, cổ phần hóa theo định số 4410/QĐBYT ngày 07/12/2004 Bộ Y tế Công ty doanh nghiệp hạch toán độc lập, tự chủ tài chính, có tư cách pháp nhân chịu quản lý trực tiếp Tổng Công ty Dược Việt Nam – Bộ Y tế Công ty phép sản xuất kinh doanh, xuất nhập mặt hàng tân dược, đông dược, nguyên liệu hoá dược, dụng cụ y tế, mỹ phẩm, bao bì, phụ liệu cao cấp cho ngành dược mỹ phẩm, sản phẩm dinh dưỡng mặt hàng khác Hiện nay, công ty có 400 cán công nhân viên có 140 cán có trình độ đại học sau đại học Số lại cán trung cấp kỹ thuật viên, công nhân có tay nghề cao.Công ty có Xí nghiệp sản xuất thuốc viên đạt tiêu chuẩn GMPASEAN từ năm 2000, phòng kiểm nghiệm đạt tiêu chuẩn GLP -ASEAN, kho thuốc đạt tiêu chuẩn GSP –ASEAN đến tháng 6/2007 Công ty vào vận hành nhà máy sản xuất thuốc đạt tiêu chuẩn GMP-WHO Mê linh – Vĩnh Phúc có xưởng chiết xuất nguyên liệu, bán tổng hợp nguyên liệu làm thuốc từ dược liệu nước với trang thiết bị máy móc đại Công ty Cục quản lý dược cho phép lưu hành 150 sản phẩm có chất lượng cao, phù hợp với nhu cầu điều trị, tất Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 sản phẩm sản xuất kiểm tra chất lượng hệ thống thiết bị đại Nguyên liệu sản xuất hoá dược chủ yếu nhập từ nhà cung cấp, công ty đa quốc gia có uy tín, sản phẩm sản xuất từ dược thảo tiêu chuẩn hoá cao, đạt tiêu chuẩn dược điển Việt Nam Quốc tế 1.1 Lịch sử hình thành phát triển : • Từ năm 1958 trở trước: Tiền thân Công ty thuốc Nam – thuốc Bắc thuộc Bộ nội • • • • thương Năm 1958 - 1961: Công ty thuốc Nam – thuốc Bắc TW thuộc Bộ Y tế Năm 1961 - 1968: Quốc doanh Dược liệu cấp - thuộc Bộ y tế Năm 1968 - 1970: Cục Dược liệu - Bộ y tế Năm 1971-1984: Công ty có tên Công ty Dược liệu cấp I, đơn vị kinh tế trực thuộc khối trung ương có nhiệm vụ hướng dẫn trồng trọt, thu mua, chế biến dược liệu, phân phối thuốc Nam – thuốc Bắc để cung cấp nguyên liệu, dược liệu cho công ty, xí • nghiệp, bệnh viện… toàn quốc theo kế hoạch Nhà nước Năm 1984-2005: Công ty có tên Công ty Dược liệu TW I Công ty Bộ y tế xếp doanh nghiệp loại với nhiệm vụ: Sản xuất, kinh doanh xuất nhập nguyên phụ • liệu, thành phẩm Đông Nam dược, thành phẩm Tân dược, dụng cụ y tế, hương liệu Năm 2005 nay: Ngày 25/04/2005 vào định số 4410/QĐ-BYT ngày 7/12/2004 y tế, công ty chuyển đổi hình thức sở hữu từ DNNN thành công ty cổ phần thay đổi tên gọi từ Công ty Dược liệu TW I thành Công ty Cổ phần Dược Trung ương Mediplantex, với 28% vốn nhà nước Công ty thức hoạt động sang mô hình công ty cổ phần từ tháng 4/2005, với chức kinh doanh, sản xuất, xuất nhập mặt hàng dược phẩm, dược liệu, nguyên liệu hoá dược, tinh dầu, mỹ phẩm, máy móc thiết bị, bao bì cao cấp ngành dược phẩm, mỹ phẩm Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 Với tinh thần lao động sáng tạo không mệt mỏi liên tục hệ lãnh đạo cán công nhân viên công ty, từ ngày thành lập đến nay, công ty đứng vững phát triển với vai trò công ty đầu ngành lĩnh vực sản xuất phân phối dược phẩm, đóng góp tích cực cho nghiệp chăm sóc sức khoẻ nhân dân phát triển kinh tế xã hội đất nước 1.2 Phạm vi hoạt động: Theo giấy đăng ký kinh doanh số 0103007436 Sở kế hoạnh đầu tư Hà Nội cấp ngày 14 tháng năm 2005, đăng ký thay đổi lần ngày 18/10/2007 Công ty CP dược TW Mediplantex phép kinh doanh sản xuất lĩnh vực sau: - Kinh doanh dược phẩm - Kinh doanh mỹ phẩm, sản phẩm vệ sinh thực phẩm dưỡng sinh, lương thực, thực phẩm; - Kinh doanh nguyên liệu làm thuốc, dược liệu, tinh dầu, hương liệu, phụ liệu, hóa chất (trừ hóa chất Nhà nước cấm), chất màu phục vụ cho dược phẩm, mỹ phẩm, thực phẩm công nghệ; - Xuất nhập mặt hàng Công ty kinh doanh; - Mua bán máy móc, thiết bị y tế, máy móc, thiết bị bao bì phục vụ cho sản xuất tân dược, thuốc y học cổ truyền, mỹ phẩm, thực phẩm bổ dưỡng - Trồng dược liệu - Kinh doanh bất động sản - Cho thuê văn phòng, nhà cửa, kho tàng - Dịch vụ môi giới đầu tư, môi giới thương mại ủy thác xuất nhập khẩu; Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 - Kinh doanh vacxin sinh phẩm y tế - Sản xuất, mua bán đồ gia dụng, mặt hàng điện tử, điện lạnh, điện thoại thiết bị linh kiện điện tử, điện lạnh, điện thoại - Đại lý mua, đại lý bán, ký gửi hàng hóa; - Phòng chẩn trị y học cổ truyền - Dịch vụ nghiên cứu khoa học, chuyển giao công nghệ, tư vấn, đào tạo huấn luyện chuyên ngành y dược - Doanh nghiệp sản xuất thuốc (Doanh nghiệp kinh doanh quan nhà nước có thẩm quyền cho phép) 1.3 Năng lực sản xuất: Công ty có 02 nhà máy sản xuất dược phẩm đại đạt tiêu chuẩn quốc tế GMPWHO, với công suất đạt 500 triệu viên/năm: Nhà máy dược phẩm số 01đặt 356 Đường Giải Phóng – Hà Nội Nhà máy dược phẩm số 02 đặt thôn Trung Hậu – Xã Tiền Phong - Mê Linh – Hà Nội với diện tích 20.000 m2 Ngoài công ty có xưởng chiết xuất nguyên liệu, bán tổng hợp nguyên liệu làm thuốc từ dược liệu nước với trang thiết bị máy móc đại đặt Mỹ Đình - Từ Liêm – Hà Nội Hai phòng kiểm tra chất lượng đại đạt tiêu chuẩn GLP Hệ thống kho bảo quản với diện tích 10.000 m2 đạt tiêu chuẩn quốc tế GSP Công ty Cục quản lý dược cho phép lưu hành 200 sản phẩm có chất lượng cao, phù hợp với nhu cầu điều trị, tất sản phẩm sản xuất kiểm tra chất lượng hệ thống thiết bị đại Nguyên liệu sản xuất hoá dược chủ yếu nhập từ nhà cung cấp, công ty đa quốc gia có uy tín, sản phẩm sản Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 xuất từ dược thảo tiêu chuẩn hoá cao, đạt tiêu chuẩn dược điển Việt Nam Quốc tế Công ty đơn vị tiên phong đầu sản xuất loại thuốc tân dược, thuốc có nguồn gốc từ y học cổ truyền bào chế đại phục vụ tiêu dùng nước xuất Nhà máy số có khả sản xuất đa dạng từ viên nén, bột thuốc đóng túi, viên nang cứng, viên nang mềm ép vỉ hay đóng lọ tới thuốc nước đóng chai, tất hướng tới chất lượng cao cho người dùng cuối Nhà máy số công ty nhà máy có khả sản xuất thuốc kháng sinh dòng beta – lactam Cùng với đó, Công ty thực nhiều thành công nhiều đề tài nghiên cứu cấp nhà nước cấp Bộ Đội ngũ cán công nhân viên 500 người, có 277 cán có trình độ đại học đại học thuộc lĩnh vực dược phẩm, hoá học, kinh tế, tài chính, xây dựng, khí, y khoa, 100 cán có trình độ trung cấp, số lại tất qua đào tạo sơ cấp, kỹ thuật viên, công nhân có tay nghề cao Mạng lưới phân phối nhanh chóng, hiệu quả, rộng khắp tỉnh thành phố nước Với cửa hàng đặt Hà Nội, chi nhánh đặt tỉnh: Chi nhánh TPHCM phục vụ thành phố HCM tỉnh đồng nam bộ, Chi nhánh Bắc Giang phục vụ tỉnh phía Bắc khu vực bắc miền trung Và 200 đại lý phân phối thức đặt tỉnh thành nước Công ty có mối quan hệ thương mại với Công ty 20 nước từ châu Âu tới châu Á như: Pháp, Anh, Áo, Đức, Tiệp, Trung Quốc, Ấn độ Kim ngạch nhập công ty năm gần đạt khoảng 20.000.000 USD năm thị trường trọng điểm: Pháp, Úc, Đức, Ấn độ, Nhật, Hàn Quốc Sản phẩm thuốc nhập có số Visa Cục quản lý dược với số lượng 200 loại thuốc khác với Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 nhóm đặc thù như: nhóm thuốc kháng sinh, hạ sốt, đường ruột, tim mạch, thần kinh, bổ dưỡng Công ty Cổ phần Dược Trung ương Mediplantex tham gia cung cấp thuốc cho nhiều chương trình thuốc nhà nước Bộ Y tế cung cấp thuốc cho bệnh viện lớn Bạch Mai, Việt Đức, Viện 108, Viện 103 , Hữu nghị, Viện 198, Viện Nhi Thuỵ Điển, Viện Da liễu Và hầu hết tỉnh, thành nước Tổng doanh số hàng năm đạt 500 tỉ đồng Việt Nam, thu nộp thuế vào ngân sách nhà nước năm khoảng 16 tỉ đồng Việt Nam Và nghĩ doanh số điều mà mong mỏi, điều mà hướng tới người có nhu cầu thuốc sử dụng thuốc hợp lý, an toàn hiệu Công ty Cổ phần Dược Trung ương Mediplantex không sản xuất, kinh doanh phục vụ thị trường nước mà xuất sang nhiều nước giới như: Lào, Myanma Các sản phẩm xuất chủ yếu thành phẩm thuốc chữa bệnh loại thành phần tân dược, đông dược 1.4 Các sản phầm chính: Hiện công ty có 200 sản phẩm đăng ký lưu hành toàn quốc xuất thị trường quốc tế, chia làm 13 loại: - Thuốc chống sốt rét; - Thuốc giảm đau, kháng viêm; - Thuốc hệ tiêu hóa; - Thuốc dị ứng, ho; - Thuốc an thần, tuần hoàn não, tim mạch, lợi tiểu; - Thuốc kháng sinh, chống lao; Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 - Thuốc chữa nấm, giun sán; - Thuốc kháng virus, chống ung thư tăng cường miễn dịch; - Các vitamin, khoáng, bổ dưỡng; - Thuốc Đông – Nam dược; - Nguyên liệu chiết suất bán tổng hợp; - Tinh dầu; - Dược liệu gia vị Sản phẩm mạnh làm nên tên tuổi Mediplantex phải kể đến sản phẩm thuốc nguyên liệu sản xuất thuốc chống sốt rét chiết suất từ cao hoa vàng sử dụng chương trình chống sốt rét cấp quốc gia tổ chức Y tế giới (WHO) công nhận hiệu phòng ngừa bệnh sốt rét đưa vào danh mục thuốc chống sốt rét chủ yếu toàn giới Trong 20 năm qua, Công ty đưa thị trường hàng chục triệu viên Artesunate, nguồn nguyên liệu Artesunate, Artemether nguyên liệu xuất nhiều nước giới Một số sản phẩm tiêu biểu Công ty như: - ARTESUNATE – thuốc trị sốt rét - GLUCOSAMIN – nguyên liệu sản xuất thuốc trị xương khớp - Tinh dầu bạc hà SK33 – loại sản phẩm di thực vào Việt Nam - DUMAZIL – thuốc thần kinh, tim mạch, máu - MIDIPHILAMIN - thuốc tăng cường miễn dịch, hỗ trợ điều trị ung thư Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 -… Hình: Một số sản phẩm Mediplantex Ngoài công ty nhập sản phẩm khác từ thị trường Pháp, Đức, Hàn Quốc, Nhật Bản nhóm thuốc kháng sinh, đường ruột, thần kinh, tim mạch, hạ sốt, bổ dưỡng để kinh doanh nước Bên cạnh đó, Công ty xuất số sản phẩm sang thị trường nước giới Nga, Camphuchia, Lào, Malaysia,… sản phẩm đông dược, tân dược, tinh dầu, thành phẩm thuốc chữa sốt rét 1.5 Nhà máy sản xuất Dược số 2: Trong năm vừa qua Mediplantex đẩy mạnh đầu tư phát triển công nghiệp dược với mục tiêu tăng cường xuất nhập Trước nhu cầu thị trường, tháng năm 2005 Mediplantex đại hội cổ đông bất thường với tổng số phiếu 93% định đầu tư nhà máy số cách mua lại sở Doanh nghiệp Dược xã Tiền Phong, Mê Linh, Vĩnh Phúc Với tiêu chí xây dựng nhà máy sản xuất thuốc đạt tiêu chuẩn quốc tế, Mediplantex chấp nhận khó khăn, đặc biệt vốn công nghệ Sau 02 năm chắt chiu đồng vốn, với lòng dũng cảm, thống đoàn kết tập thể công nhân Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 10 viên; đạo Đảng bộ, hội đồng quản trị, Ban Giám đốc, đến ngày 21 tháng năm 2007 Nhà máy số vinh dự tự hào nhận chứng Cục Quản lý Dược Việt Nam đạt yêu cầu "Thực hành sản xuất thuốc tốt" theo khuyến cáo Tổ chức Y tế giới (GMP- WHO) Đây chứng chuyên môn để mở đường cho Mediplantex đưa sản phẩm giới Nhà máy số tọa lạc diện tích 20.000 m2, thuê 49 năm, UBND tỉnh Vĩnh Phúc, ngành hữu quan cho phép tạo điều kiện Hình: Nhà máy sản xuất số Đến với Nhà máy số không đến với Nhà máy sản xuất thuốc mà người xem có cảm giác đến với khu sinh thái với mặt tiền thoáng đẹp, hoa xanh tươi Nhà máy xây dựng với trang thiết bị đại đảm bảo sản phẩm sản xuất với chất lượng cao Tại khu vực sản xuất, dây chuyền hoạt động theo nguyên tắc chiều Môi trường lọc khí 99.99%, tốc độ trao đổi khí 20 lần/giờ, độ chênh lệch áp suất phòng sản xuất hành lang 15 PA, nhiệt độ trì 20-24 độ C, độ ẩm 6065% Tại phòng sản xuất đặc biệt khống chế độ ẩm 20%, ánh sáng độ ồn đạt tiêu chuẩn Quốc tế Người lao động trang bị bảo hộ đảm bảo khâu vệ sinh tiếp xúc với thuốc Các thiết bị điều khiển tự động hình theo dõi Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 11 chế độ thông số chặt chẽ nhằm giảm độ nhiễm chéo, không gây ô nhiễm sản xuất Toàn hệ thống nhà xưởng bên sơn loại sơn đặc biệt để dễ vệ sinh đảm bảo điều kiện sản xuất thuốc Khu xử lý nước thải đựợc xử lý công phu, đạt tiêu chuẩn vệ sinh môi trường Nhà kho thiết kế đạt tiêu chuẩn GSP, nhiệt độ kho 24 độ, độ ẩm 65% Khu vực kiểm tra chất lượng đạt tiêu chuẩn GLP, thiết bị kiểm tra chất lượng đại có khả kiểm tra thành phần thuốc đảm bảo độ xác cao theo tiêu chuẩn Dược điển quốc tế PHẦN 2: SẢN XUẤT THUỐC THEO TIÊU CHUẨN GMP-WHO Công ty sản xuất loại thuốc viên, phân xưởng sản xuất định hướng sản xuất thuốc viên với tiêu chí đạt tiêu chuẩn GMP – WHO 2.1 Yêu cầu GMP: Để đạt tiêu chuẩn GMP (hiện GMP WHO) có nhiều yêu cầu yếu tố sau: • Yếu tố người: Được đào tạo theo nghề nghiệp, có lực, nhiệt tình tâm (yếu tố người yếu tố quan trọng nhất) • Yếu tố trang thiết bị nhà xưởng: Có số yêu cầu cụ thể diện tích mặt bằng, bề mặt nhà xưởng (tường, trần, sàn nhà ), cường độ ánh sáng, độ ồn tối đa cho phép, mức độ phát thải bụi thiết bị… • Yếu tố môi trường: − Môi trường đầu vào: Đối với tuỳ loại mặt hàng, chủng loại thuốc, giai đoạn có yêu cầu khác Ví dụ phân xưởng mức độ cấp lọc không khí cuối trước vào xưởng màng lọc Hepa H-13 tức hạt bụi có kích thước lớn 5µ m nhỏ 100.000 hạt/m3 − Mức độ thông khí (trao đổi không khí với môi trường bên ngoài) thông thường quy định phải lớn 20 lần/giờ Mức độ ô nhiễm không khí sau khỏi xưởng có quy định riêng để không gây ô nhiễm môi trường Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 12 − Yếu tố hồ sơ quy trình: Tất quy trình làm việc ghi chép lại đầy đủ Đầu tiên viết định làm, sau làm theo viết, cuối ghi chép lại làm Hình: Xưởng sản xuất thuốc đạt tiêu chuẩn GMP 2.2 Cơ cấu tổ chức dây chuyền sản xuất xưởng GMP : Trước vào phòng sản xuất, công nhân phải qua phòng thay quần áo, phòng khử trùng Các phòng cách biệt cửa hoạt động theo nguyên tắc mở cửa, tức mở mở cánh cửa Nguyên nhân việc để loại côn trùng không vào khu vực sản xuất làm bụi bẩn người trước vào làm việc Dây chuyền sản xuất xưởng GMP chia tổ : • Tổ phục vụ : Phụ trách cơ, điện, đốt, vệ sinh công nghiệp Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 13 • Tổ pha chế : Nhiệm vụ cân đong nguyên liệu pha chế chúng lại theo quy trình loại sản phẩm Tổ liệt vào khu vực kín kiểm soát chặt chẽ theo điều kiện tiêu chuẩn GMP Nguyên liệu mua đưa vào phòng giao nhận nguyên liệu theo đường riêng, xử lí chuẩn bị cho pha chế tạo cốm trước dập viên Các nguyên liệu kiểm tra đạt tiêu chuẩn dán nhãn xanh chuyển vào thùng để vào nơi tập trung nguyên liệu cho sản xuất Nguyên liệu tồn nhiều dạng: dạng bột, dạng hạt… đưa vào máy xay (B03) Chú ý máy xay không chế tạo Fe tránh cho nguyên liệu phản ứng tiếp xúc với Fe - Với nguyên liệu dạng hạt cứng với số lượng nhiều chuyển vào máy xay có hệ thống bánh trục quay li tâm để xay hạt, hạt sau chui qua lỗ rây thích hợp để thành hạt phù hợp mục đích yêu cầu - Với nguyên liệu ít, hạt không cứng quá, chuyển vào máy xay Trung Quốc xay theo nguyên tắc chem hạt để tạo dạng bột mịn Các tá dược trộn xử lí máy rung để hạt tá dược rơi xuống lỗ rây Tá dược gồm loại bột Talc, magiestearat, bột sắn… Nguyên liệu tá dược sau xử lí chuyển qua phòng cân (B07) Ở có cân điện tử, cân cân số lượng lớn, cân cân số lượng nhỏ để cân chia nguyên liệu cho mẻ Các cân phải tuyệt đối sạch, tránh bụi ẩm Sau cân chia lô, chia mẻ nguyên liệu phân biệt theo lô, lô có dán nhãn tình trạng thể số lô, số lượng sản phẩm đưa vào phòng chờ pha chế (B09) để chờ pha chế cho công đoạn Tiếp theo nguyên liệu chuyển sang phòng pha chế Đầu tiên dược chất, tá dược chất kết dính trộn với máy nhào cao tốc ( C02) để tạo thành hỗn hợp ướt Chất kết dính loại tá dược nấu nồi nấu để Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 14 tạo thành loại hồ dính Máy nhào cao tốc có cánh quạt quay trộn trục phụ làm đảo khối nguyên liệu Ban đầu nguyên liệu trộn khô, cho hồ vào không đảo khối bột trục phụ có nhiệm vụ làm hỗn hợp Công suất máy 80kg/mẻ Với loại thuốc viên nhộng (viên nang) dược chất tá dược không cần phải trộn thành hỗn hợp ướt nên trộn máy trộn bột kép: cốm tá dược đưa vào máy trộn hình lập phương đổ theo nguyên tắc lớp (dược chất -> tá dược -> dược chất…) Hỗn hợp không trộn lâu Hình: Máy trộn lập phương Sau tạo hỗn hợp ướt đạt yêu cầu, hỗn hợp đem sấy khô máy sấy tầng sôi để đạt độ ẩm 1- 3% đạt kích thước hạt cốm theo yêu cầu lại trộn máy trộn lô đồng để đồng lô Công suất máy trộn lô đồng 300kg/mẻ Trước đóng thành viên, cốm đưa vào phòng biệt trữ cốm đưa mẫu qua phòng kiểm tra chất lượng để kiểm tra tiêu Nếu đạt tiêu theo yêu cầu cốm đem đóng nang dập viên, không đạt yêu cầu phải đem pha chế lại Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 15 • Tổ dập viên : Nhiệm vụ đóng viên cho thuốc bao, gồm thuốc viên dập thẳng lẫn viên nang Tổ thuộc khu vực cần kiểm soát chặt chẽ theo tiêu chuẩn GMP có phần bớt nghiêm ngặt Ở công đoạn này, với loại thuốc viên cốm dập viên máy dập viên siêu tốc với vòng quay cho 200 viên thuốc Đối với loại thuốc nang cốm đóng vào nang máy đóng nang Với thuốc viên, sau dập viên có công đoạn thiếu bao phim cho viên Mục đích việc bao phim để che giấu mùi vị thật dược chất để tạo lớp vỏ bảo vệ viên thuốc điều khiển tan thuốc dày hay ruột Hình: Máy dập viên GPZ 500 • Tổ đóng vỉ: Nhiệm vụ tổ đóng vỉ cho viên thuốc sau dập viên bọc nang Lúc viên thuốc tiếp xúc trực tiếp với bao bì nên gọi đóng gói cấp Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 16 Hình: Từng viên thuốc đạt tiêu chuẩn đặt vào vỉ • Tổ đóng gói thành phẩm : Nhiệm vụ tổ đóng gói cấp cấp Các vỉ sau dập đóng gói thành hộp (đóng gói cấp 2), in phun ngày sản xuất hạn sử dụng đóng thành thùng (đóng gói cấp 3) để thuận tiện cho việc lưu kho, vận chuyển đến tận tay người tiêu dùng Hình: Đóng gói vỉ vào hộp 2.3 Phòng kiểm tra chất lượng Phòng kiểm tra chất lượng nhà máy xây dựng theo tiêu chuẩn GLP ASEAN có nhiệm vụ kiểm tra chất lượng nguyên liệu trước đưa vào sản xuất, kiểm tra thành phẩm xem có đạt yêu cầu hay không trước đem lưu hành thị trường, đồng thời kiểm tra đánh giá chất lượng thuốc để đưa cách sử dụng khuyến cáo cho người sử dụng Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 17 - - Trong phòng kiểm tra chất lượng có phòng ban nhỏ, phòng lại có nhiệm vụ khác nhau: Đầu tiên phòng ghi chép hồ sơ (H01): Các mẫu trước đưa kiểm tra phải đăng kí phân vào phòng kiểm tra trực tiếp Tiếp theo phòng TLC (H03): phòng sắc kí mỏng dùng để kiểm tra dược liệu Đông y Các dược liệu nghiền nhỏ ngâm vào dung môi để hoạt chất tách khỏi dược liệu vào dung môi, sau dùng sắc kí mỏng để kiểm tra định tính hoạt chất cách so sánh với chất mẫu chuẩn Để kiểm tra chất lượng dược liệu dùng đến tiêu khác vi phẫu, soi bột bên cạnh cách kiểm tra định tính Để kiểm tra cách hoàn toàn mẫu kiểm tra phải kiểm tra phòng phân tích hoá lý, phòng phân tích hoá học, phòng kiểm nghiệm vi sinh Phòng phân tích hoá lý (H05, H07) có nhiệm vụ đo, kiểm tra tiêu chuẩn hoá lý nguyên liệu hay thành phẩm độ hoà tan, độ rã, độ mài mòn… Để kiểm tra tất tiêu cần thiết phải có loại máy đo, phân tích Do phòng có loại máy như: Máy chuẩn độ điện thế, Máy thử độ hoà tan, Máy đo điểm chảy, Máy thử độ rã, Máy ly tâm (thay cho phương pháp lọc), Máy sắc kí lỏng hiệu cao, Máy quang phổ tử ngoại, Máy chuẩn độ Karl Fischer ( dùng để xác định hàm lượng nước mẫu), Kính hiển vi, Máy thử độ mài mòn viên nén, Máy phân cực kế, Đèn tử ngoại, Máy đo độ nhớt Hình: Phòng sắc ký lớp mỏng phân tích hóa lý Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 18 - Bên cạnh phòng phân tích hoá lý phòng phân tích hoá học (H09), có nhiệm vụ định tính, thử tính chất, thử tương tác thuốc hoạt chất khác Quy trình phân tích phòng phân tích hoá học là: Cân mẫu Pha chế mẫu Đo dụng cụ đo hay thử với thuốc thử để xác định Hình: Phòng phân tích hóa học phòng cân - Cuối phòng kiểm nghiệm vi sinh ( H12): thuốc sau đạt tiêu chuẩn khâu phân tích hoá lý, phân tích hoá học đưa vào phòng để kiểm tra độ nhiễm khuẩn sản phẩm hay xác định hoạt lực kháng sinh thuốc kháng sinh Bên cạnh phòng kiểm tra có phòng khác như: Phòng chứa chất đối chiếu ( H08), Phòng cân (H10), Phòng thiết bị gia nhiệt (H11), Phòng rửa dụng cụ (H14), Phòng lưu mẫu (H02), Kho hoá chất (H13) Hình: Phòng kiểm nghiệm vi sinh Phòng lưu mẫu Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 19 Hình: Kho hóa chất Phòng thiết bị gia nhiệt 2.4 Kho nguyên liệu: Có tổng diện tích 10000m2, thiết kế có phân khu vực đánh số để nguyên liệu, phụ liệu, thành phẩm Kho trang bị giá kệ, hệ thống thông gió làm lạnh, thiết bị chống ẩm, chống nóng để bảo quản nguyên, phụ liệu thành phẩm Trong kho có khu vực riêng cho bảo quản thành phẩm độc, thành phẩm cần điều kiện bảo quản đặc biệt Đạt tiêu chuẩn GSP 2.4.1 Trang thiết bị cần thiết kho: - Palet nhựa, palet sắt, palet gỗ, xe xúc, xe nâng, xe đẩy… - Trong kho có nhiệt kế, ẩm kế, bảng theo dõi nhiệt độ môi trường kho - Kho trang bị đầy đủ thiết bị chữa cháy 2.4.2 Các điều kiện kho: - Hệ thống kho bảo quản nguyên liệu với diện tích đầu tư hạ tầng đồng theo quy định tổ chức y tế giới như: nhiệt độ 25 0C, độ ẩm đạt 75% đạt tiêu chuẩn GSP Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 20 - Đối với chất độc nhạy cảm với ánh sáng, nhiệt độ, độ ẩm, chất có hoạt tính cao, chất nguy hiểm chất lỏng, chất rắn cháy nổ, khí nén, chất gây nghiện, chất có độc tính cao, vật liệu phóng xạ…cần bảo quản đặc biệt Hình: Kho nguyên liệu 2.4.3 Quy trình nhập kho nguyên liệu: Nguyên liệu sau đưa đến nhà máy đưa vào khu vực tiếp nhận làm thủ tục giấy tờ cần thiết Sau đó, nguyên liệu chuyển vào khu biệt trữ nhân viên lấy mẫu để mang kiểm nghiệm Qua trình kiểm nghiệm nghiêm ngặt, nguyên liệu đạt yêu cầu nhập vào kho Tại đây, nhân viên kho ghi tên, đánh mã số cho lô nguyên liệu (mã số gồm số) xếp bảo quản theo loại nguyên liệu Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 21 Hình: Phòng lấy mẫu nguyên liệu Hình: Thùng hàng đạt tiêu chuẩn nhập kho Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 22 2.5 Các hệ thống phụ trợ : 2.5.1 Xử lý nước: Với sản xuất thuốc yêu cầu chất lượng nguồn nước đặt lên hàng đầu công ty có hệ thống xử lý nước Lọc thô Trao đổi ion Làm mềm Làm mềm Thẩm thấu ngược Khử mùi Lọc tinh Hình : Sơ đồ hệ thống xử lý nước Đầu tiên nguồn nước giếng khoan bơm vào bể lọc thô làm mềm lần, sau nước dẫn qua hệ thống khử mùi lọc tinh để loại bỏ tất hạt phân tán nước Để loại bỏ hoàn toàn tạp chất có nước, nước phải dẫn qua cột thẩm thấu ngược cuối qua cột trao đổi ion Lúc nước hoàn toàn đưa vào sản xuất sinh hoạt 2.5.2 Điều hòa không khí: Với xưởng đạt chuẩn GMP – WHO yêu cầu không khí xưởng nghiêm ngặt Do phải có hệ thống cấp khí vào phòng sản xuất đạt yêu cầu đề Hệ thống nhiệm vụ cung cấp không khí mà có nhiệm vụ điều hòa nhiệt độ, tạo chênh lệch áp suất phận, điều chỉnh độ ẩm lọc khí trước đưa vào xử lý khí thải trước thải môi trường 2.5.3 Xử lý nước thải: Nước thải hoạt động sản xuất thải chứa nhiều chất thải gây ô nhiễm môi trường Vì trước xả môi trường cần phải xử lý để tránh ô nhiễm Sục vi khuẩn Cắt mạch hợp chất Lắng bùn hữu Ozôn Đưa môi Lọc thô Hìnhtrường : Sơ đồ xử lý nước thải Nước thải dẫn qua ống dẫn vào bể chứa Tại người ta sục vi khuẩn vào bể để vi khuẩn phân hủy số chất hữu nước Sau nước thải đưa sang bể khác sục khí Ozon để cắt mạch chất hữu mạch dài dẫn vào bể lắng bùn để lắng bùn thải Lúc phần nước thải tương đối lọc thô để loại hết bùn trước đưa môi trường 2.3.4 Hệ thống phòng cháy chữa cháy: Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 23 Hình: Sơ đồ phòng cháy – chữa cháy PHẦN 3: KẾT LUẬN Trong đợt kiến tập chuyên ngành vừa qua em trực tiếp quan sát trình sản xuất thuốc Nhà máy sản xuất Dược số Công ty Dược TW Mediplamtex Qua em thấy để sản xuất sản phẩm thuốc phải trải qua nhiều công đoạn đòi hỏi nhiều yêu cầu khắt khe Tuy nhiên việc sản xuất thuốc nước ta đa số bào chế (nhập nguyên liệu từ nước ngoài, sau trộn thêm tá dược cần thiết) Do Nhà nước đầu tư vào phát triển ngành bước đầu có công ty với dây chuyền sản xuất GMP đạt WHO Qua đợt kiến tập này, em tìm hiểu phần mối liên hệ lí thuyết học thực tế sản xuất, cách tổ chức vận hành dây chuyền sản xuất Tuy nhiên thời gian kiến tập ngắn có nhiều yếu tố khách quan nên báo cáo em chắn nhiều sai sót, kính mong thầy cô giúp đỡ để báo cáo em Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 24 hoàn thiện Em xin chân thành cảm ơn thầy cô cô chú, anh chị công ty tận tình bảo, giúp đỡ cho em thêm kinh nghiệm thực tế vô quý giá Sinh viên Viên Thị Bích Ngọc Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 25 [...]... Hình: Nhà máy sản xuất số 2 Đến với Nhà máy số 2 không chỉ đến với Nhà máy sản xuất thuốc mà người xem còn có cảm giác như đến với một khu sinh thái với mặt tiền thoáng đẹp, hoa lá xanh tươi Nhà máy được xây dựng với trang thiết bị hiện đại đảm bảo sản phẩm được sản xuất với chất lượng cao Tại khu vực sản xuất, dây chuyền hoạt động theo nguyên tắc 1 chiều Môi trường lọc khí 99.99%, tốc độ trao đổi khí 20 ... đợt kiến tập chuyên ngành vừa qua em đã được trực tiếp quan sát quá trình sản xuất thuốc tại Nhà máy sản xuất Dược số 2 của Công ty Dược TW Mediplamtex Qua đó em thấy rằng để sản xuất được ra một sản phẩm thuốc phải trải qua rất nhiều công đoạn và đòi hỏi rất nhiều yêu cầu khắt khe Tuy nhiên việc sản xuất thuốc ở nước ta đa số chỉ là bào chế (nhập nguyên liệu từ nước ngoài, sau đó trộn thêm các tá dược. .. đồng quản trị, Ban Giám đốc, đến ngày 21 tháng 6 năm 20 07 Nhà máy số 2 đã vinh dự tự hào nhận chứng chỉ của Cục Quản lý Dược Việt Nam đạt yêu cầu "Thực hành sản xuất thuốc tốt" theo khuyến cáo của Tổ chức Y tế thế giới (GMP- WHO) Đây là chứng chỉ chuyên môn để mở đường cho Mediplantex đưa sản phẩm của mình ra thế giới Nhà máy số 2 tọa lạc trên diện tích 20 .000 m2, thuê trong 49 năm, được UBND tỉnh Vĩnh... nhân viên ở kho sẽ ghi tên, đánh mã số cho từng lô nguyên liệu (mã số sẽ gồm 7 số) và sắp xếp bảo quản theo từng loại nguyên liệu Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 120 2-Y dược 12 21 Hình: Phòng lấy mẫu nguyên liệu Hình: Thùng hàng đạt tiêu chuẩn nhập kho Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 120 2-Y dược 12 22 2.5 Các hệ thống phụ trợ : 2. 5.1 Xử lý nước: Với sản xuất thuốc thì yêu cầu về chất lượng nguồn nước luôn được đặt lên... hiện số lô, số lượng sản phẩm rồi đưa vào phòng chờ pha chế (B09) để chờ pha chế cho các công đoạn tiếp theo Tiếp theo các nguyên liệu được chuyển sang phòng pha chế Đầu tiên dược chất, tá dược và chất kết dính được trộn với nhau trong máy nhào cao tốc ( C 02) để tạo thành một hỗn hợp ướt Chất kết dính ở đây cũng là một loại tá dược được nấu tại nồi nấu để Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 120 2-Y dược 12 14... có các loại máy đo, phân tích Do đó trong phòng này có các loại máy như: Máy chuẩn độ điện thế, Máy thử độ hoà tan, Máy đo điểm chảy, Máy thử độ rã, Máy ly tâm (thay cho phương pháp lọc), Máy sắc kí lỏng hiệu năng cao, Máy quang phổ tử ngoại, Máy chuẩn độ Karl Fischer ( dùng để xác định hàm lượng nước trong mẫu), Kính hiển vi, Máy thử độ mài mòn của viên nén, Máy phân cực kế, Đèn tử ngoại, Máy đo độ... cần thiết) Do đó Nhà nước vẫn đã và đang đầu tư vào phát triển ngành này và hiện nay bước đầu đã có các công ty với dây chuyền sản xuất GMP đạt WHO Qua đợt kiến tập này, em đã tìm hiểu được phần nào mối liên hệ giữa lí thuyết học và thực tế sản xuất, cách tổ chức cũng như vận hành của các dây chuyền sản xuất Tuy nhiên do thời gian kiến tập ngắn và có nhiều yếu tố khách quan nên báo cáo của em chắc chắn... suất giữa phòng sản xuất và hành lang là 15 PA, nhiệt độ duy trì 20 -24 độ C, độ ẩm 6065% Tại phòng sản xuất đặc biệt khống chế độ ẩm 20 %, ánh sáng và độ ồn đạt tiêu chuẩn Quốc tế Người lao động được trang bị bảo hộ đảm bảo khâu vệ sinh khi tiếp xúc với thuốc Các thiết bị được điều khiển tự động bằng màn hình và được theo dõi các Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 120 2-Y dược 12 11 chế độ thông số chặt chẽ nhằm... còn nhiều sai sót, kính mong các thầy cô giúp đỡ để báo cáo của em được Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 120 2-Y dược 12 24 hoàn thiện hơn Em xin chân thành cảm ơn thầy cô và các cô chú, anh chị ở các công ty đã tận tình chỉ bảo, giúp đỡ cho em thêm những kinh nghiệm thực tế vô cùng quý giá Sinh viên Viên Thị Bích Ngọc Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 120 2-Y dược 12 25 ... kiểm tra được mọi thành phần của thuốc và đảm bảo độ chính xác cao theo các tiêu chuẩn của Dược điển quốc tế PHẦN 2: SẢN XUẤT THUỐC THEO TIÊU CHUẨN GMP-WHO Công ty hiện đang sản xuất các loại thuốc viên, do đó các phân xưởng sản xuất cũng định hướng sản xuất thuốc viên với tiêu chí là đạt tiêu chuẩn GMP – WHO 2. 1 Yêu cầu về GMP: Để đạt được tiêu chuẩn GMP (hiện nay là GMP WHO) thì có rất nhiều yêu cầu ... theo loại nguyên liệu Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 21 Hình: Phòng lấy mẫu nguyên liệu Hình: Thùng hàng đạt tiêu chuẩn nhập kho Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 22 2.5 Các hệ... đau, kháng viêm; - Thuốc hệ tiêu hóa; - Thuốc dị ứng, ho; - Thuốc an thần, tuần hoàn não, tim mạch, lợi tiểu; - Thuốc kháng sinh, chống lao; Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 - Thuốc chữa nấm,... xuất nhập mặt hàng dược phẩm, dược liệu, nguyên liệu hoá dược, tinh dầu, mỹ phẩm, máy móc thiết bị, bao bì cao cấp ngành dược phẩm, mỹ phẩm Viên Thị Bích Ngọc - Lớp 1202-Y dược 12 Với tinh thần