Thay đổi phospholipid màng phương pháp điều trị bệnh virus Thay đổi phospholipid màng phương pháp điều trị bệnh virus Bởi: Nguyễn Bá Tiếp Trong cấu trúc màng tế bào động vật có vú, phân bố phân tử phospholiphid không giống hai phía lớp phospholipid kép Lớp phía chủ yếu tạo thành từ phosphatidyl-choline sphingomyelin lớp (hay lớp hướng vào tế bào chất) gồm phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine phosphatidylinositol Ngoài ra, glycolipid diện lớp màng lipid kép Do tính bất đối xứng thành phần cấu tạo mà lớp màng lipid kép có tính chất đặc biệt khác với tính chất liposome phosphatidylserine phosphatidylinositol mang điện tích âm tìm thấy lớp màng phía Giả thuyết tế bào bị nhiễm virus, trình nhân lên virus làm thay đổi hàng loạt hoạt động tế bào đồng thời gây lên biến đổi cấu trúc tế bào Một biến đổi sảy thay đổi vị trí phospholipid lớp màng kép làm cho phosphatidylserine phosphatidylinositol không phía mà diện lớp phospholipid phía Với trợ giúp công nghệ DNA, gene tạo lắp ráp gene khác Những gene tái tổ hợp gọi chimeric gene Sản phẩm giải mã từ chimeric gene chimeric protein Dựa nguyên lý này, protein (có chức làm kháng nguyên) tạo để nhận diện phospholipidserine mang điện tích âm bề mặt màng tế bào vật chủ bị nhiễm virus Kháng thể tổng hợp bavituximab nhóm nghiên cứu Soares dùng để nhận diện phospholipidserine Thí nghiệm gây nhiễm thực nghiệm virus sốt xuất huyết Lassa (một loại virus dùng khủng bố sinh học) loại chuột lang (guinea pig) dẫn đến diện phospholipidserine mang điện tích âm màng tế bào tế bào chuột kháng thể bavituximab có khả giúp chuột chống lại virus gây chết Tác động trực tiếp đến tế bào bị nhiễm virus xem chế tác động 1/2 Thay đổi phospholipid màng phương pháp điều trị bệnh virus bavituximab Hiệu điều trị tăng lên dùng phối hợp bavituximab với ribavirin (một loại thuốc kháng virus) Tác dụng chống lại độc lực virus Bavituximab nghiên cứu chuột nhắt Hơn nữa, bavituximab cho an toàn vật chủ Có thể cho tác động lên phospholipid mang điện tích âm diện bề mặt màng tế bào vật chủ bề mặt virion hướng nghiên cứu cho đời loại thuốc chống virus Targeting inside-out phosphatidylserine as a therapeutic strategy for viral diseases There is a pressing need for antiviral agents that are effective against multiple classes of viruses Broad specificity might be achieved by targeting phospholipids that are widely expressed on infected host cells or viral envelopes We reasoned that events occurring during virus replication (for example, cell activation or preapoptotic changes) would trigger the exposure of normally intracellular anionic phospholipids on the outer surface of virus-infected cells A chimeric antibody, bavituximab, was used to identify and target the exposed anionic phospholipids Infection of cells with Pichinde virus (a model for Lassa fever virus, a potential bioterrorism agent) led to the exposure of anionic phospholipids Bavituximab treatment cured overt disease in guinea pigs lethally infected with Pichinde virus Direct clearance of infectious virus from the blood and antibody-dependent cellular cytotoxicity of virus-infected cells seemed to be the major antiviral mechanisms Combination therapy with bavituximab and ribavirin was more effective than either drug alone Bavituximab also bound to cells infected with multiple other viruses and rescued mice with lethal mouse cytomegalovirus infections Targeting exposed anionic phospholipids with bavituximab seems to be safe and effective Our study demonstrates that anionic phospholipids on infected host cells and virions may provide a new target for the generation of antiviral agents Nature Medicine, Published online: 23 November 2008 | doi:10.1038/nm.1885 2/2 .. .Thay đổi phospholipid màng phương pháp điều trị bệnh virus bavituximab Hiệu điều trị tăng lên dùng phối hợp bavituximab với ribavirin (một loại thuốc kháng virus) Tác dụng chống lại độc lực virus. .. toàn vật chủ Có thể cho tác động lên phospholipid mang điện tích âm diện bề mặt màng tế bào vật chủ bề mặt virion hướng nghiên cứu cho đời loại thuốc chống virus Targeting inside-out phosphatidylserine... classes of viruses Broad specificity might be achieved by targeting phospholipids that are widely expressed on infected host cells or viral envelopes We reasoned that events occurring during virus