Ảnh hưởng insulin đến trao đổi carbohydrate Ảnh hưởng insulin đến trao đổi carbohydrate Bởi: Nguyễn Bá Tiếp Ảnh hưởng insulin đến trao đổi carbohydrate Insulin Insulin Banting Best phân lập lần vào năm 1922 protein kích thước nhỏ bao gồm hai chuỗi amino acid nối với liên kết disulfide Nếu hai chuỗi tách rời lúc insulin hoàn toàn hoạt tính Insulin người có khối lượng phân tử 5808 Cũng protein khác, insulin tổng hợp tế bào beta đảo tuỵ máy tổng hợp protein tế bào (bắt đầu trình tổng hợp RNA insulin, dịch mã để tổng hợp tiền hormone (preprohormone) hệ thống lưới nội nguyên sinh, biến đổi preprohormon hình thành tiền insulin (preinsulin) sau trình hình thành insulin máy golgi Sau tổng hợp, insulin 'gói' hạt tiết để qua màng tế bào vào máu Khoảng 1/6 proinsulin không biến đổi thành insulin Ở bệnh nhân đái tháo đường thiếu insulin có diện proinsulin không may, không thực bù chứng insulin Sau vào máu, insulin dạng tự có thời gian bán phân huỷ huyết tương khoảng phút, vậy, sau tiết khoảng 10-15 phút insulin không diện máu Nếu không kết hợp với thụ quan (insulin receptor), insulin bị phân huỷ gan phần nhỏ thận Để phát huy tác dụng với tế bào đích (target cells), insulin kết hợp với protein receptor màng tế bào (có khối lượng phân tử khoảng 300000), kết hợp dẫn đến hoạt hoá hệ thống AMP vòng (cAMP) Ngoài insulin phát huy tác dụng qua hệ thống tín hiệu thứ hai Tác động insulin đến trao đổi carbohydrate Tác động insulin đến chức trữ đường gan: 1/3 Ảnh hưởng insulin đến trao đổi carbohydrate Sau bữa ăn nhiều tinh bột đường, hàm lượng glucose máu tăng kích thích tế bào beta đảo tuỵ tiết insulin Insulin tác động đến trình giữ, dự trữ sử dụng glucose loại mô thể đặc biệt gan, mô mỡ Khi nồng độ glucose máu tăng cao (sau ăn, uống đồ uống có nhiều đường, truyền glucose v.v.), glucose dự trữ gan dạng glycogen Khi hàm lượng đường máu giảm (khi đói, hai bữa ăn ) glycogen biến đổi trở lại thành glucose để vào máu giữ cho lượng đường máu (gọi tắt đường huyết) không hạ thấp Insulin tác động đến trình sau: - Insulin ức chế phosphorylase, enzyme biến đổi glycogen thành glucose - Insulin làm tăng cường hấp thu glucose tế bào gan thông qua tác động enzyme glucokinase (enzyme tăng cường phosphoryl hoá giữ glucose không qua màng tế bào để ngoài) - Tăng cường hoạt tính enzyme tổng hợp glycogen bao gồm phosphofructokinase dẫn đến giai đoạn hai trình phosphoryl hoá phân tử glucose glucose synthetase có tác dụng tạo chuỗi từ monosaccharide để hình thành phân tử glycogen Các tác động làm tăng lượng glycogen dự trữ gan (có thể chiếm 5-6% khối lượng gan hay khoảng 100gram glycogen) Khi đường huyết giảm: - Tế bào beta giảm tiết insulin - Thiếu insulin dẫn đến diễn tiến ngược trình bao gồm giảm thu nhận glucose giảm tổng hợp glycogen gan - Thiếu insulin (song song với tăng glucagon) hoạt hoá phosphorylase có tác dụng chuyển glycogen thành glucose phosphate - Enzyme glucose phosphatase xúc tác giải phóng gốc tự phosphate khỏi glucose cho phép glucose quay trở lại hệ tuần hoàn (vào máu) Như vậy, tác động insulin, gan "lấy " glucose từ máu dự trữ dạng glycogen Khi cần thiết (hạ đường huyết), giải phóng glucose trở lại Tác động khác insulin gan: 2/3 Ảnh hưởng insulin đến trao đổi carbohydrate Insulin có khả biến đổi glucose thành acid béo gan Acid béo sau đến mô mỡ Insulin ức chế tân sinh đường cách giảm số lượng hoạt tính enzyme cần thiết cho trình thông qua tác động làm giảm trình giải phóng amino acid từ tế bào mô khác gan dẫn đến giảm lượng tiền chất cho gluconeogenesis Ảnh hưởng insulin đến trao đổi glucose Thiếu insulin ảnh hưởng đến việc thu nhận sử dụng glucose não Ảnh hưởng insulin đến tao đổi carbonhydrate loại tế bào khác 3/3 ... khác gan dẫn đến giảm lượng tiền chất cho gluconeogenesis Ảnh hưởng insulin đến trao đổi glucose Thiếu insulin ảnh hưởng đến việc thu nhận sử dụng glucose não Ảnh hưởng insulin đến tao đổi carbonhydrate... insulin, gan "lấy " glucose từ máu dự trữ dạng glycogen Khi cần thiết (hạ đường huyết), giải phóng glucose trở lại Tác động khác insulin gan: 2/3 Ảnh hưởng insulin đến trao đổi carbohydrate Insulin. . .Ảnh hưởng insulin đến trao đổi carbohydrate Sau bữa ăn nhiều tinh bột đường, hàm lượng glucose máu tăng kích thích tế bào beta đảo tuỵ tiết insulin Insulin tác động đến trình giữ,