Virus ung thư Virus ung thư Bởi: Nguyễn Lân Dũng phamvanty Ung thư biết loại bệnh mà có rối loạn hoạt động chức tế bào bình thường Có thể định nghĩa Ung thư (cancer) tăng trưởng khống chế tế bào dị thường, nói cách khác tế bào không nhừng phân chia Rất nhiều trường hợp đình phân cắt chúng, kết tạo thành Mô ung thư (Neoplasm) Khối u (Tumor) Mô ung thư lành tính (benign) - tăng trưởng phi ung thư (noncancerous) Nhưng tế bào xâm nhập can thiệp vào chức mô bình thường chung quanh trở thành ác tính (malignant) Ung thư ác tính tế bào chúng di (metastasize) khuếch tán (spread) tới mô khác thể Năm 1911, F Peyton Rous phát thấy số virus gây ung thư động vật, ông xác định số sarcomas (neoplasm mô liên kết) gà loại virus gọi Rous sarcoma virus, RSV- gây Vì đáng ngạc nhiên với phát virus có liên quan đến bệnh ung thư người Mặc dù phần lớn ung thư người đột biến di truyền (genetic mutation) hay hóa chất gây ô nhiễm môi trường, hai gây ung thư Các nhà nghiên cứu dịch tễ cho có khoảng 15% ung thư người có xâm nhiễm virus Các virus gây ung thư người Qua nhiều năm nghiên cứu thực nghiệm biết có loại virus liên quan đến ung thư người Có thể có nhiều xác định Virus Epstein-Barr, EBV hay thường gọi virus EB: loại virus gây ung thư người hiểu biết nhiều Loại virus DNA Herpes virus lần phát trẻ em Châu Phi bị ung thư lympho Burkitt Loại ung thư ác tính gây xưng phồng dẫn đến hoại tử hàm Trên thực tế chứng minh có loại ung thư khác liên quan đến virus EB Một số virus Papilloma người (human papillomavirus, HPV) có liên quan đến mật thiết đến ung thư người Mặc dù số virus DNA gây mụn cơm (warts) lành tính có tip khác (HPV-8, HPV-16) gây ung thư tử cung 1/6 Virus ung thư (ung thư mô thượng bì) Có thể nói 99,7% ung thư tử cung HPV gây nên Một số virus DNA khác gây ung thư virus viêm gan B (HBV) Chúng gây bệnh viêm gan 80% trường hợp ung thư gan chúng gây nên Ung thư Sarcoma Kaposi loại ung thư tế bào nội bì mạch máu hệ thống lympho, loại ung thư có liên quan đến virus Herpes-8 người (human herpesvirus 8) Hiện phát thấy virus gây ung thư người chủ yếu virus hai chuỗi DNA (dsDNA) Tuy nhiên số virus RNA sợi thẳng, hay(+) sense RNA, Retrovirus liên quan đến ung thư Chẳng hạn HTLV-I gây nên bệnh máu trắng tế bào T người lớn ung thư lympho (aldult T cell leukemia/lymphoma) Virus ung thư gây bệnh nào? Giống phage (thực khuẩn thể, phage), virus động vật thường thông qua việc làm tan để gây chết tế bào Một số virus động vật khác xâm nhiễm tế bào tạo thành Tiền virus (proviruses) Trong số trường hợp xâm nhiễm làm cải biến sinh lý di truyền tế bào vật chủ (host cells) - tức CPE nói tới phần Ví dụ virus RSV làm cho tế bào tách khỏi dụng cụ nuôi cấy biến thành hình cầu Trong trường hợp virus ung thư DNA tồn dạng tiền virus Các CPE chủ yếu chúng phân cắt không kiểm soát tế bào xâm nhiễm Quá trình gọi biến nạp gây u (neoplastic transformation), đặc trưng điển hình virus DNA Nhiều virus đưa toàn hay phần DNA xâm nhập vào vị trí ngẫu nhiên DNA vật chủ Tuy nhiên, có gen virus cần thiết cho biến nạp Virus Papilloma (thuộc họ Papovaviridae) gây tế bào ung thư người, DNA chúng lại tồn tự tế bào chất vật chủ Một gen virus Papilloma có hoạt tính dẫn đến virus chép (replicate) phân cắt tế bào Nếu DNA virus ngẫu nhiên kết hợp với DNA tế bào vật chủ xảy tổng hợp protein virus không khống chế Các protein làm cho tế bào khả khống chế phân cắt Một số protein virus ngăn chặn hiệu ứng gen ngăn chặn ung thư (tumor-suppressor genes), gen ngăn chặn phân cắt không khống chế tế bào Không có sản phẩm gen này, vật chủ không khống chế phân cắt tế bào phát triển thành khối u Nhiều virus Retro Virus ung thư RNA Trên thực tế chúng nhât virus RNA gây ung thư biết Cần nhắc lại, virus Retro dùng enzyme transcriptase ngược để phiên mã sợi RNA (+) vào DNA, sau trở nên tiền virus (provirus) xâm nhập vào nhiễm sắc thể vật chủ Protein phiên mã tiền virus HTLV-I chuyển hóa tế bào vật chủ thành khối u Sự xâm nhiễm dẫn đến phát sinh hạt virus (virion) nẩy chồi, chúng không làm gây chết tế bào bị xâm nhiễm Do đó, virus ung thư RNA tiếp tục xâm nhiễm vào tế bào chưa bị xâm nhiễm khác 2/6 Virus ung thư tế bào sinh sản (sex cells) Nếu tế bào sinh sản tồn hạt virus làm cho hệ sau vật chủ bị virus xâm nhiễm Các gen gây ung thư (Oncogenes) Các protein sinh virus ung thư làm cho tế bào vật chủ phân chia không khống chế phiên mã từ đoạn DNA gọi Gen ung thư (oncogenes), theo tiếng Hy Lạp onco tích thành khối Trong virus DNA gây ung thư, gen ung thư không gây khôi u mà chúng chứa thông tin để tổng hợp protein virus cần thiết cho chép virus Gen gây ung thư virus RNA gây ung thư hoàn toàn khác Các nhà virus học tế bào học phát thấy số virus RNA gây ung thư sinh gen đặc biệt (extra genes) từ tế bào vật chủ bình thường chép virus Các gen giống với gen gây ung thư gọi gen Nguyên u (Proto-oncogenes) Một gen Nguyên u gen bình thường, sau bị virus khống chế dẫn đến việc tế bào khả nămg khống chế phân chia, tức biến thành gen gây ung thư Nhiều gen gây ung thư tìm thấy virus gây ung thư phần lớn mang thông tin di truyền làm cho tế bào phân chia không hạn chế Các gen gây ung thư gen đột biến chứa đoạn (deletions) thay (substitution) Các đột biến gây biến đổi cấu trúc protein mà gen phiên mã Gen gây ung thư hoạt động theo hai phương thức sau đây: Một là, sản phẩm gen gây ung thư gây gián đoạn chức tế bào bình thường dẫn đến phân cắt tế bào Hai là, gen gây ung thư bị khống chế gen diều hòa virus (viral regulators) nằm gần vị trí gắn kết (intergration) chúng vào nhiễm sắc thể vật chủ, gen điều hòa ”mở ra” (”turn on”) gen tạo protein bình thường, tổng hợp mức tổng hợp không phù hợp với chu kỳ sống tế bào vật chủ; xuất phân chía mức tế bào Sự phát gen gây ung thư virus có ý nghĩa quan trọng việc giúp hiểu biết ung thư Về ung thư người nhiều vấn đề cần tiếp tục nghiên cứu, thuốc đặc hiệu chống virus tương lai ngăn ngừa bệnh ung thư virus gây nên Hy vọng phòng chống ung thư Ung thư nguyên nhân gây tử vong giới Năm 2005, người ta ước tính có khoảng 7,6 triệu nạn nhân chết bệnh mười năm tới, số người chết 84 triệu không phòng chống Tổ chức Y tế giới (WHO: World Health Organization) thống kê 20 năm qua số người mắc ung thư hàng năm tăng từ 10 triệu lên đến 15 triệu Số người chết ung thư năm tăng từ triệu lên đến 10 triệu Phòng chống ung thư nghiệp to lớn giới WHO đề nghị mục tiêu toàn cầu làm giảm mức tử vong xuống 3/6 Virus ung thư 2% năm, từ 2006 đến 2015 để tránh triệu người chết số 84 triệu người chết ung thư dự tính cho mười năm tới WHO cố gắng đạt mục tiêu Những nước nghèo có 70% số người chết bệnh ung thư thiếu tiền để chẩn đoán lẫn trị bệnh Chỉ chứng nhiễm độc thuốc mà gây khoảng 1,5 triệu chết năm WHO nỗ lực tích cực Người ta ước tính có khoảng 40% bệnh ung thư tránh Tuy nhiên nguy tăng nhiều bệnh nhân mập phì hay bị nhiễm độc thuốc Người ta nhận xét thấy nguy bệnh ung thư bệnh mạn tính phương diện toàn cầu tăng nhanh thức ăn có nhiều mỡ, đường muối, rau WHO họp lần thứ Genève từ 6-17/2/2006 để thỏa thuận với phương cách giảm tiêu thụ thuốc Các đại biểu cho biết quỹ có triệu USD cho sinh hoạt chống thuốc thời gian hai năm Chiến lược toàn cầu trọng việc tránh tiêu dùng thực phẩm có chứa hóa chất gây ung thư, chương trình chủng ngừa bệnh nhiễm virus viêm gan bình diện quốc tế Để cải thiện việc phát sớm, điều trị chăm sóc người bị ung thư, Trung tâm Nghiên cứu Ung thư (IARC: International Agency for Research on Cancer) WHO tìm nhuyên nhân gây bệnh ung thư chế xuất ung thư đồng thời tìm phương cách phát sớm WHO kết hợp với quan hệ thống Liên hiệp quốc Cơ quan lượng nguyên tử quốc tế, Hội chống ung thư quốc tế nhiều Viện ung thư quốc gia Cho đến chưa có vaccin chống ung thư ngoại trừ vaccin Gardasil phòng tránh ung thư cổ tử cung Mục tiêu vaccin phòng tránh ung thư sử dụng kháng nguyên ung thư biểu đạt đặc hiệu để kích hoạt, phục hồi tăng cường phản ứng miễn dich kháng ung thư, nhằm sát hại, lọc tế bào ung thư Vì đem vaccin ung thư chia thành loại: loại Dự phòng, loại Chữa trị, loại vừa Dự phòng Chữa trị Cục quản lý Thực phẩm Thuốc Hoa Kỳ (FDA) phê chuẩn vaccin Gardasil để phòng tránh virus HPV- gây ung thư cổ tử cung Vaccin chống lại nhóm HPV-6, HPV-11, HPV-16, HPV-18 HPV-16 HPV-18 coi thủ phạm 70% trường hợp ung thư cổ tử cung, HPV-6 HPV-11 thủ phạm 90% trường hợp mụn cơm phận sinh dục (cả nam lẫn nữ) Vaccin khẳng định giúp phòng ngừa ung thư âm đạo tử cung virus HPV HPV lây truyền qua đường tình dục loại virus phổ biến Khoảng 20 triệu người Mỹ bị nhiễm loại virus này, lứa tuổi 50, 80% phụ nữ bị nhiễm chủng virus HPV Không phải phụ nữ bị nhiễm virus bị ung thư Tỉ lệ bị bệnh ung thư cổ tử cung HPV nhỏ 4/6 Virus ung thư Virus Human papillomavirus (HPV) thuộc nhóm DNA Mặc dù vaccin Gardasil có khả bảo vệ tránh khỏi nguyên nhân hàng đầu dẫn đến bệnh ung thư cổ tử cung có nguyên nhân khác virus HPV gây bệnh ung thư đáng sợ Chính việc thường xuyên kiểm tra cần thiết Những đợt kiểm tra định kỳ giúp phát thể ung thư khác nguy bị ung thư chủng virus HPV nhóm khác Những nghiên cứu cho thấy hiệu 100% vaccin việc chống lại lây nhiễm virus HPV-16 HPV-18 người Các thử nghiệm cho thấy vaccin có hiệu tối ưu năm Thời gian lâu chưa kiểm chứng Gardasil chứa cấu trúc phân tử loại virus virus làm yếu số loại vaccin khác Cơ quan FDA Hoa Kỳ thừa nhận Gardasil tốt cho nữ giới độ tuổi từ 9-26 không đưa vào lịch tiêm chủng quốc gia.Công ty Merk & Co có nhiệm vụ tiếp tục nghiên cứu đưa vào sử dụng loại vaccin phòng chống virus HPV gây mụn rộp nam giới Gardasil hệ vaccin phòng ung thư cổ tử cung cấp phép Trên thực tế, loại vaccin 5/6 Virus ung thư chống lại nhân tố gây ung thư Tháng 4/2007 vaccin chống ung thư cổ tử cung Cervarix xin phép đưa sử dụng Mỹ 6/6 .. .Virus ung thư (ung thư mô thư ng bì) Có thể nói 99,7% ung thư tử cung HPV gây nên Một số virus DNA khác gây ung thư virus viêm gan B (HBV) Chúng gây bệnh viêm gan 80% trường hợp ung thư gan... Trong virus DNA gây ung thư, gen ung thư không gây khôi u mà chúng chứa thông tin để tổng hợp protein virus cần thiết cho chép virus Gen gây ung thư virus RNA gây ung thư hoàn toàn khác Các nhà virus. .. gây nên Ung thư Sarcoma Kaposi loại ung thư tế bào nội bì mạch máu hệ thống lympho, loại ung thư có liên quan đến virus Herpes-8 người (human herpesvirus 8) Hiện phát thấy virus gây ung thư người