Nghiên cứu ứng dụng maltodextrin sản xuất ở việt nam làm tá dược sản xuất thuốc viên

Tinh bôt cô khâ nâng tron chây và tinh chiu nén kém, hüt àm, làm cho viên bô dan ra và dê bi nam mô'c trong quâ trinh bâo quân [1].. Dinh nghïa [15] Dâp thâng là phuang phâp dâp viên tr

BO Y TE TRUÔNG DAI HOC DÜOC HÀ NÔI

•î* H* 'j~j- ^ H* H»

LE MANH HUNG

LÀM TÂ DlfOC SÂN XUÂT THUOC VIÊN

(KHOÂ LUÂN TÔT NGHIÊP DUOC SŸ KHOÂ 2002-2007r:* * / 'c) r '

/

Nguôi hitâng dân : Th.S Nguyên Thi Trinh Lan

Noi thuc hiên : Bô mon Công nghiêp Dtïofc,

Phông Thi nghiêm GMP Triïômg Dai hoc Diroc Hà Nôi

Thôi gian thuc hiên : Tir thâng 2- 5/ 2007

LÔI CÂM ON

Nhân dip hoàn thành khoâ luân, tôi xin bày tô long câm an chân thành và sâu sàc tôi TS Nguyên Thanh Hâi, Th.S Nguyên Thi Trinh Lan là nguôi dâ tân tînh huông dân, chï bâo tôi hoàn thành de tài này

Tôi cüng xin câm an câc thày cô, kÿ thuât viên Truàng Dai hoc Duac Hà Nôi nôi chung và Bô mon Công nghiêp Duac, Phông GMP nôi riêng dâ giüp dô, tao diêu kiên thuân lai cho tôi trong quâ trinh thuc hiên khoâ luân

Và cuôi cùng, cho phép tôi duac câm an nhüng n g irai thân trong gia dïnh, ban bè nhùng nguôi luôn quan tâm, giüp dô, dông viên tôi trong thôi gian thirc hiên khoâ luân

Hà Nôi, ngày 9 thâng 5 nam 2007

Sinh viên

Lê Manh Hùng

MUC LUC

DAT VAN D E 1

PHAN I: TÔNG QUAN 2

1.1 CÂC PHlTONG PHÂP SÀN XUAT VIÊN NÉN 2

1.1.1 Phuang phâp tao hat 2

1.1.2 Phuang phâp dâp thâng 3

1.2 MOT SÔ CHI TIÊU KŸ THUÂT TRONG SÂN XUAT VIÊN NÉN 4

1.2.1 Chï tiêu kÿ thuât cüa bôt, hat 4

1.2.2 Chï tiêu kÿ thuât cüa viên 6

1.3.TÂ DUOC DÂP THÂNG 7

1.3.1.Yêu eau doi vôi tâ duac dâp th â n g 7

1.3.2 Phân loai tâ duac dâp thâng 8

1.4 VÀI NÉT VÈ DUOC CHAT VÀ TÂ DUOC 10

1.4.1 Maltodextrin 10

1.4.2.Tinh b ô t 12

1.4.3 Natri diclofenac 13

PHAN II: THITC NGHIÊM VÀ KÊT Q UÀ 15

2.1 NGUYÊN VÂT L IE U 15

2.1.1 Nguyên lieu vâ hoa chât 15

2.1.2 Dung eu, thiét bi 15

2.2 PHUONG PHÂP THlTC NGHIÊM 15

2.2.1 Phucmg phâp diéu ché hôn hçfp tâ duac dâp thâng 15

2.2.2 Phuang phâp dânh giâ hat .16

2.2.3 Phuong phâp bào ché viên 19

2.2.4 Phuong phâp dânh giâ viên 19

2.3 KÊT QUÂ THÜC NGHIÊM VÀ NHÂN X É T 20

2.3.1 Diéu chê' hôn hop tâ duac dâp thang tù maltodextrin và tinh b o t 20

2.3.2 Khào sât tfnh chat hôn hop tâ duoc 24

2.3.3 Khâo sât tmh chât viên nén khi phô'i hop hôn hop tâ duoc vôi duoc chat natri diclofenac trong công thifc dâp thàng thuôc 31

2.3.4 Nghiên ciïu üng dung hôn hop tâ duoc trong công thüc dâp thang thuôc33 KÊT LUÂN VÀ DE X U Â T 39

TÀI LIEU THAM K H À O 40

CHÜ GIÂI CHÜ VIÉT TÂT

DAT VAN DE

Thuôc viên nén là dang thuôc cô nhiêu un diëm noi bât: phân liêu chfnh xâc, tuôi tho cao, nguôi bênh dê sir dung, thuân tien trong sân xuât công nghiêp, vân chuyën liru thông Kÿ thuât sân xuât viên nén bàng phuong phâp dâp thâng cô nhiëu un diëm vê mât kinh të và cô thë khâc phuc duoc nhüng nhuoc diëm cüa phuong phâp xât hat uôt

Hiên nay, à Viêt Nam chûng loai TDDT cô không nhiêu và chü y eu là ngoai

nhâp vôi giâ thành cao nhu: Avicel PH102, Fast-Flo lactose, Emcompress làm tàng chi phi sân xuât Trong dô, tinh bot bien tmh (modified starch) dâ diroc üng dung nhiêu làm TDDT diroc nhâp khàu duôi tên thuong mai nhu: Starch 1500, Lycatab, Primojel, Eragel Maltodextrin là mot loai tinh bôt bien tmh cô dâc tmh cüa chat mang (carrier), chat dmh (binder), chat tron (lubricant), chat tao khô'i (bulker), chât râ (disintegrant) duoc sir dung trong công thuc viên nén vôi tÿ lê 2 -

40 % (khô'i luong/khôi luçmg) [6], [8] Tai Viêt Nam, maltodextrin dâ duoc sân xuâ't

tir tinh bôt sân sir dung enzym SEB-Star HTL tai công ty co phân thuc phâm Minh Duong- Hà Tây dat tiêu chuàn Duoc Diën Anh (BP) vôi tên thuong mai là Maltotab

Trong khi dô, tinh bôt là nguyên liêu rê tiên, de kiëm à nuôc ta Tinh bôt cô

khâ nâng tron chây và tinh chiu nén kém, hüt àm, làm cho viên bô dan ra và dê bi nam mô'c trong quâ trinh bâo quân [1] Do dô chüng tôi tien hành phô'i hop maltodextrin và tinh bôt vôi mue dich tao duoc hôn hop TDDT cô khâ nâng tâng cuông giâi phông duoc chât tir dang thuôc

Tir dâc diëm này chüng tôi tiên hành nghiên cüar dê tài: “Nghiên cûu ürng

dung maltodextrin sân xuât à Viêt Nam làm ta diroc sân xuât thuôc viên” Vôi

câc mue tiêu eu thë sau:

/ Dieu che hôn hop tâ duçfc dâp thâng tù maltodextrin và tinh bôt bâng phuong

phâp xât hat liât và khâo sât tinh chât cüa hôn hçfp tâ duoc.

2 Khâo sât tinh chât cüa viên nén khi phoi hop hôn hop tâ duoc vôi duoc chât natri diclofenac.

3 Nghiên cûu ûng dung hôn hop tâ duoc trong công thûc viên nén natri diclofenac.

P H A N I: TÔNG QUAN

1.1 CÂC PHlTCNG PHÂP SÀN XUÂT VIÊN NÉN

Cô 2 phuong phâp sân xuât viên nén chmh:

- Phuong phâp tao hat (tao hat uôt và khô)

- Phuong phâp dâp thang

1.1.1 Phirong phâp tao hat

a Mue dich tao hat [9], [18]

- Trânh su phân lop cûa câc thành phân khâc nhau trong hôn hop

- Tâng dô tron chây cüa bôt

- Tâng tfnh chiu nén cüa hôn hop

- Giâm hiên tuçmg dfnh chày coi khi dâp viên do giâm diên tîch tiép xüc giùanguyên lieu vôi thành coi (giâm ma sât)

+ Xât hat làm tâng tÿ trong cüa hôn hop, làm thuân loi cho câc thiét bi dong thé tfch, thuân loi cho quâ trinh vân chuyën và bâo quân

b Ban chat cüa câc liên kê't trong quâ trinh tao hat

- Luc dfnh (lue cô két) trong câc eau nôi châ't long bât dông: Hlnh thành do

su tao thành câc lôp hâp phu hoâc do su hiên diên cüa câc dung dich dfnh cô dô nhôt cao Câc liên két này duoc tao trên bê mât câc tiëu phân hïnh eau vôi su hiên diên cûa câc chat long, nhung chüng thuông không dông gôp nhiêu cho dô bën cüa hat sau sâ'y

- Luc tuong tâc và lue mao quân trong câc film long di dông: Câc lue này tao thành co ché liên két tiëu phân quan trong nhât trong quâ trinh tao hat uôt Chüng

chï tao thành câc eau nô'i long tam thôi (chat long bj bay hoi do quâ trînh làm khô) Tuy nhiên chung lai là câc thành phân không thé thiéu duac de tao câc eau nô'i rân.

- Câc eau nô'i chât rân: Câc thành phân duoc hînh thành và duoc giû vôi nhau bôi eau nô'i rân là mot co ché pho bien tao câc lien kê't trong hat Câc câu nô'i chat rân duoc tao thành tir câc chât rân (PVP, dân chât cellulose, hô tinh bôt) hoâc su két tinh cûa câc chât dâ hôa tan là hai loai quan trong nhât trong co ché tao hat

- Luc hâ'p dân giùa câc tiëu phân:

+ Luc tinh diên co thë tao thành lien két trong giai doan sâ'y nhung không co vai trô làm bên vùng tiëu phân

+ Luc Van der Waals tuy manh hün lue tinh diên nhung chï cô vai trô quan trong trong quâ trînh tao hat khô, chüng ânh huông dê'n dô bên cüa hat

1.1.2 Phirtmg phâp dâp thâng

a Dinh nghïa [15]

Dâp thâng là phuang phâp dâp viên trong do viên duoc tao thành khi dâp truc tiép hôn hop bôt duoc chât và tâ duoc thich hop sau khi hôn hop này chây mot câch dông nhât vào cô'i cûa mây dâp viên Câc duoc châ't co thë duoc bao lên mot tâ duoc khâc nhung nôi chung dâp thâng duoc coi nhu không qua giai doan tao hat

b Uu nhtfc/c diëm [1], [9], [15]

+ Uu diëm

- Trong quâ trînh sân xuâ't không qua nhiêu công doan nhu sây, tao hat nên giâm thài gian sân xuâ't, giâm thiê't bi, dung eu tham gia vào quâ trînh sân xuâ't và viêc vân hành kiëm soât câc giai doan, do do giâm chi phi sân xuâ't

- Nhiêt và âm không tham gia vào quâ trînh do dô cô thë âp dung dô'i vôi nhûng nguyên lieu dê bi phân hüy bôi âm và nhiêt

- Trong quâ trînh dâp thâng thuông phâi thêm tâ duoc tron tuy nhiên dô'i vôi nhûng TDDT nhu MCC thî không cân thiê't do dô càng làm giâm chi phi sân xuât

- Viên thuông dê râ, râ nhanh hün phuong phâp xât hat uôt Do khi sân xuâ't vai phuang phâp xât hat uôt duac châ't bi liên kê't chât vôi câc thành phân khâc thông qua tâ duoc dmh làm kéo rài thôi gian râ nhât là tâ duac dmh nhu gelatin, gôm arabic Mât khâc, tao hat côn làm giâm diên tfch tiép xüc cüa duoc châ't vôi

môi truông hôa tan, làm giâm toc dô hôa tan ban dâu cüa duac châ't.

- Toc dô hoà tan ft bi thay doi trong quâ trinh bâo quân

+ Nhuçfc diêm

- Thuông cô dô bên ca hoc không cao

- Chênh lêch hàm luang giùa câc viên trong mot lô mé nhiêu khi là khâ lôn

do sir tâch lôp

- Sô luang duac chat cô câu trüc tinh thé dêu dân, tran chây và liên két tôt cô thë dâp thang thành viên không càn thêm tâ duac nhu natri clorid, urotropin, không nhiéu Da sô truông hop muô'n dâp thang phâi trôn thêm tâ duac cô khâ nâng tran chây dé câi thiên dô chây và khâ nâng chiu nén cüa duac chat Nêu duac chat cô dô tran chây và dô chiu nén kém thi luang ta duac càn thêm vào cô thë chiém tôi 70-

75 % khôi luang viên.

- Giâ thành câc TDDT thuông cao

- Khô khân khi duac chat dùng liéu cao trong viên, duac chat siêu min

1.2 MOT SÔ CHÎ TIÊU KŸ THUÂT TRONG SÂN XUÂT VIÊN NÉN

1.2.1 Chï tiêu kÿ thuât cüa bot, hat [1], [4], [9], [10], [15], [16], [18], [20]

1.2.1.1 Kich thuôc tiêu phân và phân bokîch thuôc tiêu phân

Phân bô KTTP bot biëu thi müc dô phân bô kich thuôc cûa câc hat trong toàn khôi bôt Phân bô KTTP duac tfnh theo % khôi luang câc phân doan KTTP

KTTP cüa hat liên quan dén câc tmh chat khâc cüa hat nhu khâ nâng tran chây, khâ nâng hôa loâng: hat nhô thuông cô xu huông két tâp do lue hüt giùa câc tiëu phân lôn và khi KTTP <10// m lue liên két tiëu phân lôn han trong lue làm hat

* Câch xâc dinh KTTP [9], [16], [18]

- Dùng mây quét laser: Khi KTTP lôn ît dùng

- Dùng kinh hiën vi

- Dùng rây dinh cô: Uu diém là dan giân, dê làm nhung phuang phâp này chiu ânh huông cûa kich thuôc và hinh dang tiëu phân Khi toc dô làc cao và thôi gian lâc kéo dài cô thë gây vô tiëu phân Phuang phâp này không thuân tien khi KTTPclOO // m

1.2.1.2 Tÿ trong [9], [16]

Tÿ trong cüa hat ânh huông dén khâ nâng chiu nén, lô xô'p, khâ nâng hôa loàng và câc dâc tmh khâc cüa viên Hat cô tÿ trong lôn, cân lire dâp cao hon dé tao thành viên do dô cô thë ânh hirông dén thôi gian râ cüa viên khi lue dâp quâ lôn Tÿ trong cüng ânh huông dén dô dêu phân liêu cüa khô'i bôt, khi tÿ trong câc thành phân trong khôl bôt cô tÿ trong chênh lêch sê cô su phân lôp trong phêu cüa mây dâp viên Tÿ trong thâ'p thë hiên khâ nâng hôa loâng lôn theo tÿ lê khô'i luong

Trong câ'u tao câc hat chât rân ton tai câc khoâng trong (lô xô'p), do dô, cân phân biêt câc khâi niêm sau:

+ Tÿ trong thât (true density): là khô'i luçmg cüa mot don vi thë tich châ't dô trong

diêu kiên dô xô'p bâng không

+ Tÿ trong thô (bulk density): là khô'i luong cüa mot don vi thë tich bôt bao gôm câ

câc lô xô'p

+ Tÿ trong biéu kiên (tapped density): là tÿ trong khô'i bôt trong diêu kiên duoc rung lâc

dê tiêu phân duoc xê'p dâc khit thành thë tich tôi thiëu Tan sô gô cân dàm bâo dô lâp lai cüa cüa quâ trînh do và không gây vô tiëu phân hay thay dôi phân bô' KTTP

1.2.1.3 Dô tron chây [9], [11], [18], [20]

Dô tron chây biëu thi müc dô linh hoat cüa hat, giüp hat chây dêu dân, dê dàng vào coi cüa mây dâp viên, do dô ânh huong truc tiê'p dén dô dông dêu phânliêu cüa dang thuôc Hat cô hînh eau tron chây tôt nhâ't [9]

* Câc câc h xâc dinh dô tron chây

+ Do gôc nghi cüa khô'i bôt hînh non sau khi cho khô'i bôt chây qua mot phêu

cô hinh dang và kich thuôc xâc dinh lên môt mât phâng

+ Do toc dô tron chây cüa bôt khi cho chây qua phêu xâc dinh lên môt cân dïa và ghi lai khô'i luong bôt theo thôi gian Nê'u bôt chây dêu thi dô thi moi tuong quan giüa toc dô chây- thôi gian là duông thang, nê'u không dêu thi dô thj cô hînh dang bât thuông

+ Xâc dinh tÿ sô' Hausner [9], [20]

H = —

db

Trong dô: dt là tÿ trong biëu kién, db là tÿ trong thô, H là tÿ so Hausner

H càng Ion thï khâ nàng tron chây cüa bôt càng kém

Bâng 1.1 : Moi turong quan giûa chi sô Hausner và khâ nàng tron chày

1.2.1.5 Dô dông nhât

Biëu thi dông nhâ't trong toàn khôl bôt hay khô'i hat vê câc mât nhu phân bô déu câc kfch cô hat, dông nhât vê dô àm, hàm luçmg thành phân câc duoc chât

1.2.2 Chï tiêu kÿ thuât cüa viên

1.2.2.1 Dô bên ccf hoc

* Dô cûng [10], [16], [23]

Dô cûng cüa viên là mot trong câc thông sô thë hiên dô bên co hoc cüa viên, duoc tinh bàng công thüc:

ndh

d là duông kfnh (cm) và h là bê dày cüa viên (cm)

F là lue bé vô viên (N, kg)

Tuong quan giùa lue dâp và dô cirng cüa viên biëu thi khâ nâng chiu nén cüa hat.

* Dô mài mon [1], [16], [20]

Dô mài mon biëu thi khâ nâng duy trï tmh nguyên ven cûa viên khi bi rung, lâc Dô mài mon càng nhô càng thuân loi cho quâ trinh sân xuât, vân chuyën và sû

dung Dô mài mon duoc tmh theo % khôi luçmg viên mât di khi bi mài mon trong

dièu kiên xâc dinh Thông thuông dô mài mon duôi 1% là cô thë châ'p nhân duoc

1.2.2.2 Dô r â [1]

Rà là giai doan dâu tiên dë phâ vô câ'u truc viên thành nhùng tiëu phân nhô hon, tao dieu kiên cho duoc chât hôa tan và duoc hâp thu vào tuân hoàn Tuy nhiên phép thu dô râ không dâm bâo ràng công thüc sê giâi phông thuôc, thâm chf khi tao thành câc tiëu phân nhô Do dô chi là tiêu chuàn buôc dâu dë dânh giâ sinh khâ dung viên

1.2.2.3 Dô hoà tan [1], [4]

Do thuôc phâi à dang hoà tan truôc khi hâp thu, thuông tÿ lê thuôc hâp thu

duoc xâc dinh bàng tÿ lê hoà tan ra tù viên Két quâ hoà tan thuông duoc quy dinh

bàng % luçmg thuôc duoc giâi phông trong mot thôi gian nhât dinh Bât tien là

không tinh tôi % thuôc duy tri không giâi phông hoâc giâi phông râ't châm, do dô khào sât thuông kéo dài so vôi quy dinh và tùt dô dânh giâ két quâ

USP quy dinh thü hoà tan cho hon nüa sô chuyên luân viên nén dua vào duoc diën và tmh chât sân pham cüa hâng sân xuât cô uy tm thuông dua ra chî tiêu này

1.3.TÂ DlTOC DÂP THANG

1.3.1.Yêu càu doi voi tâ duac dâp thang [1], [9]

- Dô tran chây tôt, chây qua thiê't bi dê dàng dë dâm bâo dông dëu phân liêu

- Kich thuôc hat nên thich hop trânh nhüng hat cô kich thuôc quâ nhô cô thë gây phân lôp khi trôn hoâc khi dâp viên Trong phuong phâp dâp thang phân lôp cô thé xây ra trong quâ trinh dâp viên nhu quâ trinh rung lâc Diéu dô cô thë xây ra khi

cô su khâc nhau quâ lôn vê KTTP, bai vây KTTP cûa duac chât và tâ duoc nên gàn bàng nhau

- Cô khâ nâng hôa loâng lôn vôi duoc chât Không cô hê thông do luông vê khâ nâng hôa loâng nên càn xem xét cân thân

- Khâ nâng chiu nén tôt, viên dâp cô dô cüng tôt khi dâp vôi lue nhô.

- Tâ diroc phâi không cô tâc dung diroc lÿ và nên tirong hop vôi duoc chât Tâ duoc nên không màu, không vi và cô câm giâc ngon miêng

- Tâ duoc không nên quâ dât làm cho loi thé vé kinh té cüa phuong phâp dâp thâng không côn giâ tri và nên cô khâ nâng tâi su dung mà không mât khâ nâng chây và chiu nén

- Tâ duoc nên cô tÿ trong thô cao, vï nê'u quâ thâ'p làm cho khô'i luong bôt làm dây cô'i thâ'p do dô viên sau khi nén sê mông

Thuc té không cô tâ duoc nào cô khâ nâng dâp ûng dây dü câc yêu eau trên bôi vây nên phô'i hop hai hay nhiéu thành phân vôi nhau

1.3.2 Phân loai tâ diroc dâp thâng [1], [10], [14], [15]

Nhôm TDDT cô thë chia thành 3 loai dira vào khâ nâng râ và dô tron chây cüa chüng

/ 3.2.1 Nhôm ta duoc dâp thâng là tâc nhân râ nhung trefn chây kém

* MCC

MCC là cellulose cô mûc dô kê't tinh cao Trên thi truông MCC cô nhiêu tên thuong mai khâc nhu: Avicel, Emcocel, Vivacel, Microcel Trong dô hay duoc dùng là Avicel vôi 2 dang chü yê'u: Avicel PH101 là MCC nguyên thë và Avicel PHI02 là MCC duoc sân xuât duôi dang hat bâng công nghê phun sâ'y

MCC duoc dânh giâ là cô khâ nâng chiu nén và khâ nâng hôa loâng tôt nhâ't trong sô' câc TDDT diêu này do câu truc tu nhiên cüa MCC Khâ nâng tao dây nôi hydro vôi nhau là nguyên nhân chmh giâi thich tmh chiu nén và khâ nâng tao kê't câu bên châc cho viên cüa MCC

Nguyên nhân quyê't dinh khâ nâng hôa loâng tôt cüa MCC vôi câc tâ duoc khâc là do tÿ trong cüa chüng thâ'p và KTTP phân bô' trong môt khoâng rông

Uu diëm khâc cüa MCC là hé sô' ma sât nhô nên bân thân không dôi hôi thêm câc chât làm tron khi dâp Tuy nhiên nê'u duoc chat và câc tâ duoc khâc duoc

* su dung cao hon 20% thî cân thiê't phâi thêm tâ duoc tron Mât khâc khi trôn vôi tâ

duoc tron MCC it bi tâc dung giàm dô châc cüa viên do chüng gây ra

Nhuoc diëm cüa MCC khi dùng làm tâ duac thuô'c viên là viên bi giâm dô

cirng khi bào quan trong môi truông dô âm cao do MCC hâp thu hoi àm và làm

giâm lue liên két hydro, tuy nhiên co thë trô lai tinh trang ban dâu khi chuyën sang

môi truông cô dô âm thâ'p hon

Do kich thuôc tiëu phân nhô nên Avicel cô khâ nàng tron chây thâ'p hon hâu hêt câc TDDT khâc và giâ thành cao nên han chê' sir dung

Mot nhuoc diëm khâc là khi sü dung trên 80% MCC trong công thifc vôi câc

duoc châ't khô tan trong nuôc chung làm châm quâ trînh hôa tan cüa thuô'c do su bao boc vât lÿ câc hat nhô duoc châ't trong mang luôi liên kê't cûa câc tiëu phân MCC làm châm quâ trînh thâ'm uôt và hôa tan

* Tinh bôt bien tinh

Do tinh bôt tron chây và chju nén kém nên càn qua xü lÿ (bien tmh) môi dâp

thâng duoc Trên thi truông cô nhiéu loai tinh bôt bien tmh khâc nhau nhu:

Starchl500, Lycatab PGS, DSH Chung thuông là tinh bôt thûy phân hoàc bien tmh

nhiêt Nhôm tâ duoc này cô dâc diëm là: dê hüt âm, râ tôt, chiu nén nhung không

cao do bien dang dàn hôi sau khi nén

1.3.2.2 Nhôm tâ duçfc dâp thâng chây tôt nhung râ kém

* Dibasic calci phosphat

Dicalci phosphat dihydrat cô thë làm TDDT cô tên thuong mai Ditab hoàc

Emcompress là loai ngâm hai phân tü nuôc, tuong dô'i tro vê mât hôa lÿ Cân luu ÿ à

40- 60°C cô thë mât di mot phân tü và trô nên rân châc hon Loai tâ duoc này cô dô

tron chây tôt, dô chiu nén kém hon so vôi MCC, Fast-Flo, Emdex nhung tôt hon

lactose phun sây và tinh bôt dâp thâng

1.3.2.3 Nhôm tâ duçfc dâp thâng chây tôt và râ tôt bang câch hôa tan

* Lactose

+ Lactose phun sây

môi cho kÿ thuât dâp viên Lactose phun sây gôm câc tinh thë a - lactose

monohydrat phân doan lôn và vùa duoc phun sây tao ra sân phâm cô khâ nàng chiu

nén và tron chày tôt hon lactose thông thuông, do quâ trînh phun sây tao nên câc hat

hïnh câu nhô xen kê câc hat lôn làm tâng dô tran chây và bân chât trang thâi tâp hop

cô mot tÿ lê lôn lactose dang vô dinh hlnh cô tmh chây dèo khi dâp nén nên làm tâng dô chiu nén Tuy nhiên dô chiu nén cüa lactose phun sây cô giôi han và khâ nâng hôa loâng kém, nhâ't là khi duoc chât trong công thüc cô tÿ lê lôn

- Lactose phun sây cô hàm àm khoâng 5% nhung chü yê'u o dang hydrat hôa

và dô âm bê mât thâp (ft hon 0,5%) do dô không gây trô ngai trong thiét kê công thüc Cân luu y su cô mât cûa chât 5- hydroxyl furfuraldehyd (sân phâm phân hüy cûa lactose) gây tuong tâc vôi câc hop chât cô nhôm amin, làm bien màu sân phâm

- Mot sô sân phâm câi tien làm tâng dô chiu nén: Fast-flo lactose là dang lactose tinh thë, tao duoc hat duôi dang hlnh câu, cô khâ nâng tran chây và chiu nén tôt, it hüt âm Tablettose cô khâ nâng chiu nén tôt hon lactose phun sây nhung kém hon Fast-flo lactose

+ Lactose khan duoc tao ra do mât nuôc, tao tinh thë à 93°C chuyën sang dang J3 cô dô chju nén tôt, cô khâ nâng hôa tan nhanh nhung khâ nâng tron chây

han ché do tÿ lê bot min cao (15 - 50% tiëu phân cô kich thuôc nhô hon 0,074 // m)

vi vây càn thêm tâ duoc tron thfch hop

* Dextrose

Dextrose cüng duoc sân xuât duôi dang TDDT cô tên thuong mai là Emdex Emdex là sân phâm phun sây chûa 90 - 92% dextrose, 3 - 8% maltose và polysaccharid cûa glucose, dô âm khoâng 9% Dây là TDDT cô KTTP lôn nhât hiên nay, cô khâ nâng tron chây và chiu nén tôt nhung hâo âm

Maltodextrin là sân phâm thùy phân không hoàn toàn cüa tinh bôt bàng acid hoâc enzym.

*Câu truc

* Tmh chât

Maltodextrin diroc üng dung làm làm tâ duoc dông viên nén, làm màng capsule dông viên nang Maltodextrin duoc sü dung trong công thûc viên nén làm tâ duoc dinh, dôn, rà, phô'i hop làm TDDT trong công thüc tÿ lê thay dôi tir 2 - 40% (theo khôi luong) Maltodextrin cô thë sü dung phôi hop vôi magnesi stearat ô tÿ lê0,5 - 1% làm tâ duoc tron Maltodextrin làm tâng khâ nâng hôa tan cüa duoc chât khô tan tù dang thuôc (vi du: natri diclofenac [8])

Maltodextrin cô xu huông làm tâng dô âm cüa hôn hop nhiêu hon trong quâ trinh bâo quân so vôi MCC [8] Duôi diêu kiên pH và nhiêt dô ft thav dôi maltodextrin cô thë tham gia phân üng maillard vôi aminoacid gây ra biê'n mâu thành vàng hoâc nâu, ngoài ra maltodextrin tuong ky vôi thành phân oxy hôa manh

*Tên thitûng mai: Lycatab DSH, Glucidex, Maltrin (Grain Processing Corp),

Maltotab (Minh Duong), Maltagran, Star-Dri

1.4.2.Tinh bôt [2], [3]

Tinh bôt thuôc nhôm polysaccharid, duac tao thành tir câc phân tü glucose nô'i vôi nhau bàng liên két glucosid [2]

* C'ait tru c [2]

Tinh bôt câ'u tao bôi 2 thành phân chinh

+ Amylose (15 - 20%): Là mot chuôi hàng nghin don vi a - D- glucopyranose nôi vôi nhau bàng liên kê't a -(1 -» 4) glucosid.

Hînh 1.3 Câ'u tao cüa amylopectin - Théo công thûc cüa Hawworth

- Thüy phân: Dun nông trong nuôc tao thành dextrin, néu cô acid phân üng này xây

ra nhanh tao thành câc D - Glucose

1.4.3 Natri diclofenac [5], [11], [12], [17], [19], [21], [22]

* Công thüc phân tü: C14H10Cl2NNaO2

* Công thüc câu tao [11]

phosphat 0,1N, pH = 7,2 ô nhiêt dô phông là 4,26 mg/ml, à 50°C là 14,54 mg/ml,

dung dich dêm cô thêm 10 % ethanol thi dô tan tâng lên 16,39 mg/ml ô nhiêt dô phông pH cüa dung dich 1% trong nuôc là 7 - 8,5 Nhiêt dô nông chây là 280°C kèm su phân hüy

Dô tan cûa natri diclofenac trong nuôc thay doi theo pH môi truông hoà tan, nhiêt dô và dung môi (bàng 1.2) [19]

Bàng 1.2: Môi tuong quan giua pH cüa môi truông

và dô tan cüa natri diclofenac trong nuôc

* Dô on dinh

Do cô nhôm phenyl acetat natri và nhôm amin bâc 2 nên natri diclofenac rat

dê bi phân huÿ và dê bi oxy hoâ Dung dich natri diclofenac (2mg/ml) trong dêm

pH 7,4 cô thêm /?- cyclodextrin hoâc hydroxypropyl- j3- cyclodextrin khâ ôn dinh,

nhung nêu không cô thï sau môt khoâng thôi gian bâo quân ngân ô 21°C sê thâ'y xuât hiên tüa [19]

* Tâc dung: Là thuôc thuôc nhôm giâm dau ha sot chông viêm không steroid

(NSAIDs), cô tâc dung chông viêm, giâm dau, giâm sot manh và diêu hoà kê't tâp tiéu câu

* Chi dinh [5],[17], [21], [22]

- Diêu tri dài ngày viêm khôp man, thoâi hoâ khôp

- Thô'ng kinh nguyên phât

- Dau câ'p (viêm sau châ'n thuong, sung nê) và dau man

- Viêm da khôp dang thâ'p thiê'u niên

- Viêm khôp vi tinh thë (athrite microcrystalline)

- Sung và viêm gây dau nhifc sau phâu thuât nhu nha khoa, chînh hînh

* Chông chi dinh

- Loét da dày - tâ tràng, quâ mân vôi hoat chât.

- Hen phé quân, nôi mê day, viêm müi câ'p khi sir dung aspirin hoâc câc chât àc chê'

tông hop prostaglandin khâc

* Câc dang chê'pham và liêu dùng

- Diclofenac dùng uô'ng chu yê'u dang muô'i natri Môt vài biêt duoc dang muô'i kali

Nô duoc dùng bôi ngoài dang muô'i amoni [22]

- Diclofenac là thuôc râ't thông dung trên thê' giôi, bân vôi hàng tràm biêt duoc duôi nhiêu dang bào chê' khâc nhau

+ Dang thuôc viên nén bao duông 25, 50 mg Liêu 50 mg/lân, 3 lân/ ngày.+ Dang thuôc viên tâc dung kéo dài 100 mg Dùng 100 mg/ ngày

+ Thuôc dan 100 mg duoc phô'i hop vôi dang viên

+ Dang viên bao tan trong ruôt 25,50 mg Dùng 50 mg/ lân, 3 lân/ ngày.+ Dang kem bôi ngoài da (dang muô'i amoni) Dùng 2 - 3 lân/ ngày

PHAN II: T H lfC NGHIÊM VÀ KET QUÀ

2.1 NGUYÊN VÂT LIÊU

2.1.1 Nguyên liêu và hôa chât

Cellulose vi tinh thë _ _ cru /’ ? Dài Loan

2.1.2 Dung eu, thiê't bi

- Mây do tÿ trong biëu kiê'n ERWEKA SVW.

- Mây do dô mài mon ERWEKA TA10

- Mây do dô cûng ERWEKA TBH 20

- Mây do dô âm nhanh Précisa

- Mây dâp viên ZP21

- Mây thû dô râ ERWEKA

- Mây thû dô hôa tan ERWEKA DT 60

- Mây quang phô UV- VIS Cary 100

- Thiê't bi dâp viên Pye Unicam

2.2 PHUGNG PHÂP THlTC NGHIÊM

2.2.1 Phuong phâp dieu chê hôn hop tâ duorc dâp thâng

Chung tôi sû dung phuong phâp xât hat uert dë diéu chê' hôn hop TDDT vôi câch tien hành nhu sau:

- Cân khô'i luçmg tinh bôt, maltodextrin theo công thûc, trôn dêu trong 15 phüt

- Thêm nuôc vira dû dë tao khô'i âm, nhào trong 15 phüt

- Xât khôi âm qua rây 1000.

- Sây hat ô 80°C trong 2 giô dén khi hat cô dô âm khoâng 2-3%

- Sua hat qua rây 1000

2.2.2 Phuong phâp dânh giâ hat [1], [4], [11], [13],[15], [16], [20], [24]

2.2.2.! Kich thuôc tien phân [1], [4], [16]

* Nguyên tâc

KTTP xâc dinh theo phuong phâp rây Mot khôi luong hat duoc rây trên bô rây cô kich thuôc mât giâm dan, trong thdi gian thfch hop

* Tien hành: Cân 100,00 g hat do lên hê thông rây tâng cô thu: tu sô rây là 1000,

500, 250, 180 Rây bàng tay trong 3 phüt Cân câc phân doan hat trên câc rây

* Két qua: Tmh theo % khôi luong câc phân doan hat.

2.2.2.2 Ty trong

* Ty trong thât: Su dung phuong phâp dùng dung môi hùu co dë xâc dinh tÿ trong

thât cüa hat [15]

+ Nguyên tac

Thë tfch mot khôi hat dâ biê't khôi luong duoc xâc dinh thông qua thë tfchdung môi (không hôa tan hat) mà hat chiém chô

+ Tien hành

- Cân binh dinh müc 25 ml sach, khô, cô nâp duoc khôi luong mb

- Thêm aceton dén vach, cân duoc mb+dm Dé dung môi ra, làm khô binh

- Cân khoâng lg hat nghiên min cho vào bînh dinh müc trên, roi dem cân duoc khôi

- Tien hành 3 lân lây két quâ trung binh

+ Két qua: Thë tfch hat chiém chô: V = 25- 25 m/,+/,+rf'"2— rrh±!L

mh+um~ mb

Tÿ trong thât cûa hat: d= mh+h — , don vi: g/cm3.

* Ty trong thô và ty trong biêu kiên [20]

+ Ty trong thô

- Nguyên tac: Khôi hat cô khôi luong xâc dinh duoc cho vào ong dong chfnh xâc,

doc thë tich khô'i hat.

- Kê't quâ: Tÿ trong thô là tÿ lê giûa khoi luong và thë tich khô'i hat.

+ Tÿ trong biêu kiên

- Nguyên tac: Sau khi do tÿ trong thô, khô'i hat duoc dàt lên mây và gô vôi tan sô'

luong và thë tich sau khi gô cüa khô'i hat

- Tien hành: Làm 3 lân lâ'y kê't quâ trung bïnh

Cân m (g) (khoâng 3g) hat cho vào ô'ng dong 10 ml, doc thë tich khô'i hat (Vth0) Sau dô dàt ô'ng dong lên mây do tÿ trong biëu kiê'n ERWEKA SVM vôi tan sô' gô là 100 lân/ phüt, thôi gian gô là 30 giây Doc thë tich khô'i hat sau gô (Vbk)

V

Trong dô : d: là tÿ trong (thô, biëu kiê'n) (g/cm3),

m: là khô'i luong hat (g)

V: là thë tich hat tuong rîng (thô, biëu kiê'n) (ml)

Tù dô tmh tÿ sô' Hausner theo công thüc : H= —

dh

Trong dô: dt: là tÿ trong biëu kiê'n, db: là tÿ trong thô

2.2.2.3 Dô tron chây [11]

+ Thiê't bi: Phêu cô thân cuô'ng, duoc duy tri bôi thiê't bi thich hop Hê thô'ng phâi

duoc chông rung

+ Scf do thiê't bi

%

+ Tien hành: Trong mot phêu khô, miêng phfa duôi duoc khoâ bàng thiê't bi thich

hop Cân khôi luçmg câc mâu, néu không cô chi dân khâc thi sai sô cüa câc lân cân cùng mot mâu là 0,5% Sau dô mô miêng duôi cho bôt chây và do thôi gian cân

Thuc hiên vôi 6 mâu: 30 (g), 60 (g), 90 (g), 120 (g), 150 (g), 180 (g)

+ Kê't qua :

- Môi mâu làm 3 lân lây két quâ trung bînh, su sai khâc cûa môi giâ tri so vôi giâ tri

trung binh không quâ 10%

- Néu mâu không chây qua phêu thî thôi gian chây là vô han

t: là thôi gian chây trung bînh cüa mâu dô (s)

RSD: là dô lêch chuân tuong dô'i cüa toc dô chây (%)

Vt5: là toc dô chây trung bînh (g/s)

vi: là toc dô chây cüa mâu cüa mâu i (i= 1,2,3,4,5,6), don vi (g/s) N: là sô mâu tién hành thi nghiêm

thiét dé toàn bô mâu chây qua phêu Môi mâu thuc hiên 3 lân

- Tmh toc dô chây trung bînh cüa 6 mâu theo công thuc Vtb= —

- Vè dô thi môi tuong quan giùa khôi luçmg mâu và thôi gian chây trung bînh môi mâu Dùng phân mêm excel vê phuong trînh hôi quy

Tinh SD =

Trong dô: m: là khôi luçmg mâu (g)

RSD càng nhô càng tôt, thë hiên dô dông dêu cao cüa hat khi chày