BÁO CÁO THỰC TẬP-Tuân Thủ Quy Định Về Nước THEO YÊU CẦU DƯỢC ĐIỂN QUỐC TẾ

THORNTON Đảm bảo Tuân thủ Dẫn đầu phân tích nước tinh khiết Tuân Thủ Quy Định Về Nước theo Yêu Cầu Dược Điển Quốc Tế mục lục Trang Tiêu chuẩn Độ tinh khiết Nước USP gì? 2.1 Tính dẫn điện Tổng lượng Carbon Hữu (TOC) cho việc Giám sát Mức độ tinh khiết Nước: 3 mục tiêu chủa USP 3.1 USP Tính dẫn điện 3.1.1 Lợi ích Kiểm tra trực tiếp hệ thống 3.2 Nhiệt độ USP 3.3 Quy trình Dẫn điện 3.3.1 Giai đoạn 3.3.2 Giai đoạn & 3.4 Tóm tắt Yêu cầu Hiệu chuẩn USP 3.5 Quy trình Hiệu chuẩn Khuyến nghị 3.5.1 Hiệu chuẩn Bộ hiển thị Thiết bị đo lường Điện tử 3.5.2 Hiệu chuẩn Cảm biến 3.5.3 Phương pháp Thông thường dùng để Kiểm thử/Hiệu chuẩn Hằng số Cảm biến Phương pháp Thông thường dùng để Kiểm thử/Hiệu chuẩn Nhiệt độ Cảm biến (RTD) Hiệu chuẩn Hằng số Vật lý cách sử dụng Cảm biến Độ dẫn điện Kỹ thuật số 3.5.6 Tần suất Hiệu chuẩn USP Tổng lượng Carbon Hữu 10 4.1 Thử nghiệm Tính phù hợp Hệ thống (SST) 10 4.1.1 Quy trình SST 10 EP, JP, ChP, IP Yêu cầu Dược điển khác 11 3.5.4 3.5.5 Đóng góp mETTLER TOLEDO Thornton cho việc Phát triển Các Tiêu chuẩn 14 Tuân thủ Quy định Nước dùng Dược phẩm Phân tích Quy trình METTLER TOLEDO Thornton Tiến sỹ Richard Thornton (Giáo sư Học viện Công nghệ Massachusetts, MIT) sáng lập vào năm 1964 trở thành phần Bộ phận Phân tích Quy trình METTLER TOLEDO từ năm 2001 Vị dẫn đầu thị trường công ty minh chứng cơng cụ phân tích cảm biến cải tiến chuyên dùng ứng dụng Nước Siêu tinh khiết Nước có Độ tinh khiết Cao nhiều ngành khác nhau, bao gồm: Dược, Công nghệ sinh học, Vi điện tử Tạo Điện Nhân viên METTLER TOLEDO Thornton hoạt động nhiều tổ chức khoa học khác ASTM, ISPE, PDA, AIChE, SEMI USP Nghiên cứu chuyên sâu tiến hành về: • Tính dẫn điện Nước Siêu tinh khiết • UPW Nhiệt độ Cao • TOC Ozon (O3) Ozone • Ơxy Hịa tan CO2 • Hiệu chuẩn Cân Nhiệt độ ISm® khơng thước đo Quản lý Cảm biến Thông minh (ISM) công nghệ kiểm chứng chất lượng tích hợp vào cảm biến Công nghệ đưa tín hiệu kỹ thuật số mạnh, lưu giữ lại liệu hiệu chuẩn liệu hiệu chuẩn riêng nhà máy, đồng thời, tiên đoán nhu cầu bảo dưỡng, hiệu chuẩn thay cảm biến Tiêu chuẩn Độ tinh khiết Nước USP Tiêu chuẩn Độ tinh khiết Nước Nước Tinh khiết (PW), Nước có Độ tinh khiết Cao (HPW), Nước cất pha tiêm (WFI) Nước tinh khiết Chưng cất sử dụng quy trình sản xuất Dược phẩm khắp giới Các quan chức Hoa Kỳ quốc tế thiết lập tiêu chuẩn chất lượng nước Nước Tinh khiết cấp độ khác nước Các quan chức bao gồm: Dược điển Hoa Kỳ (USP) Dược điển Châu Âu (EP) Dược điển Nhật Bản (JP) Dược điển Trung Quốc (ChP) Dược điển Ấn Độ (IP) USP gì? Dược điển Hoa Kỳ (USP) tổ chức quan phi phủ, chuyên thiết lập tiêu chuẩn thức chung cho thuốc bán theo toa bác sỹ thuốc bán tự ngồi quầy (khơng theo toa), mỹ phẩm sản phẩm chăm sóc sức khỏe khác sản xuất bán Hoa Kỳ USP thiết lập tiêu chuẩn công nhận rộng rãi thành phần thực phẩm thực phẩm ăn kiêng bổ sung Cơ quan thiết lập tiêu chuẩn chất lượng, độ tinh khiết, độ bền tính đồng sản phẩm này, yếu tố quan trọng sức khỏe cộng đồng Các tiêu chuẩn USP công nhận sử dụng 130 quốc gia toàn cầu Những tiêu chuẩn giúp đảm bảo sức khỏe cộng đồng khắp giới gần 200 năm qua 2.1 Độ dẫn điện Tổng lượng Carbon Hữu (TOC) cho việc Giám sát Mức độ tinh khiết Nước Độ dẫn điện Tổng lượng Carbon Hữu (TOC) số đo cho việc kiểm soát hàng loạt tạp chất hữu ion Nước Tinh khiết, Nước cất pha tiêm sản phẩm ngưng tụ trình Chưng cất Nước tinh khiết Chương Độ dẫn điện nước Tổng lượng Carbon Hữu Dược điển Hoa Kỳ cung cấp phương pháp thử nghiệm cho việc kiểm thử thiết bị, kiểm sốt quy trình trực tuyến xả nước cho sản xuất Các thông số USP không giới hạn hay ngăn cản việc sử dụng công nghệ thay thế, mà cung cấp hướng dẫn cách kiểm định hệ thống phân tích này, giải thích kết dụng cụ đo thiết lập tiêu chuẩn cho việc sử dụng dụng cụ đo lường TOC độ dẫn điện, chẳng hạn Kiểm Tra Tính Tương Thích Hệ Thống (SST), giới hạn phát hiện, yêu cầu độ hòa tan hiệu chuẩn dụng cụ đo cho hiển thị thiết bị đo lường điện tử Tuân thủ Quy định Nước dùng Dược phẩm Phân tích Quy trình METTLER TOLEDO Mục tiêu USP mục tiêu USP Đảm bảo tính tồn vẹn chất lượng nước có Thay thử nghiệm hóa chất ướt lỗi thời Định lượng kết thử nghiệm Khuyến khích kiểm tra trực tiếp hệ thống Giảm thiểu số lượng thử nghiệm cần thiết Tăng mức độ tin cậy thử nghiệm 3.1 USP Độ dẫn điện Nước khối dùng cho mục đích dược bao gồm Nước cất pha tiêm, Nước có Độ tinh khiết Cao, Nước Tinh khiết Nước chưng cất tinh khiết Hầu hết dược điển toàn cầu đưa yêu cầu việc sản xuất sản phẩm nước Ở Hoa Kỳ, quy định độ dẫn điện Dược điển Hoa Kỳ nêu rõ chương thử nghiệm, quy định kết hợp hài hịa với dược điển khác tồn cầu Thử nghiệm độ dẫn điện yêu cầu Nước Tinh khiết USP, Nước cất pha tiêm sản phẩm ngưng tụ trình Chưng cất Nước tinh khiết USP phương pháp thử nghiệm gồm giai đoạn đòi hỏi phải tiến hành kiểm tra trực tiếp hệ thống ngoại tuyến Thử nghiệm độ dẫn điện trực tuyến bao gồm Giai đoạn 1, Giai đoạn dành cho thử nghiệm ngoại tuyến Trong tháng 12 năm 2008, USP sửa đổi nhằm khuyến khích sử dụng phương pháp kiểm tra trực tiếp hệ thống: “kiểm độ dẫn điện trực tiếp hệ thống (online) cung cấp số đo thời gian thực hội kiểm sốt, định can thiệp quy trình thời gian thực Cần phải thận trọng thu thập mẫu nước cho việc đo lường độ dẫn điện bên ngồi hệ thống (offline) mẫu bị ảnh hưởng phương pháp lấy mẫu, bình chứa mẫu yếu tố môi trường chẳng hạn nồng độ CO2 môi trường xung quanh nước hữu cơ” 3.1.1 Lợi ích kiểm tra trực tiếp hệ thống Có số lợi ích tiến hành kiểm tra trực tiếp hệ thống Một lợi ích với kiểm tra trực tiếp hệ thống, lỗi liên quan tới việc thu thập, xử lý vận chuyển mẫu giảm thiểu loại bỏ hồn tồn Ngồi ra, nước Đơn giản hóa Vấn đề sản xuất tiêu dùng liên tục, kiểm tra trực tiếp hệ Tuân thủ thống cho phép thu thập liệu thời gian thực, liệu mã hóa phân tích nhằm cung cấp ISM đơn giản hóa việc tuân thủ quy định cách lưu trữ nội thông tin quy trình thời gian thực tồn lịch liệu hiệu chuẩn cảm biến sử nước Thử nghiệm ngoại tuyến cung cấp giải pháp hạn chế việc lưu trữ hồ sơ sổ sách đo lường thay đơn giản, tiết kiệm chi phí cho việc thử nghiệm bên hệ thống Tuân thủ Quy định Nước dùng Dược phẩm Phân tích Quy trình METTLER TOLEDO Mục tiêu USP 3.2 Nhiệt độ USP Nhiệt độ tham số cho việc quan sát thay đổi chất lượng nước có tác động đáng kể tới số đo độ dẫn điện mẫu nước USP mô tả tầm quan trọng nhiệt độ theo cách này: “Vì nhiệt độ có tác động đáng kể tới kết đo độ dẫn điện mẫu nước nhiệt độ cao thấp, nhiều dụng cụ đo tự động chỉnh sửa kết đo thực tế để hiển thị giá trị quan sát lý thuyết 25°C Việc thường thực thông qua sử dụng cảm biến nhiệt độ gắn vào cảm biến dẫn điện thuật toán sơ đồ mạch dụng cụ đo Thuật tốn bù trừ nhiệt độ khơng xác Các giá trị độ dẫn điện phương pháp số đo không bù trừ nhiệt” Nói cách khác, thuật tốn bù trừ nhiệt độ nhà sản xuất thiếu khả tái tạo, USP yêu cầu số đo độ dẫn điện không bù trừ nhiệt độ Các dụng cụ đo METTLER TOLEDO Thornton cho phép báo cáo số đo bù trừ không bù trừ nhiệt sử dụng hiển thị cảm biến tương tự 3.3 Quy trình Dẫn điện 3.3.1 Giai đoạn Giai đoạn dành cho việc đo lường trực tuyến Độ dẫn điện bù trừ nhiệt không bù trừ nhiệt đo trực tuyến Giá trị nhiệt độ đo được làm tròn xuống giá trị gần khoảng thấp 5°C kết đo nhiệt độ điều chỉnh đưa vào bảng bên Nếu độ dẫn điện đo không lớn giới hạn bảng này, nghĩa nước đáp ứng yêu cầu Giai đoạn 1: Yêu cầu Nhiệt độ Độ dẫn điện Nhiệt độ (°C) Độ dẫn điện Tối đa (µS/cm) Nhiệt độ (°C) Độ dẫn điện Tối đa (µS/cm) 0,6 55 2,1 0,8 60 2,2 10 0,9 65 2,4 15 1,0 70 2,5 20 1,1 75 2,7 25 1,3 80 2,7 30 1,4 85 2,7 35 1,5 90 2,7 40 1,7 95 2,9 45 1,8 100 3,1 50 1,9 Tuân thủ Quy định Nước dùng Dược phẩm Phân tích Quy trình METTLER TOLEDO Mục tiêu USP 3.3.2 Giai đoạn & kiểm tra trực tiếp hệ thống có yêu cầu khác kết khó đạt Ở Giai đoạn 3, mẫu khuấy lên (để làm cân mẫu nước với CO2 không khí) nhiệt độ điều chỉnh 25° ± 1°C Nếu độ dẫn điện nhỏ 2,1 μS/cm, nghĩa nước đáp ứng yêu cầu Tuy nhiên, mẫu nước lớn 2,1 μS/cm, người dùng chuyển sang Giai đoạn Ở Giai đoạn 3, nhiệt độ mẫu trì 25°C ± 1°C Một dung dịch kali clorua bão hòa pha thêm vào mẫu nước nồng độ pH xác định đơn vị gần 0,1 pH Nếu số đo độ dẫn điện từ Giai đoạn không lớn độ dẫn điện tham chiếu cho giá trị pH cho sẵn (xem Bảng USP ), nghĩa nước đáp ứng yêu cầu Nếu độ dẫn điện đo lớn giá trị pH nằm ngồi khoảng 5,0 - 7,0, nước khơng đáp ứng u cầu của, nước không đáp ứng yêu cầu of tính dẫn điện 3.4 Tóm tắt u cầu Hiệu chuẩn USP Độ dẫn điện phải đo xác dụng cụ hiệu chuẩn USP có yêu cầu hiệu chuẩn hiển thị thiết bị đo lường điện tử cảm biến Yêu cầu hiển thị thiết bị đo lường điện tử (cho cảm biến kỹ thuật số) bao gồm: • Mạch đo nhiệt độ kiểm duyệt • Báo cáo độ dẫn điện điện trở khơng bù trừ nhiệt • Hiển thị độ hòa tan 0,1 μS/cm Độ hòa tan 1,0 μS/cm khơng chấp nhận • Xác minh hiệu suất ± 0,1 μS/cm cách thay cảm biến điện trở có độ xác truy ngun (0,1%) Ví dụ: điện trở 50 kΩ có số vật lý 0,1 cm-1 hiển thị 2,0 ± 0,1 μS/cm Yêu cầu Bộ hiển thị Bộ hiển thị mETTLER TOLEDO Thornton Thông số USP Điện trở xác tới 0,1% độ xác theo quy định, truy nguyên theo NIST quan quốc gia tương đương Độ xác dụng cụ khơng có cảm biến 1,3 μS/cm ± 0,1 μS/cm Hiển thị dụng cụ đo độ hòa tan tới 0,1 μS/cm Phải báo cáo độ dẫn điện điện trở không bù trừ nhiệt độ Tuân thủ Quy định Nước dùng Dược phẩm Phân tích Quy trình METTLER TOLEDO m800 (ISM ®) m300 (ISM) m300 (Analog) Có thể truy nguyên 0,05% - 0,1% NIST ±0,004 μS/cm (±0,3% kết đo) 0,001 μS/cm Báo cáo độ dẫn điện điện trở bù trừ không bù trừ nhiệt độ Mục tiêu USP Yêu cầu hiệu chuẩn USP cảm biến dẫn điện bao gồm: • Nhiệt độ xác tới ± 2°C • Hằng số vật lý xác xác định tới ± 2% • Hiệu chuẩn cảm biến dung dịch có độ dẫn điện nêu (của NIST, nhà cung cấp hóa chất, v.v ) • Hiệu chuẩn cảm biến dung dịch điều chế cho độ dẫn điện cụ thể (nước tiêu chuẩn nước siêu tinh khiết ASTM D1125) • Hiệu chuẩn cảm biến với cảm biến hiệu chuẩn khác thường nhà sản xuất 3.5 Quy trình Hiệu chuẩn Khuyến nghị Nói chung, hệ thống đo lường đầy đủ gồm có: thiết bị đo lường điện tử hiển thị, thường có mạch đo lường, cảm biến cáp liên kết cảm biến với hiển thị Các tham số sau phải hiệu chuẩn đầy đủ để tạo hệ thống hiệu chuẩn: Thiết bị đo lường điện tử mạch nhiệt độ Mạch điện trở thiết bị đo lường điện tử Thành phần nhiệt độ cảm biến Hằng số vật lý cảm biến Yêu cầu Cảm biến Cảm biến mETTLER TOLEDO Thornton Thông số USP Độ xác số vật lý: ± 2% sử dụng dung dịch quy chiếu (ví dụ: ASTM D1125 dung dịch quy chiếu khác) Độ xác nhiệt độ: ± 2°C 3.5.1 Cảm biến UniCond ® Cảm biến Analog Độ xác số vật lý ± 1% Hiệu chuẩn truy nguyên theo ASTM D1125, D5391 Nước Siêu tinh khiết ± 0,1°C 25°C Nhiệt độ truy nguyên theo NIST Hiệu chuẩn Bộ hiển thị Thiết bị đo lường Điện tử Khi hiển thị thiết bị đo lường điện tử hiệu chuẩn, điều quan trọng phải xác minh hiệu chuẩn điện trở tất khoảng mạch bên Việc thường thực cách sử dụng hộp thập biến thiết bị hiệu chuẩn nhà sản xuất Ở thiết bị này, điện trở truy nguyên dùng để mô nhiệt độ độ dẫn điện Sau nhiệt độ độ dẫn điện đo so sánh với nhiệt độ điện trở truy nguyên Điều chỉnh thực cần để hiệu chuẩn mạch điện tử khả Truy nguyên Bộ hiển thị Tuân thủ Quy định Nước dùng Dược phẩm Phân tích Quy trình METTLER TOLEDO Mục tiêu USP 3.5.2 Hiệu chuẩn Cảm biến Hằng số Vật lý: Mặc dù số vật lý cảm biến có giá trị danh nghĩa, chẳng hạn 0,1 cm-1, số vật lý xác thường hiệu chuẩn riêng nhằm đạt độ xác cao Việc thực cách sử dụng dung dịch xác định so sánh với hệ thống đo lường hiệu chuẩn khác Hiệu chuẩn số vật lý nhà máy chứng nhận truy nguyên theo tiêu chuẩn ASTM nhiệt độ truy nguyên theo NIST khả Truy nguyên Cảm biến Cảm biến Dẫn điện Thornton 0,1 cm-1 Bản vẽ Khái niệm Hằng số Vật lý cm cm 3.5.3 Hằng số Vật lý = A d 0.1 cm Điện cực nhỏ bên 0,1 cm -1 Chiều dài Diện tích = 0,1 cm cm2 = 0,1 cm-1 Chiều dài – khoảng cách điện cực Diện tích – thiết diện hiệu chất lỏng điện cực Phương pháp Thông thường dùng để kiểm thử/Hiệu chuẩn Hằng số Cảm biến cm A Hiệu chuẩn số vật lý cảm biến đạt cách sử dụng số phương d pháp cm 0.01 cm Kiểm tra hiệu chuẩn cảm biến so với cảm biến hiệu chuẩnkhác Kiểm tra hiệu chuẩn cảm biến dung dịch có độ dẫn điện xác định Các dung dịch dẫn điện cho mục đích mua điều chế sẵn giá trị dẫn điện cụ thể sử dụng phương pháp tiêu chuẩn ASTM Nước Siêu tinh khiết Khi hiệu chuẩn số vật lý cảm biến, nên sử dụng hiển thị hiệu chuẩn cáp có chiều dài tương tự Xử lý Cảm biến Dễ dàng Cảm biến ISM hiệu chuẩn sẵn mang lại khả vận hành khơng có lỗi với tính Cắm Đo đơn giản Tuân thủ Quy định Nước dùng Dược phẩm Phân tích Quy trình METTLER TOLEDO Mục tiêu USP 3.5.4 Phương pháp Thông thường dùng để kiểm thử/Hiệu chuẩn Nhiệt độ Cảm biến (RTD) Hiệu chuẩn nhiệt độ thường liên quan tới việc so sánh nhiệt độ đo với nhiệt độ tham chiếu Khi kiểm tra hiệu chuẩn nhiệt độ, nên sử dụng hiển thị hiệu chuẩn thiết bị đo lường điện tử dây cáp có chiều dài tương tự đồng thời nên gắn hệ thống tham chiếu nhiệt độ vào dung dịch bình đựng 3.5.5 Hiệu chuẩn Hằng số Vật lý cách sử dụng Cảm biến Độ dẫn điện kỹ thuật số Cải tiến Cảm biến Dẫn điện/Điện trở UniCond® tích hợp mạch đo lường cảm biến vật lý vào thiết bị Cảm biến mạch đo lường không tách rời chúng hiệu chuẩn đồng thời nhà máy dạng hệ thống, dẫn đến giới hạn lỗi, giống với cảm biến analog thông thường Bộ hiển thị kỹ thuật số trường hợp không liên quan tới mạch đo lường khơng cho lỗi Việc tuân thủ theo USP yêu cầu phải hiệu chuẩn số vật lý cảm biến mạch đo lường Mạch đo lường truy nguyên theo NIST số vật lý truy nguyên theo ASTM Mạch đo lường cảm biến UniCond hiệu chuẩn trước lắp ráp Trong trường hợp Cảm biến UniCond, mạch đo lường lồng ghép vào bên cảm biến khơng phải hiển thị, Mô-đun Hiệu chuẩn UniCond phù hợp cho việc hiệu chuẩn mạch đo lường lắp đặt quy trình 3.5.6 Tần suất Hiệu chuẩn Nhằm tuân thủ nguyên tắc thử nghiệm phương pháp thực hành tốt đo lường USP, phải thực hiệu chuẩn theo định kỳ Hầu hết dược điển, kể USP, không định tần suất hiệu chuẩn; điều tùy thuộc vào khuyến nghị nhà sản xuất Quy chuẩn ngành thường đề xuất thực hiệu chuẩn hàng năm Cảm biến Vệ sinh UniCond ® Tuân thủ Quy định Nước dùng Dược phẩm Phân tích Quy trình METTLER TOLEDO USP Tổng lượng Carbon Hữu USP Tổng lượng Carbon Hữu Tổng lượng Carbon Hữu có số đo tạp chất hữu có nước dược phẩm đo dạng carbon Các phân tử hữu đưa vào nước từ nước nguồn, từ nguyên vật liệu hệ thống tinh lọc phân phối từ màng sinh học phát triển hệ thống Có số phương pháp chấp nhận cho việc phân tích TOC USP Chương không chứng thực hay giới hạn phương pháp so với phương pháp khác, mà cung cấp hướng dẫn cách thẩm định công nghệ cách giải thích kết chúng cho việc sử dụng làm thử nghiệm giới hạn Tất phương pháp phải phân biệt carbon vơ cơ, có nước từ nguồn CO2 hòa tan bicarbonate CO2 tạo từ trình ôxy hóa phân tử hữu USP sử dụng tiêu chí sau để nghiệm thu dụng cụ đo lường TOC: Phải có Giới hạn Phát