BÀI BÁO CÁO-GLYCOSID TIM

Renforcer Ralentir Regulariser  Nếu quá liều:   Gây nôn, chảy nước bọt, tiêu chảy,  Loạn nhịp tim, nhĩ thất phân ly, ngoại tâm thu, giảm sức co bóp của tim  Cuối cùng là ng

Các dược liệu chứa glycosid tim: trúc

đào, strophantus, digital, đay

Định nghĩa glycosid tim

 Glycosid tim là những glycosid steroid có tác dụng đặc biệt lên tim Ở liều điều trị có tác dụng cường tim, làm chậm và điều hoà nhịp tim  qui tắc 3R của Potair.

Renforcer

Ralentir

Regulariser

 Nếu quá liều: 

 Gây nôn, chảy nước bọt, tiêu chảy,

 Loạn nhịp tim, nhĩ thất phân ly, ngoại tâm

thu, giảm sức co bóp của tim

 Cuối cùng là ngừng tim ở thời kỳ tâm thu

trên tim ếch và tâm trương trên động vật máu nóng

= cường.

= chậm

= điều hoà.

Cấu trúc hoá học:

Glycosid tim gồm 2 phần: Aglycon + đường.

Phần aglycon: 2 phần: Nhân hydrocarbon + Mạch

nhánh (vòng lacton)

Nhân hydrocarbon (nhân steroid):

10, 13 dimethyl cyclopentano

perhydrophenanthren.

C 3 : Hầu hết có OH hướng β

C 14 : GTcó tác dụng có OH hướng β

18

19

B A

Phần lớn:

A, B : cis; B,C : trans; C,D : cis

B A

(S)

(E)

O HO

H H

HO

Một số ít A,B nối vòng trans; còn các vòng tiếp theo không thay đổi

Cách nối vòng:

Nối vào C17 của khung (mạch

nhánh)

các chất có TD sinh học  vòng lacton hướng β.

Phần đường:

Nối vào OH ở C3 của aglycon, 40 loại đường khác nhau

Như D glucose, L Rhamnose, D fructose…

Đường đặc biệt đáng chú ý là đường: 2, 6- desoxy.

CHO

CH3

HOHOHOH

OHHOHH

CH3

CH3

HOCH3OHOH

HHHH

HOHH

HHOCH3H

cymarose

D- oleandrose

L-Dễ bị thuỷ phân, cho phản ứng màu với thuốc thử Keller –

Kiliani và thuốc thử xanhthydrol.

Mạch đường có thể là Monosacchrid, hoặc Olygosacharid,

glucose bao giờ cũng ở cuối mạch

Sự liên quan giữa cấu trúc và tác dụng.

Steroid + vòng lacton chưa bão hoà).

naphtalen…  Mất tác dụng.

 mất tác dụng hoặc giảm đi rất nhiều.

thuộc vào số lượng nhóm OH của phần aglycon

thu qua đường tiêu hoá, tái hấp thu qua thận, gan

hấp thu qua đường tiêu hoá nên phải tiêm tĩnh

mạch Thải từ nhanh

Sự liên quan giữa cấu trúc và tác dụng.

 Nhóm OH có C14 rất quan trọng không có nhóm này

 tác dụng giảm đi rất nhiều.

 Cách nối vòng cũng ảnh hưởng :

 C/D nối vòng cis có tác dụng quyết định lên tim;

 A/B nối vòng trans giảm tác dụng 10 lần so với cách

nối cis tương ứng.

 Nếu ở dạng aglycon thì hoạt tính nhóm Bufadienolid

mạnh hơn dẫn chất cardenolid tương ứng.

 Phần đường có ảnh hưởng đến tác dụng nhưng ít,

chủ yếu ảnh hưởng đến độ hoà tan.

Tính chất, định tính, định lượng

 Tính chất.

 Kết tinh không màu,

 Vị đắng

 Có năng suất quay cực,

 Tan trong nước, cồn

 Không tan trong benzen, ether.

Glycosid tim có đường 2,6-desoxy  dễ bị thuỷ phân khi

đun với acid vô cơ 0,05N trong MeOH 30 phút.

Glycosid tim dễ bị thuỷ phân bởi enzym (enzym này có sẵn

trong cây)  cắt bớt các đơn vị đường cuối mạch (xa aglycon)  glycosid thứ cấp.

Vòng lacton 5 cạnh hay 6 cạnh: dễ bị mở vòng bởi tác dụng

của kiềm rồi tạo thành dẫn chất iso không có tác

dụng.

Các thuốc thử định tính và định lượng.

Chủ yếu : Thuốc thử tạo mầu ở ánh sáng thường Tạo hình quang dưới ánh sáng cực tím.

Chiết suất:

Loại tạp chất = ether dầu hoả hoặc Hexan

Chiết bằng cồn pha loãng

Loại tạp tiếp bằng DD chì acetat 15%

Loại chì thừa bằng Na2SO4,

Lắc lọc dịch với CHCl3 hoặc CHCl3/ EtOH (4/1)

Bốc hơi dịch chiết

Hoà trong dung môi thích hợp để làm phản ứng

Các thuốc thử tác dụng phần đường.

 Thuốc thử Xanthydrol:

Dương tính đường 2.6 desoxy + glycosid có đường này

 TT Keller – Kiliani: pha 2 dung dịch

100ml acid acetic đậm đặc + 1ml FeCl35%.

100ml acid sulfuric đậm đặc + 1ml FeCl35%

Hoà glycosid /dung dịch 1, chồng dung dịch 2,  mặt ngăn cách có mầu đỏ, nâu đỏ, dần dần trên có mầu xanh dưới khuyếch tán lên.

Các thuốc thử lên phần aglycon

Nhân steroid:

 TT libermann – burchardt (bocsa):  mầu nhân

steroid nói chung

 Theo Stoll: glycosid tim + vài giọt acid acetic + vài

giọt hỗn hợp (50 phần anhydric acetic + 1 phần

acid sulfuric) : mầu hồng đến xanh lá.

 Theo BriesKorn : glycosid tim + CHCl3 + 2ml hỗn

hợp (1ml H2SO4 đậm đặc + 20ml anhydric acetic ) mầu đỏ - hồng - xanh lá - xanh tràm.

 TT acid photphoric: huỳnh quang xanh lục mạnh ở

ánh sáng tử ngoại.

 TT Tattje: acid photphoric 85%: 62,5g, H2SO4 37,5g

và FeCl3.6H2O 0,05g cho mầu đỏ đậm.

Vòng lacton.

 TT beljet: acid picric 1% trong môi trường

kiềm  mầu đỏ da cam (dùng mới pha)

 TT Kedde : 3.5 dinitrobenzoic acid 2% trong

Etanol, trong môi trường kiềm  mầu đỏ

tía.

 TT Raymond- Marthoud (m dinitrobenzen 1%

trong cồn tuyệt đối môi trường kiềm cho

màu tím (không bền).

 TT Legal: (Natrinitroprussiat) thêm kiềm thừa

sẽ xuất hiện màu đỏ.

ĐỊNH LƯỢNG

- Phản ứng tạo màu hay huỳnh quang.

- Định lượng glycosid tim toàn phần hay

Glycosid tim tinh khiết (tách)

 - bằng máy đo mật độ quang trên SK đồ

 - làm phản ứng màu, đo mật độ quang

- Định lượng aglycon/genin sau khi thủy phân

bằng HCl 0,2 N.

ĐÁNH GIÁ BẰNG PHƯƠNG PHÁP SINH VẬT

• DĐVN và DĐ các nước đánh giá hiệu lực của glycosid tim bằng phương pháp sinh vật.

• Súc vật : mèo, ếch

• Phương pháp :

- mèo : tiêm tĩnh mạch đùi, dựa vào liều gây ngừng tim ở thời

kỳ tâm trương → đơn vị mèo

- ếch : tiêm dưới da vào túi bạch huyết, dựa vào liều gây ngừng tim ở thời kỳ tâm thu → đơn vị ếch.

• Đơn vị ếch (Đ.V.Ê) là liều tối thiểu của dược liệu hay của

glycosid tim làm cho đa số ếch trong một lô thí nghiệm bị ngừng tim (TN được tiến hành trong điều kiện qui định).

• Đơn vị mèo (Đ.V.M) là liều tối thiểu của dược liệu hay của

glycosid tim làm cho tim mèo ngưng đập tính theo 1kg thể trọng.

DIGITAL = DƯƠNG ĐỊA HOÀNG

28 loài, 100 dẫn chất cardenolid

- Digital tía : Digitalis purpurea L.

- Digital lông Digitalis lanata

Họ Hoa mõm sói : Scrophulariaceae

 Mặt ngoài tràng hoa có màu đỏ tía

(purpuratus = màu tía)

 Quả nang, hạt nhỏ

Thành phần hoá học

O O

H

OH

RO

O O

(digitoxosid, digitalin kết tinh )

 Digitalin: Khó tan trong nước, hơi tan

trong cloroform, tan trong cồn, kết tinh dạng vi tinh thể trắng, vị rất đắng

Thành phần chính là Glycosid tim nhóm cardinolid :

O O

H

OH

O C CH3O

RO

H

RO

O O

saponosid làm cho những cardenolid trong dược liệu

dễ hoà tan và hấp thu.

Quan trọng: Digitogenin (Kết tủa gần hoàn toàn với

cholesterol ==> ứng dụng để định lượng cholesterol và các sterol khác trong thực vật.

Tác dụng và công dụng

 Các glycosid tim của lá digital có tác dụng chủ yếu trên tim, bộ máy tuần hoàn và chức phận tiết niệu:

 Giam tần số co bóp của tim,

 Giảm thời kỳ tâm thu,

 Kéo dài thời kỳ tâm trương

 Làm chậm sự dẫn truyền xung bên trong tim  tác

dụng tốt tới sự dinh dưỡng cơ tim

tĩnh mạch về tim dễ dàng.

 Huyết áp được điều hoà, máu cung cấp cho não được đầy đủ hơn, giấc ngủ trạng thái toàn thân bệnh nhân tốt hơn.

 Có tác dụng lợi liệu đặc biệt trường hợp bệnh phù do tim.

 Digitixin chậm đào thải, gắn vào protein huyết

tương, vào gan thận, tái hấp thu qua ruột.

 Thời gian tác dụng kéo dài 20 ngày dùng phải

cận thận sau 10 ngày dùng phải nghỉ một thời gian.

Dung dịch digitalin 0,1%: pha trong cồn, glycerin, H2O

1ml cho 50 giọt và có 1mg digitalin:

liều X giọt/lần; XXV giọt/ngày Tối đa 1ml/lần, 1,5ml/ngày.

Thuốc rất độc dùng phải cẩn thận.

Hoa mầu hồng hay trắng xếp

thành ngù ở ngọn Hoa đều lưỡng tính có bao hoa và bộ nhị mẫu 5

Quả cấu tạo bởi 2 đại nứt dọc, bên trong có hạt mang trùm lông mầu hung

Toàn cây có nhựa mủ trắng, độc.

Thành phần hoá học

 Oleandrin (Oleandrosid, neriolin, folinerin): 40.000 ĐVE/1g

 Tinh thể hình kim không

màu, vị rất đắng,

 Tan trong cồn 95 0 và cloroform, khó tan trong nước, hầu như không tan trong ether, benzen.

 Thuỷ phân  oleandrose +

O

H

OH

O C CH3O

oleand.

Oleand rin

 Desacetyl oleandrin: Hoạt tính sinh vật 6000 ĐVE/1g.

O O

Desacetyl

oleandrin

Neriantin

Trong lá: acid ursolic, rutosid, nicotiflorin

Vỏ cây: 4 glycosid tim, plumierid

Hạt: 26 glycosid

 Adenerin: C14 không có nhóm OH, hàm lượng

thấp, không có tác dụng lên tim

Neriantin: Hàn lượng nhiều nhưng hoạt chất sinh vật thấp vì không có OH ở C14.

Tác dụng và công dụng.

 Neriolin + các chế phẩm lá trúc đào, tác dụng như chế

phẩm lá digital , tác dụng nhanh hơn, ít tích luỹ hơn.

 Neriolin làm chậm nhịp tim kéo dài thời kỳ tâm trương

 đặc biệt có lợi đối với bệnh nhân hẹp van 2 lá vì kéo dài thời kỳ tâm trương giúp cho máu có đủ thời giờ

xuống tâm thất trái qua lỗ van 2 lá bị hẹp  lượng máu phóng vào đại tuần hoàn trong mỗi chu chuyển tim lớn hơn  nâng cao hiệu suất của tim.

 Tác dụng lên tim rất nhanh: chỉ sau vài giờ có trường

hợp sau 15- 20 phút, bệnh nhân bớt khó thở.

 Neriolin thải trừ nhanh.

 Tác dụng thông tiểu giảm hiện tượng phù.

 Thuốc chữa bệnh tim dùng tròng trường hợp suy tim, khó thở, phù do bệnh tim.

 Dạng dùng:

 Dung dịch 1/5000 Neriolin

Neriolin 0,20g Cồn 700 vừa đủ1000ml

Strophanthus

- Là một chi gồm khoảng 35 – 40 loài thuộc họ Trúc đào.

- Có nguồn gốc chính ở vùng nhiệt đới châu Phi,

-Tên Strophos : băng xoắn và anthos : hoa có nghĩa là

hoa xoắn (loài S corolla phần phụ này kéo dài đến 30 –

35 cm).

-Một vài loài trong chi Strophanthus được các bộ tộc ở

châu Phi sử dụng để tẩm các mũi tên độc.

STROPHANTHUS hispidus DC.

Strophanthus gratus (Wall et

Hook.) Baillon,

Strophanthus kombe Oliver

Strophanthus gratus (Wall Et Hook.) Baillon

CH 2 OH

O O

O

OH

OH

OH OH

7 8

9 10

Strophanthus kombe Oliver.

CHO

OH

OH O

c ym glc

glc

acid strophantobiase

b - glucosidase

O O

- Hàm lượng cardenolid : 5 – 8 %

-TP chính K strophanthosid γ

- Dưới tác dụng của enzym β-glucosidase và

strophantobiase tạo thành K strophanthosid β và K strophanthosid α (cymarin).

TÁC DỤNG

- Hạt Strophanthus được thổ dân châu Phi dùng

để tẩm mũi tên độc (cùng với mủ cóc).

-Ouabain có tác dụng nhanh, thải trừ nhanh,

không tích lũy (hấp thu kém qua đường uống).

- K strophanthin có tác dụng như ouabain

nhưng kém độc hơn (2 lần).

- K strophanthosid γ độc hơn K strophanthosid

β và cymarin.

lá có răng cưa, lá kèm hình sợi

 Hoa nhỏ màu vàng, 1-3 chiếc ở

Thành phần hoá học

O O

Tác dụng :

 Olitorisid tác dụng giống K strophanthin

không tích luỹ, 1g chứa 60.000 ĐVÊ Dùng dung dịch 0,04% ống 1ml tiêm tĩnh mạch liều 0,5 1ml/ngày dùng 10 – 15 ngày liền

 Corchorosid cũng chứa 60.000 ĐVÊ