Tiểu luận môn dược liệu THUỐC KHÍ DUNG

Định nghĩa Dạng bào chế mà trong quá trình sử dụng dược chất được phun thành những hạt nhỏ với kích thước thích hợp, do thuốc được nén qua đầu phun bởi một luồng khí đẩy ở áp suất cao để

NỘI DUNG TRÌNH BÀY

I GIỚI THIỆU CHUNG

II KỸ THUẬT SẢN XUẤT THUỐC KHÍ DUNG

III NỘI DUNG KIỂM NGHIỆM TRONG BÀO CHẾ THUỐC KHÍ DUNG

IV VÍ DỤ

I GIỚI THIỆU CHUNG

1 Định nghĩa

Dạng bào chế mà trong quá trình sử dụng dược chất được phun thành những hạt nhỏ với kích thước thích hợp, do thuốc được nén qua đầu phun bởi một luồng khí đẩy ở áp suất cao để tới nơi tác dụng, như trên da, tóc, niêm mạc mũi họng, phổi,…

2 Đặc điểm Khi sử dụng, hoạt chất được phân tán đều dưới dạng hạt mịn ở thể lỏng, keo hoặc bột với kích thước phù hợp trong khí đẩy

Kiểu phân tán hạt treo lơ lửng trong khí -> trạng thái khí dung hay sol-khí

Thuốc phun mù

Thuốc phun sương

Thuốc phun keo

THUỐC KHÍ DUNG

Thuốc ống hít

Thuốc bọt

3.1 Theo đường sử dụng Thuốc dùng

ngoài Topical aerosols

Đường miệng Oral aerosols

Đường hô hấp Nasal sprays Các vị trí khác

3.2 Theo loại khí đẩy và trạng thái tập hợp

THEO TRẠNG THÁI TẬP HỢP THUỐC

− Trạng thái 2 pha: pha khí nén & pha lỏng

− Trạng thái 3 pha: hình thành khi dùng khí nén hóa lỏng

− Trạng thái bọt: sự phân tán khí đẩy ở thể lỏng hay môi trường liên tục lỏng

3.3 Theo kích thước của hạt

Thuốc khí dung thật

Nebulae

Thuốc khí dung thô Atomizer/Spray Khí dung khô

Nebulae siccae Nebulae humidae Khí dung ướt

3.4 Theo kỹ thuật tạo khí dung

Máy nén khí Khí nén đóng sẵn Piston Dạng khác

4 Ưu nhược điểm

ƯU ĐIỂM

• Hiệu quả trị liệu cao, giảm được liều dùng

• Giảm được độc tinh

• Đặc tính tiện ích riêng:

− dùng ngoài da

− dùng qua mũi – họng

− dùng đầu phun với máy nén khí

− thuốc đóng bình kín thường ổn định hơn, không

bị khí ẩm, nhiễm khuẩn giữa 2 lần sử dụng

• Khí nén CFC

5 Vài quy tắc trong trị liệu khí dung

• Làm vệ sinh sạch vùng cần trị liệu bằng cách thích hợp trước khi phun thuốc

• Với bệnh nhân nhiễm trùng da: cần có phòng bệnh, kiểm soát không khí

chống nhiễm trùng bội nhiễm

• Phun thuốc trị bệnh phổi: làm vệ sinh bảo đảm đường khí được thông suốt

II KỸ THUẬT SẢN XUẤT THUỐC KHÍ DUNG

Hoạt chất và tá dược

Bình chứa thuốc và đầu

phun Khí đẩy

Dạng lỏng (dd, hỗn dịch nhũ tương)

Bình hochỉnh àn Bình không

hoàn ch

ỉnh

Không khí được

xử lý

Khí trơ

N2, CO2, HC, HFC, CFC

1 Thành phần cấu tạo

2.1 Dụng cụ tạo khí dung bằng máy nén khí ( Air blast nebulizer)

2.2 Thuốc khí dung đóng khí nén áp suất cao ( Cannisters)

2.3 Một số dạng khí dung khác:

2 Các phương pháp sản xuất

2.1 Dụng cụ tạo khí dung bằng máy nén khí ( Air blast nebulizer)

• Cấu tạo:

Hệ thống gồm: đầu phun

để chứa thuốc, gắn kết với máy nén khí đẩy Khí đẩy: không khí sạch,

áp suất 0.6-0.8kf/cm 2 , lưu lượng 15-20 lít khí/phút ( tương tự khí lưu thông qua phổi cùng đơn vị thời gian) Kích thước hạt thuốc: 0.530 mm

Warren H Finlay, The mechanics of inhaled pharmaceutical aerosols, Academic press, 2001

Đặc tính kỹ thuật

• Cấu tạo bộ phận chứa thuốc và đầu phun

• Ống mao quản trong đầu phun

• Cơ cấu phân tán hạt thuốc

• Máy nén khí: đường kính trong f = 0,5 – 2 mm, cao không quá 10 cm

Nhận xét:

• Thích hợp cho nhiều người bệnh cùng trị liệu

• Chế tạo và lắp đặt dễ dàng

• Khá phổ biến ở nhiều bệnh viện nhất là khoa tai mũi họng

• Máy nén khí dùng cho cá nhân

Lưu ý khi sử dụng:

• Do đặc điểm khí dung làm lạnh niêm mạc

• Đầu dẫn thuốc phù hợp với từng bộ phận cơ thể

• Cho thuốc vào dụng cụ

a) Nguyên tắc cấu tạo: thuốc, khí đẩy và bình chứa

• Thuốc : thể rắn- bột mịn; lỏng (chiếm đa số) – hỗn dịch, dung dịch, nhũ bọt; tá dược như dung môi- chất dẫn, các chất phụ…

tương-• Khí đẩy: chịu nén, trơ, bay hơi nhanh ( khí hóa lỏng)

• Bình chứa: van phân phối, chịu áp lực, an toàn…

2.2 Thuốc khí dung đóng khí nén áp suất cao ( Cannisters)

Bình chứa: vỏ bình, van, đầu phun- nút bấm và nắp bảo vệ

• Vỏ bình: Dạng hình trụ, có cổ phù hợp với van và đầu phun

Vật liệu: thủy tinh trung tính, nhựa dẻo, kim loại

• Van: kiểu van phù hợp với kiểu cấu trúc của thuốc : hỗn dịch, bọt nhũ tương hay dung dịch Yêu cầu định liều hay không cần định liều

Van không định liều hay van phun liên tục ( continuous spray valves)

• Van định liều ( Metering valves) : Cấp những liều thuốc chính xác, khoảng 50-150

mg  10 % cho một lần sử dụng, lưu lượng khoảng 0.5-2.0 g/s

• Đầu phun- nút bấm và nắp bảo vệ:

Đầu phun: một ống dẫn thuốc gắn liền với van, thường đồng thời là nút bấm Có thể thẳng đứng hay nằm ngang và hình dạng phù hợp ( miệng, mũi, tai)

Nắp bảo vệ: giữ đầu phun khỏi bị biến dạng, tránh ô nhiễm

Bảo vệ thuốc

Phân loại khí đẩy

Ưu điểm Rẻ, thân thiện với môi trường

Không gây cháy nổ Rẻ, không mùi, độ độc thấp, không ảnh hưởng tầng ozone,

dung môi tốt

Độ độc thấp, độ bền hóa học cao, độ tinh khiết cao, không ảnh hưởng tầng ozone

Nhược điểm Tổn thất áp suất suốt quá trình sử dụng,

hạt phân tán thô hơn Dễ cháy nổ Giá thành cao, gây hiệu ứng nhà kính, là dung môi kém

b) Thuốc ống hít:

c) Máy xông hơi

d) Máy tạo khí dung bằng siêu âme) Bình thuốc khí dung kiểu

piston

f) Bình thuốc khí dung kiểu

piston

Quy trình dùng nhiệt

độ lạnh: Nhiệt độ vào khoảng -40 o C đến -35 o C

Tol S Purewal, David J W Grant; Metered dose inhaler technology; Interpharm Press, 1998

Quy trình sản xuất thuốc khí dung đóng khí nén

áp suất cao

Tol S Purewal, David J W Grant; Metered dose inhaler technology; Interpharm Press, 1998

Quy trình dùng áp suất cao:

Anthony J Hickey; Pharmaceutical Inhalation Aerosol Technology; Informa Healthcare , 2003

Bước 1: Pha chế và nạp vào bình

Anthony J Hickey; Pharmaceutical Inhalation Aerosol Technology; Informa Healthcare , 2003

Bước 2: đóng nắp và uốn mép

Anthony J Hickey; Pharmaceutical Inhalation Aerosol Technology; Informa Healthcare , 2003

Thiết bị uốn mép bìnhThiết bị nạp khí đẩy

III KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG THUỐC KHÍ DUNG

1 Kiểm tra nguyên phụ liệu

 Hoạt chất

Tá dược

Khí đẩy Theo qui định của dược điển

2 Kiểm tra bán thành phẩm

Đánh giá tính chất hóa lý

 Tính chất: Dạng dung dịch nước, dầu hay bột…tuỳ từng chế phẩm

 Cảm quan: màu sắc, mùi…

 Đánh giá pH theo chuẩn

 Áp suất hơi của thuốc

3 Kiểm nghiệm bao bì

3.1 Thân bao bì (lọ/chai/bình)

• Dung tích bình

• Khối lượng

• Các khuyết tật : ở đáy, miệng, vai bao bì

• Vật liệu chế tạo bao bì không ảnh hưởng đến chất lượng của thuốc

3.2 Các phụ tùng

• Ống nhúng

• Van

• Đầu bấm

4 Kiểm tra van phân liều

− Lấy 25 van bất kỳ cho mỗi mẫu, lắp với bình đựng dung dịch thử thích hợp Nhiệt độ thử van 25 ± 1 0C và áp suất thường

− Lấy mẫu : mỗi van bấm ít nhất 2 giây để đẩy dung dịch ra ngoài và lặp lại 10 lần Cân tổng lượng dung dịch tính ra liều dùng

Thể tích van (µm) = M: là tổng lượng dung dịch 10 lần thử

d : Tỷ trọng mẫu

Dung dịch thử được dùng là hỗn hợp khí đẩy CFC với rượu etylic hoặc

isopropyl myristat với lượng thích hợp để có dung dịch có tỷ trọng phù hợp

 Yêu cầu van phân liều

Phải đạt giới hạn sai số thể tích cho phép

 Với van có liều ≤ 54 µl thì sai số cho phép là 15%

 Với van có liều từ 55 đến 200 µl thì sai số là 10%

 Ngoài ra nếu 3 lần thử kết quả không đạt, thì được thử lại với 25 van thêm 1 lần nữa Nếu lần thứ 4 vẫn không đạt thì mẫu van trên không được chất nhận

5.1 Đo kích thước hạt

 Máy phân loại hạt theo nguyên tắc va chạm phân tầng

5.2 Tốc độ phun thuốc

Lấy mẫu 4 bình, phun trong 5 giây ở

25 ± 10C tư thế bình đứng Cân bình, xác định lượng thuốc phát ra trong

mỗi giây.

CẢM ƠN CÔ VÀ CÁC BẠN ĐÃ LẮNG NGHE