Kháng thể globulin miễn dịch

Mở ĐầuGlobulin miễn dịch là phân tử có khả năng kết hợp đặc hiệu với kháng nguyên Kháng thể có ở huyết tương, thể dịch, trên các lympho B Kháng thể được tạo ra ngẫu nhiên, độc lập với kh

KHÁNG THỂ GLOBULIN MIỄN DỊCH

ThsBs ĐỖ MINH QUANG

MỤC TIÊU

1 Trình bày được cấu trúc cơ bản của phân tử globulin miễn dịch.

2 Giải thích hai thuộc tính: tính đặc hiệu

kháng nguyên và hoạt tính sinh học trong một phân tử kháng thể.

3 Phân biệt được isôtip, allotip và iđiôtip.

4 So sánh các đặc điểm khác nhau của các lớp globulin miễn dịch.

Mở Đầu

Globulin miễn dịch là phân tử có khả

năng kết hợp đặc hiệu với kháng

nguyên

Kháng thể có ở huyết tương, thể dịch, trên các lympho B

Kháng thể được tạo ra ngẫu nhiên, độc lập với kháng nguyên

Cấu Trúc Cơ Bản Của Phân Tử Kháng Thể

PEPSINE

MERCAPTO ETHANOL

Cấu Trúc Cơ Bản Của Phân Tử Kháng Thể

2 dạng chuỗi nhẹ:

Kappa (қ) và Lamda (λ )

5 lớp chuỗi nặng:

γ ,δ,ε,μ, α Trong phân tử kháng thể, hai chuỗi nặng và hai

chuỗi nhẹ hòan tòan giống nhau.

VD: IgG γ2қ2 hay γ2λ2

Cấu Trúc Cơ Bản Của Phân Tử

Kháng Thể

Các domen của phân tử kháng thể

• Các cầu disulfur trong chuỗi phân bố

từ 100 – 110 a.amin làm cho các chuỗi polypeptid của phân tử kháng thể cuộn lại thành các búi gọi là domen

Chuỗi nhẹ có 2 domen VL và CL chuỗi nặng có 4 domen VH, CH1, CH2, CH3 (IgM và IgE có thêm CH4 )

Domen CL và CH là các domen có các a.amin tương đối hằng định

Domen VH và VL là 2 domen có a.amin có tần suất thay đổi lớn

Cấu Trúc Cơ Bản Của Phân Tử

Kháng Thể

Các vùng siêu biến

 Trong các vùng thay đổi của chuỗi nặng và chuỗi nhẹ, một số đọan polipeptip có tần suất thay đổi vượt trội gọi là vùng siêu biến

-Các vùng siêu biến gần các a.amin

ở vị trí 30,50,95

-Vùng thay đổi của chuỗi nhẹ và chuỗi nặng được sắp xếp sao cho các vùng siêu biến ở gần nhau tạo một cấu trúc bề mặt để kết hợp với kháng nguyên

Cấu Trúc Cơ Bản Của Phân Tử

Kháng Thể

Các Khác Biệt trong Các Loại Kháng Thể

Isotip của kháng thể

- Khác biệt về Isotip là do cấu trúc của chuỗi nặng của các kháng thể khác nhau

- Có 5 lớp kháng thể IgA, IgD, IgG, IgM, IgE

kháng thể

- Hệ số lắng 7S, trọng lượng phân tử 146000

- Phân bố nội mạch, ngoại mạch.

- Là kháng thể chính của đáp ứng miễn dịch thứ phát

- Có 4 dưới lớp IgG1, IgG2, IgG3, IgG4

IgG1

CÁC DƯỚI LỚP CỦA IgG

- Trọng lượng phân tử

900000, hệ số lắng 19S

đơn vị phân tử Globulin

miễn dịch liên kết nhau bởi cầu disulfur giữa các domen CH3

- Chuỗi phụ J và nhiều đơn

vị Oligosaccharide liên kết với chuỗi μ

- Trọng lượng phân tử 380.000 gồm 2 đơn vị IgA, một mảnh S và một chuỗi J, hệ số lắng 11S

- IgA là kháng thể chủ yếu trong dịch tiết

- Có 2 dưới lớp IgA1 (93%) và IgA2 (7%)

tế bào mast và tế bào ái kiềm.

Các khác biệt trong các loại kháng thể

Chuỗi nặng γ của IgG gọi là Gm

Chuỗi nặng α của IgA gọi là Am

Chuỗi nhẹ Kappa gọi là Km

Các khác biệt trong các loại kháng thể

phần đặc hiệu này

- Idiotip là đặc hiệu của globulin miễn dịch đối với các epitop nhất định có trong 1 cá thể

- Trong 1 cơ thể cũng có các kháng

thể kháng lại Idiotip của chính mình, hình thành mạng tương tác Idiotip – Anti idiotip.

Chức năng của kháng thể

Phân tử kháng thể gồm 2 chức năng riêng

biệt

1. Chức năng nhận diện đặc hiệu kháng

nguyên do phần Fab quyết định

2. Chức năng sinh học do phần Fc quyết

định các thuộc tính sinh học của kháng thể

Chức năng của kháng thể

Sự kết hợp KN-KT

- Một epitop cũng có thể kết hợp với một hay

nhiều vị trí kết hợp kháng nguyên của các phân

tử kháng thể khác nhau

Chức năng của kháng thể

Chức năng sinh học của các kháng

thể

1Quá trình giáng hóa

- Tốc độ giáng hóa phụ thuộc vào

domen CH2

- IgG có thời gian bán hủy là 23 ngày

- IgA và IgM có thời gian bán hủy là 5

đến 7 ngày

Chức năng của kháng thể

Chức năng sinh học của các kháng

2 Di chuyển qua nhau thai

- IgG là kháng thể duy nhất qua được

nhau thai nhờ đó mẹ truyền khả năng

miễn dịch cho bào thai

- Cơ chế vận chuyển IgG nhờ FcRn(thụ thể

đối với Fc của IgG ở thai nhi)

- FcRn kéo dài thời gian bán hủy của IgG

trong huyết thanh người lớn và trẻ em

Cơ chế vận chuyển IgG qua

nhau thai và sửa mẹ

- Theo con đường tắt được hoạt hóa bởi IgGhay IgA vón tụ nhờ cố định C3b

Chức năng của kháng thểChức năng sinh học của các kháng thể (tt)

tế bào

a Thụ thể với Fc của IgG

(FcγRI, FcγRII, FcγRIII, vàFcRn)

FcγRI, FcγRII, FcγRIII có trên BC đơn

nhân BC trung tính, tế bào giết tự nhiên, Lympho B và Lympho T

► Làm Trung gian cho một số chức năngsinh học như hiện tượng thực bào, phảnứng độc tế bào phụ thuộc kháng thể

-.Thụ thể với Fc ở thai nhi(FcRn)

-có ở tế bào nhau và ruột của trẻ sơ sinh

để vận chuyển IgG qua các tế bào này

-ở người trưởng thành,FcRn có ở tế bàonội mô giúp IgG tồn tại lâu trong cơ thể

Hiện tượng opsonin hóa

Phản ứng độc tế bào phụ thuộc kháng thể

Cơ chế kéo dài thời gian bán hủy của IgG

bThụ thể với Fc của IgE(FcεRI ,FcεRII)

FcεRI tìm thấy trên tế bào mast, basophil, FcεRII trên Lymphocyt, monocyt, eosinophil

Quá mẫn nhanh

Gen của phân tử kháng thể

Gen của phân tử kháng thểGen của phần VH

Khởi đầu 1 gen D với 1 gen J  DJ

Tiếp theo ghép 1 gen V vào DJ VDJ

Sự ghép nối này ngẫu nhiên nên khả năng tạo

ra một sự khác nhau của VH là

55(V) X 30(D) X6(J) =10000

Gen của phân tử kháng thể

Gen của phân tử kháng thể

nên khả năng đa đang của VL sẽ là

Gen của phân tử kháng thể

Cơ chế hình thành tính đa dạng của vị trí kếthợp kháng nguyên

- Do vị trí kết hợp kháng nguyên dược hìnhthành do sự phối hợp VH va VL nên khả

năng đa dạng của VH và VL sẽ là

- 10000(VH ) x175(VL)=1,75x1O6

- Sự đa dạng còn được tăng lên do

 Thay đổi vài nucleotid lúc ghép nối

 Thay đổi do ghép thêm vài Nucleotid

 Thay đổi do đột biến

 - Nếu tính chung các cơ chế thì khả năng tạo ramột đặc hiệu của vị trí kết hợp kháng nguyên cóthể > 109

Gen của phân tử kháng thể

Sự chuyển lớp các Globulin miễn dịch

- Đầu tiên việc chép mã bao gồm phần VH với phần hằng định của 2 chuỗi nặng μ và

δ nhưng khi sao chép thành ARN thì có 2 dạng hoặc μ hoặc δ

- IgM và IgD là hai lớp kháng thể hình thànhđầu tiên trên Lympho B có vai trò như thụthể kháng nguyên

Sự chuyển lớp các Globulin miễn dịch(tt)

- Khi Lympho B được khich thích bởi kháng nguyên đặc hiệu và các tính hiệu giúp đỡ từ Lympho T, phần VH

sẽ tổ hợp với các lớp và dưới lớp của các chuỗi nặng khác nhau tùy điều kiện

- Vì vậy một đặc hiệu kháng nguyên nhất định (Do VH và VL) có thể

chuyển từ lớp này sang lớp khác

Sự Chuyển Lớp Các Globulin Miễn Dịch

Gen của phân tử kháng thể

Trình tự sắp xếp lại các gen của các chuỗi

và hiện tượng loaị trừ allele

Lamda nằm trên 3 nhiễm sắc thể khác nhau

- Các gen chuỗi nặng sắp xếp trước kế đến là 2 chuỗi nhẹ Kappa Chuỗi nhẹ lamda chỉ được sắp xếp khi chuỗi Kappa bị sai lệch

Mỗi tế bào tương bào chỉ sản xuất

một loại globulin miễn dịch hòan

tòan giống nhau vì khi sắp xếp lại

các gen nếu có kết quả thì sẽ có hiên tượng ức chế sự sắp xếp lai các gen tương ứng Đây là sự loại trừ allele