ĐẠI HỌC QUỐC GIA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN KHOA SINH HỌC KỸ NGHỆ MÔ TRONG TÁI TẠO GÂN VÀ DÂY CHẰNG Giảng viên phụ trách: Trần Lê Bảo Hà Đoàn Nguyên Vũ... C
Trang 1ĐẠI HỌC QUỐC GIA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN
KHOA SINH HỌC
KỸ NGHỆ MÔ TRONG TÁI TẠO GÂN VÀ DÂY CHẰNG
Giảng viên phụ trách: Trần Lê Bảo Hà
Đoàn Nguyên Vũ
Trang 3I Giới thiệu chung
II Cấu trúc – chức năng của gân và
dây chằng
III.Kỹ nghệ mô trong tái tạo gân và
dây chằng
IV.Kết luận
Trang 4I GIỚI THIỆU CHUNG
Tổn thương gân – dây chằng
Thể thao
Tai nạn
…
Lao động
Trang 5I GIỚI THIỆU CHUNG
Trang 6Nẹp - vật lý trị
liệu - phẫu thuật
ghép
Thành công 75% -90%, nhiều di chứng
Không hồi phục hoàn toàn
Hiểu quả lâu dài không đạt
I GIỚI THIỆU CHUNG
Trang 7Hướng giải quyết: Kỹ nghệ mô
Trang 8II.1/ Cấu trúc – chức năng của Gân
Trang 9Gân
Chuyển hóa Lớp
fibrocartilage
phân ngón trong
màng xương
Dần cứng lai
Hợp nhất gân
với xương
II.1/ Cấu trúc – chức năng của Gân
Trang 10Sợi fibrils ở
bề mặt của Gân
Cố định vào màng xương
Cắm trực tiếp vào trong xương
Trang 11II.2/ Cấu trúc và chức năng của dây chằng
Dây chằng
Trang 12II.2/ Cấu trúc và chức năng của dây chằng
ACL: dây chằng chéo trước
PCL: dây chằng chéo sau MCL: dây
chằng bên giữa
LCL: dây chằng bên ngoài
Trang 13II.2/ Cấu trúc và chức năng của dây chằng
Xoắn
Liên kêt hóa trị
Sợi collagen
Trang 14II.2/ Cấu trúc và chức năng của dây chằng
Trang 15II.2/ Cấu trúc và chức năng của dây chằng
Trang 16Dây chằng liên kết với xương
Trực tiếp (ACL)
Trực tiếp và gián tiếp (MCL)
II.2/ Cấu trúc và chức năng của dây chằng
Trang 17III Kỹ nghệ mô trong tái tạo gân và dây chằng
1 Tế bào gốc trung mô (MSC)
2 Khung nâng đỡ
3 Các nhân tố tăng trưởng và biệt
hóa
4 Phương pháp
Trang 18III.1/ Tế bào gốc trung mô (MSC)
Nhân tố biệt hóa:
Trang 19MSC
Biểu hiện mức thấp MHC lớp
I
Không biểu hiện MHC lớp
II
Ức chế miễn dịch
Trang 20III.2/ Khung nâng đỡ
1.Khung polylactide-co-glycolide (PLAGA)
- Đã được chấp
thuận của FDA
- Không gây ra
phản ứng thải loại
Trang 22III.2/ Khung nâng đỡ
Hình III.2/ Tải trọng tối đa của các khung PLAGA dạng 3D khác nhau (tốc độ biến dạng %/s )
Trang 232 Khung sợi tơ tằm
Trang 242 Khung sợi tơ tằm
III.2/ Khung nâng đỡ
Trang 252 Khung sợi tơ tằm
III.2/ Khung nâng đỡ
Trang 26III.2/ Khung nâng đỡ
lý
Ảnh hưởng đến tính chất tế bào
Tác giả
PLAGA Kết băng Cải thiện khả năng
gắn của tế bào, nguyên bào sợi lan rộng và tăng trưởng
(Cooper,
Lu
et al
2005) (Sahoo, Ouyang
et al 2006)
electrospun PLAGA gắn vào khung nâng
đỡ
Cải thiện gắn MSC lợn &
tăng sinh Các tế bào
đã tăng biểu hiện của loại collagen, decorin và gen biglycan
Trang 27III.2/ Khung nâng đỡ
Sợi
tơ
tằm
Ma trân sợi
Tăng cường sự biệt hóa thành dây chằng từ MSC người
(Wang, Kim
et al 2006)
Sợi tơ
tằm
Sợi xốp vi lưới được cuộn xung quanh
bằng sợi kết băng
Cấu trúc đã được cấy vào heo Ở tuần thứ 24 MSC biệt hóa thành các tế bào giống như nguyên bào sợi,biểu hiện collagen I và III,
tenascin-c
(Fan, Liu et
Cấu trúc MSC thỏ Sau 24 tuần tế bào phân bố đều khắp
Tái tạo ACL,tạo protein dây chằng chính(coll I & III, Tenascin-c), chèn trực tiếp vào xương
(Fan, Liu et
al
2008)
Trang 28III.3/ Các nhân tố tăng trưởng và biệt hóa
fibroblast Biệt
hóa
Trang 29Loại tế
bào
Nồng độ TGF
Kết hợp với các GF khác
h MCS TGF-β1
5ng/ml nuôi cấy tĩnh
TGF+Insulin Thêm acid ascorbic vào TGF để đẩy mạnh tỷ lệ collagen cao nhất: tổng sản phẩm protein
TGF kích thích sự biệt hoá thành nguyên bào sợi (liên quan đến hình thái học và sự liên kết).Gia tăng sự biểu hiện của collagen
1 và 3 Giảm sự biểu hiện (dịch mã) của BSP và OSP
(Moreau, Chen et
al
2005) III.3/ Các nhân tố tăng trưởng và biệt hóa
Trang 30MSC + chất nền collagen
Các sợi collagen I sắp xếp một cách trật tự theo hướng
của lực
Tịnh tiến (2mm) + quay ( 90o
)
Tần số 0,0167
Biểu hiện mRNA của các gen
collagen loại I và III , tenascin-c và fibronectin
MSC biệt hóa thành tế bào dây chằng nhiều hơn tế bào
khác III.3/ Các nhân tố tăng trưởng và biệt hóa
Lực cơ học
Trang 31III.4 Phương pháp
Phương pháp thu MSC từ mô mỡ
Trang 32III.4 Phương pháp
kỹ nghệ mô trong tái tạo gân achilles
Trang 33- Những lợi ích từ việc sử dụng tế bào tự thân từ bệnh
nhân làm giảm rủi ro của việc loại thải mô hoặc lây nhiễm những căn bệnh truyền nhiễm liên quan tời sự cấy ghép, và cũng tránh tỷ lệ mắc bệnh liên quan tới mô ghép từ người hiến tặng
- Những tiến bộ trong nghiên cứu tại lĩnh vực sẽ cho hiệu quả tốt hơn trong tương lai và sẽ tạo ra một phương pháp chữa bệnh mới hiệu quả và tiến bộ hơn