Miễn dịch học là môn học nghiên cứu về hệ thống miễn dịch và các đáp ứng của hệ thống này trước các tác nhân gây bệnh xâm nhập vào cơ thể. Chức năng sinh lý của hệ thống miễn dịch là ngăn ngừa những nhiễm trùng mới và loại bỏ các nhiễm trùng đã xẩy ra. Có thể dễ dàng nhận ra tầm quan trọng của hệ thống miễn dịch đối với sức khoẻ con người bằng cách theo dõi những người bị suy giảm miễn dịch.
10 Miễn dịch chống vi sinh vật- Nhóm 4 Phần I: ĐẶT VẤN ĐỀ Miễn dịch học là môn học nghiên cứu về hệ thống miễn dịch và các đáp ứng của hệ thống này trước các tác nhân gây bệnh xâm nhập vào cơ thể. Chức năng sinh lý của hệ thống miễn dịch là ngăn ngừa những nhiễm trùng mới và loại bỏ các nhiễm trùng đã xẩy ra. Có thể dễ dàng nhận ra tầm quan trọng của hệ thống miễn dịch đối với sức khoẻ con người bằng cách theo dõi những người bị suy giảm miễn dịch. Những người này dễ mắc phải các loại nhiễm trùng nguy hiểm có thể đe doạ tính mạng. Ngược lại, sử dụng vaccine để kích thích các đáp ứng miễn dịch chống lại các vi sinh vật là phương pháp hiệu quả nhất giúp cơ thể đề kháng chống lại các loại nhiễm trùng và nhờ có vaccine chúng ta đã loại bỏ được bệnh đậu mùa, một loại bệnh gây ra bởi virus, trên phạm vi toàn cầu. Từ khi đại dịch AIDS (acquired immuno-defficiency syndrome – hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải) xuất hiện vào những năm 1980 lại càng cho chúng ta thấy rõ tầm quan trọng của hệ thống miễn dịch trong việc bảo vệ cơ thể trước các loại nhiễm trùng. Ðể cho một vi sinh vật gây ra được nhiễm trùng cho một túc chủ nhậy cảm thì cần phải có các sự kiện phối hợp với nhau làm ngăn cản sức đề kháng đặc hiệu và không đặc hiệu của túc chủ đó. Nhìn chung các vi sinh vật có nhiều cách để thoát khỏi sự tấn công miễn dịch của cơ thể túc chủ. Nhiều vi sinh vật giảm tính kháng nguyên của chúng, hoặc cư trú bên trong tế bào của túc chủ để “né tránh” sự tấn công miễn dịch, hoặc bằng cách làm trụi các kháng nguyên màng của chúng. Các vi sinh vật bắt chước các phân tử màng của tế bào túc chủ hoặc bằng cách biểu hiện các phân tử có cấu trúc tương tự như các phân tử của màng tế bào túc chủ, hoặc bằng cách thâu nạp các phân tử của túc chủ để “ngụy trang” cho mình. Trong một số trường hợp vi sinh vật có khả năng gây ức chế một cách chọn lọc các đáp ứng miễn dịch hoặc điều biến các đáp ứng miễn dịch để làm chệch hướng miễn dịch (tức là sinh ra một đáp ứng miễn dịch không nguy hại gì đến chúng). Sự thay đổi về cấu trúc các kháng nguyên bề mặt cũng là một cách để các vi sinh vật thoát khỏi tác dụng của hệ thống miễn dịch. Trong bài báo cáo này chúng ta sẽ thảo luận những quan niệm liên quan tới miễn dịch chống lại các virus, vi khuẩn, các đơn bào, giun sán - đó là những vi sinh vật chính gây nên các bệnh nhiễm trùng ở người. 10 Miễn dịch chống vi sinh vật- Nhóm 4 Phần II: NỘI DUNG I. Miễn dịch trong nhiễm vi khuẩn 1- Miễn dịch không đặc hiệu Sự phòng vệ đầu tiên của cơ thể chống lại vi khuẩn không phụ thuộc vào sự nhận biết kháng nguyên và hàng rào bảo vệ đầu tiên của cơ thể bao gồm: hàng rào vật lý, hàng rào hóa học, hàng rào tế bào. 1.1. Hàng rào vật lý: + Da và biểu mô: Da là hàng rào bảo vệ đầu tiên của cơ thể, nhiều vi khuẩn không thể thấm qua da để xâm nhập vào cơ thể. Mặt khác, các acid béo do da tiết ra có khả năng tiêu diệt nhiều loại vi khuẩn. Nhiều vi khuẩn bị đẩy ngược ra ngoài bởi chuyển động của lớp lông mao trên bề mặt của biểu mô. Nhiều vi khuẩn bị tiêu diệt bởi môi trường acid trongdạ dày và âm đạo. Biểu mô của âm đạo tiết ra glycogen là nguồn sản xuất ra acid lactic, đồng thời là nguồn dinh dưỡng của các vi khuẩn hội sinh. Các vi khuẩn hội sinh có khả năng chống lại sự xâm nhập của các vi khuẩn gây bệnh bằng cách tiết ra colicins là những protein chống vi khuẩn. Vì vậy, khi các vi khuẩn hội sinh trong âm đạo bị huỷ diệt thì cơ thể rất dễ bị nhiễm các bệnh do Candida và Clostridium difficile gây nên. 1.2. Hàng rào hóa học: 10 Miễn dịch chống vi sinh vật- Nhóm 4 • + Lysozyme: Lysozyme có trong mô bào và hầu hết các chất dịch trong cơ thể (trừ dịch não-tuỷ sống, mồ hôi và nước tiểu). Lysozyme không có trong neutrophil của bò nhưng có nhiều trong nước mắt và trong lòng trắng trứng. Lysozyme tách các acylaminopolysaccharides vỏ capsule của 1 số vi khuẩn gram dương nên có khả năng tiêu diệt chúng. Lysozyme có thể kết hợp với bổ thể để tiêu diệt 1 số vi khuẩn gram âm. Lysozyme có nhiều trong lysosome của tế bào đa nhân trung tính nên nó xuất hiện nhiều ở những ổ viêm cấp tính. Độ pH thích hợp cho hoạt động của lysozyme là pH từ 3 đến 6. Lysozyme cũng là một opsonin mạnh nên cũng có tác dụng làm tăng thực bào. • + Tetra-amines: (Spermine và spermidine có trong thận ) là những chất có khả năng kết hợp với alpha-globulin huyết thanh để tạo thành hợp chất chống lại VK có chứa acid béo, cocci và Bacillus anthracis. Acid béo tự do có khả năng ức chế quá trình sinh trưởng của vi khuẩn. Thông thường, các acid béo không bão hoà như acid oleic có khả năng tiêu diệt vi khuẩn gram dương, còn các axít béo bão hoà có khả năng diệt nấm cao. Peptides và proteins: Một số peptides và proteins giàu lysine và arginine trong tế bào và mô của động vật có vú cũng có khả năng diệt khuẩn. Chúng được tiết ra nhiều dưới tác dụng của enzyme tiêu protein do bạch cầu trung tính và tiểu cầu tiết ra sau khi các tế bào này tác dụng với các phức hợp miễn dịch. • + Sắt: Lượng sắt có trong dịch thể có vai trò quyết định trong cơ chế miễn dịch chống vi khuẩn. Sắt rất cần cho quá trình sinh trưởng của nhiều loại vi khuẩn như Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pasteurella multocida và M. tuberculois. Tuy nhiên, trong cơ thể sắt thường nằm ở dạng liên kết với các protein transferrin, lactoferrin, haptoglobin và ferritin. Sau khi có sự xâm nhập của vi khuẩn thì sự hấp thụ sắt của ruột ngừng lại. IL-1 do đại thực bào tiết ra sẽ kích thích tế bào gan gây tăng tiết transferrin, và haptoglobin nhằm tăng giữ sắt ở gan do đó cản trở sự sinh trưởng và xâm nhập của vi khuẩn. Khi vi khuẩn xâm nhập tuyến vú thì bạch cầu trung tính sẽ tiết ra lactoferrin nhằm tăng khả năng diệt khuẩn của sữa. Mặc dù vậy, để xâm nhập vào cơ thể một số vi khuẩn như M. tuberculois và E. coli tiết ra những hợp chất có khả năng lấy sắt (mycobactin và enterochelin) từ máu để cung cấp cho chúng. Trong những tình trạng bệnh lý có hàm lượng sắt trong máu cao như trong thiếu máu do dung giải hemoglobulin gia súc thường mẫn cảm với các bệnh truyền nhiễm hơn. • + Bổ thể: Rất nhiều thành phần của vi khuẩn được cơ thể nhận biết 129 bởi các phần tử có sẵn trong huyết thanh hoặc các thụ thể trên tế bào mà không cần có sự tham gia của các tế bào T và B. Sự nhận biết này dẫn đến sự hoạt hoá các yếu tố của bổ thể C3, B, D, P và sau đó là tiết ra C3a và C5a, hoạt hoá các bạch cầu trung tính, đại thực bào và tế bào NK, kích thích gây tiết ra cytokines, biệt hoá tế bào mast, dẫn đến tăng lưu lượng máu, tăng độ kết dính của tế bào và fibrin vào tế bào nội mạc. * Hoạt hoá bổ thể. Sự hoạt hoá bổ thể có thể dẫn đến: + Tiêu diệt 1 số vi khuẩn , đặc biệt là các vi khuẩn có màng lipid (gram âm). 10 Miễn dịch chống vi sinh vật- Nhóm 4 + Tiết ra C3a và C5a, dẫn đến tăng co cơ trơn , biệt hoá tế bào mast, hoạt hoá các bạch cầu trung tính, tiết ra histamine và leukotrien (LTB4) làm tăng tính thấm thành mạch, opsonin hóa vi khuẩn bằng sự gắn vi khuẩn với C3 là bước quan trọng chuẩn bị cho quá trình thực bào. * Sự sản sinh cytokine của đại thực bào. Sự sản sinh cytokine , đặc biệt là TNF và IL-1 của đại thực bào sẽ làm hoạt hoá các tế bào thực bào, tăng khả năng bám dính vào nội mạc thành mạch, dẫn đến tăng khả năng di chuyển đến ổ viêm của tế bào thực bào. Người ta đã biết rằng tại đây có một loạt các yếu tố hóa ứng động làm tăng khả năng di động của các tế bào. * Sự sản sinh cytokine của tế bào NK. Khi các tế bào NK được kích thích bởi IL-12 hoặc TNF, chúng có thể sản sinh ra IFN-gamma. IFN-gamma có tác dụng trở lại làm hoạt hoá và phát huy vai trò của đại thực bào. 1.3. Hàng rào tế bào Có 1 số ít vi khuẩn, đặc biệt là vi khuẩn gram âm có thể bị tiêu diệt bởi bổ thể. Thậm chí có vi khuẩn bị tiêu diệt ngay khi tiếp xúc với tế bào NK hoặc tế bào Tc, nhưng phần lớn các vi khuẩn bị tiêu diệt bởi các tế bào thực bào. Quá trình thực bào bao gồm những bước cơ bản sau: a- Chemotaxis: Các tế bào thực bào di chuyển về phía ổ bệnh dưới tác dụng của 1 số thành phần của vi khuẩn (chẳng hạn như f-Met-Leu-Phe), 130 chất tiết của bổ thể như C5a, các cytokines, chemokines. b- Các tế bào thực bào gắn kết (Attachment) với vi khuẩn. Đây là bước quan trọng của quá trình thực bào được xảy ra dưới tác dụng của một trong các yếu tố sau: * Lectins của vi khuẩn, ví dụ như mannose-binding của E.coli. * Lectins của tế bào thực bào bao gồm các receptor của bổ thể (CR3 và p 150,95), LFA-1 (leucocyte functional antigen-1). Những lectins này có rất nhiều vị trí kết nối đặc hiệu cho các carbohydrate moieties. Chúng có thể nối với beta-glucan s và nội độc tố LPS của các vi khuẩn gram âm. * Bổ thể kết dính với vi khuẩn thông qua con đuờng cạnh và con đường cổ điển. Gần đây người ta đã khám phá ra rằng bổ thể có thể gắn bởi mannan-binding protein và những protein này có thể gắn với C1q receptor. * Receptor với Fc của tế bào thực bào. Các receptor này sẽ liên kết với kháng thể để tiêu diệt vi khuẩn. c- Tế bào thực bào nuốt các vi khuẩn. Sau khi gắn kết với tế bào thực bào thì vi khuẩn có thể bị tế bào thực bào nuốt nhưng cũng có thể không bị nuốt. d- Tế bào thực bào tiêu diệt các vi khuẩn. Sau khi bị nuốt vi khuẩn có thể bị tế bào thực bào tiêu diệt nhưng cũng có khi không bị tiêu diệt ( Yersinia pseudotuberculois). 10 Miễn dịch chống vi sinh vật- Nhóm 4 Đại thực bào nhấn chìm E. coli và tấn công ấu trùng Cơ chế tiêu diệt vi khuẩn của tế bào thực bào * Cơ chế phụ thuộc vào oxy. - Reactive oxygen intermediates ROIs: Enzyme của tế bào thực bào phân huỷ oxy thành superoxide anion (O2 -) (a reactive oxygen intermediates ROIs). Superoxide anion (O2 -) sẽ tạo ra những ROIs khác (hydroxyl radicals -OH, singlet oxygen and hydrogen peroxide), tất cả những sản phẩm này rất độc đối với vi khuẩn. Nếu có mặt của peroxidase, hợp chất độc giống chất tẩy sẽ được tạo ra và hợp chất này cũng rất độc đối với vi khuẩn. - Reactive nitrogen intermediates RNIs: Dưới tác dụng của IFN-gamma và TNF rất nhiều NO - một sản phẩm rất độc đối với vi khuẩn và tế bào u được tạo ra. *Cơ chế không phụ thuộc vào oxy. - Tác dụng của những protein có khả năng tiêu diệt vi khuẩn. Đó là những cationic peptide giàu cystein và arginin cấu tạo từ 30-33 axit amin, chiếm 30-50% protein có trong hạt của đại thực bào thỏ và bạch cầu đa nhân trung tính người. Những vi khuẩn bị tiêu diệt theo cách này là: Staphylococcus aureus , Pseudomonas aeruginosa , E. coli, Cryptococcus neoformans. pH thích hợp nhất cho các peptid này là 7,0 nên có lẽ tác dụng của chúng mạnh nhất là ở thời điểm sau khi tạo thành phagolysosome. 10 Miễn dịch chống vi sinh vật- Nhóm 4 * Một vài cơ chế khác. Sau khi lyosome hợp với phagosome để tạo thành phagolysosome pH trong môi trường tăng lên chút đỉnh sau đó lại giảm nhanh. Khi pH giảm, 1 số vi khuẩn bị tiêu diệt và hệ thống enzyme của lysosome được hoạt hoá. Một số vi khuẩn gram dương bị tiêu diệt bởi lysozyme. Sau khi tạo thành phagolysosome, lactoferrin do bạch cầu trung tính tiết ra cũng có khả năng tiêu diệt 1 vài vi khuẩn (vì nó tác dụng với sắt làm cho vi khuẩn bị chết vì thiếu sắt). Cơ chế hoạt hoá đại thực bào: Đại thực bào được hoạt hóa dưới tác dụng của một số sản phẩm của vi khuẩn (Một số sản phẩm của vi khuẩn có khả năng trực tiếp hoạt hoá đại thực bào và bạch cầu đơn nhân. Ngoài ra, chúng có thể hoạt hoá gián tiếp, thông qua việc thúc đẩy quá trình chế tiết ra các cytokine từ tế bào NK) hoặc dưới tác dụng của một số cytokin ( IFN-gamma tăng khả năng tiêu diệt vi khuẩn của đại thực bào, IL-2, GM-CSF- granulocyte-macrophage colony stimulating factor, TNF. Các lymphokines thường có 2 tác dụng chính: thu hút và hoạt hoá các tế bào thực bào, nhưng tác dụng nào là chính lại phụ thuộc vào vi khuẩn gây bệnh. Chẳng hạn, L.monocytogenes có thể bị tiêu diệt bằng cơ chế phụ thuộc vào oxy tại tế bào đơn nhân và đa nhân trung tính thì việc thu hút các đại thực bào đến ổ bệnh đóng vai trò quan trọng. Ngược lai, trong miễn dịch đối với M. tuberculosis, một loại vi khuẩn có thể tồn tại và phát triển mạnh trong bạch cầu đơn nhân và bạch cầu trung tính thì việc hoạt hoá các đại thực bào đóng vai trò hết sức quan trọng) Đáp ứng bởi protein sốc nhiệt Khi bị stress (như bị đốt nóng, bị đói, hoặc khi chịu tác dụng của virút, độc tố, các gốc tự do của oxy, kim loại nặng, chất ức chế tổng hợp protein) trong tế bào có tới 25 loại protein mới được tạo thành, trong đó được nghiên cứu kỹ nhất là những protein sốc nhiệt (heat shock protein HSP). Trong diều kiện nhiệt độ bình thường HSP có trong vi khuẩn với nồng độ rất thấp nhưng khi nhiệt độ tăng cao như khi có sốt thì nồng độ HSP tăng cao. Ví dụ nó có thể tăng từ 1,5% lên 15% tổng protein có trong stressed E. coli. HSP làm tăng khả năng chịu nhiệt của tế bào hay vi khuẩn giúp cho VK có thể hoạt động trong 10 Miễn dịch chống vi sinh vật- Nhóm 4 điều kiện nhiệt độ cao. Có 3 loại HSP chính: HSP 90, HSP 70 và HSP 60. sau khi vi khuẩn bị thực bào và bắt đầu chịu sự tác dụng của quá trình bùng nổ hô hấp trong bạch cầu trung tính thì HSP 60 của vi khuẩn bắt đầu được tiết ra và đóng vai trò như 1 kháng nguyên chính. HSP 60 thường được tiết ra khi bị nhiễm khuẩn với Mycobacterium, Coxiella burnetii, Legionella, Treponema, Borelia. Kháng thể chống HSP 70 thường thấy có ở bệnh nhân bị malaria, schistosomiasis, trypanosomiasis, filariasis và leishmaniasis. HSPs thường có tính kháng nguyên mạnh vì chúng được sản xuất ra với một số lượng lớn trong cơ thể bệnh, chúng được chế biến bởi các tế bào trình diện kháng nguyên. Hệ thống miễn dịch thường có một số lượng rất lớn các tế bào có khả năng đáp ứng lại các kích thích của HSP. Đôi khi đáp ứng miễn dịch chống lại HSP đóng vai trò chính trong miễn dịch chống lại vi khuẩn. 1.4. Hàng rào sinh vật : Nhờ hệ vsv bình thường trên da và niêm mạc,chúng sinh sống một cách hòa bình trên da,niêm mạc mà không gây độc hại đến cơ thể. Vsv đó chiếm chỗ của các vsv gây hại hay cạnh tranh nguồn thức ăn của chúng,tiết ra các chất ức chế sự sinh trưởng của các vsv gây hại. 2- Miễn dịch đặc hiệu Miễn dịch đặc hiệu gồm miễn dịch dịch thể và miễn dịch tế bào 10 Miễn dịch chống vi sinh vật- Nhóm 4 2.1. Miễn dịch dịch thể. Kháng thể có vai trò hết sức quan trọng trong việc chống lại tác hại của độc tố do các vi khuẩn tiết ra. Kháng thể trung hoà độc tố diphtheria bằng cách ngăn cản sự gắn kết của độc tố với các tế bào trong cơ thể vật chủ. Kháng thể IgA chủ yếu do các màng nhầy tiết ra có khả năng ngăn cản sự bám dính và xâm nhập của vi khuẩn vào các tế bào biểu mô. Một số kháng thể có khả năng cản trở 1 số hoạt động sống (ví dụ như cản trở quá trình hấp thụ các chất dinh dưỡng) của vi khuẩn , do đó làm giảm khả năng gây bệnh của vi khuẩn. Tuy nhiên, vai trò quan trọng nhất của kháng thể trong miễn dịch chống lại các vi khuẩn không có độc tố là làm tăng tác dụng của bổ thể. Dưới tác dụng của kháng thể, vi khuẩn có thể bi bổ thể tiêu diệt hoặc bị C3 bao bọc (nói thêm về C3) và sau đó bị tế bào thực bào tiêu diệt. 2.2. Miễn dịch qua trung gian tế bào Miễn dịch qua trung gian tế bào đống vai trò quan trọng trong miễn dịch chống vi khuẩn, đặc biệt là vi khuẩn nội bào. Trong các bệnh do vi khuẩn nội bào, đại thực bào không tiêu diệt nổi vi khuẩn nhưng chúng vẫn trình diện được một số kháng nguyên protein của vi khuẩn cho các tế bào T. TCD4 tăng cường sản xuất cytokin, trong đó quan trọng là IFN-γ. Chất này tăng cường khả năng tiêu diệt vi khuẩn của đại thực bào. Ngoài ra, TCD8+ cũng hỗ trợ, kích thích thực bào. TDTH gây ra hiện tượng dị ứng, tức là viêm cục bộ, cũng đóng góp thêm vào quá trình tiêu diệt cả tế bào thực bào đã hay chưa bị nhiễm. Nhiễm khuẩn nội bào ít nhiều đều gây ra viêm cục bộ kéo dài có hoại tử và phát triển tổ chức xơ. Cơ thể phản ứng bằng cách quy tập nhiều đại thực bào hoạt hóa vây quanh vi khuẩn, tạo ra u hạt (granuloma). Nếu những u này có kích thước lớn có thể làm rối loạn chức năng của cơ quan. 3- Cơ chế né tránh đáp ứng miễn dịch của vi khuẩn 3.1. Một số vi khuẩn có khả năng tránh được tác dụng của bổ thể thông qua một trong những cơ chế sau: a- Một số vi khuẩn có vỏ (capsule) bao boc bên ngoài nên có khả năng tránh được tác dụng của bổ thể. b- Co màng ngoài lại sao cho receptor của bổ thể của tế bào thực bào không thể gắn được với C3b. Kháng nguyên O trong LPS của 1 số vi khuẩn có cấu tạo là những chuỗi dài nên có khả năng gắn với C3b tại những vị trí xa màng lipid bên ngoài nên receptor của bổ thể không thể tiếp xúc được. c- Màng ngoài của 1 số vi khuẩn có khả năng làm trệch sự tiếp xúc của phức hợp phân giải của màng tế bào thực bào 10 Miễn dịch chống vi sinh vật- Nhóm 4 Hình. Quá trình opsonin hóa vi khuản bởi kháng thể và bổ thể (Theo Ian R. Tizard. 2004) d- Có 1 số enzyme trên màng vi khuẩn có khả năng phân huỷ bổ thể hoặc làm bổ thể bong ra khỏi vi khuẩn. e- Màng của vi khuẩn có tính bền vững nên chống chịu được khả năng dung giải (của tế bào thực bào) f- Vi khuẩn tiết ra những protein có khả năng kết dính với bổ thể do đó bổ thể không kết dính được với vi khuẩn. 3.2. Một số vi khuẩn có khả năng trốn trong các tế bào có khả năng diệt khuẩn. Một số vi khuẩn như B. abortus, M. tuberculosis, Campylobacter jejuni, Rhodococcus equi, L. monocytogenes , C. pseudotuberculois,C. burnetii và salmonellae có khả năng tồn tại trong các đại thực bào nên có thể tránh được tác dụng của kháng thể (Fig 22-3, trang 283). Vì vậy trong các bệnh do các vi khuẩn này gây ra miễn dịch dịch thể tỏ ra ít có tác dụng và miễn dịch tế bào đóng vai trò quan trọng. Khoảng 10 ngày sau khi cơ thể bị vi khuẩn xâm nhập thì các đại thực bào được hoạt hoá nhờ tác dụng của IFN-γ do tế bào T hoạt hóa tiết ra. Sau khi được hoạt hoá thì các đại thực bào có khả năng tiêu diệt các vi khuẩn nói trên. Khả năng miễn dịch này của đại thực bào là miễn dịch không đặc hiệu nên sau khi được hoạt hoá thì các đại thực bào có khả năng tiêu diệt rất nhiều loại vi khuẩn mà bình thường nó không tiêu diệt được. Ví dụ, gia súc sau khi 10 Miễn dịch chống vi sinh vật- Nhóm 4 khỏi bệnh bởi L. monocytogenes thì có tính đề kháng cao đối với M. tuberculosis. Sự hoạt hoá đại thực bào thường diễn ra đồng thời với sự xuất hiện phản ứng quá mẫn chậm typ IV đối với kháng nguyên được đưa vào nội bì. Có một số vi khuẩn có khả năng phát triển trong tế bào thực bào đã bị tổn thương, hoặc có khả năng thoát ra khỏi phagosome để di chuyển vào tương bào. Tóm lại: Cơ thể có 4 cơ chế chính chống lại vi khuẩn: a- Trung hoà độc tố hoặc enzyme bằng kháng thể. b- Tiêu diệt vi khuẩn bằng kháng thể, bổ thể và lysozyme. c- Opsonin hóa vi khuẩn bằng kháng thể và bổ thể dẫn đến quá trình thực bào hoặc phá vỡ vi khuẩn. d-Thực bào và tiêu diệt vi khuẩn trong các đại thực bào đã được hoạt hoá. II. Miễn dịch trong nhiễm virus Virus là loại sinh vật nội bào. Về cấu trúc, chúng chỉ gồm có vỏ bọc và nhân (ARN hoặc ADN). Muốn sống và nhân lên, chúng phải tồn tại trong các tế bào khác, sử dụng acid nucleic cùng với bộ máy tổng hợp protein của tế bào túc chủ. Để xâm nhập vào tế bào, trước tiên chúng phải gắn với các phân tử có trên bề mặt tế bào đó, ví dụ HIV gắn với phân tử CD4 có trên mặt các tế bào lympho TCD4, EBV với CR2 có trên lympho B, virus gây sổ mũi (Rhinovirus) gắn với phân tử bám dính ICAM-1 có trên nhiều loại tế bào, nhất là tế bào biểu mô niêm mạc mũi. Hình: Virut HIV (Theo Ian R. Tizard. 2004) [...]... virus • Một số chất sinh học có khả năng tiêu diệt virus (Lysozyme, mật) 10 Miễn dịch chống vi sinh vật- Nhóm 4 Ngoài ra còn có sự tham gia của bổ thể, của hoạt động thực bào vào quá trình tiêu diệt virus gây bệnh Hình Miễn dịch chống virus (Theo Ian R Tizard 2004) 2 Miễn dịch đặc hiệu Miễn dịch đặc hiệu chống virus bao gồm có miễn dịch dịch thể và miễn dịch tế bào Các kháng thể dịch thể đặc hiệu virus... tạo nên miễn dịch bẩm sinh. Các cơ chế của đáp ứng miễn dịch bẩm sinh chống lại vi sinh vật chứ không chống lại các các chất không có bản chất từ vi sinh vật Các cơ chế này đặc hiệu với các cấu trúc chung có trên các loại vi sinh vật khác nhau Các cơ chế này được thực hiện thông qua các thụ thể được mã hoá bởi các gene ở dòng gốc và các đáp ứng không mạnh hơn sau mỗi lần tiếp xúc với vi sinh vật. Các... ức chế cytokine như IL-2, IFN-γ làm giảm khả năng đề kháng của cơ thể chủ III Miễn dịch chống ký sinh trùng Hình:Ký sinh trùng đường ruột 1 Miễn dịch không đặc hiệu Ký sinh trùng có thể xâm nhập vào cơ thể theo đường da, niêm mạc hay đường máu Trong cơ thể, trước hết chúng sẽ gặp phải các thành phần của miễn dịch không đặc 10 Miễn dịch chống vi sinh vật- Nhóm 4 hiệu, đó là bổ thể và các tế bào thực... miễn dịch đặc hiệu chống virus là vấn đề phức tạp, còn phải nghiên cứu nhiều 3 Sự né tránh các cơ chế miễn dịch của virus Cũng như các sinh vật khác, khi xâm nhập, các virus cũng tìm cách lẩn tránh sức đề kháng miễn dịch của cơ thể như: • Thay đổi kháng nguyên: Virus cúm là một ví dụ điển hình Nhờ có sự thay đổi liên tục tính kháng nguyên mà chúng né tránh được sự đề kháng miễn dịch đã hình thành Vì... phải có các tín hiệu thứ hai này để bảo đảm cho các đáp ứng miễn dịch thích ứng được tạo ra là do chính các vi sinh vật (tác nhân tự nhiên sinh ra các phản ứng miễn dịch bẩm sinh) chứ không phải do các chất không có bản chất là vi sinh vật Ngăn ngừa bệnh bằng cơ chế miễn dịch đa chứng tỏ sự hiểu biết về bệnh nhiễm trùng hoặc khả năng miễn dịch của lịch sử loài người, ví dụ dùng vảy đậu mùa để ngửi... Phần IV: TÀI LIỆU THAM KHẢO 1 Giáo trình miễn dịch học của ts Đinh Thị Bích Lân1 Vũ Triệu An, Jean Claude Homberg (2001) Miễn dịch hoc Nhà xuất bản Y học Hà nội 10 Miễn dịch chống vi sinh vật- Nhóm 4 2 Nguyễn Ngọc Lanh, Văn Đình Hoa (2003) Miễn dịch học Nhà xuất bản Y học Hà Nội 3 Phạm Mạnh Hùng, Vũ Tân Trào, Hoàng Thủy Long (1989) Từ điển miễn dịch học Anh- Vi t, Vi t- Anh Nhà xuất bản khoa học và kỹ... các đại thực bào giết các vi sinh vật đã bị chúng nuốt vào.Hệ thống bổ thể bao gồm một họ các protein được hoạt hoá theo trình tự nối tiếp nhau khi chúng gặp các vi sinh vật hoặc khi chúng được các kháng thể hoạt hoá chúng (trong đáp ứng miễn dịch dịch thể) Các protein của bổ thể phủ lên các vi sinh vật (opsonin hoá) tạo thuận cho các quá trình tiếp cận và nuốt các vi sinh vật bởi các tế bào làm nhiệm... đối với ký sinh trùng sống trong tế bào khối u 3 Liệu pháp miễn dịch và miễn dịch chống ung thư Vi c nhận biết các kháng nguyên ung thư đặc hiệu là một khó khăn nên đa số các biện pháp miễn dịch chữa bệnh mới chỉ dựa vào sự kích thích không đặc hiệu các phản ứng miễn dịch Tuy nhiên người ta cũng đã sử dụng các phản ứng miễn dịch đặc hiệu kháng nguyên cho vi c sử dụng các khối u có nguồn gốc virus Ví... ngành miễn dịch học đánh dấu bởi sự thành công của Edward Jenner trong chủng ngừa đậu mùa (1798) và gần một thế kỷ sau, người ta hiểu biết về vấn đề chủng ngừa nhờ những thành công của L Pasteur Thời kỳ đáng ghi nhớ cho vi c gây miễn dịch ở người là năm 1885 Cậu bé Joseph Meister đa được tiêm vắc xin chống bệnh chó dại lần đầu tiên Một số thuật ngữ dùng trong bài: 10 Miễn dịch chống vi sinh vật- Nhóm... và tiêu ký sinh trùng thông qua các gốc tự do NO và TNF - Một số ký sinh trùng gây các u hạt, phát triển nhiều tổ chức xơ: u hạt xung quanh schsitosoma để chống lại sự bành trướng của ký sinh trùng Hình Cơ chế chống lại ký sinh trùng đường ruột (Theo Ian R Tizard 2004) 10 Miễn dịch chống vi sinh vật- Nhóm 4 Hình Một vài ảnh hưởng của sự đáp ứng miễn dịch lên các giaiđoạn phát triễn của ký sinh trùng . thích TCD4 tiết ra IL -4, IL-5 là những cytokine thúc đẩy lympho B sản xuất IgE và tủy xương sản xuất bạch cầu ái toan. Thực nghiệm cho thấy nếu dùng kháng thể kháng IL -4 thì IgE không tăng cao trong. R. Tizard. 20 04) 10 Miễn dịch chống vi sinh vật- Nhóm 4 Hình. Một vài ảnh hưởng của sự đáp ứng miễn dịch lên các giaiđoạn phát triễn của ký sinh trùng (Theo Ian R. Tizard. 20 04) 2.2. Đáp ứng. đề kháng được Leishmalia. Ngược lại, IL -4 có nồng độ cao, thường đi kèm với mức độ trầm trọng các tổn thương của bệnh. Việc tiêm kháng thể kháng IL -4 giúp chuột tăng sức đề kháng, ngược lại