Imatinib - Thuốc nhắm trúng đích Trước đây trong việc điều trị ung thư, người ta thường áp dụng phương pháp "ném bom rải thảm" nhưng sau này với tiến bộ khoa học, các nhà dược phẩm đã đưa ra liệu pháp nhằm trúng đích để đạt hiệu quả cao và đỡ gây hại cho người bệnh. Liệu pháp này có tên "liệu pháp nhắm trúng phân tử" với việc dùng các loại thuốc tác động vào các phân tử đặc biệt trong cơ chế sinh ung và sự tăng trưởng của khối u do đó làm dừng sự tăng trưởng và phân đôi của tế bào ung thư. Liệu pháp này có thể dùng riêng lẻ hoặc kếp hợp với nhau hoặc kèm thêm liệu pháp hoá trị. Hiện nay có hàng trăm sản phẩm: loại này đang được thử nghiệm lâm sàng trong đó có một số đã được cấp phép lưu hành, cụ thể là với biệt dược glivec (glivec), hoạt chất chính là imatinib. Imatinib là chất ức chế protein-tyrosinekinase, nó ức chế đặc hiệu Ber- Abltyrosine kinase (phân tử bất thường gây bệnh bạch cầu tuỷ mạn) bằng cách ngăn không cho Ber-Abl gắn kết với A.T.P. Nó tác động chính xác lên phân tử gây bệnh, tỷ lệ đáp ứng về mặt huyết học và di truyền học tế bào rất cao đưa bệnh nhân có khả năng trở lại cuộc sống bình thường. Thuốc được dùng qua đường uống. Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của imatinib là 98%, tỷ lệ hấp thu có thể thay đổi tuỳ theo loại thực phẩm ăn vào. Thuốc được đào thải qua phân 68% và trong nước tiểu 13% trong vòng 7 ngày, riêng lượng imatinib không đổi chiếm 25% còn lại là các sản phẩm đã chuyển hoá thời gian bán huỷ (t 1/2) xấp xỉ 18 giờ nên liều uống 1lần/ngày là phù hợp. Thuốc được chỉ định: - Bệnh nhân ung thư bạch cầu tuỷ mạn (CML). - Bệnh nhân dương tính có u dạ dày đường tiêu hoá ác tính di căn hoặc/và không thể cắt bỏ. Chống chỉ định: mẫn cảm với hoạt chất chính hoặc với bất cứ thành phần nào của thuốc. Thận trọng: - Người suy gan nặng, cân nhắc kỹ với lợi ích và nguy cơ trước khi chỉ định, cần kiểm tra công thức máu ngoại vi và men gan. - Nên uống thuốc kèm với cốc nước lớn để hạn chế tối đa những kích thích đường tiêu hoá. - Do thuốc có khả năng gây biến chứng ứ dịch nặng (tràn dịch màng phổi, phù phổi, cổ trướng). Khoảng từ 1-2% trường hợp dùng thuốc nên cân thể trọng thường xuyên, nhất là với người già, người suy tim nếu tăng cân nhanh bất thường cần được thầy thuốc theo dõi và xử lý kịp thời. - Cần lưu tâm và quản lý tình trạng xuất huyết có thể xảy ra. - Do bệnh nhân ung thư bạch cầu trung tính và tiểu cầu nên công thức máu cần được kiểm tra thường xuyên, nếu có bất thường có thể ngừng hoặc giảm liều dùng. - Không nên dùng thuốc này khi có thai do chưa có đầy đủ số liệu về ảnh hưởng của thuốc trên thai nhi. Phụ nữ ở độ tuổi sinh đẻ cần áp dụng các biện pháp tránh thai khi dùng thuốc. - Có lời khuyên các bà mẹ đang dùng thuốc không nên cho con bú. Tương tác: - Một số thuốc có thể làm tăng nồng độ imatinib trong huyết tương: ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin - Các thuốc có thể làm giảm nồng độ imatinib trong huyết tương: dexamethasone, phenytoin, carbamazepicine, rifampicine, phenobarbital. - Những thuốc có thể bị thay đổi nồng độ trong huyết tương do imatinib simvastatin, ceclosporin, paracetamol; (đã có trường hợp dùng thuốc này đồng thời với imatinib gây suy gan cấp, tử vong dù nguyên nhân chưa xác định rõ). Tác dụng phụ: - Rất hay gặp (trên 1/10): giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, thiếu máu, đau đầu, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, phù quanh hốc mắt, viêm da, chàm, phát ban. - Thường gặp: (ít hơn hoặc bằng 1/10): giảm bạch cầu trung tính có sốt, giảm toàn thể huyết cầu, chán ăn, choáng váng, rối loạn vị giác, dị cảm, mất ngủ, viêm kết mạc, tăng tiết nước mắt, tràn dịch màng phổi, chảy máu cam, phù mặt, phù mi mắt, ngứa, ban đỏ, da khô, vã mồ hôi về đêm, sốt, rét run, mệt nhọc, tăng cân. Liều dùng: nên được chỉ định bởi một bác sĩ có kinh nghiệm trong việc điều trị bệnh nhân ung thư bạch cầu tuỷ mạn hoặc u dạ dày đường tiêu hoá có di căn. Liều dùng tuỳ theo bệnh và tuỳ tình trạng cấp hay mạn. Thường từ 400- 600-800mg/ngày. Thuốc có thể uống 1 lần hoặc chia 2 lần/ngày vào buổi sáng và buổi tối. Thời gian điều trị cho tới khi bệnh ổn định: thường trung bình kéo dài từ 7 ngày đến 13 tháng, thường là 7 tháng. Tại Hội nghị ung thư được tổ chức vào giữa tháng 5/2001, 26.000 nhà khoa học của nhiều nước đã được nghe báo cáo những kết quả mang tính chất đột phá của glivec trong điều trị ung thư. Kết quả các điều trị và thử nghiệm cho thấy glivec có công hiệu đối với 85% bệnh nhân mắc bệnh máu trắng (một dạng ung thư máu). Phần lớn các tế bào ung thư trong 59% bệnh nhân bị tiêu diệt và có tới 26% bệnh nhân thậm chí tế bào bị tiêu diệt hoàn toàn. Rất nhiều bệnh nhân đã được glivec cứu sống, sau khi đã từng dùng interferon (một dược chất tăng cường hệ miễn dịch) nhưng không hiệu quả đồng thời lại chịu nhiều tác dụng phụ nguy hiểm, thời gian sống chỉ còn hạn hẹp. Geong Karst, 63 tuổi, người Đức vào tháng 12/1999 là một trong những bệnh nhân đầu tiên trên thế giới dùng thử thuốc glivec và sau đó vài tuần lễ trong máu ông không còn các tế bào ung thư nữa. Bà Victoria Reiter, 63 tuổi, một nhà văn Mỹ, cả năm 1999 phải nằm liệt giường do nhiễm bệnh trên nhưng đầu năm 2000 dùng thuốc thử nghiệm, đến tháng 8/2000, xét nghiệm cho thấy tuỷ xương không còn các tế bào ung thư và đến tháng 12/2000, bà đã có thể nhảy điệu tanggo mà không hề bị choáng váng. Ung thư bạch cầu. Nhiều nhà khoa học hàng đầu trong lĩnh vực ung thư đã coi glivec là một bước nhảy vọt trong trận chiến chống ung thư của loài người. Nhưng vì ung thư là một căn bệnh quái ác, có thể phát tác lại sau một thời gian dài nên chưa dám khẳng định là thuốc chữa khỏi mà chỉ hi vọng biến nó thành căn bệnh có thể kiểm soát được. Và glivec cũng có nhược điểm, có nhiều tác dụng phụ, dùng thuốc lâu dài, giá đắt và hoạt động quá hẹp chỉ biết khống chế quá trình phân chia của tế bào và không có khả năng tiêu diệt tế bào ung thư do đó đòi hỏi phải phối hợp với các thuốc khác mới hy vọng ngăn ngừa được sự tái phát các bệnh . Imatinib - Thuốc nhắm trúng đích Trước đây trong việc điều trị ung thư, người ta thường áp dụng phương pháp. đang dùng thuốc không nên cho con bú. Tương tác: - Một số thuốc có thể làm tăng nồng độ imatinib trong huyết tương: ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin - Các thuốc có. chính là imatinib. Imatinib là chất ức chế protein-tyrosinekinase, nó ức chế đặc hiệu Ber- Abltyrosine kinase (phân tử bất thường gây bệnh bạch cầu tuỷ mạn) bằng cách ngăn không cho Ber-Abl gắn