Các thuốc chống đông BS Nguyễn Mạnh Hùng

C¸c thuèc chèng ®«ng nguyÔn m¹nh hïng c¸c thuèc chèng ®«ng  C¸c thuèc chèng ®«ng thùc sù: Heparine vµ chÊt kh¸ng vitamin k.  C¸c thuèc tiªu huyÕt khèi: Streptokinase, urokinase, anistreplase, alteplase.  C¸c thuèc chèng kÕt tËp tiÓu cÇu: Aspirin, dipyridamol, ticlopidin, clopidogrel. các thuốc chống đông thực sự heparin TLPT cao Là mucopolysaccharid TLPT 8.000 40.000 dalton Có ở: Tiểu cầu, mastocyte, nm ruột, gan, tim, thận. Biệt dợc: - Natriheparin : Heparin lọ 5 ml = 25.000 UI - Calciheparin : Calciparin ống 0,2 1 ml (1ml = 25.000UI) heparin TLPT cao Dợc động học Chỉ tiêm d?ới da hoặc TM. CH ở gan do heparinase đào thải uroheparin ít hoạt tính. Sinh khả dụng sau tiêm TM 30%. Không qua đ?ợc: Màng bụng, màng phổi, màng não, rau thai, sữa. T/2 1 2 h/TM, 8 14/ DD. Kéo dài ở suy thận, suy gan. heparin TLPT cao TÝnh chÊt dîc lÝ  Td qua globulin lµ antithrombin III (AT III).  AT III bÊt ho¹t XIIa, XIa, IXa, Xa, thrombin.  Khi cã mÆt heparin Td bÊt ho¹t cña AT III 2.000 – 3.000 lÇn.  LiÒu cao: Kh¸ng IIa (thrombin)  LiÒu nhá: Kh¸ng XIIa, XIa, Xa,IXa dù phßng huyÕt khèi.  Lµm liªn kÕt fibrinogen víi tiÓu cÇu  tiÓu cÇu. c¬ chÕ chèng ®«ng m¸u cña heparin TLPT cao Kallikrein Prekalillkrein Néi sinh XII XIIa XI XIa Ngo¹i sinh VII + TF VIIa-TF HMWK IX Ca ++ PL IXa VIIIa X Ca ++ PL Xa Va II IIa Fibrinogen Fibrin Heparin TLPT cao ATIII heparin TLPT cao Tai biến Dị ứng:ít xảy ra, có thể sốt, tăng BC ái toan. Co thắt PQ thậm chí sốc PV Chảy máu: Gặp từ 5 25 %. TM ngắt quãng > TDD > tr TM.Chảy máu chân răng, cam, xh trong cơ, quanh thận, thành ruột, ít khi xhth, nặng xh não- màng não. Giảm tiểu cầu: Giảm vừa hoặc gặp vào ngày thứ 2 5 của đợt dùng thuốc. ít phải ngừng thuốc. Dùng lâu dài gây loãng x?ơng. Heparin TLPT cao Liều lợng: Truyền TM liên tục: Bolus 3.000-5.000UI ,sau đó duy trì 400-500UI/kg/24h. Tiêm TM cách quãng: 60 - 100UI/kg/lần, nếu tiêm 4h/lần. Liều tiếp sau giảm xuông một nửa, nếu tiêm 2h/lần. Tiêm d?ới da: 5.000UI/lần, ngày 2-3 lần - Calciparin: Dự phòng 0,2ml/lần , 2lần/ngày. Liều điều trị 0,3-0,6 ml/lần , 3lần/ngày. diÔn biÕn nång ®é hearin trong huyÕt t¬ng theo c¸ch sö dông heparin TLPT cao Theo dâi  §o nång ®é heparin huyÕt t?¬ng: 0,2 – 0,4 UI/l  APTT duy tr× 1,5 – 2 lÇn so víi b×nh th?êng.  XN sè l?îng tiÓu cÇu 2 lÇn/ tuÇn [...]... 2 4 ngày 31h 5 10 h thuốc kháng vitamin k Cơ chế tác động Cạnh tranh với vitamin k ức chế tổng hợp các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin k: II, VII, IX, X quá trình đông máu kéo dài Thuốc không có tác dụng ngay, cần có thời gian nhất định không dùng trong cấp cứu Khi ngừng TD còn kéo dài tương ứng thời gian TH yếu tố đông máu và thải trừ thuốc cơ chế chống đông máu của thuốc kháng vitamin k... cấp - Sau NMCT cấp Nhồi máu não Rung nhĩ Các thuốc chống đông Chống chỉ định Đang bị bệnh gây chảy máu, TC Mới phẫu thuật THA chưa kiểm soát Suy thận, suy gan nặng Loét DD TT, bệnh võng mạc do ĐTĐ Viêm màng ngoài tim TS XH não < 2 tháng, CTSN < 10 ngày Thận trọng ở BN cao tuổi, phụ nữ có thai và cho con bú Các thuốc chống đông Thời gian dùng thuốc Huyết khối TM sâu: 6 tháng Heparin TLPT... thấp > heparin TLPT cao NMCT cấp: - Heparin TM 6570 UI/kg, duy tri 1518UI/kg/h - Kết hợp thuốc chống kết tập TC - Nếu có dùng thuốc tiêu HK, heparin TM 5000UI trước, sau 4h tr 1000 UI/h trong 48 72 h - Kháng vitamin K khi có RN, phinh vánch thất - Sau cùng dùng thuốc chống kết tập TC kéo dài Các thuốc chống đông Nhồi máu não CĐ: - Tắc mạch nguồn gốc ĐM - Bóc tách ĐM vùng cổ - Một số tai biến hệ sống... với chứng Các thuốc chống đông Rung nhĩ Kháng vitamin K là lựa chọn hàng đầu Nếu CĐ chuyển nhịp dùng vitamin K trước ít nhất 3 tuần và sau ít nhất 4 tuần Chuyển nhịp cấp cứu dùng heparin sau cho kháng vitamin K 4 tuần nữa Nếu có CCĐ với kháng vitamin K cho aspirin các thuốc tiêu huyết khối Cơ chế t PA urokinase Streptokinase Plasminogen + Plasmin Fibrin Các sản phẩm thoái giáng các thuốc tiêu... Fluindion Coumadine 2 mg Previscan 20 mg 2 6 mg 10 60 mg thuốc kháng vitamin k Theo dõi Thời gian Quick: 2 2,5 lần chứng Tỷ lệ PT 30 -35 % ( > 60 % không có TD) INR: Vùng có hiệu lực 1,5 2 -RN, NMCT, tắc mạch phổi: 2 3 -Van tim NT, nghẽn mạch: 2,5 4 APTT: 1,5 2 lần chứng XN sau dùng thuốc 2 ngày sau đó 1 2 tuần/ Các thuốc chống đông Chỉ định Các bệnh có huyết khối, nghẽn mạch: tắc mạch phổi,... 24h - ĐT: 0,1ml/10 kg , 12 h/lần heparin TLPT thấp Cách dùng Tiêm DD Không dùng đường TB hay TM Đợt dùng 10 ngày chuyển thuốc kháng vitamin k nếu cần Theo dõi XN: Định lượng hoạt tính kháng Xa thuốc kháng vitamin k Các dẫn chất 4 hydrocoumarin: Acenocumarol (sintrom),warfarin (coumadin), ethyl bicoumacetat (tromexane), tioclomarol (apegmone) Các dẫn chất indan 1,3 dion: Fluindion (previscan),... phenindion (pindione), promindion (fluidane), anisindion (miradon), diphenadion (dipaxin) thuốc kháng vitamin k Dược động học liên kết 90% với protein huyết tương Gan chuyển hoá thành các chất đào thải qua mật Đào thải qua thận dưới dạng bất hoạt Có thể qua hàng rào rau thai và qua sữa thuốc kháng vitamin k Thuốc DX coumarin: Sintrom Tromexan Warfarin TD bắt đầu TD kéo dài T/2 24 48 h 18 24 h... Ngoại sinh Ca++ Xa Kháng vitamin K Fibrinogen PL Va IIa Fibrin thuốc kháng vitamin k Tác dụng phụ Chảy máu:Chân răng, tiêu hoá, não, DD, cơ Coumarin: Nôn, đau dạ dày, nổi mẩn, rụng tóc, loét miệng Indan dion: RL tiêu hoá, RL thị lực, giảm BC (sau 3 6 tuần), viêm gan, viêm ống thận dị ứng thuốc kháng vitamin k Liều lượng và cách dùng Thuốc Biệt dược Hàm lư ợng 4 mg Liều dùng Acenocoumarol Sintrom... lệ kháng Xa/ kháng IIa = 1/1 với heparin chuẩn 2,7/ 1 với dalteparin 3,6/1 với nadroparin 3,8/1 với enoxaparin Kích thích tổng hợp và phóng thích yếu tố hoạt hoá plasminogen tổ chức t - PA cơ chế chống đông máu của heparin TLPT thấp Kallikrein Nội sinh Heparin TLPT thấp ATIII Prekalillkrein HMWK XII XIIa XI XIa Ca++ PL IXa VIIIa IX VIIa-TF Ca++ Xa X VII + TF II Ngoại sinh Fibrinogen PL Va IIa Fibrin... một phần bị trung hoà bởi KT kháng liên cầu có sẵn T/2 = 80 phút Thoái hoá ở gan, đào thải qua thận streptokinase Cơ chế SK + Plasminogen Plasminogen SK Plasminogen Plasmin Plasmin + SK Tiêu fibrrin Các sản phẩm hoái hoá (D,E) Plasmin - SK Mảnh D/E - SK streptokinase Cơ chế Liều cao streptokinase > plasminogen phức hợp có hoạt tính không có plasmin vì thiếu cơ chất Liều streptokinase < plasminogen . alteplase.  C¸c thuèc chèng kÕt tËp tiÓu cÇu: Aspirin, dipyridamol, ticlopidin, clopidogrel. các thuốc chống đông thực sự heparin TLPT cao Là mucopolysaccharid TLPT 8.000 40.000 dalton Có ở:. Liều lợng: Truyền TM liên tục: Bolus 3.000-5.000UI ,sau đó duy trì 400-500UI/kg/24h. Tiêm TM cách quãng: 60 - 100UI/kg/lần, nếu tiêm 4h/lần. Liều tiếp sau giảm xuông một nửa, nếu tiêm 2h/lần. Tiêm. lÇn  Fraxiparin: - Dù phßng: 0,2 – 0,3 ml/ 24h - §T: 0,1ml/10 kg , 12 h/lÇn heparin TLPT thấp Cách dùng Tiêm DD. Không dùng đ?ờng TB hay TM. Đợt dùng 10 ngày chuyển thuốc kháng vitamin