Nghiên cứu chỉ số Lipid máu ở bệnh nhân tăng huyết áp nguyên phát có rối loạn Lipid máu được điều trị kết hợp bằng bài thuốc Phan Hải Nam*; Phạm Anh Sơn* TÓM TẮT Kết quả nghiên cứu trên 32 bệnh nhân (BN) tăng huyết áp (THA) có rối loạn lipid máu trước và sau điều trị bằng GHA: nồng độ cholesterol giảm 29%, triglycerid giảm 49,28%, LDL-C máu giảm 27,1% (p < 0,05); HDL-C tăng 7%. GHA không gây độc gan, thận và cơ thể. * Từ khoá: Tăng huyết áp; Rối loạn lipid máu; Bài thuốc GHA. Study of lipid index in patients with primary hypertension combined with dyslipidemia treated by GHA SUMMARY Study on 32 patients with hypertension combined dyslipidemia treated by GHA, theresults showed that: cholesterol concentration decreased in 29%, triglycerid decreased in 49.28% , LDL-C decreased in 27.1%, both (p < 0.05) and HDL-C increased 7%. GHA is not harmful to the liver, kidney and body. * Key words: Hypertension; Dyslipidemia; GHA. ĐẶT VẤN ĐỀ Rối loạn lipid máu là yếu tố nguy cơ quan trọng gây bệnh động mạch vành, THA, tai biến mạch máu não, tiểu đường, đây là những bệnh có tỷ lệ tử vong cao. Một số thuốc tây y có tác dụng làm giảm lipid máu như cholestyramin, lovastin nhưng thường phải dùng dài ngày, giá thành cao và gây một số tác dụng phụ như buồn nôn, đau thượng vị, suy giảm chức năng gan. Bài thuốc y học cổ truy ền GHA được bào chế tại Khoa A2 - Viện Y học Cổ truyền Quân đội và Bộ môn Dược học Quân sự (K85) Học viện Quân y. Thuốc chế dạng cao lỏng GHA, được chiết xuất từ 16 vị thuốc theo tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam và đã được xác định là ít độc hại, không thay đổi các tế bào máu ngoại vi, cơ quan tạo máu, gan, thận và trên động vật thực nghiệm [2]. Để tìm hiểu thêm và đánh giá tác dụng của bài thuốc GHA, chúng tôi tiếp tục nghiên cứu nhằm đánh giá tác dụng đối với các chỉ số lipid máu ở BN THA nguyên phát (THANP) có rối loạn lipid máu (RLLM). * BÖnh viÖn 103 Ph¶n biÖn khoa häc: GS. TS. NguyÔn Phó Kh¸ng ĐỐI TƯỢNG, CHẤT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 1. Đối tượng nghiên cứu. 32 BN được chẩn đoán xác định THA có RLLM được điều trị tại Viện Y học Cổ truyền Quân đội. BN được chẩn đoán THA theo tiêu chuẩn của JNC 7 (2003) và THA có RLLM theo khuyến cáo của Hội Tim mạch Việt Nam [3]. Loại trừ BN tăng HA có RLLM mà bị mắc các bệnh khác như gan, thận, đái tháo đường. 2. Chất liệu và phương pháp nghiên cứ u. Thuốc GHA được bào chế ở dạng cao lỏng tại Khoa A2, Bệnh viện Y học Cổ truyền Quân đội, kiểm soát tiêu chuẩn hoá tại K85, Học viện Quân y. Cao lỏng GHA chiết xuất theo tỷ lệ 1:1 (1 kg nguyên liệu cho 1 lít dịch cao lỏng). BN uống thuốc GHA 4 lần/ngày, mỗi lần 60 ml cao lỏng pha trong 250 - 300 ml nước lọc vào các thời điểm 8 giờ, 11 giờ, 14 giờ 30 và 18 giờ 30, uống liên tục 30 ngày. * Thành phần bài thuốc GHA: - Rễ Đan sâm (Radix Salviae miltiorrhizae); rễ Hoàng kỳ (Radix Astragali); quả Ngũ vị tử (Fructus Schisandrae); rễ Bạch thược (Radix Paconiae alba); rễ Đương quy (Radix Angelicae bidentatae); rễ Ngưu tất (Radix Achyranthis bidentatae); Thạch quyết minh (Haliotis diversicor Reeve); Mẫu lệ (Concha Ostreae); Câu đằng (Pynchophylla Ramulus); củ Ngải tượng (Stephania glabra et Uncus uncarial); rễ Phòng kỹ (Radix Stephaniae); rễ Huyền sâm (Radix Sirophulariae); hoa Kim ngân (Flos Lonicerae); lá Thạch vĩ (Folium Pyrrosiae); thân rễ Đại hoàng (Rhizoma Rhei); vỏ thân Nhụ c quế (Cortex Cinamomi). Lấy máu vào 2 thời điểm: trước và sau đợt điều trị 30 ngày. Xác định các thành phần lipid máu: cholesterol toàn phần, triglycerid, HDL-C, LDL-C. Ngoài ra, làm một số xét nghiệm sinh hoá khác như glucose, AST (GOT), ALT (GPT), GGT, protein toàn phần, ure, creatinin huyết tương nhằm tìm hiểu tác dụng của thuốc đối với chức năng gan, thận của BN. Các xét nghiệm hoá sinh trên được xác định theo phương pháp hiện đại đang sử dụng rộng rãi ở các labo sinh hoá. Kit thuốc thử của Hãng Human (Đứ c). KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 1. Kết quả về một số chỉ số lipid máu ở BN THA nguyên phát có RLLM được điều trị bằng thuốc GHA. Bảng 1: Nồng độ cholesterol toàn phần huyết tương ở BN THA nguyên phát có RLLM trước và sau điều trị. Cholesterol (mmol/l) Cstk Trước điều trị Sau điều trị n X SD 32 6,69 0,64 32 4,75 0,65 p < 0,05 Như vậy, GHA làm giảm nồng độ cholesterol máu từ 6,69 trước điều trị xuống 4,75 mmol/l sau điều trị (giảm 29%), có ý nghĩa thống kê với p < 0,05. So với một số tác giả khác, thuốc GHA giảm cholesterol máu tốt hơn bài thuốc NHL của Nguyễn Vân Anh (giảm 8,57%) [1], lipanthyl của Võ Quảng (giảm 15%) [9], và mật gấu tươi của Nguyễn Minh Núi (giảm 15,04%) [8]. Bảng 2: Nồng độ TG huyết tương ở BN THA nguyên phát có RLLM trước và sau đi ều trị. Triglycerid (mmol/l) cstk Trước điều trị Sau điều trị n X SD 32 4,83 1,31 32 2,45 0,89 p < 0,05 Bài thuốc GHA cũng có tác dụng làm giảm nồng độ triglycerid máu (giảm 49,28%), cao hơn so với bài thuốc của Nguyễn Vân Anh (giảm 9,94%), cũng như mật gấu tươi của Nguyễn Minh Núi (giảm 11,23%) và Ngũ phúc tâm não khang của Phạm Gia Khải (giảm 26,4%) [3]. Bảng 3: Nồng độ LDL-C ở BN THA nguyên phát có RLLM máu trước và sau điều trị. LDL-C (mmol/l) cstk Trước điều trị Sau điều trị n X SD 32 3,48 0,69 32 2,54 0,62 p < 0,05 Bảng 4: Nồng độ HDL-C ở BN THA nguyên phát có RLLM trước và sau điều trị. HDL-C (mmol/l) cstk Trước điều trị Sau điều trị n X SD 32 1,00 0,13 32 1,07 0,19 p > 0,05 Sau 1 tháng điều trị, nồng độ HDL-C tăng 7%. Kết quả này gần tương đương với một số tác giả khác: mật gấu tươi của Nguyễn Minh Núi (tăng 7,5%), Ngũ phúc tâm não khang của Phạm Gia Khải (tăng 6,6 - 8,6, thấp hơn một chút so với tác dụng của thuốc NHL của Nguyễn Vân Anh (tăng 12,5%). Như vậy, thuốc GHA có tác dụng cải thiện kết quả điều trị cho BN THA nguyên phát có RLLM theo hướng có l ợi cho cơ thể. GHA có tác dụng làm giảm rõ rệt nồng độ LDL-C huyết tương ở BN THA nguyên phát có RLLM từ 3,4 trước điều trị xuống 2,54 mmol/l sau điều trị (giảm 27,1%) (bảng 3). Kết quả này cao hơn bài thuốc NHL của Nguyễn Vân Anh (giảm 12,88%), mật gấu tươi của Nguyễn Minh Núi (giảm 18,47%) và Ngũ phúc tâm não khang của Phạm Gia Khải (giảm 18,6%). LDL-C là một yếu tố nguy cơ quan trọng đối với bệnh xơ vữa động mạch, bệnh động mạch vành, bệnh thiếu máu cơ tim cục bộ. Quá trình oxy hoá của LDL-C tăng, cũng như tăng ái lực của nó với proteoglycan thành động mạch giúp cho các phân tử này dễ dàng xâm nhập vào thành mạch, làm tăng khả năng biến chứng xơ vữa động mạch. Ngoài ra, người ta còn nhận thấy LDL-C tăng làm cho mảng vữa xơ có biến chứng hơn (nứt, vỡ, tắc nghẽn lòng mạch do máu đông). Bài thuốc GHA đã đáp ứng tốt được khuyến cáo của NCEP (National Cholesterol Education Program) là làm giảm đáng kể nồng độ LDL-C, giảm nguy cơ xơ vữa động mạch. Nồng độ một số chỉ số lipid máu ở BN THA nguyên phát có RLLM trước và sau điều trị GHA 30 ngày thay đổi như sau: cholesterol toàn phần giảm 29%, TG giảm 49,28 %, LDL-C giảm 27,1%. 3 chỉ số này đều có ý nghĩa thống kê (p < 0,05), và HDL-C tăng, 7,0% (p > 0,05). Nồng độ cholesterol, TG, LDL-C máu giảm có ý nghĩa th ống kê (p < 0,05) và HDL-C tăng, điều đó chứng tỏ bài thuốc GHA có tác dụng làm giảm RLLM, giảm nguy cơ xơ vữa động mạch. 6.69 4.75 4.83 2.45 3.48 2.54 1 1.07 0 1 2 3 4 5 6 7 mmol/l CT TG LDL-C HDL-C Chỉ số Lipid máu Trước điều trị Sau điều trị Biểu đồ 1: Sự biến đổi các chỉ số lipid máu ở BN THA nguyên phát có RLLM trước và sau điều trị bằng thuốc GHA . 2. Kết quả một số chỉ số hoá sinh khác ở BN THA nguyên phát có RLLM trước và sau điều trị GHA. Bảng 5: Hoạt độ AST, ALT, GGT ở BN THA nguyên phát có RLLM được điều trị bằng thuốc GHA. CSTK Xét nghiệm Trước điều trị Sau điều trị p AST (u/l) ALT (u/l) GGT (u/l) 29,38 ± 6,58 26,65 ± 5,90 30,05 ± 8,29 28,99 ± 6,00 27,05 ± 5, 26 29,15 ± 7,79 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Bảng 6: Nồng độ glucose, ure, creatinin huyết tương ở BN THA nguyên phát có RLLM trước và sau điều trị. CSTK Xét nghiệm Trước điều trị Sau điều trị p Glucose (mmol/l) Ure (mmol/l) Creatinin (mol/l) 5,84 ± 0,57 5,58 ± 0,73 97,36 ± 10,56 5,54 ± 0,53 5,74 ± 1,1 105,22 ± 26,55 > 0,05 > 0,05 > 0,05 BN THA nguyên phát có RLLM trước và sau điều trị bằng thuốc GHA không làm biến đổi hoạt độ enzym (AST, ALT, GGT), chức năng gan (p > 0,05), không làm ảnh hưởng đến chức năng của cầu thận (ure, creatinin) và giảm có ý nghĩa nồng độ glucose máu. Kết quả trên giúp cho người dùng thuốc an tâm, thuốc không gây rối loạn đến chức năng gan, thận. KẾT LUẬN Sau 30 ngày điều trị bằng bài thuốc GHA cho 32 BN THA nguyên phát có RLLM: nồng độ cholesterol giảm 29%, triglycerid giảm 49,28%, LDL-C máu giảm 27,1%, (p < 0,05); HDL- C tăng 7%. Thuốc không độc gan, thận và cơ thể. TÀI LIỆU THAM KHẢO 1. Nguyễn Vân Anh. Nghiên cứu tác dụng của bài thuốc NHL trên một số chỉ số lipid và apoprotein huyết thanh ở BN THA có RLLM. Luận văn Thạc sỹ Y học. Học viện Quân y. 2004. 2. Ngô Quyết Chiến. Nghiên cứu tác dụng giảm huyết áp của thuốc thảo mộc - GHA trên thực nghiệm. Tạp chí Y-Dược học Quân sự, Học viện Quân y. 2005, tr.40-45. 3. Phạm Gia Khải, Phạm Quốc Khánh. Nghiên cứu hiệu quả điều trị rố i loạn lipid máu bằng Ngũ phúc tâm não khang. Tạp chí Tim mạch học Việt Nam. 2003, 34, tr.24-36. 4. Nguyễn Minh Núi. Tác dụng của mật gấu tươi trên BN RLLM nguyên phát. Luận văn Thạc sỹ Y h?c. 2003. . Nghiên cứu chỉ số Lipid máu ở bệnh nhân tăng huyết áp nguyên phát có rối loạn Lipid máu được điều trị kết hợp bằng bài thuốc Phan Hải Nam*; Phạm Anh Sơn* TÓM TẮT Kết quả nghiên cứu trên. điều trị Biểu đồ 1: Sự biến đổi các chỉ số lipid máu ở BN THA nguyên phát có RLLM trước và sau điều trị bằng thuốc GHA . 2. Kết quả một số chỉ số hoá sinh khác ở BN THA nguyên phát có RLLM. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 1. Kết quả về một số chỉ số lipid máu ở BN THA nguyên phát có RLLM được điều trị bằng thuốc GHA. Bảng 1: Nồng độ cholesterol toàn phần huyết tương ở BN THA nguyên