SO SÁNH HAI LỌAI PEGINTERFERON ALFA TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI C MÃN TÍNH ppsx

SO SÁNH HAI LỌAI PEGINTERFERON ALFA TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI C MÃN TÍNH Tóm Tắt Nhằm mục đích đánh giá hiệu quả, độ an tòan và khám phá yều tố tiên đóan đáp ứng lâu bền của hai lọai Peginterferon. Chúng tôi tiến hành nghiên cứu so sánh sóng đôi Peginterferon alfa-2b liều theo cân nặng kết hợp Ribavirin với Peginterferon alfa- 2a liều cố định kết hợp Ribavirin điều trị bệnh nhân viêm gan siêu vi C mãn tính . 238 bệnh nhân viêm gan siêu vi C mãn tính chưa từng được điều trị trước đó tuổi từ 18 đến 68 được chia thành hai nhóm có đặc điểm lâm sàng tương đương nhau . Nhóm I (N=131; 77 genotype 1, 15 genotype 2, 39 genotype 6) được điều trị bằng Peg-IFN alfa -2b, 1,5mcg/kg/tuần+ Ribavirin 15mg/kg/ngày ; nhóm II (N=107; 64 genotype 1, 11 genotype 2, 32 genotype 6) điều trị bằng Peg-IFN alfa-2a 180mcg/tuần + Ribavirin 15mg/kg/ngày. Thời gian điều trị 48 tuần . Gọi là đáp ứng virus bền vững khi HCVRNA âm tính 24 tuần sau khi chấm dứt điều trị . Các thông số về tuổi , phái tính, cân nặng , men ALT, genotype, lượng virus được đưa vào phân tích đánh giá tiên lượng điều trị. Kết quả đáp ứng virus bền vững nhóm I không khác biệt so với nhóm II tính trên tổng số bệnh nhân ( 62,59% vs 60,74 %, p>0,05) . Tỉ lệ tái phát cũng tương tự ở hai nhóm (18,81% vs 19,75%, p>0,05). Đối với bệnh nhân trọng lượng cơ thể lớn (>75kg) đáp ứng virus bền vững khi điều trị bằng Peg-IFN alfa 2a kém hơn khi điều trị bằng Peg- IFN alfa-2b ( 28,57% vs 61,9% ,p<0,01) . Các yếu tố men ALT, tuổi , phái , genotype , lượng virus chưa thấy có ảnh hưởng khác biệt đối với đáp ứng virus bền vững giữa hai nhóm Peg-IFN. Như vậy Peg-IFN alfa-2b và Peg-IFN alfa 2a cho đáp ứng virus tương tự nhau trong điều trị viêm gan C mãn tính , đối với bệnh nhân trọng lượng cơ thể lớn Peg- IFN alfa -2b tỏ ra hiệu quả hơn . Tác dụng phụ giảm tiểu cầu hay xảy ra hơn khi điều trị bằng Peg-IFN alfa-2a , tuy nhiên điều này cần nghiên cứu nhiều hơn trong tương lai. COMPARISON BETWEEN THE TWO PEGINTERFERONS ALFA IN THE TREATMENT OF CHRONIC HEPATITIS C Dr.Pham Thi Thu Thuy Medic Medical Center-HCM City Summary: In order to have the evaluation of efficacy, safety and to detect the predictors for sustained viral response of two Peginterferons, we have implemented a matched pair study on treatment naïve chronic hepatitis C patients treated with weight – based Peginterferon alfa -2b or fixed dose Peginterferon alfa- 2a plus Ribavirin. There are 238 naïve chronic hepatitis C patients aged from 18 to 68, divided into two equal groups in clinical manifestations. Group I ( N=131; 77 genotype 1, 15 genotype 2, 39 genotype 6) were treated with Peg-IFN alfa-2b, 1.5mcg/kg qweek plus Ribavirin 15mg/kg/day; Group II ( N=107; 64 genotype 1, 11 genotype 2, 32 genotype 6) were treated with peg-IFN alfa-2a 180mcg/week plus Ribavirin 15mg/kg/ day. The time of treatment was 48 weeks. Sustained viral response was undetectable HCVRNA after 24 weeks of follow-up. The treatment outcome can be predicted by analyzing various data on age, sex, weight, serum ALT, genotype and virus load. The sustained viral response rate of Group I was not different from of GroupII on total patients ( 62.59% vs. 60.74%, p>0.05) . The relapse in two groups were also similar (18.81% vs. 19.75%, p>0.05). The sustained viral response with treatment of Peg-IFN alfa-2b was better than with Peg-IFN alfa- 2a in group of high-weighed patients ( 28.57% vs. 61.9%, p<0.01). Baseline ALT, age, sex, genotype, virus load were not statistically significant predictors of sustained viral response between two Peginterferons . In conclusion, the sustained viral response rate is similar in naïve chronic hepatitis C patients treated with Peg-IFN alfa-2a or Peg-IFN alfa-2b.Peg-IFN alfa-2b seems to be better in high-weighed patients. Side effect of thrombocytopenia more frequently occurs in treatment with Peg-IFN alfa-2a, however it should be further studied in future. I.ĐẶT VẤN ĐỀ: Nhiễm virus viêm gan C là bệnh diễn tiến thầm lặng , lâu dài và gây hậu quả nghiêm trọng : xơ gan xảy ra 20-30% sau 10-20 năm , ung thư gan xảy ra hàng năm 2-5% ở những người nhiễm mãn tính . Vì vậy vấn đề tìm hiểu và điều trị viêm gan C tiếp tục phát triển với tốc độ nhanh , 15 năm kể từ khi phát hiện viêm gan C , tỉ lệ điều trị thành công tăng gấp 3 lần do kết hợp Interferon với Ribavirin và gần đây là các Interferon thế hệ mới Peginterferon . Hiện tại có Peginterferon alfa-2a liều dùng cố định và Peginterferon alfa-2b liều dùng theo cân nặng. Mục đích của cuộc nghiên cứu là so sánh hiệu quả của hai lọai Peginterferon kết hợp Ribavirin trong điều trị viêm gan C mãn tính. Theo dõi kỹ đáp ứng điều trị , tỉ lệ tái phát, tác dụng phụ , yếu tố ảnh hưởng hiệu quả điều trị để có thể áp dụng cho từng trường hợp bệnh nhân. II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU : Tiến hành tại khoa gan Trung Tâm y khoa Medic từ tháng 05/2003 đến tháng 10/2006 với 238 bệnh nhân viêm gan siêu vi C mãn tính tuổi từ 18 đến 68 , chưa từng điều trị bằng Interferon. 1. Tiêu chuẩn chọn: _Viêm gan C mãn tính chưa từng điều trị bất cứ Interferon nào trước đó _HCVRNA định lượng > 3200 copy/ml _Men ALT tăng hơn 1,5 lần giá trị bình thuờng 2. Tiêu chuẩn lọai trừ: _Đồng nhiễm HBV hay HIV _Xơ gan mất bù _Viêm gan tự miễn _Thai kỳ _Giảm bạch cầu trung tính (<1500/mm3) , giảm tiểu cầu (<90.000/mm3), thiếu máu (Hb<12g/100 ml ở nữ , <13g/100ml ở nam) _Creatinin máu lớn hơn 1,5 lần giới hạn trên bình thường _Bệnh tâm thần, nghiện rượu , ma túy 3.Bệnh nhân được chọn lựa thành hai nhóm: Nhóm I : 131 bệnh nhân Điều trị Peginterferon alfa-2b 1,5mcg/kg/tuần + Ribavirin 15mg/kg/ngày Nhóm II: 107 bệnh nhân Điều trị Peginterferon alfa -2a 180mcg/tuần +Ribavirin 15mg/kg/ngày _ Điều trị 48 tuấn , theo dõi đáp ứng sinh hóa , virus , tác dụng phụ, yếu tố ảnh hưởng điều trị: phái , tuổi , cân nặng , genotype virus , nồng độ virus …Sau khi ngưng điều trị vẫn tiếp tục theo dõi sau 24 tuần. _Bệnh nhân gọi là đáp ứng bền vững khi HCVRNA âm tính , men ALT bình thường sau 24 tuần ngưng điều trị. 4.Định genotype siêu vi C bằnh kỹ thuật Sequencing Định lượng siêu vi C bằng kỹ thuật branch-DNA, Bayer Định tính siêu vi C bằng kỹ thuât PCR in house 5.Phép kiểm X2 dùng để so sánh các tỉ lệ III.KẾT QUẢ: Đặc điểm lâm sàng , tuổi , phái tính , cân nặng , men ALT, genotype , nồng độ virus không có sự khác biệt ở hai nhóm được cho thấy ở bảng 1 Bảng 1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu Đặc điểm Nhóm I (N=131) Peginterferon alfa-2b +Ribavirin Nhóm II (N=107) Peginterferon alfa- 2a + Ribavirin Nam/nữ (%nam) 86/45 (65,64%) 70/37 (65,42%) Tuổi 48,3 ±12,1 47,9 ±10,3 Cân nặng >75kg =<75 kg 42 89 35 72 Men ALT < 3 lần bt >=*3 lần bt 79 52 65 42 HCVRNA >2M copy/ml =<2M copy/ml 101 30 81 26 Genotype 1(1a,1b) 2(2a,2b) 6(6a,6b) 77 15 39 64 11 32 * Bệnh nhân được điều trị bằng Peginterferon alfa-2b cộng Ribavirin có đáp ứng virus cuối trị liệu tương tự như bệnh nhân điều trị bằng Pegintereron alfa-2a cộng Ribavirin ( 77,09% so với 75,70% , p>0,05) , đáp ứng virus bền vững cũng cho tỉ lệ tương tự ( 62,59% so với 60,74% , p> 0,05) (hình 1) Hình 1: Đáp ứng virus cuối điều trị và đáp ứng bền vững ở hai nhóm *Bệnh nhân genotype 1 được điều trị bằng peginterferon alfa -2b kết hợp Ribavirin có đáp ứng virus bền vững tương tự như bệnh nhân điều trị bằng Peginterferon alfa -2a kết hợp Ribavirin (54,54% so 51,56%, p>0,05) , ở các genotype 2, 6 cũng tương tự. (bảng 2). Bệnh nhân có mức HCVRNA cao khi điều trị bằng peginterferon alfa -2b kết hợp Ribavirin có đáp ứng virus bền vững tương tự như bệnh nhân điều trị bằng Peginterferon alfa -2a kết hợp Ribavirin ( 61,38% so 58,02%, p>0,05). Tỉ lệ tái phát sau điều trị cũng tương tự ở hai nhóm : 18,81% ở nhóm I , 19,75% ở nhóm II , p>0,05 (bảng 2) Bảng 2: Tỉ lệ bệnh nhân có đáp ứng virus bền vững và tái phát theo genotype và mức HCVRNA ban đầu Nhóm I (N=131) Peginterferon alfa- 2b+Ribavirin Nhóm II (N=107) Peginterferon alfa- 2a+ Ribavirin p Đáp ứng virus bền vững Tất cả bệnh nhân 82/131 (62,59%) 65/107 (60,74%) p>0,05 Genotype 1 42/77 (54,54%) 33/64 (51,56%) p>0,05 Genotype 2 12/15 (80%) 9/11 (81,81%) p>0,05 Genotype 6 28/39 (71,79%) 23/32(71,87%) p>0,05 HCVRNA=<2M copy/ml 20/30 (66,66%) 18/26 (69,23%) p>0,05 HCVRNA >2M copy/ml 62/101 (61,38%) 47/81 (58,02%) p>0,05 Tái phát Tất cả bệnh nhân 19/101 (18,81%) 16/81 (19,75%) p>0,05 Genotype 1 13/55 (23,63%) 10/43 (23,25%) p>0,05 Genotype 2 1/13 (7,69%) 1/10 (10%) p>0,05 Genotype 6 5/33 (15,15%) 5/28 (17,85%) p>0,05 HCVRNA=<2M copy/ml 3/23 (13,04%) 3/21 (14,28%) p>0,05 HCVRNA >2M copy/ml 16/78 (20,51%) 13/60 (21,66%) p>0,05  Dự đóan về đáp ứng virus sớm: Gọi là đáp ứng virus sớm khi nồng độ HCVRNA giảm 2-log so với lúc ban đầu hoặc HCVRNA âm tính . Ở nhóm I có 87,02% bệnh nhân đáp ứng virus sớm , trong những bệnh nhân có đáp ứng virus sớm 71,92% có đáp ứng virus bền vững , bệnh nhân không có đáp ứng virus sớm không có đáp ứng virus bền vững. Ở nhóm II 84,11% bệnh nhân đáp ứng virus sớm , trong những bệnh nhân có đáp ứng virus sớm 71,11% có đáp ứng virus bền vững , bệnh nhân không có đáp ứng virus sớm có 5,88 % có đáp ứng virus bền vững (hình 2) Hình 2: Đáp ứng virus sớm [...]... Khi điều trị với Peginterefron alfa -2a , nếu không c đáp ứng virus sớm vẫn c khả năng c đáp ứng virus bền vững (5,88%) Về t c dụng phụ thông thường chúng tôi thấy tương tự nhau ở hai nhóm , tuy nhiên hiện tượng giảm tiểu c u hay xảy ra ở nhóm điều trị với Peginterferon alfa 2a V.KẾT LUẬN _Trong điều trị vi m gan siêu vi C mãn tính , tỉ lệ đáp ứng siêu vi bền vững tương tự nhau khi điều trị bằng Peginterferon. .. (14,01%) Trầm c m 29 (22,13%) 21 (19,62%) Chán ăn 1 (0,76%) 1 (0,93%) C ờng giáp IV.BÀN LUẬN: Trong điều trị vi m gan siêu vi C mãn tính , Peginterferon alfa- 2b kết hợp Ribavirin cho hiệu quả tương tự như Peginterferon alfa -2a kết hợp Ribavirin (62,59% so với 60,74%, p>0,05) Điều này phù hợp với một số t c giả : R Cozzolongo ( 60% so với 54% ) , S.Mauss ( 48% so với 45%) Ở những bệnh nhân khó điều trị như... Peginterferon alfa- 2a kết hợp Ribavirin hay Peginterferon alfa- 2b kết hợp Ribavirin _Trong điều trị bệnh nhân vi m gan C có trọng lượng c thể lớn , Peginterferon alfa- 2b với liều thay đổi theo c n nặng tỏ ra c hiệu quả hơn Peginterferon alfa- 2a với liều c định _Tỉ lệ tái phát ở hai nhóm tương đương nhau _T c dụng phụ tương tự nhau ở hai lọai Peginterferon , ngọai trừ t c dụng phụ giảm tiểu c u c vẻ xảy... Peginterferon alfa- 2b với liều thay đổi theo c n nặng tỏ ra hiệu quả (61,9%)(p75kg) Peginterferon alfa- 2a với liều c định tỏ ra kém hiệu quả ( 28,57%) , trong khi Peginterferon. .. dùng Peginterferon alfa- 2a, tuy nhiên vấn đề này c n nghiên c u số lượng lớn hơn VI. TÀI LIỆU THAM KHẢO 1.F.Poordad Differences in efficacy between Pegylated interferons –APASL-2005 2.K.Cessario Impact of obesity on degree of liver disease and response to therapy in patients with chronic hepatitis C virus infection Journal of hepatitis , Vol 42 , Supp 2, April 2005, page 201 3.Michael W Fried et al Peginterferon. ..*Phân tích một số yếu tố liên quan đến tính đáp ứng virus bền vững: giới, tuổi, c n nặng , men ALT, m c HCVRNA ban đầu , genotype Đối với nhóm I , chúng tôi thấy rằng đáp ứng virus bền vững không phụ thu c vào yếu tố giới tính , c n nặng , men ALT , lượng virus ban đầu Đối với yếu tố tuổi c sự chênh lệch rõ rệt : 48,71 % ở người lớn hơn 40 tuổi , so với 83,01 % ở người nhỏ hơn . Ribavirin điều trị bệnh nhân vi m gan siêu vi C mãn tính . 238 bệnh nhân vi m gan siêu vi C mãn tính chưa từng đư c điều trị trư c đó tuổi từ 18 đến 68 đư c chia thành hai nhóm c đ c điểm lâm. alfa- 2b liều dùng theo c n nặng. M c đích c a cu c nghiên c u là so sánh hiệu quả c a hai lọai Peginterferon kết hợp Ribavirin trong điều trị vi m gan C mãn tính. Theo dõi kỹ đáp ứng điều trị. nhân vi m gan siêu vi C mãn tính tuổi từ 18 đến 68 , chưa từng điều trị bằng Interferon. 1. Tiêu chuẩn chọn: _Vi m gan C mãn tính chưa từng điều trị bất c Interferon nào trư c đó _HCVRNA