THUỐC CHỐNG NÔN Nôn: Xảy ra trong các trường hợp: Phẫu thuật, chiếu xạ trị liệu, mang thai, bệnh đường tiêu hóa, tổn thương ở não, ngộ độc thức ăn, chuyển động (đi tàu, xe) v.v Thuốc chống nôn (Antiemetics; Antinauseants) gồm các nhóm: - Dẫn chất buterophenon: Droperidol - Kháng histamin: Cyclizin, buclizin, dimenhydrinat, meclizin - Antimuscarinic (hủy giao cảm): Atropin sulfat - Dẫn chất phenothiazin: Prochlorperazin, thiethylperazin - Thuốc cấu trúc khác: Trimethobenzamid, metoclopramid dronabinol, diphenidol, benzquinamid v.v Cơ chế tác dụng: Mỗi nhóm cấu trúc một cơ chế, ví dụ: - Ức chế trung tâm gây nôn ở hành tuỷ. - Antimuscarini: giãn cơ trơn đường tiêu hóa. - Kháng histamin bằng tranh chấp thụ thể H 1 . Nhiều thuốc chống nôn đã nói ở các chương khác. Bảng 3-Nôn/dh * Một số thuốc: METOCLOPRAMID HYDROCLORID Biệt dược: Ananda Công thức: Tên KH: 2-methoxy-5-cloro-4-amino-N-[2-(diethylamino)ethyl] benzamid hydroclorid. Điều chế: Xem HD I. Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, vị đắng, không bền với ánh sáng, Cl NH 2 C NH CH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 . HCl OCH 3 O Tan trong nước, ethanol; không tan trong ether. Hấp thụ UV: MAX 272,5 và 308 nm. Định tính: + Phản ứng đặc trưng amin thơm I: Tạo phẩm màu nitơ (đỏ). + Dung dịch cho phản ứng của ion clorid. + SKLM hoặc phổ IR, so với chuẩn. Định lượng: Acid base/ acid acetic khan; hoặc Acid-base/ ethanol 96%. Tác dụng: Điều hoà nhu động ruột, chống nôn. Chỉ định: - Nôn sau phẫu thuật, dùng thuốc chống ung thư, đau nửa đầu, luồn ống thăm dò đường tiêu hóa - Trào ngược thực quản. Liều dùng: Tính theo metoclopramid .HCl khan (10,5 mg 10 mg metoclopramid .HCl khan) NL, uống, tiêm IM, IV: 5-10 mg/lần 3 lần/24 h. TE, liều dùng tăng theo tuổi: 1-5 mg/lần 2-3 lần/24 h. Dạng bào chế: Viên 5 và 10 mg; dung dịch uống 5 mg/5 ml; thuốc giọt 0,1 mg/giọt; thuốc tiêm 5 mg/ống. CCĐ: Tắc ruột, rối loạn co cơ ngay sau phẫu thuật. Thận trọng: Suy gan, thận; người già và trẻ em. Không dùng đồng thời các thuốc ức chế TKTW. Bảo quản: Tránh ánh sáng. Bảng 4-Nôn/dh DROPERIDOL Thuốc dẫn chất butyrophenon (tương tự haloperidol). Công thức: C 22 H 22 FN 3 O 2 ptl: 379,4 Tên KH: 1-[1-[4-(4-Fluorophenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,6-tetrahydropyridin- N N NH C O CH 2 CH 2 CH 2 O F -4-yl]-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-on Tính chất: Bột tinh thể mịn màu trắng, không mùi; kích ứng khi nếm; Kém bền với ánh sáng, không khí và nhiệt. Không tan trong nước, tăng độ tan khi có acid lactic; tan trong alcol (1 g/140 ml); dễ tan/cloroform. Hóa tính: Base (amin III), nhưng khó tan trong acid vô cơ loãng. Định tính: - 10 mg/5 ml Et-OH + dinitrobenzen + KOH/cồn: Màu tím. - Phổ IR hoặc SKLM, so với chuẩn. Định lượng: Acid-base/CH 3 COOH + methyl ethyl ceton (1:7); HClO 4 0,1 M. (Chỉ thị naphtholbenzein: vàng cam xanh lục) Tác dụng: Chống nôn (mạnh); liệt thần (yếu). Thời hạn tác dụng 2-4 h. Chỉ định, cách dùng và liều dùng: - Nôn do dùng thuốc chống ung thư, phẫu thuật: NL uống, IM: 1-10 mg, 30 phút trước lúc dùng thuốc đặc hiệu. - Tiền mê: Phối hợp với fentanyl hoặc pethidin (giảm đau + chống nôn): Ống tiêm 2 và 5 ml: Fentanyl citrat 0,05 mg + droperidol 2,5 mg/1ml. Tiêm liều đơn: 0,5-2 ml trước phẫu thuật 45 phút. Chú ý: Không tiêm liều bổ sung vì dễ bị ngộ độc qúa liều droperidol. - Tâm thần hưng cảm (< haloperidol): NL, uống 5-20 mg/4-8 h. T/d KMM: Như d/c phenothiazin (hội chứng ngoại tháp, hạ HA ). CCĐ: TE < 2 tuổi; hen, nhược cơ, đang dùng thuốc IMAO. Bảo quản: Tránh ánh sáng; quản lý theo chế độ thuốc hướng thần. Bảng 5-Nôn/dh Đọc thêm: THIETHYLPERAZIN MALEAT Biệt dược: Torecan Công thức: S N CH 3 CH 2 CH 2 CH 2 S C 2 H 5 N N HC HC COOH COOH . 2 Tên KH: 2-Ethylthio-10[3-(4-methyl-1-piperazinyl]-10H-phenothiazin Tính chất: Bột kết tinh mịn màu vàng nhạt, vị đắng. F 183 o C; Biến màu trong không khí, ánh sáng. Kích ứng da và niêm mạc. Khó tan / nước; tan vừa / ethanol;không tan trong ether. Hóa tính: Tính base và tính khử (dẫn chất phenothiazin) Định tính: - Trộn với HNO 3 hoặc H 2 SO 4 : Màu hồng đỏ - SKLM hoặc phổ IR, so với chuẩn. Bảng 6-chống nôn/dh Thiethylperazin-tiếp Định lượng: Acid-base/CH 3 COOH khan; HClO 4 0,1 M. Tác dụng: Thuốc dẫn chất phenothiazin. - Chống nôn do các nguyên nhân. - An thần, liệt thần; kháng histamin. Hấp thu tốt cả uống và đặt trực tràng. Chỉ định: Nôn và buồn nôn. NL, uống 10 mg/lần 1-3 lần/24 h. Đặt trực tràng 10 mg/lần. Có thể tiêm IM sâu cùng liều trên. Dạng bào chế: Viên bọc 10 mg; thuốc đạn 10 mg. Thuốc tiêm thiethylperazin malat: ống 2 ml dung dịch 5 mg/ml. Tác dụng KMM: Tương tự các dẫn chất phenothiazin liệt thần (ch. 3); (Khô miệng, bí tiểu tiện, loạn thị giác ) Chống CĐ: Mang thai, trẻ em. Đang dùng thuốc ức chế TKTW khác. Bảo quản: Tránh ánh sáng. Tìm hiểu: DIMENHYDRINAT Thuốc chống nôn kháng histamin H 1 (Ch. 14) . THUỐC CHỐNG NÔN Nôn: Xảy ra trong các trường hợp: Phẫu thuật, chiếu xạ trị liệu, mang thai, bệnh đường tiêu hóa, tổn thương ở não, ngộ độc thức ăn, chuyển động (đi tàu, xe) v.v Thuốc. hóa. - Kháng histamin bằng tranh chấp thụ thể H 1 . Nhiều thuốc chống nôn đã nói ở các chương khác. Bảng 3 -Nôn/ dh * Một số thuốc: METOCLOPRAMID HYDROCLORID Biệt dược: Ananda Công thức:. khan; hoặc Acid-base/ ethanol 96%. Tác dụng: Điều hoà nhu động ruột, chống nôn. Chỉ định: - Nôn sau phẫu thuật, dùng thuốc chống ung thư, đau nửa đầu, luồn ống thăm dò đường tiêu hóa - Trào