TÂM THẦN TRẦM CẢM doc

TÂM THẦN TRẦM CẢM TRIỆU CHỨNG: Khí sắc giảm: - Chán nản sâu sắc, không chia sẻ được - Buồn rầu không lối thoát; quá khứ, hiện tại, tương lai ảm đạm - Tiều tụy, thất sắc. Hoang tưởng trầm: Luôn cảm giác tự ti, yếu đuối Lượng giá qúa mức: Sai lầm nhỏ = mắc tội lớn. Ức chế vận động: - Dừng ở một tư thế trong thời gian dài : Ngồi yên bất động; Nằm dài cả ngày ở tư thế co quắp; Tìm nơi xa lánh - Đi lại chậm chạp, mắt đờ đẫn. - Nói ít, giọng tẻ nhạt; đáp ứng câu hỏi chậm chạp. Xung động trầm uất: Đôt xuất phát cơn kích động buồn rầu mãnh liệt; tuyệt vọng cao độ, tự tử. (hoang tưởng trầm hay xảy ra tự tử hơn tâm thần hưng cảm). NGUYÊN NHÂN: Giảm hoạt tính dẫn truyền nor-adrenergic ở TKTW. Hệ thống thần kinh thoái triển do tai nạn, tuổi tác… CHẨN ĐOÁN: Quan sát, phỏng vấn. ĐIỀU TRỊ: - Quản lý ở bệnh viện tâm thần. - Chế độ chăm sóc, thái độ cư xử - Hóa trị liệu: Dùng thuốc chống trầm cảm. THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM (antidepressant) * Phân loại : 4 nhóm. Nhóm I: Tricyclic (3 vòng) và tương tự Nhóm II: IMAO (Monoamin oxidase inhibitors) Nhóm III: Thuốc ức chế chọn lọc tái hấp thu Serotonin (SSRI = Selective serotonin reuptake inhibitors) Nhóm IV: Thuốc cấu trúc khác (Heterocyclic) Bảng 15-TT Trầm/dh Nhóm I: Tricyclic (3 vòng) Bảng 3.6. Cấu trúc khung R Tên chất 1a. Dẫn chất 5H-dibenz[b,f] azepin Opipramol 1b. Dẫn chất 10,11-dihydro 5H-dibenz[b,f] azepin N R 10 1 2 3 4 5 6 7 8 9 11 -(CH 2 ) 3 -N(CH 3 ) 2 Imipramin -(CH 2 ) 3 -NH-CH 3 Desipramin -CH 2 -CH(CH 3 )-CH 2 -N(CH 3 ) 2 Trimipramin -(CH 2 ) 3 -N(CH 3 ) 2 Clomipramine 2. Dẫn chất 5H-dibenzo[a,d] cyclohepten-5-yl =CH-(CH 2 ) 3 -NH-CH 3 Nortriptyline =CH (CH 2 ) 3 -N(CH 3 ) 2 Amitriptyline =N-O-CH 2 -CH 2 -N(CH 3 ) 2 Noxiptyline 3. Dẫn chất 5H-dibenzo[a,d] cyclohept-5-enyl -CH 2 -CH 2 -CH 2 -NH-CH 3 Protriptyline N R 10 1 2 3 4 5 6 7 8 9 11 R 10 1 2 5 6 9 11 11 9 6 5 2 1 10 R 4. Dẫn chất Dibenz[b,e] oxepin =CH-CH 2 -CH 2 -N(CH 3 ) 2 Doxepin 5. Dẫn chất Dibenzo[b,e] thiepin =CH-CH 2 -CH 2 -N(CH 3 ) 2 Dosulepin (Dothiepin) Bảng 16-TT Trầm/dh Tricyclic-tiếp Cơ chế tác dụng: Phục hưng nor-adrenalin, ức chế serotonin ở đầu mút nơron  Tăng dẫn truyền thần kinh, chống trầm cảm. * Tác dụng KMM: Khô miệng, giảm thị lực, táo bón (kháng cholinergic) Qúa liều chuyển sang pha hưng cảm. R O R S Bảng 3.7. Một số thuốc tricyclic chống trầm cảm Tên thuốc Đường dùng Liều dùng (NL) * Dẫn chất 5H-dibenz[b,f] azepin Clomipramine .HCl Uống 10  150 mg/24 h Desipramin .HCl Uống 25  200 mg/24 h Imipramine . HCl Uống 75  200 mg/24 h Opipramol .HCl Uống 50  300 mg/24 h Trimipramine maleat Uống 50  300 mg/24 h * Dẫn chất 5H-dibenzo[a,d] cyclohepten-5-yl Amitriptyline .HCl Uống buổi tối 50 100 mg Nortriptyline .HCl Uống 75  150 mg/24 h * Dẫn chất 5H-dibenzo[a,d] cyclohept-5-enyl Protriptyline .HCl Uống 15  60 mg/24 h * Dẫn chất Dibenz[b,e] oxepin Doxepin .HCl Uống 25  100 mg/24 h * Dẫn chất Dibenzo[b,e] thiepin Dosulepin .HCl Uống 50  75 mg/24 h Ghi chú: x y mg: Bắt đầu bằng liều thấp, tăng dần tới liều hiệu qủa. Chỉ định: Trầm cảm. Liều dùng: Bắt đầu bằng liều thấp; tăng dần tới liều hiệu qủa. Nhóm II: IMAO (= Monoamin oxidase inhibitors) Ức chế enzym oxy hoá các monoamin (nor-adrenalin). Tác dụng: Phong bế chuyển hoá nội bào các amin sinh học, nâng cao nồng độ các amin ở đầu mút nơron thần kinh.  tăng tốc độ dẫn truyền, chống trầm cảm. Nhược điểm: + Thường xuyên gây tụt HA + tác dụng phụ khác. + Tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng thuốc không cao. Bảng 17-TT Trần/dh Bảng 3.8. Danh mục thuốc IMAO Tên chất Công thức Liều dùng Iproniazid NL, uống: N O NH NHC CH 3 CH CH 3 100-150 mg/24 h Isocarboxamid NL, uống: 30-60 mg/24 h Moclobemid NL, uống: 100-400 mg/24 h Phenelzin sulfat . H 2 SO 4 NL, uống: 15 mg/lần x 3 lần/24 h Toloxaton NL, uống: 600 mg/24 h N O O CH 2 NHNH C CH 3 O O CH 2 NHNH C CH 3 N O H 3 C O CH 2 OH CH 2 CH 2 HN NH 2 Tranylcypromin sulfat NL, uống: 10-20 mg/24 h Nhóm III: Thuốc ức chế chọn lọc tái hấp thu serotonin (SSRI = Selective serotonin reuptake inhibitors) Tác dụng: Cản trở tái hấp thu serotonin (chất ức chế truyền đạt TK) hậu synap  giảm nồng độ serotonin ở synap,  tăng dẫn truyền thần kinh, chống trầm cảm. Ưu điểm: Tác dụng phụ thấp; Tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng thuốc cao  là thuốc lựa chọn/điều trị TT trầm cảm. Tác dụng phụ: NH 2 2 H 2 SO 4 . [...]... Acid-base / ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo thế Tác dụng: Thuốc tricyclic Tăng dẫn truyền TK, chống trầm cảm Chỉ định: 1 Trầm cảm: NL, uống: 25 mg/24 h; điều chỉnh liều Tối đa 100 mg/24 h 2 Trẻ em đái dầm: Uống trước lúc đi ngủ 25-75 mg Tác dụng phụ: xem thuốc tricyclic Bảo quản: Tránh ánh sáng Chế độ quản lý thuốc hướng thần PHENELZINE SULFATE (IMAO) Công thức: CH2 CH2 NH NH2 H2SO4 C8H12N2 H2SO4 Ptl: 234,3... I2  4 HI +  N2 Phản ứng trong môi trường kiềm để loại HI Tác dụng: Thuốc nhóm IMAO chống trầm cảm Chỉ định: Trầm cảm Thay thế khi thuốc đặc hiệu không hiệu qủa Liều dùng: NL, uống 15 mg/lần  3 lần/24 h Chú ý: theo dõi tác dụng phụ để điều chỉnh liều phù hợp Bảo quản: Tránh ánh sáng Quản lý theo chế độ hướng thần FLUOXETINE HYDROCHLORIDE (SSRI) Công thức: F 3C O CH CH2 CH2 NHCH3 C17H18F3NO HCl ptl:... SKLM, HPLC so với chất chuẩn Bảng 22-TT Trầm/ dh Định lượng: - Acid-base / CH3COOH khan; HClO4 0.1M - Acid-base / ethanol 96%; NaOH 0,1M; đo điện thế Tác dụng: Thuốc chống trầm cảm nhóm SSRI Hiệu lực cao, ít tác dụng phụ DĐH: Chuyển hoá ở gan cho demethylfluoxetin hoạt tính, t1/2 = 7-9 ngày  Kéo dài tác dụng; tích luỹ thuốc; tác dụng phụ xuất hiện muộn Chỉ định: Trầm cảm hoặc chứng dễ hoảng sợ NL, uống... kín; quản lý theo thuốc hướng thần Biệt dược: Stablon Đọc thêm: TIANEPTINE NATRI 7 Me O O N S 6 5 Công thức: Cl 3 1 11 H 4 NH COONa C21H24ClN2NaO4S ptl: 458,9 Tên KH: 7-[[3-Chloro-6-methyl-6,11-dihydrodibenzo[c,f][1,2] thiazepin-11-yl] amino] heptanoate S,S-dioxide Tính chất: Bột kết tinh màu trắng Dễ tan trong nước, methanol Tác dụng: Chống trầm cảm, nhóm SSRI Chỉ định: Trầm cảm Người lớn, uống 12,5 mg/lần... thuốc Chỉ định: Trầm cảm NL, uống lúc đói: ngày đầu 150 mg/24 h; chia liều theo bữa ăn hoặc uống liều đơn vào lúc đi ngủ Điều chỉnh: sau 3-4 ngày tăng thêm 50 mg, tới 300-400 mg/24 h Liều tối đa cho bệnh nhân nằm viện là 600 mg/24 h Dạng bào chế: Viên 50 và 100 mg Tác dụng KMM: Hoa mắt, khô miệng, buồn ngủ, nôn; mẫn cảm thuốc Bảo quản: Tránh ánh sáng; quản lý theo chế độ thuốc hướng thần MIRTAZAPINE... dụng: antidepressant (heterocyclic) cấu trúc  tricyclic Chỉ định: Trầm cảm Dùng thay thế các thuốc khác NL, uống buổi tối 15-45 mg/24 h; chỉnh tăng dần, tối đa 200 mg/24 h Chú ý: Giảm liều từ từ khi muốn ngừng dùng thuốc Tác dụng KMM: Hoa mắt, khô miệng, buồn ngủ, nôn; mẫn cảm thuốc Bảo quản: Tránh ánh sáng; quản lý theo chế độ thuốc hướng thần Bảng 24-TM/dh ... monohydroclorid Bảng 23-TT Trầm/ dh Trazodone-tiếp Tính chất: Bột kết tinh màu trắng; biến màu chậm / không khí, AS Tan nhẹ trong nước, ethanol; tan trong cloroform Hoá tính: Tính base do phân tử có nhiều N amin bậc III Định tính: Phổ IR hoặc sắc ký, so với trazodon HCl chuẩn Dung dịch nước cho phản ứng ion Cl- Định lượng: Acid-base/CH3COOH khan; HClO4 0,1M; đo thế Tác dụng: Chống trầm cảm không đặc hiệu (heterocyclic)...+ Gây rối loạn tiêu hoá (ống tiêu hoá sử dụng nhiều serotonin) + Phong bế cholinergic (kiểu tricyclic): Không đáng kể Bảng 18-TT Trầm/ dh Bảng 3.9 Danh mục thuốc SSRI Tên thuốc Fluoxetin Liều dùng Công thức F3C O CH CH2 CH2 NHCH3 C6H5 HCl hydroclorid Fluoxamin NL, uống: 20-80 mg/24 h F3C C (CH3)3 CH2 OCH3 NL, uống: N O (CH2)2 NH2... thần PHENELZINE SULFATE (IMAO) Công thức: CH2 CH2 NH NH2 H2SO4 C8H12N2 H2SO4 Ptl: 234,3 Tên KH: Phenethyl hydrazin sulfat Điều chế: Tạo hydrazid giữa phenethyl clorid với hydrazin hydrat: Bảng 21-TT Trầm/ dh CH2 CH2 Cl CH2 CH2 NH NH2 HCl + H2N NH2 , H2O Tạo muối sulfat bằng kết tinh trong dung dịch acid sulfuric Tính chất: Bột màu trắng ánh vàng, vị cay, không mùi Biến màu khi tiếp xúc lâu với ánh... hydroclorid 20 mg/24 h H NHCH3 Sertralin NL, uống: Cl Cl H hydroclorid Tianeptine 50 mg/24 h 7 Me O O N S 6 5 (Bd: Stablon) H Cl NL, uống: 3 1 11 Natri 4 NH COONa 12,5 mg/lần  2-3 lần/24 h Bảng 19-TT Trầm/ dh Nhóm IV: Thuốc cấu trúc khác (Heterocyclic) Đặc điểm: Hiệu lực thấp, không là thuốc chọn trước Một số chất có tác dụng phụ không đáng kể ( thuốc SSRI) Bảng 3.10 Danh mục thuốc heterocyclic Tên . TÂM THẦN TRẦM CẢM TRIỆU CHỨNG: Khí sắc giảm: - Chán nản sâu sắc, không chia sẻ được - Buồn rầu không lối thoát; quá khứ, hiện tại, tương lai ảm đạm - Tiều tụy, thất sắc. Hoang tưởng trầm: . hỏi chậm chạp. Xung động trầm uất: Đôt xuất phát cơn kích động buồn rầu mãnh liệt; tuyệt vọng cao độ, tự tử. (hoang tưởng trầm hay xảy ra tự tử hơn tâm thần hưng cảm) . NGUYÊN NHÂN: Giảm. serotonin ở synap,  tăng dẫn truyền thần kinh, chống trầm cảm. Ưu điểm: Tác dụng phụ thấp; Tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng thuốc cao  là thuốc lựa chọn/điều trị TT trầm cảm. Tác dụng phụ: NH 2 2 H 2 SO 4 .