THUỐC CHỐNG DỊ ỨNG pdf

THUỐC CHỐNG DỊ ỨNG Histamin và dị ứng: Histamin là chất nội sinh, tạo ra từ Histidin: Tác dụng dược lý của histamin: Tiêm: Co cơ trơn, giãn mao mạch; uống bị phân hủy.. Chỉ định, liều

THUỐC CHỐNG DỊ ỨNG

THUỐC CHỐNG DỊ ỨNG

Histamin và dị ứng:

Histamin là chất nội sinh, tạo ra từ Histidin:

Tác dụng dược lý của histamin:

Tiêm: Co cơ trơn, giãn mao mạch; (uống bị phân hủy)

Tăng tính thấm, làm mất huyết tương + protein;

Đỏ mặt, da nóng, hạ HA; Tăng tiết (nước bọt, nước mắt…)

Sử dụng: Thăm dò chức năng một số thuyến nội tiết (tiêm 0,5 mg)

Histamin trong cơ thể:

Histamin tự do Protein-histamin

N

CH2 CH NH2 CH2 CH2COOH

NH2Histidindecarboxylase

Histidin Histamin

CO2

(Hoạt tính) (Không hoạt tính)

Vai trò sinh học: Tham gia duy trì hoạt động sinh lý cơ thể

[Histamin]/HT > bình thường: Dị ứng, triệu chứng:

- Nổi mề đay, phù nề, sung huyết, đỏ mặt…

- Hen xuyễn (co thắt phế quản);

- Đau bụng, buồn nôn, nôn (co thắt cơ trơn tiêu hóa);

- Chảy nước bọt, nước mắt… (tăng tiết)

Tác nhân gây dị ứng: Chất lạ, phấn hoa, trời lạnh,…

Thụ thể nhạy cảm histamin:

H1: Thành mao mạch, ruột, tử cung, phế quản, mũi, mắt, da

H2: Thành dạ dày; H3: Trước synap dẫn truyền TK

Thuốc chống dị ứng

1 Thuốc phong bế thụ thể H 1 (Gọi tắt: Kháng histamin H1)

2 Thuốc ổn định dưỡng bào (tế bào mast):

- Tạo bền vững tế bào mast, ngăn cản giải phóng histamin;

- Đối kháng leukotriene: Amlexanox, permirolast, tramilast

Chỉ định:

- Phòng hen phế quản (chủ yếu); Viêm mũi, mắt dị ứng

- Thuốc đối kháng các leukotriene dùng phối hợp trị hen

Tác dụng KMM:

- Phun; nhỏ mũi, mắt gây kích ứng; vị khó chịu

- Uống: Buồn nôn, đau khớp;

- Có bệnh nhân dị ứng thuốc lại bị co thắt phế quản

Chống chỉ định: Cơn hen cấp tính; người mẫn cảm thuốc

Bảng 2-Kháng his./dh

Bảng 14.1 Thuốc ổn định tế bào mast

Viêm mũi dị ứng

Uống: 25-50 mg/lần

 3 lần/24 h

Cromolyn natri Phòng hen Khí dung 10 mg/liều

Nedocromil natri Phòng hen

3 Thuốc phong bế và đối kháng các leukotriene:

Các leukotriene (LTC4, LTD4, LTE4) là các nhân tố quan trọng gây co thắt

- Phong bế enzym 5-lipoxygenase: Zileuton

- Đối kháng thụ thể leukotriene: Zafirlukast, montelukast natri

Bảng 14.2 Thuốc phong bế leukotriene chống hen

Montelukast natri Hen Uống tối: 10 mg/lần/24 h

Permirolast kali Xem bảng 14.1 Xem bảng 14.1

Zafirlukast Hen Uống 20 mg/lần; 2 lần/24 h

Chỉ định: Phòng hen phế quản; thay corticoid trong điều trị hen

Tác dụng KMM: Zafirlukast là chất điển hình:

Đau đầu, mệt mỏi;

Tăng men gan; có thể viêm gan

Chống chỉ định: Cơn hen cấp tính; viêm gan

2 Theo tác dụng dược lý:

Các thuốc được chia thành 2 thế hệ:

- Thế hệ I: Kèm ức chế TKTW (an thần, ngủ)

Danh mục: (xem bảng)

- Thuốc thế hệ II: Không ức chế TKTW (uống không buồn ngủ)

Danh mục: Acrivastin, astemizol, cetirizin, loratadin, terfenadin

Bảng 4-Kháng his./dh

Bảng 14.3 Thuốc kháng histamin H 1

Acrivastin (Th II) Dị ứng Uống NL và TE > 12 tuổi:

8 mg/lần  3 lần/24 h

2 Dẫn chất ethanolamin

Diphenhydramin Dị ứng, say xe

Dimenhydrinat - Dị ứng Uống, NL: 50 – 100 mg/lần

- Say xe tiêm IM, IV  3 - 4 lần/ 24 h

Nôn

2-3 lần/24 h

5 Dẫn chất piperidin

Azatadin - Dị ứng Uống NL, TE > 12 tuổi:

25mg/lần

Cetirizin (Th II) - Dị ứng Uống NL và TE > 6 tuổi:

5-10 mg/lần/24 h

Meclizin - Say xe, nôn Uống NL: 25-50 mg/lần/24 h

Buclizin - Say xe, nôn Uống NL: 25-50 mg/8 h

Bảng 5-Kháng his./dh Thuốc kháng H 1 (tiếp)

Da nổi mày đay, phát ban; viêm mũi, viêm kết mạc; hen

- Nôn, say tàu, xe: Dimenhydrinat, diphenhydramin…

Tác dụng KMM:

- Ức chế TKTW: ngủ gà, mất điều hòa vận động, chóng mặt

- Thuốc đối kháng serotonin gây mất ngủ, dễ kích động

- Kháng cholinergic: táo bón, khô miệng, bí đái, liệt dương

- Rối loạn ngoại tiết: glaucom góc hẹp, giảm tiết sữa

- Tăng nhịp tim, rối loạn vận động cơ mặt

- Phụ nữ mang thai và thời kỳ cho con bú

* Đặc điểm cấu trúc và hóa tính:

- Đa số các chất đều là các base hữu cơ (amin II, III):

Tạo muối với các acid: B HA; Kết tủa với thuốc thử chung alcaloid

- Hóa tính của các cấu trúc khung đặc biệt, ví dụ:

D/c phenothiazin: Dễ bị oxy hóa (với H2SO4 đặc: Màu hồng)

* Các phương pháp định lượng:

1 Acid-base/CH3COOH khan; HClO4 0,1 M; đo điện thế

2 Dạng B HCl:

Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo điện thế

3 Các phương pháp hóa-lý: Quang phổ UV, HPLC…

Dẫn chất propylamin

Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, không mùi

Tan trong nước, ethanol, cloroform; tan ít trong ether, benzen

Định tính: Phổ IR hoặc SKLM, so với chuẩn;

Hấp thụ UV: MAX 265 nm (HCl 0,1 M)

CH2CH2

COOH N

Acid maleic: Tách phần clopheniramin base (NaOH);

Dịch lọc (acid maleic): Đun cách thủy với nước Br2 và thuốc thử

resorcinol/H2SO4 đặc: Màu xanh lam

Định lượng: Acid-base/CH3COOH khan; HClO4 0,1 M; đo điện thế

Tác dụng: Kháng histamin thế hệ I; kháng cholinergic, an thần

Chỉ định, liều dùng:

- Dị ứng (chung của thuốc kháng histamin H1);shock phản vệ

- Phối hợp với thuốc giảm đau hạ nhiệt (viên Decolgen, )

- Với clorpheniramin maleat:

NL, uống 4 mg/4-6 h; tối đa 24 mg/24 h; viên g/p chậm: 1 viên/lần Có thể tiêm IM, dưới da, IV chậm: 10-20 mg/24 h

- TE, theo tuổi: 1-2 mg/lần: 2 lần/24 h; tối đa 6-12 mg/24 h

- Với dexclopheniramin maleat: NL, uống 2 mg/4-6 h

Dạng bào chế: Viên 2; 4; 8 và 12 mg; viên g/p chậm 8 và 12 mg

Tác dụng KMM: Chung của thuốc kháng histamin H1, thế hệ I

Chống CĐ: Như phần chung; hen cấp; trẻ sơ sinh

Điều chế: (Xem sách HD I)

Tính chất: Bột kết tinh trắng, không mùi

Rất dễ tan trong nước, alcol và cloroform, không tan trong ether

Bảng 7-Kháng his./dh

Định tính: Phổ IR, SKLM

- Ph/ứ màu: Thêm H2SO4 vào 0,5 ml d.d.5%: Vàng đậm;

Thêm 15 ml nước + 5 ml cloroform, lắc: Lớp cloroform tím

Định lượng: Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo điện thế

T/d: Kháng histamin hiệu lực cao; chống nôn, ho; an thần

Thời hạn t/d 4 - 6 h; Thuốc thâm nhập nhau thai, sữa mẹ

Chỉ định:

- Nôn do say tàu xe; mất ngủ do rối loạn thần kinh nhẹ:

NL, uống: 25-50 mg/lần  3-4 lần/24 h

Tiêm (IV hoặc IM sâu): 10-50 mg/ lần;

TE, uống 6,25-25 mg/lần  3-4 lần/24 h

Tối đa 300 mg/24 h (cho cả người lớn, trẻ em)

- Phối hợp với thuốc ho, thuốc giảm đau hạ nhiệt

- Bôi da trị ngứa dị ứng: Kem 1-2%: bôi 3-4 lần/ngày

Dạng b/c: Viên 12,5-50 mg; thuốc tiêm 10 và 50 mg/ml; Kem 1- 2%

Tác dụng KMM: Rối loạn tiêu hoá, hô hấp, tim mạch, thị giác

Chống CĐ: Mẫn cảm với thuốc, trẻ sơ sinh; hen phế quản cấp

5 6

10 9

Biệt dược: Phenergan

Tính chất: Bột màu trắng, không mùi Kích ứng da, niêm mạc

Biến màu/không khí, ánh sáng (xanh)

Rất dễ tan trong nước, tan trong alcol Khó tan/dm hữu cơ

Hóa tính: Base; tính khử (nhân phenothiazin, amin III)

Định tính: Phổ IR hoặc SKLM

- Hòa tan vào HNO3 đặc: Màu hồng

- Dung dịch/nước kết tủa với thuốc thử chung alcaloid

Định lượng: Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1M; đo điện thế

Bảng 8-Kháng his./dh Promethazin-tiếp

Tác dụng: Kháng histamin H1; an thần, gây ngủ, chống nôn

Uống, đặt trực tràng: Hấp thu tốt; tác dụng kéo dài > 12 h

Chỉ định: Uống, tiêm tĩnh mạch, tiêm bắp sâu, đặt trực tràng:

- Dị ứng: NL: 12,5-25 mg/lần  4-6 lần/24 h; TE: 1/2 liều NL

- Khó ngủ: NL: 25-50 mg; TE uống 1/2 liều người lớn

- Nôn: NL: IM, đặt 12,5-25 mg/lần; TE: 0,25-0,5 mg/kg/4-6 h

- Tiền mê: Uống tối hôm trước 50 mg (NL) và 12,5-25 mg (TE)

Dạng bào chế: Viên, thuốc đạn: 12,5; 25 và 50 mg;

Siro 6,25 và 25 mg/5 ml; thuốc tiêm 25 và 50 mg/ml

Tác dụng KMM: Ngủ gà, loạn thị, khô miệng, bí đái;

Bảo quản: Tránh ánh sáng

Đọc thêm: Trimeprazin tartrat (d/c phenothiazin)

Tên khác: Alimemazine tartrat

3 2

HCl / H2O

1 2

1 2 4 5

6

9 10 11

4

Tên KH: 4-(5H-Dibenzo[a,d] cyclohepten-5-yliden)-1-methyl

piperidin hydroclorid sesquihydrat

Tính chất:

Bột kết tinh màu trắng ánh vàng nhạt; biến màu/ánh sáng

Dễ tan/MeOH; tan nhẹ/nước, EtOH; không tan/ether

Định tính: Phổ IR; SKLM

- Hấp thụ UV: MAX = 286 nm (Et-OH)

- Phản ứng của ion Cl-

Định lượng: Acid-base/ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo điện thế

Tác dụng: Kháng histamin và serotonin; antimuscarinic; an thần

Phong bế kênh calci Thuốc thế hệ I

Dạng bào chế: Viên 4 mg; Siro 2 mg/5 ml

Tác dụng KMM: Chung của thuốc thế hệ I

Tăng cân sau thời gian dùng kéo dài

Chống CĐ: Đang dùng thuốc ức chế TKTW

Bảo quản: Tránh ánh sáng

LORATADIN

(không ức chế TKTW, không đối kháng muscarinic)

Dược động học: Uống dễ hấp thu

Chuyển hoá tạo desloratadin, hoạt tính kháng histamin cao

4 2 1

N

N

COOC2H5Cl

Kéo dài tác dụng > 24 h

Chỉ định: Dị ứng: Viêm mũi, viêm kết mạc, mề đay da

NL, TE > 6 tuổi, uống 10 mg/lần/24 h

TE 2-5 tuổi, uống 5 mg/lần/24 h

Dạng bào chế: Viên 5 và 10 mg; Dung dịch uống 5 mg/5 ml

Tác dụng KMM: Đau đầu, chóng mặt; tăng nhịp tim; suy gan

Chống chỉ định: Mang thai, mẫn cảm với thuốc

Thận trong với người yếu gan; bệnh tim-mạch

Bảo quản: Tránh ánh sáng

Bảng 10- Kháng his./dh

Dẫn chất piperazin

HYDROXYZIN HYDROCLORID

Bột kết tinh màu trắng, hút ẩm; biến màu/AS; F  200oC;

Tan tự do/nước, ethanol; khó tan/dung môi hữu cơ

Lo âu: NL uống, tiêm IM sâu 50-100 mg/lần  4 lần/24 h

Trước phẫu thuật uống 50-100 mg để dịu thần

Dị ứng: NL, uống 25 mg/lần; có thể 3-4 lần/24 h

TE uống 1/3-1/2 liều NL

Tác dụng KMM: Chung của thuốc kháng histamin thế hệ I

Thận trọng: Tiêm IM có thể gây hoại tử mô chỗ tiêm

Bảo quản: Tránh ánh sáng

Cetirizin HCl:

Chất chuyển hóa của hydroxyzin; dùng trực tiếp

Liều dùng: NL, TE > 6 tuổi, uống 10 mg/lần/24 h

Tên KH: 1,3-bis(2-Carboxychromon-5-yloxy)-2-hydroxypropan dinatri

Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, dư vị đắng nhẹ;

Tan trong nước; khó tan trong dung môi hữu cơ

Định tính: Phổ IR, SKLM Phản ứng của ion Na+

Định lượng: Quang phổ UV, đo ở 326 nm (đệm phosphat pH 7,4)

Tác dụng: Hạn chế giải phóng histamin Không trực tiếp chống dị ứng

Chỉ định và liều dùng:

- Phòng viêm mũi: xịt mũi 2,5-5 mg dung dịch 2-4%;  4 lần/24 h

- Viêm kết mạc: Nhỏ mắt 1-2 giọt d.d 2-4%

- Phòng dị ứng thực phẩm: Uống trước ăn 200 mg

- Phòng hen: Hít khí dung 10-20 mg/lần, trước tiếp xúc 60 phút;

- Phối hợp trị hen phế quản (xem phác đồ trị hen)

Dạng bào chế: Dung dịch tra mắt, mũi; khí dung Viên 50 mg

Thuốc xịt định liều: 800 g/liều Bột hít

Chống CĐ: Cơn hen phế quản cấp

Me

CH2

OMe

Me CONH SO2

Tác dụng: Phong bế thụ thể leucotriene- D4 (LTD4), ngăn cản cơn hen

Đáp ứng giai đoạn sớm và muộn cơn co thắt phế quản;

Không đáp ứng cơn hen cấp

Phát huy tác dụng sau uống 3 h; bị thức ăn cản trở hấp thu

Chuyển hóa ở gan; thải trừ chủ yếu qua phân

Chỉ định: Phòng cơn hen; hỗ trợ trị cơn hen nặng

NL, uống trước ăn 1 h hoặc sau ăn 2 h: 20 mg/lần  2 lần/24 h

TE 5-11 tuổi, uống 1/2 liều NL

Ghi chú: Hiệu lực thấp phòng mẩn ngứa, nghẹt mũi dị ứng

Tác dụng KMM: Gây tăng men gan, tăng bilirubin/máu

Chống chỉ định: Cơn hen cấp; suy gan, xơ gan cổ trướng

- Neomycin sulfat 350 000 UI

Tá dược: KH2PO4, Na2HPO4, natri metasulfit, benzalkonium clorid,

Natri edetat

Chỉ định: Viêm mũi, viêm xoang dị ứng; ngạt mũi, sổ mũi;

Viêm họng cấp-mạn tính; viêm tai giữa và tai trong

Bảng 13-Kháng his./dh

* Công thức một số thuốc phòng dị ứng:

1 Zileuton

Công thức:

C11H12N2O2S ptl : 236,29

Tên KH: (±) N-(1-benzo[b]thien-2-ylethyl)-N-hydroxy urê

2 Nedocromil natri Thuốc bảo vệ tế bào mast (như cromolyn natri)

Montelukast natri

phenyl]-benzylthiomethyl] cyclopropaneacetate

Tham khảo:

ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN

Phân loại sơ bộ hen phế quản:

- Bậc 1 (độ 1): Cơn hen ngắn; tần xuất < 2 lần/tuần

- Bậc 2 (độ 2): Cơn hen xuất hiện < 1 lần/ngày; > 2 lần/tuần

- Bậc 3 (độ 3): Cơn hen xuất hiện hàng ngày; ảnh hưởng thể lực

- Bậc 4 (độ 4): Cơn hen xuất hiện liên tục; trầm trọng

NGUYÊN TẮC TRỊ HEN:

1 Cắt cơn hen: Dùng khí dung thuốc kích thích 2 tác dụng nhanh:

Salbutamol sulfate, terbutaline sulfat

Chú ý: Fenoterol và isoprenaline gây tai biến; không sử dụng

2 Phòng gần và duy trì chống cơn hen:

Hít khí dung thuốc kích thích 2 tác dụng chậm: Salmeterol xinafoate

* Thuốc kết hợp khi hen cấp, nặng:

+ Corticoid chống viêm: Beclomethasone dipropionate

+ Antimuscarinic: Ipratropium bromid, oxitropium bromid

+ Aminophylline hoặc theophylline

+ Anti-leukotriene: Zafirlukast, montelukast natri, zileuton

+ Thuốc ổn định tế bào mast: Cromolyn natri, nedocromil natri

* PHÁC ĐỒ CHUNG TRỊ HEN PHẾ QUẢN:

A Hen mạn tính:

I Người lớn, trẻ em > 5 tuổi:

- Bậc 1: Hít khí dung thuốc kích thích 2 tác dụng nhanh khi cần:

salbutamol sulfate hoặc terbutaline sulfat (không > 1 lần /ngày)

- Bậc 2:

+ Hít khí dung thuốc kích thích 2 tác dụng nhanh:

Salbutamol sulfate hoặc terbutaline sulfat: 2-3 lần/tuần

+ Hít khí dung corticoid đều đặn:

+ Hít khí dung thuốc kích thích 2 tác dụng nhanh:

Salbutamol sulfate hoặc terbutaline sulfat: 2-3 ần/tuần

+ Duy trì: Hít khí dung thuốc kích thích 2 tác dụng chậm, kéo dài:

Salmeterol xinafoate: 25-30 g/lần

+ Hít corticoid liều thấp

Nếu chưa đạt hiệu qủa: Tăng liều salmeterol và corticoid

+ Bổ sung cromolyn natri hoặc zafirlukast hoặc theophylline

Điều trị hen phế quản-tiếp

- Bậc 4:

+ Thuốc kích thích 2: Như bậc 3;

+ Tăng liều corticoid dạng hít: Beclomethasone dipropionate 2 mg/24 h;

hoặc Budesonide: 2 mg/24 h;

Phác đồ tương tự người lớn, nhưng giảm liều dùng

- Khí dung thuốc kích thích 2: Dùng một nửa liều NL

- Corticoid khí dung:

Beclomethasone dipropionate: 0,2-0,4 mg/24 h;

hoặc Budesonide: 0,2-0,4 mg/24 h;

hoặc Fluticasone: 0,1-0,2 mg/24 h

Thuốc bổ sung:

Cromolyn natri hoặc zafirlukast hoặc theophylline

2 Bậc 4: Như bậc 3, nhưng tăng liều corticoid

Prednisolone, uống 1-2 mg/kg/24 h; đợt ngắn

B Hen cấp và nặng

Điều trị ở bệnh viện; càng kịp thời càng tốt

I Người lớn:

(1) Thở oxy: Nồng độ oxy cao (40-60%), dòng mạnh;

(2) Hoà khí dung thuốc kích thích 2 tác dụng nhanh vào luồng oxy:

Salbutamol sulfate 5 mg hoặc terbutalin sulfate 10 mg

Nếu không có oxy, dùng mặt nạ đặc biệt hít thuốc kích thích 2

hoặc uống prednisolon 40-50 mg/24 h

(4) Khi chưa đạt hiệu qủa:

- Hít khí dung ipratropium bromid 500 g/lần/4-6 h

- Truyền MgSO4 1,2-2 g/ > 20 phút (vai trò MgSO4 chưa rõ)

(5) Cần thiết dùng bổ sung:

- Truyền aminophyllin 5 mg/kg/20 phút;

hoặc tiêm salbutamol sulfat (hạn chế)

Không tiêm thuốc kích thích 2 cho người mang thai

Điều trị hen phế quản-tiếp

- Tiêm IV salbutamol sulfate: 15 g/kg/10 phút >

> Truyền salbutamol sulfate 1-5 g/kg/1 phút

hoặc Tiêm IV aminophylline: 5 mg/kg/ > 20 phút; tiếp 1 mg/kg/1 h;

(Nếu uống được thì không tiêm)

- Trẻ > 5 tuổi: Tiêm MgSO4 liều đơn 40 mg/kg

Thuốc dùng hỗ trợ/ trị hen phế quản:

- Uống thuốc long đờm (do bị khô miệng);

- Bù nước: Bệnh nhân hen cần liên tục uống nước