VITAMIN B docx

- Tăng hoạt tính của chất truyền đạt thần kinh.. Thiếu vitamin B 1 : Chuyển hóa glucid bị ngưng trệ, tích luỹ acid cetonic, gây viêm dây thần kinh, giảm dẫn truyền thần kinh, teo cơ + c

VITAMIN B

Tên khác: Thiamin; Vitamin antiberiberic

Công thức:

Cấu trúc: d/c pyrimidin + d/c thiazol (có nhóm ammonium IV)

Nguồn gốc: Phân lập từ cám gạo, men bia

Điều chế: (Xem HD I)

Vitamin B 1 dược dụng: Sản xuất bằng tổng hợp hóa học

Thiamin hydroclorid: [C12H17N4OS]+ Cl- HCl; tan / nước

Thiamin hydrobromid: [C12H17N4OS]+ Br -.HBr; tan/ nước

Thiamin nitrat: [C12H17N4OS]+ NO3-; khó tan / nước

CH2OH

NH2

CH3

H3C

+

CH2

N

S

N N

A

Ester thiamin với acid phosphoric (OH phần thiazol ester hóa)

Hóa tính: Bền trong pH acid; phân hủy trong pH kiềm

- Trong NaOH, thêm chất oxy hóa (H2O2, kali ferricyanid ),tạo thiocrom, phát huỳnh quang màu xanh lơ dưới tia UV:

Thiamin

Thiocrom

- D.d nước cho tủa với các thuốc thử chung alcaloid

Các phương pháp định lượng:

1 Phương pháp môi trường khan, dựa vào tính base của thiamin

2 Thiamin với acid silicotungstic:

Cho tủa (C12H17 XN4OS) H4(SiW12O40); thành phần xác định

3 Quang phổ UV; Đo huỳnh quang, HPLC

Vai trò sinh học của vitamin B 1 :

CHO

CH2OH

N

S N

Me

Me

CH2OH

CH2 N

N

S Me

Me

OH Na

to

O

+

- Co-enzym (thiaminpyrophosphat carboxylase) trong chu trình Kreb

chuyển hóa glucid

- Điều hòa đường/huyết bằng hoạt hóa/ ức chế hoạt tính insulin/máu

- Tăng hoạt tính của chất truyền đạt thần kinh

Thiếu vitamin B 1 : Chuyển hóa glucid bị ngưng trệ, tích luỹ acid cetonic, gây viêm

dây thần kinh, giảm dẫn truyền thần kinh, teo cơ + cảm giác đau đớn, phù nề (triệu

chứng beri-beri)

Bảng 23-Vita/dh

THIAMIN HYDROCLORID

Công thức:

Tính chất: Bột k/t màu trắng, vị đắng nhẹ, mùi thơm đặc trưng

Dễ tan /nước; tan/ methanol, glycerol; khó tan /d.m hữu cơ

CH2OH

NH2

CH3

H3C

HCl Cl

+

CH2

N

S

N N

Dung dịch dịch chịu tiệt trùng ở 100oC/24 h;

pH > 5,5 bị hỏng nhanh

Định tính, Định lượng: Như đã nói chung

Chỉ định và liều dùng:

- Viêm đa thần kinh, teo cơ, lở loét da và niêm mạc

- Phối hợp điều trị diabet

NL, tiêm IM 5-100 mg/lần  3 lần/24 h; sau đó uống duy trì

TE, tiêm IM 10-25 mg/lần  3 lần/24 h

- Bổ sung thiếu hụt: uống 5-10 mg/lần  3 lần/24 h

Bảo quản: Tránh ánh sáng, không khí

VITAMIN B 6

Nguồn thiên nhiên:

Ngô, cám gạo và vỏ hạt ngũ cốc nói chung, men bia, sữa

Hàm lượng vừa trong dầu lanh, thịt cá, mầm lúa mì

Hoạt tính sinh học:

Co-enzym decarboxylase, desaminase, glycogen phosphorinase

xúc tác sinh tổng hợp protein và acid amin

Thiếu vita B 6 : Sưng tấy đau khớp chi; ezema; rụng tóc; suy thoái thần kinh

(sau ít lần uống B6 đã cải thiện tình trạng bệnh)

Tương tác thuốc:

Thuốc dẫn chất hydrazin: INH (chống lao), hydralazin (giãn mạch) tạo base mới với pyridoxal, làm mất hoạt tính vitamin

Dạng dược dụng: Muối hydroclorid hoặc phosphat

PYRIDOXIN HYDROCLORID

Tên khác: Adermin hydroclorid

Công thức:

Bảng 24-Vita/Hue Vita B 6 -tiếp

N

CH2OH HO

CH2

HCl

H3C

OH

Tên KH: (5-Hydroxy-6-methylpyridin-3,4-yl)dimethanol hydroclorid

Điều chế: (Xem HD I)

Tính chất:

Bột k/t màu trắng, không mùi; bền với nhiệt trong acid

Rất tan/ nước; tan nhẹ trong ethanol; không tan trong ether

pH dung dịch nước 2,4-3,0 (dung dịch 5%)

Hóa tính:

- Dễ bị các chất oxy hóa phá hủy ở nhiệt độ thường

- Các phản ứng màu:

+ Tạo phức với acid phosphotungstic, cho màu xanh lơ

+ Với 2,6-dicloroquinon clorimid (I) /butanol: màu xanh lơ:

+

Pyridoxin (I)

N

H3C

HO

CH 2 OH

CH2OH

O Cl

Cl ClN

O

CH2OH

CH2OH HO

N Me

Cl

Cl N

HCl

+ Pyridoxin tạo phức với acid boric (pyridoxamin và pyridoxal không cho phản ứng)

Định tính:

- Dùng các phản ứng màu (xem trên)

- Hấp thụ UV: MAX thay đổi theo dung môi

- Sắc ký lớp mỏng, phổ IR; so với chuẩn

Định lượng:

1 Acid-base/ acid acetic khan; HClO4 0,1 M; đo điện thế

2 Quang phổ UV: Pyridoxin HCl / HCl 0,1 M; đo ở 290 nm

Chỉ định:

- Viêm dây thần kinh, động kinh, thiếu máu, bệnh da và niêm mạc, đau khớp

v.v Dùng phối hợp; uống tốt hơn tiêm

- Bổ sung lượng vitamin B6 bị mất do dùng INH, hydrazin :

NL, uống 100-200 mg/24 h /3 tuần; > duy trì 25-100 mg/24 h

- Ngộ độc cycloserin (KS chống lao):

Tiêm IM hoặc IV chậm 300 mg/24 h

Bảng 25-Vita/Hue Vita B 6 - tiếp

Dạng b/c: Viên 25; 50; 100; 250 và 500 mg; Thuốc tiêm 100 mg/ml

Viên phối hợp vitamin B1, B6 và B12

Tác dụng KMM: Chủ yếu xảy ra do dùng liều cao, kéo dài

- Phát triển bệnh thần kinh ngoại vi

- Giảm hiệu lực của levodopa khi không có chất ức chế dopa decarboxylase

đi kèm (pyridoxal là co-enzym của enzym này)

Bảo quản: Tránh ánh sáng

Tự đọc: Các dẫn chất của pyridoxin

Pyridoxamin và đặc biệt pyridoxal, dẫn chất của pyridoxin, được Smell (1934) xác định có hoạt tính vitamin B6, còn cao hơn pyridoxin thiên nhiên (pyridoxal là một Co-enzym) Được dùng tương tự pyridoxin hydroclorid

Tổnh hợp:

- Oxy hóa pyridoxin hydroclorid bằng KMnO4, có mặt bicarbonat, được pyridoxal; sử dụng dạng pyridoxal 5-phosphat:

- Pyridoxamin được tạo thành bằng phản ứng pyridoxin với ammoniac; hoặc khử hóa oxim của pyridoxal Dùng dạng muối hydroclorid

Pyridoxal 5-phosphat Pyridoxamin

dihydroclorid

VITAMIN PP

Tên khác: Vitamin B5

Gồm 2 chất: Acid nicotinic và Nicotinamid

Công thức:

Acid nicotinic Nicotinamid

COOH

CONH2

N

H3C

CH2NH2

2 HCl

N

H3C

CHO

OP

O OH OH

(Acid pyridin 3-carboxylic)

1937, Elvehjem và cộng sự phân lập được chất từ gan nghiền nát, chữa khỏi

pellagra, đặt tên là vitamin PP (pellagra preventive factor)

Nguồn gốc: Chất này có trong cám gạo, men bia nên thuộc nhóm B, mang tên vitamin B 5 Vitamin PP còn có trong thịt nạc, cá, gan và thận

Bảng 26-Vita./dh Vita PP-tiếp

Hoạt tính sinh học: Nicotinamid là thành phần các enzym sinh học:

NAD (nicotinamid-adenin-dinucleotit = Co-enzym I) và

NADP (nicotinamid-adenin-dinucleotit-phosphat = Co-enzym II)

cần thiết cho chu trình chuyển hóa glucid, và hoạt động tế bào

- Vitamin PP làm hạ mức lipid/máu đáng kể

* Thiếu vitamin PP gây Pellagra:

- Đốm đỏ trên da, cứng bì; vòng đen quanh cổ, rối loạn tiêu hóa

- Đau dữ dội (tổn thương TK) nhất là ở gan bàn chân, bàn tay

- Thiếu máu (vì NADP giúp tạo hồng cầu)

Tryptophan, một acid amin, là nguồn dự trữ nicotinamid cho cơ thể

(thiếu tryptophan cũng gây pellagra)

ACID NICOTINIC

Tính chất:

Bột k/t màu trắng, biến màu chậm/KK, AS; F = 234-240oC

Kém tan/ nước; tan/ alcol sôi, d.d kiềm ; không tan/ ether

Tổng hợp acid nicotinic: Bằng các phương pháp:

1 Phơi nắng dung dịch nicotin, sục oxy  acid nicotinic:

2 Oxy hóa quinolin hoặc oxyquinolin bằng KMnO4

Hóa tính: Tính acid và cho các phản ứng màu:

- Với muối đồng acetat: tạo phức màu xanh lơ đậm (tăng màu xanh của dung dịch đồng acetat):

+ Cu(CHOO-)2

COOH

N

COO

N

-2

Cu++

- Tác dụng với cyanogen bromid và anilin: màu vàng

- Đun sôi chất thử trong/d.d NaOH: không giải phóng NH3

(làm xanh giấy qùi đỏ), khác nicotinamid

Định tính: Các phản ứng màu đã nói ở hóa tính

- Xác định phổ IR, so với acid nicotinic chuẩn

Định lượng: Acid-base/nước; NaOH 0,1 M; chỉ thị phenolphtalein

Chỉ định và liều dùng: Uống tốt hơn tiêm

- Pellagra, thiếu máu, porphyrin/huyết:

NL, uống 500 mg/24 h, chia 2-3 lần; TE, uống 200 mg/24 h

- Dự phòng thiếu vitamin PP: sống khắc nghiệt, các thời kỳ đặc biệt (mang thai, thời kỳ cho con bú, lao động qúa mức )

Nhu cầu hàng ngày của người lớn là 15-20 mg vitamin PP

Bảng 27-Vita./dh Acid nicotinic-tiếp

- Cần hạ mức lipid/máu: NL, uống 600 mg/24 h;

Tác dụng KMM: Liên quan đến dùng liều cao, kéo dài

- Khô, đổi màu da, kích ứng đường tiêu hóa: cồn cào, nôn

- Vàng da (gan); giảm thị lực;  glucose và urê/huyết

- Giãn mạch: acid nicotinic gây giãn > nicotinamid

Bảo quản: Tránh ánh sáng

VITAMIN B 12

Gồm : Cyanocobalamin, hydroxocobalamin v.v

Công thức chung:

X = CN : Cyanocobalamin

= OH : Hydroxocobalamin

N N

N N Co

X

Me

Me Me

Me

Me

Me

Me

Me Me

Me

H H

H2NCOCH2

H 2 NCOCH 2

H 2 NCOCH 2 CH 2

CH2

CH2CONH2

CH2

CH 2

CH2CONH2

CH 2 CONH

CH 2 CONH 2

CH 2 CH

O

Me

O

O

O P

O

CH 2 OH H

HO H H H N N

Gồm hai phần liên kết amid qua cầu 1-amino isopropanol:

- Cobamid: Co++ gắn với các N của 4 nhân pyrolidin thế; nhóm X liên kết phối

trí Co với N nucleotit ngoài

- Nucleotit ngoài: Nhân 5,6-dimethylbenzimidazol + ribose ester H3PO4

Nhóm X: -CN, gọi là cyanocobalamin (vita B12 thực thụ)

-OH = Hydroxocobalamin, dẫn chất của cyanocobalamin

Vitamin B12 không chứa acid amin  không là polypeptit

Nguồn gốc: Chiết suất từ gan chất kết tinh màu hồng, hoạt tính chống thiếu máu

ác tính cao; đặt tên là vitamin B12 (1948)

Nguồn vitamin B 12 thiên nhiên:

Tìm thấy trong bột cá, nước sữa, nước ép thịt bò, gan

Dịch nuôi cấy vi sinh vật, đặc biệt là Streptomyces

Điều chế:

Phương pháp lên men Streptomyces griseus: (dư phẩm của công nghệ sản

suất streptomycin), cùng B12b hoạt tính vitamin thấp hơn

Bảng 28-Vita/dh Vita B 12 -tiếp

Hoạt tính sinh học:

Vitamin B12 cần cho sự hoạt động bình thường của các tế bào, đặc biệt là tế bào tuỷ xương, thần kinh và đường tiêu hoá

Tình trạng không có B12 gây ra các các bệnh lý:

- Thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ, thiếu máu ác tính

Thiếu máu sẽ trầm trọng hơn nếu thiếu cả acid folic

 Kết hợp acid folic + vitamin B12 là cần thiết

- Tổn thương tủy xương không hồi phục

- Thoái hóa thần kinh làm giảm hoặc mất trí nhớ; nặng hơn có thể bị rối loạn tâm thần: ảo giác, hoang tưởng

Hoạt lực: Tiêm IM 100 g/ngày, sau 10 ngày đã cải thiện thiếu máu

Liều cao hơn cải thiện bệnh thần kinh

Dược động học:

Hấp thu khi uống và tiêm IM; Tiêm IV không hiệu qủa

Hấp thu cần glycoprotein (yếu tố nội) đặc hiệu ở dịch dạ dày

(thiếu máu là do thiếu yếu tố nội, không hấp thu được vita B12)

Chống chỉ định: Bệnh ung thư

CYANOCOBALAMIN

Công thức: Công thức chung, với X = CN

Tên khoa học: -(5,6-Dimethylbenzimidazol-1-yl) cobamid cyanid

Tính chất:

Bột kết tinh màu đỏ tối; phân hủy chậm ngoài KK, AS

Tan/nước, alcol; không tan/ aceton, ether;

Tiệt trùng ở 120oC /15 phút không mất hoạt tính

Mất hoạt tính nhanh: pH qúa acid hoặc qúa kiềm

Định tính:

- Hấp thụ UV: MAX 278; 361 và 547-559 nm; (2,5 mg/100 ml nước)

- Sắc ký lớp mỏng, so với cyanocobal chuẩn

Định lượng: Quang phổ UV, đo E ở 361 nm

Chỉ định: Thiếu máu; suy thoái thần kinh (xem viên 3 B)

Liều dùng: NL, tiêm IM 100 g/24 h; giảm dần TE: 30-50 g/24 h

Bổ sung thiếu hụt: NL, uống 1-25 g/24 h

Bảo quản: Tránh ánh sáng

Bảng 29-Vita./dh

Đọc thêm: HYDROXOCOBALAMIN

Công thức: công thức chung với X = OH (viết tắt: HxC)

Điều chế: Hydrogen hóa cyanocobalamin bằng H

xúc tác niken-Raney ở nhiệt độ thường;

pha loãng dung dịch bằng aceton và để phơi trần trong không khí

Khi đó sự oxy hóa trở lại một phần; để yên sẽ kết tinh hydroxocobalamin

Các chế phẩm dược dụng:

1 Hydroxocobalamin acetat HxC CH3COOH

2 Hydroxocobalamin hydroclorid HxC HCl

3 Hydroxocobalamin sulfat ( HxC)2 H2SO4

Đặc điểm:

- Các muối trên rất tan trong nước; khó tan trong dung môi hữu cơ

- Kém bền hơn cyanocobalamin, khi sấy khô có thể phân hủy một phần

- Hấp thụ UV: Các MAX lệch thấp hơn: 274; 351 và 525 nm

Hoạt lực tương tự cyanocobalamin nên cũng là vitamin B12 và được dùng cùng liều lượng Tuy nhiên có một vài ưu điểm: dễ dàng hơn khi pha dung dịch tiêm; khả năng gây hoại tử thần kinh thị giác thấp hơn cyanocobalamin rất nhiều

Vì vậy độ an toàn cao hơn

Đọc thêm: RIBOFLAVIN

(Vitamin B 2 )

Nguồn gốc: Có trong thực phẩm thực vật và động vật

Tính chất: Bột kết tinh màu vàng, ít bị ảnh hưởng của ánh sáng khi ở dạng bột

Khó tan trong nước, alcol Dung dịch nước bị biến màu do ánh sáng

Hoạt tính sinh học: Co-enzym trong chuyển hóa sinh học; tăng hiệu qủa sinh học

của các vitamin nhóm B (B1, B6)

Bệnh không riboflavin:

Khô môi, trốc mép, viêm lưỡi; tổn thương niêm mạc, bao gồm âm đạo và tử cung, viêm da; cảm giác nóng ở mắt, sợ ánh sáng Các triệu chứng này cũng liên quan với thiếu vitamin B1 và B6 Nhu cầu hàng ngày: 1,1-1,7 mg

Dược động học:

Uống dễ hấp thu Khi cần tiêm dùng riboflavin natri phosphat

Tích luỹ trong cơ thể khi qúa thừa từ nguồn cung cấp

Chỉ định, cách dùng và liều dùng: Tình trạng thiếu riboflavin

Điều trị: Người lớn, uống tối đa 30 mg/24 h; chia nhiều lần

Phòng thiếu hụt: Uống 1-2 mg/ngày

Khi cần, tiêm bắp hoặc tĩnh mạch thuốc tiêm riboflavin natri phosphat, cùng liều trên (1,27 mg riboflavin natri phosphat tương đương 1 mg riboflavin)

Bảo quản: Tránh ánh sáng, đặc biệt với dung dịch

Tự đọc: Acid pantothenic, pantothenat calci (Vita B 3 ), Biotin

Bảng 30-Bổ dưỡng/dh