Mối quan hệ liều lượng – đáp ứng• Nhắc lại khái niệm liều và đáp ứng Mối quan hệ nhân quả:liều lượng – đáp ứng Nghiên cứu mối quan hệ liều lượng – đáp ứng là đề cập đến mối quan hệ định
Trang 1Chương 2: Các Mối Quan
Hệ
Liều-Đáp ứng
(Dose-Response
Relationships)
Trang 2Mối quan hệ liều lượng – đáp ứng
• Nhắc lại khái niệm liều và đáp ứng
Mối quan hệ nhân quả:liều lượng – đáp ứng
Nghiên cứu mối quan hệ liều lượng – đáp ứng
là đề cập đến mối quan hệ định lượng giữa lượng chất tiếp xúc với mức độ tổn thương hay mắc bệnh của cơ thể sinh vật tiếp xúc.
Trang 3Tại sao phải xem xét mối quan hệ
liều – đáp ứng ?
Trang 4Các Giả Định Để Thiết Lập
Mối Quan Hệ Liều-Đáp ứng
Để thiết lập được mối quan hệ này cần phải căn cứ trên một số giả định:
1 Đáp ứng quan sát được là do hợp chất chỉ
định gây nên.
2 Mức độ đáp ứng do hợp chất chỉ định gây
nên có tương quan trực tiếp với mức độ liều.
Trang 5Các Giả Định Để Thiết Lập
Mối Quan Hệ Liều-Đáp ứng
3 Đáp ứng đã chọn có thể đo lường và
quan sát chính xác Dựa trên những tiêu chuẩn về cấu trúc và chức năng của tế bào so sánh với thông tin thu nhận được khi đo lường quan sát đáp ứng có thể so sánh được sự nhiễm độc.
Trang 6Đồ Thị Liều-Đáp ứng
n Đồ thị liều – đáp ứng.
n Biểu diễn số liệu liều – đáp ứng dưới dạng đồ thị giúp dễ dàng nhận ra mối quan hệ liều - đáp ứng quan trọng cũng như so sánh các độc chất.
n Có hai dạng đồ thị:Đồ thị dạng Đáp ứng-Tần số;Đồ thị dạng Đáp ứng-Tích lũy.
Trang 7Đồ thị liều đáp ứng tần số biểu thị % cá thể đáp ứng với liều
đã cho
Đồ thị liều – đáp ứng tích luỹ biểu thị một tổng số tích luỹ các đáp ứng từ liều thấp hơn đến liều cao hơn
% cá thể đáp ứng ở liều thấp nhất sẽ được cộng vào % đáp ứng với liều kế tiếp Dạng đồ thị này thường được sử dụng trong các vấn đề về độc học môi trường
Trang 8Các Thuật Ngữ Liên Quan đến
Đồ Thị Liều-Đáp ứng
Hypo susceptible
Hypersusceptible
Cumulative %
of organisms responding
Dose
100
Cá thể siêu bền
Cá thể siêu nhạy
Trang 9Các Thuật Ngữ Liên Quan đến
Đồ Thị Liều-Đáp ứng
Threshold dose
Cumulative %
of organisms responding
Dose 100
Ceiling effect
Trang 10Các Thuật Ngữ Liên Quan đến
Đồ Thị Liều-Đáp ứng
Cumulative %
of organisms responding
Dose
100
Ceiling effect
Các thuật ngữ sau sử dụng cho
vùng bắt đầu của đồ thị đáp
ứng tích luỹ
n Các liều trước ngưỡng
(Subthreshold doses)
n Mức không có ảnh hưởng có
thể quan sát (No Observable
Effects Level, NOEL)
n Mức không có ảnh hưởng có
hại có thể quan sát (No
Observable Adverse Effects
Level, NOAEL)
n Mức được cho là không có
đáp ứng có hại (Suggested
No Adverse Response Level,
SNARL)
n Giới hạn ảnh hưởng có thể
quan sát thấp nhất (Lowest
Observable Effect Limit,
LOEL)
n Giá trị giới hạn ngưỡng
(Threshold Limit Value,
TLV)
Trang 11Một số Ký Hiệu Liều-Đáp ứng
(Toxic Dose, TD), liều chết (Lethal Dose, LD)
…(Chú ý: khi so sánh, phải dùng cùng % tích lũy )
đảo ngược (mixed or reversed toxicity)
ED99 , TD50/ ED50 …….
Trang 12Một số Ký Hiệu Liều-Đáp ứng
đáp ứng mong đợi được quan sát thấy với liều đã cho (liều trị liệu cũng được xem là liều ảnh hưởng).
biểu hiện ở cá thể thử nghiệm
vong cho các cá thể thử nghiệm
Trang 13Một số Ký Hiệu Liều-Đáp ứng
LD50: dose that kills 50% of the population
ED50: dose that causes a specific effect in 50% of the population
LD10: dose that kills 10% of the population
ED10: dose that causes a specific effect in 10% of the population
LDlo: minimum dose to observe 1 death
Trang 14Một số Ký Hiệu Liều-Đáp ứng
Dose
100
50
D50 Cumulative %
of organisms responding
Trang 15Một số Ký Hiệu Liều-Đáp ứng
Cumulative %
of organisms responding
Dose
100
10
D10
Trang 16Một số Ký Hiệu Liều-Đáp ứng
LClo: minimum concentration to observe 1 death
LC50: concentration that when
inhaled for a given length of time will kill 50% of the population
EC50: ???
Trang 17•Độ mạnh là một khái niệm tương đối để
so sánh các độc chất dựa trên cùng một phần trăm tích luỹ đáp ứng (vd: so sánh
LD50 của độc chất A và LD50 của độc chất B)
•Tính hiệu quả: một độc chất có tính hiệu quả cao khi quan hệ liều – đáp ứng chạy liên tục trên một khoảng dài
• Tính độc đảo ngược: đồ thị có điểm cắt nhau Điều này xảy ra khi một độc chất trong một khoảng của liều không luôn luôn mạnh hơn một độc chất khác
•Giới hạn của sự an toàn: khoảng liều giữa liều không ảnh hưởng và liều chết
• Khi sử dụng các số liệu liều để so sánh hai độc chất cần phải dùng cùng phần trăm tích luỹ (vd: LD50; TD50… )