Thuốc điều trị bệnh đái tháo đường docx

Thuốc điều trị bệnh đái tháo đường Danh mục tóm tắt loại thuốc điều trị Đái Tháo Đường (ĐTĐ): I- Sulfonylureas: Glipizide/Glucotrol, Glyburide/Micronase) IIIII- Biguanides: (Metformin/Glucophage) Thiazolidinediones: (Pioglitazone/Actos, Rosiglitazone/Avandia) IV- Meglitinide: (Prandin/Repaglinide, Starlix/Nataglinide) V- Thuốc Ức Chế Alpha-Glucosidase: (Acarbose/Precose, Miglitol/Glyset) VI- Chất tương tự GLP (GLP Analogues): (Exenatide/Byetta, Pramlintide/Symlin VII- Chất ức Subc) chế DPP (Vildagliptin/Galvus, IV (DPP IV Inhibitors): Sitagliptin/Januvia uống) VIII- Insulin, loại Insulin hít mới: (Exubera) I- Các Sulfonylureas: Lựa chọn đầu tay cho bịnh nhân có trọng lượng trung bình; cẩn thận hạ đường huyết sử dụng đơn độc - kích thích tiết insulin để đáp ứng với glucose Chú ý làm tăng cân • Glipizide (Glucotrol) Liều lượng: liều thấp hiệu quả, 5mg Liều thông thường 5-10 mg, 12 viên, ngày lần (Tối đa 40 mg/ngày) • Glipizide – Glucotrol XL viên 5-10mg ngày lần (tối đa 20 mg/ngày) Liều lượng: liều thấp hiệu quả, mg; liều tối đa ngày, 20 mg • Glyburide (Micronase, Diabeta) – (thế hệ 2) Liều lượng: liều thấp hiệu quả, 1,25 mg; Liều thơng thường 1,252,5-5 • mg Glyburide 1-2 viên, vi tinh ngày thể lần (Tối (Micronized đa 20 glyburide) mg/ngày) (Glynase) Liều lượng: liều thấp hiệu quả, 1,5 mg; liều tối đa ngày, mg • Glimepiride (Amaryl) (Thế hệ 3) Liều lượng: liều thấp hiệu quả, 0,5 mg; trình bày: viên 1,2,4 mg / uống ngày lần Khởi đầu dùng 1-2 mg/ngày, liều trì thơng thường 1-4mg, ngày lần (tối đa: 8mg/ngày) • Gliclazide/ Diamicron 80-160 mg ngày, tối đa 320 mg uống/ngày Diamicron MR phóng thích cải tiến (Modified release Diamicron MR), 30 mg uống • ngày, tối đa Diabenese/Chlorpropamide 100-250 • mg, 1-3 Orinase viên viên/ngày; viên 100-500 mg, hệ trình bày: (thế mg , Tolinase/Tolazamide ngày lần; trình viên nhất) 100-250 thứ hệ lần/ngày thứ viên mg nhất) 1-3 bày: ngày thứ hệ (thế mg (thế /Tolbutamide 250-500 • 120 nhất) 100-250-500 mg • Dymelor/Acetohexamide 500-750 mg uống lần chia nhiều lần ngày II- Các Biguanides - Tác dụng chủ yếu giảm thiểu lượng glucose dư thừa phóng thích từ gan; chúng có số tác dụng kháng ngự insulin vân, troglitazone - Metformin gây nhiễm toan lactic (lactic acidosis) đe doạ tính mạng - Thuốc cần đến tuần để phát huy hết tác dụng Không dùng rối loạn chức gan thận, nước, bịnh nhân nội trú - Ngưng thuốc trước dùng thuốc cản quang tĩnh mạch 48 sau - Tránh dùng người nghiện rượu, suy tim, suy gan hay suy thận (Creatinin >1,41,5), • Metformin: lựa trạng chọn đầu thái tay thiếu cho người oxy béo phì Liều: viên 500 – 850 mg, ngày 2-3 lần viên 1000 mg ngày lần bữa ăn (tối đa 2550 mg/ngày) • Glumetza/ Metformin tác dụng kéo dài viên 500-1000 mg III- Thiazolidinediones TZD (Glitazones) - Tăng cường tác dụng insulin (nhạy cảm insulin) cơ, mô mỡ & gan; giảm thiểu lượng glucose phóng thích từ gan - Dành cho bệnh nhân đái tháo đường týp II dùng insulin, chưa kiểm soát tốt - Tác đường dụng huyết phụ (insulin >30 tăng đơn vị cân /ngày) phù - Cẩn thận: Có thể gây tổn thương gan Kiểm tra chức gan lúc khởi đầu & sau 1-2 tháng có định mặt lâm sàng • Pioglitazone/Actos: viên 15-30-45 mg, ngày lần (tối đa 45 mg/ngày) • Rosiglitazone/Avandia: mg, 1-2 lần/ngày (tối đa mg / ngày) • Avandamet * Xem cảnh báo (Rosiglitazone/metformin): NEJM Tháng viên 5/ đây! 1-2-4 mg/500mg 2007;356:1 Trong nhóm rosiglitazone (Avandia), so sánh với nhóm đối chứng, tỉ suất chênh (odds ratio) cho nhồi máu tim 1,43 (là 0,43% so với 0,36% thử nghiệm nhỏ, 0,57% so với 0,34% thử nghiệm DREAM , 1,85% so với 1,44% thử nghiệm ADOPT), tử vong nguyên nhân tim mạch 1,64 (là 0,38% so với 0,19% thử nghiệm nhỏ, 0,51% so với 0,38% thử nghiệm DREAM, 0,14% so với 0,18% thử nghiệm ADOPT) • Troglitazone/Rezulin – viên 200-400mg ngày lần – ngưng dùng! IV- Meglitinides (Tăng tiết Insulin Sulfonylurea= NonSulfonylurea Insulin Secretagogues) - thúc đẩy sản xuất insulin để đáp ứng với đường huyết tăng sau ăn - tác dụng phụ bao gồm hạ đường huyết, repaglinide gây nhức đầu • Prandin (Repaglinide): viên 0,5 – – mg, ngày lần vòng 30 phút trước bữa ăn (tối đa 16 mg/ngày) • Starlix (Nataglinide): 120 mg trước bữa ăn V- Ức Chế Alpha-glucosidase (Alpha-glucosidase Inhibitor) - giảm hấp thu chất carbohydrate từ ruột sau ăn - Kéo dài phân rã chất carbohydrates phức tạp ruột & giảm tăng đường - huyết hiệu quả; cần sau phải dùng ăn trước bữa ăn - Tác dụng phụ bao gồm trướng bụng, rối loạn tiêu hoá, đau bụng, đầy hơi, tiêu chảy • Acarbose/Precose 25- 50- 100 mg, ngày lần bắt đầu ăn Khởi đầu 25 mg ngày lần tuần, sau ngày lần tuần, ngày lần tháng , sau tăng lên đến 50 mg ngày lần • Miglitol/Glyset 25-50-100 mg ngày lần bắt đầu ăn (tối đa 300 mg/ngày) VI- Các Chất Tương Tự GLP (Glucagon-Like Peptide= GLP Analogues): A- Byetta (Exenatide) mcg tiêm da, ngày lần - mcg tiêm da ngày lần, vòng trước bữa sáng & chiều, tăng lên đến 10 mcg tiêm da, ngày lần sau tháng - Dưới dạng bút nạp sẵn thuốc với 60 liều cố định mcg 10 mcg đủ dùng cho tháng - Đây chất có tác dụng kéo dài, tương tự hormone incretin ruột GLP-1 (Glucagon-like-peptide-1), gọi chất tương đồng với incretin (incretin mimetics, analog) để điều trị ĐTĐ typ II (không dùng cho ĐTĐ týp 1) - Tương tự GLP-1, sau ăn, thuốc tác dụng dày, gan, tuyến tuỵ não để hiệp đồng điều hoà lượng đường huyết - Làm giảm đường huyết lúc đói sau ăn cách tăng tiết insulin, giảm tiết glucagon, kéo dài thời gian làm rỗng dày & giảm ngon miệng - Tác dụng phụ thường gặp buồn nôn (44%), nôn tiêu chảy (13%); khả gây hạ đường huyết - Byetta & viêm tuỵ cấp tình nghi số trường hợp (Thận trọng) - Có thể dùng kết hợp với metformin, sulfonylurea hai * Trên 80% bịnh nhân điều trị Byetta (Exenatide) giảm từ 1,5 đến 2,5 kg sau 30 B- tuần Các chất Symlin tương (pramlintide) đồng 15 với mcg Amylin tiêm (Amylin da Analogues): trước bữa ăn - 15 mcg tiêm da trước bữa ăn, tăng dần 15 mcg lên đến liều trì 3060 mcg dung nạp tốt, ĐTĐ type - Đối với ĐTĐ typ 2, khởi đầu 60 mcg tiêm da trước bữa ăn tăng dần đến 120 mcg dung nạp tốt - chất tổng hợp tương tự hormone thần kinh-nội tiết amylin tuyến tuỵ, tế bào beta tiết với insulin - Thuốc kéo dài thời gian làm rỗng dày, giảm ngon miệng giảm tiết glucagon sau bữa ăn Cơ chế tác dụng chất thuốc tương tự GLP (GLP Analogues): Kéo dài thời gian làm rỗng dày, ức chế phóng thích glucose từ gan, ức chế glucagon máu sau ăn, kích thích tiết insulin VII- Các Chất Ức Chế DPP IV (DPP IV Inhibitors) Enzyme DDP-4 phân huỷ hormon dày ruột có tên GLP-1 (GlucagonLike Peptide), hormon thúc đẩy tổng hợp phóng thích insulin thức ăn đựơc tiêu thụ, giảm lượng glucagon, thúc đẩy cảm giác no cách kéo dài thời gian làm rỗng dày cịn kích thích tăng trưởng tân sinh tế bào • Vildagliptin • Sitagliptin (Januvia, beta tuyến (Galvus, Merck) – phê chuẩn tụy Novartis) tháng 10/ 2006 Januvia (Sitagliptin) – liều khuyến cáo cho JANUVIA 100 mg uống ngày lần JANUVIA™ (sitagliptin phosphate), nhóm thuốc ức chế DPP-4 dùng Mỹ để điều trị ĐTĐ týp 2, điều trị đơn độc phối hợp với nhóm thuốc điều trị ĐTĐ dạng uống khác metformin thiazolidinediones (TZD), nhằm mục tiêu tăng cường kiểm soát đường huyết bịnh nhân ĐTĐ typ chế độ ăn tập luyện không mang lại kết mong muốn JANUVIA tăng cường hệ thống incretin tự nhiên thể, giúp điều hoà glucose cách tác động lên tế bào beta alpha tuyến tụy Thông qua ức chế DPP-4, JANUVIA hoạt động đường huyết tăng cao để đối phó với lượng insulin giảm suy chức tế bào beta, tình trạng gan sản xuất glucose khơng kiểm sốt suy chức tế bào alpha beta • Giúp kiểm sốt glucose mà khơng làm tăng cân tăng nguy hạ đường huyết • JANUVIA định thuốc hỗ trợ cho chế độ ăn tập luyện, điều trị đơn độc để cải thiện kiểm soát đường huyết bịnh nhân ĐTĐ týp • Liều khuyến cáo JANUVIA 100 mg ngày lần, uống lúc đói no, điều trị đơn độc phối hợp với metformin TZD, hỗ trợ cho chế độ ăn tập luyện bịnh nhân ĐTĐ týp • JANUVIA khơng dùng cho bịnh nhân ĐTĐ týp điều trị ĐTĐ nhiễm ceton-acid khơng hiệu • Điều chỉnh liều lượng khuyến cáo bệnh nhân có suy thận từ vừa đến nặng bệnh nhân bệnh thận giai đoạn cuối (End Stage Renal Disease) phải thẩm phân máu thẩm phân phúc mạc • Việc dùng kết hợp JANUVIA với thuốc có khả gây hạ đường huyết sulfonylurea insulin chưa nghiên cứu kỹ Các nghiên cứu vấn đề cịn tiếp tục • Tỉ lệ tác dụng phụ tiêu hoá bệnh nhân điều trị JANUVIA 100 mg so với placebo sau: đau bụng (2,3% so với 2,1%); buồn nôn (1,4% so với 0,6%); tiêu chảy (3,0% so với 2,3%) Biệt dược Janumet (Sitagliptin/metformin) viên 50/500 50/1000 mg , uống viên, ngày lần VIII- Điều Trị INSULIN Insulin tác dụng nhanh | Insulin tác dụng ngắn | Insulin tác dụng trung bình | Insulin tác dụng kéo dài | Insulin dạng phối hợp | Insulin dùng đường hít | Thuốc tiêm da khơng phải insulin A- TÁC DỤNG NHANH: Humalog & Novolog insulin • Bắt đầu tác dụng: 10-30 phút | Đỉnh điểm: 30-60 phút | Thời gian: 3-5 Humalog insulin (analog) tác dụng nhanh ngắn Human regular insulin Dùng +Tiêm, • • vịng 15 dung NovoLog®: NovoLog® trước dịch, 100 đơn [PenFill®]: +Tiêm, phút dung ăn aspart, vị 100 /mL đơn vị/mL dịch, người: (lọ (ống 10 chứa mL) lispro, mL) ngi: ã Humalogđ: 100 n v /mL (ống chứa 1,5 mL, bút tiêm mL, lọ 10 mL) +Tiêm, Apidra (insulin glulisine) tiêm vòng 15 phút trước bữa ăn vòng 20 phút sau bắt đầu ăn B- TÁC DỤNG NGẮN (Short-acting): Insulin bình thường (Regular insulin) • Bắt đầu tác dụng: 30-60 phút | Đỉnh điểm: 1,5-2 | Thời gian tác dng: 5-8 gi +Tiờm, ã dung Humulinđ dch, R: 100 bình đơn vị thường, /mL người: (lọ 10 mL) • Novolin® R: 100 đơn vị /mL (1,5 mL bơm tiêm pha sn, l 10 mL) ã Novolinđ R [PenFillđ]: 100 đơn vị /mL (ống cartridge chứa 1,5 mL , mL) +Tiêm, dung dịch, bình thường, người, dung dịch đệm : ã * Velosulinđ BR [Ngng sn xut]: 100 n vị /mL (lọ 10 mL) +Tiêm, dung dịch, bình thường, • Regular Iletin® II: 100 đơn vị /mL (lọ 10 mL) lợn tinh chế: C- TÁC DỤNG TRUNG GIAN: NPH Lente insulin • Bắt đầu tác dụng: 1-2 | Đỉnh điểm: 4-8 | Thời gian tác dụng : 10-20 +Tiêm, huyền dịch, chậm, người [zinc]: • Humulin® L, * Novolin® L [Ngưng sản xuất]: 100 đơn vị /mL (lọ 10 mL) +Tiêm, huyền dịch, chậm, ln tinh ch [zinc]: ã Lenteđ Iletinđ II: 100 n vị /mL (lọ 10 mL) [Ngưng sản xuất] +Tiêm, huyền • Humulin® N: dịch, 100 đơn vị NPH, /mL người (bỳt tiờm [isophane]: mL, l 10 mL) ã Novolinđ N: 100 đơn vị /mL (ống tiêm sẵn thuốc 1,5 mL, l 10 mL) ã Novolinđ N [PenFillđ]: 100 n vị /mL (ống cartridge chứa 1,5 mL , mL) +Tiờm, ã huyn NPH Iletinđ dch, NPH, II: 100 ln đơn tinh vị chế /mL (lọ [isophane]: 10 mL) +Tiêm, Levemir [insulin determir (nguồn gốc rDNA)] tiêm da ngày hay lần • Bắt đầu tác dụng: 2–3 giờ; thời gian tác dụng: 9–24 giờ; Đỉnh điểm tác dụng: 6– 10 D- TÁC +Tiêm, • Humulin DỤNG huyền U KÉO DÀI (LONG-ACTING): dịch, Ultralente®: Ultralente®, 100 đơn vị Ultralente insulin người [zinc]: /mL (lọ 10 mL) • Bắt đầu tác dụng: 2-4 | Đỉnh điểm: 8-20 | Thời gian tác dụng: 16-24 +Tiêm, dung dch, glargine, ngi: ã Lantus đ (Insulin glargine nguồn gốc rDNA) tiêm ngày lần, khởi đầu 10 đơn vị quốc tế (IU) ngày (liều lượng gần giống NPH), 100 đơn vị /mL (lọ 10 mL) • Khởi đầu tác dụng: 1-3 | Đỉnh điểm: không | Thời gian tác dụng: 20-24 h E- PRAMLINTIDE (Amylin) tiêm da • Điều trị bổ sung cho insulin bệnh nhân khơng đạt u cầu kiểm sốt đường • huyết Tiêm dùng da insulin đơn c trc ba n ã Liu lng: 15 àg lỳc khởi đầu, tăng dần đến 30–60 µg cần thiết • Giảm insulin trước bữa ăn xuống 50% lúc ban đầu F- INSULIN PHỐI HỢP, TÁC DỤNG TRUNG GIAN (COMBINATION, INTERMEDIATE-ACTING): +Tiêm, aspart, protamine, người, huyền dịch 70% tác dng nhanh, aspart, ngi dung dch 30% ã (NovoLogđ Mix 70/30): 100 đơn vị /mL (ống nạp thuốc sẵn mL, ống tiêm sẵn thuốc mL) +Tiêm, lispro, protamine, người, huyền dịch 75% tác dụng nhanh, lispro (lysine+proline), ngi, dung dch 25% ã (Humalogđ Mix 75/25): 100 n vị /mL (bút tiêm mL, lọ 10 mL) +Tiêm, NPH, người, insulin, huyền dịch 50% tác dụng ngắn, bỡnh thng (regular), ã ngi, (Humulinđ insulin, 50/50): 100 n dung vị dịch /mL (lọ 50% 10 mL) +Tiêm, NPH, người, insulin, huyền dịch 70% tác dụng ngắn, bình thng (regular) ngi, insulin, dung dch 30%: ã Humulinđ 70/30: 100 đơn vị /mL (bút tiêm mL, lọ 10 mL) ã Novolinđ 70/30: 100 n v /mL (ng tiờm sn thuc 1,5 mL , l 10 mL) ã Novolinđ 70/30 [PenFill®]: 100 đơn vị /mL (ống nạp thuốc sẵn 1,5 mL , mL) G- INSULIN MỚI • Insulin Hít (Exubera – Pfizer) – NEJM: Inhaled Insulin, 2007 article Khởi đầu tác dụng: 15–30 phút; Đỉnh điểm: 1,5–2 giờ; Thời gian tác dụng: 6–8 Liều lượng: 1mg cho bịnh nhân 30-39,9kg, sau cộng thêm mg cho 20 kg bịnh nhân 40 kg Đóng gói: Vỉ 1mg 3mg Vỉ 1mg tương đương với khoảng đơn vị regular insulin tiêm da, vỉ 3mg tương đương khoảng đơn vị regular insulin tiêm da 27, Tháng /2006 — Lần Insulin dạng hít (Exubera) FDA (Cơ quan quản lý Thuốc Thực phẩm Mỹ) chấp thuận để điều trị bịnh nhân ĐTĐ týp Là dạng bột hít chứa insulin người tái tổ hợp (rDNA), FDA cho biết thuốc hệ thống kèm để sử dụng phương thức điều trị mang tính đột phá kể từ tìm insulin vào năm 1920 • FDA khuyến cáo nên kiểm tra chức hô hấp bệnh nhân bắt đầu sử dụng Exubera, tháng sau, năm sau Exubera dùng 10-15 phút trước bữa ăn để bảo đảm lượng insulin đủ dùng cho bữa ăn mà (prandial insulin coverage); bệnh nhân cần tiêm da insulin tác dụng kéo dài (long-acting insulins) để đảm bảo đủ liều lượng insulin ngày • Chống định dùng Exubera bệnh nhân có bịnh phổi mãn tính bệnh nhân hút thuốc IX- Phụ Lục: Tương Quan HbA1c Glucose huyết trung bình • 6% – 135 mg/dL | 7% – 170 mg/dL | 8% – 205 mg/dL | 9% – 240 mg/dL | 10% – 275 mg/dL | 11% – 310 mg/dL | 12% – 345 mg/dL • Cứ 1% HbA1c 6% cộng thêm 35 mg/dl vào trị số 135 mg/dL đường huyết ... thuốc ức chế DPP-4 dùng Mỹ để điều trị ĐTĐ týp 2, điều trị đơn độc phối hợp với nhóm thuốc điều trị ĐTĐ dạng uống khác metformin thiazolidinediones (TZD), nhằm mục tiêu tăng cường kiểm soát đường. .. mimetics, analog) để điều trị ĐTĐ typ II (không dùng cho ĐTĐ týp 1) - Tương tự GLP-1, sau ăn, thuốc tác dụng dày, gan, tuyến tuỵ não để hiệp đồng điều hoà lượng đường huyết - Làm giảm đường huyết lúc... quản lý Thuốc Thực phẩm Mỹ) chấp thuận để điều trị bịnh nhân ĐTĐ týp Là dạng bột hít chứa insulin người tái tổ hợp (rDNA), FDA cho biết thuốc hệ thống kèm để sử dụng phương thức điều trị mang